劉興平

【摘要】? 目的? ? 探討給予膝骨關節(jié)炎（OA）患者玻璃酸鈉注射液治療的臨床效果。方法? ? 選取2019年1月—2020年12月在興寧市第三人民醫(yī)院治療的86例OA患者，根據(jù)治療方式分成觀察組（43例，給予西藥聯(lián)合玻璃酸鈉注射液治療）和對照組（43例，給予常規(guī)西藥治療），對2組膝關節(jié)功能、疼痛程度、炎癥因子水平及不良反應進行比較。結果? ? 2組治療后膝OA嚴重程度指數(shù)明顯降低（P<0.05），與對照組相比，觀察組指數(shù)明顯更低（P<0.05）；2組治療1周、3周、5周后數(shù)字評分法（NRS）評分明顯降低（P<0.05），與對照組相比，觀察組評分明顯更低（P<0.05）；2組治療1個月、3個月、6個月后超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平明顯降低（P<0.05），與對照組相比，觀察組水平明顯更低（P<0.05）；觀察組（4.65%）不良反應發(fā)生率較對照組（25.58%）明顯更低（P<0.05）。結論? ? 給予OA患者玻璃酸鈉注射液治療，能夠改善膝關節(jié)功能，降低疼痛程度及炎癥因子水平，安全性較高。

【關鍵詞】? 膝骨關節(jié)炎； 玻璃酸鈉注射液； 膝關節(jié)功能； 疼痛； 炎癥因子

Analysis of application effect of sodium hyaluronate injection in knee osteoarthritisLiu Xingping. The Third People's Hospital of Xingning，Xingning，Guangdong? ? 514500

【Abstract】? Objective? ? To investigate the clinical effect of sodium hyaluronate injection in patients with knee osteoarthritis. Methods? ? A total of 86 patients with OA who were treated in Xingning Third People's Hospital from January 2019 to December 2020 were selected and they were divided into the observation group （43 cases， treated with sodium hyaluronate injection） and the control group（43 cases were given western medicine combined with sodium hyaluronate injection for treatment） by treatment methods. The knee joint function， pain degree， inflammatory factor levels and adverse reactions were compared between the two groups. Results? ? After treatment， the severity index of knee OA in the two groups was significantly decreased （P<0.05）， and that in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. After 1， 3 and 5 weeks of treatment， the numerical scoring （NRS） score of the two groups was significantly decreased （P<0.05）， and the score of observation group was significantly lower than that of control group （P<0.05）. The levels of hypersensitive C-reactive protein （HS-CRP）， tumor necrosis factor -α （TNF-α）， interleukin-1 （IL-1）， matrix metalloproteinase-1 （MMP-1） and matrix metalloproteinase-3 （MMP-3） in 2 groups were significantly decreased after 1 month， 3 months and 6 months of treatment （P<0.05）. Compared with the control group， the level in observation group was significantly lower （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group （4.65%） was significantly lower than the control group （25.58%） （P<0.05）.Conclusion? ? Sodium hyaluronate injection can improve knee function， reduce pain degree and inflammatory factors in patients with knee osteoarthritis， and it is safety.

【Key Words】? Knee osteoarthritis； Sodium hyaluronate injection； Knee function； The pain； Inflammatory cytokines

中圖分類號：R684.3? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）25-0034-04

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.011

膝骨關節(jié)炎（osteoarthritis ，OA）是臨床常見疾病。隨著年齡的增長，該病發(fā)病率逐漸升高，發(fā)病后會出現(xiàn)不同程度的膝關節(jié)疼痛，若不能及時治療，嚴重者會影響膝關節(jié)功能，導致膝關節(jié)活動受限，影響正常生活[1]。目前，臨床常使用來雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊等藥物進行治療，雖然能夠緩解疼痛癥狀，但由于OA發(fā)病機制較為復雜，常規(guī)用藥恢復時間長，且易復發(fā)[2]。玻璃酸鈉注射液是一種潤滑劑，能夠直接作用于病灶處，對關節(jié)軟骨發(fā)揮保護及潤滑作用，改善關節(jié)面摩擦問題，促進骨彈性的增強，進而緩解疼痛等癥狀，加快疾病的康復[3]。本研究對86例OA患者的臨床資料進行分析，旨在探討玻璃酸鈉注射液的應用效果?，F(xiàn)報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取興寧市第三人民醫(yī)院收治的86例OA患者為研究對象，選取時間2019年1月—2020年12月。按照治療方式將患者分為2組，分別為觀察組（43例）與對照組（43例）。其中，觀察組男性20例，女性23例，年齡40～60歲，平均年齡（50.56±7.87）歲，病程3個月～5年，平均（3.45±0.43）年，左膝21例、右膝14例、雙膝8例；對照組男性19例，女性24例，年齡40～59歲，平均年齡（50.49±7.85）歲，病程4個月～5年，平均（3.51±0.45）年，左膝19例、右膝15例、雙膝9例。2組患者上述基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可以進行比較。

