黃承淑 郭水英 藍(lán)裕玲 龍麗娟 朱大慶

【摘要】? 目的? ? 探討在不同孕周時(shí)對(duì)人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）陽(yáng)性產(chǎn)婦實(shí)施抗病毒治療對(duì)母嬰阻斷療效的影響。方法? ? 選擇2018年5月—2021年10月贛州市第五人民醫(yī)院分娩的HIV感染孕婦90例為研究對(duì)象，以不同孕周將其均分為A、B、C 3組，每組各30例。A組為孕早期孕婦，B組為孕中期孕婦，C組為孕晚期孕婦，均給予抗病毒治療，統(tǒng)計(jì)3組新生兒結(jié)局、產(chǎn)婦并發(fā)癥與新生兒HIV感染發(fā)生率。結(jié)果? ? A組新生兒不良結(jié)局總發(fā)生率顯著低于C組（P<0.05）；A組孕婦并發(fā)癥顯著低于C組；A組新生兒HIV感染率，顯著低于C組（P<0.05）。結(jié)論? ? 臨床應(yīng)盡早予以HIV感染孕婦抗病毒治療，可有效降低新生兒不良結(jié)局與產(chǎn)婦產(chǎn)后并發(fā)癥發(fā)生率，降低新生兒感染HIV的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)改善母嬰結(jié)局有著積極意義。

【關(guān)鍵詞】? 孕婦；HIV感染；不同孕周；抗病毒治療；母嬰結(jié)局

Effect of antiviral therapy in different gestational weeks on blocking mother to child HIV infection

Huang Chengshu，Guo Shuiying，Lan Yuling，et al.The Fifth People's Hospital of Ganzhou City，Ganzhou，Jiangxi? ?341000

【Abstract】? Objective? ? To explore the effect of antiviral therapy on the blocking effect of mother and child in HIV positive pregnant women at different gestational weeks. Methods? ? In this study，90 hiv-infected pregnant women who delivered in our hospital from May，2018 to October，2021 were selected as the investigation subjects.According to the gestational age，they were divided into three groups：A，B and C，with 30 pregnant women in each group.Group A was pregnant women in the early stage of pregnancy，group B was pregnant women in the middle stage of pregnancy，and group C was pregnant women in the late stage of pregnancy.Antiviral treatment was given to them respectively，and the differences in neonatal outcomes，maternal complications and incidence of NEONATAL HIV infection were analyzed. Results? ? The total incidence of neonatal adverse outcomes in group A was significantly lower than that in group B and C（3.3%，10.0%，23.3%，P<0.05）.Complications of pregnant women in group A（3.3%）were significantly lower than those in group B（13.3%）and GROUP C（26.7%）；The infection rate of newborn HIV in group A was 0.0%，significantly lower than 3.3% in group B and 16.7% in group C，（P<0.05）. Conclusion? ? In clinical treatment of HIV-infected pregnant women，antiviral therapy should be given as soon as possible，which can effectively reduce the incidence of neonatal adverse outcomes and postpartum complications，and also reduce the risk of neonatal infection with HIV，which plays a positive role in improving maternal and infant outcomes and is suitable for clinical promotion and reference.

【Key Words】? Pregnant woman；HIV infection；Different gestational weeks；Antiviral therapy；Maternal and infant outcomes

中圖分類(lèi)號(hào)：R715.3? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）13-0011-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.13.004