1.2? ? 納入及排除標準? ? 納入標準：經(jīng)X射線檢

查證實髕骨關節(jié)面及脛骨關節(jié)面明確不光滑，有骨贅形成；認知功能無異常，能夠配合治療；入院前未實施相關治療。排除標準：合并膝關節(jié)創(chuàng)傷或膝關節(jié)嚴重畸形者；保守治療無效，存在明顯手術指征者；存在膝關節(jié)手術史者；對本研究所用藥物過敏者；患有精神疾病，治療依從性較差者；免疫功能異常者。

1.3? ? 方法? ? 對照組給予常規(guī)西藥治療，口服雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊（Temmler Werke GmbH，戴芬，進口藥品注冊證號H20170098，75 mg以雙氯芬酸鈉計），用藥頻率為1次/d，用藥劑量為1粒/次；口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊（澳美制藥，醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證號HC20140008，0.75 g），用藥頻率為2次/d，用藥劑量為1粒/次。

觀察組在對照組基礎上給予玻璃酸鈉注射液（上海昊海生物科技股份有限公司，國藥準字H20051837，2 mL）治療。用藥方法：指導患者取坐位或平臥位，膝關節(jié)放松、自然屈曲，對內(nèi)外膝眼處最大關節(jié)間隙位置進行常規(guī)消毒，對此部位進行定位注射，直至落空感進行回抽，確認無回血且存在黃色液體時，將關節(jié)積液徹底抽凈后，注入玻璃酸鈉注射液，輔助患者進行膝關節(jié)屈伸，活動次數(shù)在20次以上，使藥物在關節(jié)腔內(nèi)分布均勻后進行止血，覆蓋無菌敷貼；用藥頻率為1次/d，用藥劑量為2 mL/次。

2組均治療4周。

1.4? ? 觀察指標? ? （1）膝關節(jié)功能。治療前及治療1個月、3個月、6個月后使用膝OA嚴重程度指數(shù)評估，分值范圍為0～24分，得分與膝關節(jié)功能成反比。（2）疼痛程度。治療前及治療1周、3周、5周后使用數(shù)字評分法（numerical rating scale，NRS）評估，分值范圍為0～10分，0分表示無痛，10分表示劇烈疼痛，且無法忍受，NRS評分與疼痛程度成正比。（3）炎癥因子水平。分別在治療前、治療1個月后各采集3 mL晨起空腹靜脈血，置于室溫中靜置20 min，離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間15 min，半徑15 cm），取上層清液，置于-20℃冰箱內(nèi)冷藏、待檢，對血清中超敏C-反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tamour necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平進行測定。檢測儀器為全自動生化分析儀，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法。（4）不良反應發(fā)生情況為統(tǒng)計2組不良反應（膝關節(jié)內(nèi)側局部疼痛、感染、皮膚瘙癢、膝關節(jié)間歇性針刺樣疼痛等）發(fā)生情況。

1.5? ? 統(tǒng)計學方法? ? 使用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組患者膝關節(jié)功能比較? ? 2組治療前膝OA嚴重程度指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療1個月、3個月、6個月后較治療前指數(shù)較低（P<0.05），觀察組與對照組相比OA嚴重程度指數(shù)較低（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者疼痛程度比較? ? 在NRS評分上，2組治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療1周、3周、5周后較治療前NRS評分較低（P<0.05），觀察組與對照組相比評分較低（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患者炎癥因子水平比較? ? 2組治療前hs-CRP、TNF-α、IL-1、MMP-1、MMP-3水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后較治療前較低（P<0.05），觀察組與對照組相比炎癥因子水平較低平（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組患者不良反應發(fā)生率比較? ? 觀察組的（4.65%）較對照組（25.58%）有著更低的不良反應發(fā)生率（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

膝關節(jié)是人體中的重要關節(jié)之一，與其他關節(jié)相比活動量明顯更多，承受重力更大，容易發(fā)生損傷[4]。隨著年齡的增加，人體骨質(zhì)會逐漸變差，增加OA發(fā)生風險，OA發(fā)生與慢性勞損、骨密度、遺傳因素等均存在很大關系，其具有起病緩慢的特點，發(fā)病后不僅會誘發(fā)疼痛等癥狀，部分患者還會出現(xiàn)關節(jié)腫脹、畸形等問題，導致活動嚴重受限，影響患者膝關節(jié)功能與正常生活[5]。因此，應積極進行治療，促進患者膝關節(jié)功能的改善，提高患者的日常生活能力。

臨床治療OA以消炎鎮(zhèn)痛藥物治療為主，雖能緩解疼痛等臨床癥狀，但在改善膝關節(jié)功能方面效果并不理想，停藥后容易復發(fā)，且長期使用消炎鎮(zhèn)痛藥患者容易出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應，預后效果較差[6]。玻璃酸鈉是一種臨床常用的潤滑脂劑，也是關節(jié)滑液中的主要成分，向膝關節(jié)腔內(nèi)注入玻璃酸鈉，附著在腔內(nèi)關節(jié)軟骨表面，發(fā)揮較好的潤滑效果，還可使變性軟骨及骨代謝得到改善，加快受損軟骨的修復，促進關節(jié)液功能的恢復，抑制關節(jié)軟骨病變[7]。本研究中，在膝OA嚴重程度指數(shù)上，觀察組治療1個月、3個月、6個月后與對照組相比，前者明顯更低（P<0.05），說明玻璃酸鈉注射液更有利于膝關節(jié)功能的改善。究其原因，玻璃酸鈉具有較為特殊的網(wǎng)狀結構，能夠發(fā)揮有效的屏障保護作用，有利于提高關節(jié)滑液潤滑作用及粘彈性，減小骨骼間域組織摩擦力，降低滑膜及關節(jié)軟骨的損傷，促進膝關節(jié)功能的改善[8]。

本研究中，2組治療1周、3周、5周后NRS評分明顯降低（P<0.05），觀察組與對照組相比，前者明顯更低。究其原因，玻璃酸鈉注射液使用后能夠促進關節(jié)腔液黏膜及潤滑功能的提高，加快軟骨的修復，使滑液組織炎癥感應減輕，改善疼痛癥狀；玻璃酸鈉注射液聯(lián)合氨基葡萄糖等藥物的使用，能夠使各類藥物在患者膝關節(jié)細胞外基質(zhì)中發(fā)生彌散反應，使藥物與軟骨細胞更加接近，使用葡萄糖轉(zhuǎn)運載體實施轉(zhuǎn)運后，能夠增加蛋白聚糖的合成，促進蛋白糖交替復合物在基質(zhì)膠原網(wǎng)架上的附著，促進彈性體的形成，進而使關節(jié)承受能力增加，達到保護關節(jié)軟骨的效果，促進疼痛的緩解[9]。

炎癥因子是炎癥反應的核心，在OA發(fā)展過程中起到極大作用，促進滑膜炎癥的釋放，導致軟骨出現(xiàn)降解反應，加重OA進程[10]。hs-CRP、TNF-α、IL-1、MMP-1、MMP-3均屬于炎癥因子，在膝關節(jié)疾病中出現(xiàn)明顯升高，其中hs-CRP、TNF-α等因子會導致軟骨發(fā)生降解反應，增加軟骨下骨吸收，促進滑膜炎癥釋放；MMP-3會對膠原及蛋白多糖合成的網(wǎng)狀結構發(fā)揮降解作用，使間質(zhì)膠原酶被激活，加快軟骨細胞基質(zhì)的降解，對關節(jié)軟骨產(chǎn)生破壞，同時將MMP-1等家族成員激活，進一步破壞關節(jié)軟骨；IL-1不僅在關節(jié)軟骨的炎癥反應中發(fā)揮作用，還會導致軟骨細胞被加速破壞，在加快骨質(zhì)吸收的同時，對骨細胞增殖發(fā)揮促進作用，進而加重OA病情[11]。本研究中，在hs-CRP、TNF-α、IL-1、MMP-1、MMP-3水平上，2組治療后明顯降低，觀察組與對照組相比，前者明顯更低（P<0.05）。究其原因，外源性玻璃酸鈉通過補充后能夠?qū)C體炎癥介質(zhì)的釋放發(fā)揮抑制作用，進而起到調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境、減少摩擦的效果，有利于降低骨骼間相互作用力，發(fā)揮消腫止痛的作用，促進滑膜組織炎癥作用的消散，緩解關節(jié)退化問題，降低機體炎癥反應[12]。此外，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組與對照組相比，前者有著更低的不良反應發(fā)生率（P<0.05）。這提示玻璃酸鈉注射液安全性較高。

綜上所述，對OA患者給予玻璃酸鈉注射液治療，對膝關節(jié)功能的改善具有重要作用，可降低疼痛程度，對炎癥因子水平的改善具有明顯效果，不良反應較少，值得推廣。但本研究選取病例研究的時間較短，病例選取的樣本量也比較少，未對氧化應激反應等指標進行觀察，可能會影響結果的準確性，之后將選取大樣本進行研究，并進行多中心、隨機雙盲試驗，以獲得更為準確的研究結果。

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（收稿日期：2023-06-22）