艾滋病屬于一種傳染性疾病，是由人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）感染造成，主要傳播途徑有三種，分別為母嬰傳播、血液傳播與性傳播[1-2]。該疾病不僅對(duì)人們身體健康造成嚴(yán)重威脅，并且還影響到社會(huì)穩(wěn)定性與經(jīng)濟(jì)發(fā)展[3]。艾滋病母嬰傳播指的是感染上艾滋病病毒的婦女在妊娠時(shí)、分娩時(shí)或者產(chǎn)后哺乳時(shí)，將病毒傳染給胎兒或嬰兒，其中大部分HIV感染兒童是在嬰兒時(shí)期受到感染，尤其是經(jīng)母乳喂養(yǎng)而導(dǎo)致嬰兒感染的發(fā)生率最高，不僅會(huì)對(duì)嬰兒的健康成長(zhǎng)造成不良影響，還會(huì)增加家庭與社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4-5]。故及時(shí)采取有效方式阻斷病毒傳播，預(yù)防及控制嬰兒感染HIV病毒具有重要意義[6-7]。本研究以90例HIV感染孕婦為觀察對(duì)象，探討在不同孕周行抗病毒治療的效果，匯報(bào)如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 臨床資料? ? 選擇贛州市第五人民醫(yī)院2018年5月—2021年10月HIV檢查結(jié)果呈陽(yáng)性的90例孕婦，根據(jù)不同的孕周，將其均分為3組。A組孕婦（11～13+6周）年齡20～40歲，平均年齡（31.17±5.72）歲；B組孕婦（14～29+6周）年齡22～38歲，平均年齡（31.40±5.61）歲；C組孕婦（≥30周）年齡21～36歲，平均年齡（31.25±5.57）歲。3組年齡差異不明顯（P>0.05），具有可比性。

1.2? ? 病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）滿(mǎn)足《中國(guó)艾滋病診療指南》（2018版）相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)室檢查確診為HIV感染；（3）孕婦和（或）家屬同意參與研究，簽署相關(guān)書(shū)面協(xié)議；（4）年齡在18～45歲之間；（5）子宮發(fā)育無(wú)異常；（6）依從性較高者。

1.2.2? ? 排除標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）合并內(nèi)分泌紊亂、糖尿病、心臟病等疾??；（2）精神、意識(shí)方面存在障礙；（3）對(duì)本研究藥物有過(guò)敏史；（4）經(jīng)臨床B超檢查后為多胎妊娠；（5）無(wú)完整病歷資料。

1.3? ? 方法? ? 3組孕婦均予以抗病毒治療，治療方法如下：（1）對(duì)于在孕期時(shí)發(fā)現(xiàn)感染艾滋病的孕產(chǎn)婦，可在以下三種治療方案中選擇任意一種：①替諾福韋（TDF）+拉米夫定（3TC）+洛匹那韋/利托那韋（LPV/r）；②替諾福韋（TDF）+拉米夫定（3TC）+依非韋倫（EFV）；③齊多夫定（AZT）+拉米夫定（3TC）+洛匹那韋/利托那韋（LPV/r）；（2）對(duì)于孕前已經(jīng)接受抗病毒方案治療的孕產(chǎn)婦，可結(jié)合病毒載量檢測(cè)結(jié)果，對(duì)病毒的抑制效果進(jìn)行評(píng)估，若病毒載量<50 cps/mL，可維持原治療方式；若超過(guò)該數(shù)值，則結(jié)合實(shí)際情況合理調(diào)整用藥方案。（3）對(duì)于孕晚期者（即孕28周后）發(fā)現(xiàn)感染上艾滋病的孕產(chǎn)婦，在條件允許下建議以替諾福韋（TDF）+拉米夫定（3TC）/恩曲他濱（FTC）+整合酶抑制劑方案治療。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）分析3組新生兒結(jié)局，主要包括胎兒生長(zhǎng)受限、新生兒窒息及早產(chǎn)低體質(zhì)量?jī)骸＃?）分析3組孕婦并發(fā)癥發(fā)生情況，主要包括產(chǎn)后出血、早產(chǎn)兒、胎膜早破等。（3）分析3組新生兒艾滋病感染發(fā)生率，在嬰兒出生且斷臍后，及時(shí)以流動(dòng)水對(duì)其外生殖器、頭發(fā)、皮膚等進(jìn)行清洗，擦干保暖，并按照衛(wèi)生部頒布《預(yù)防艾滋病、梅毒和和乙肝母嬰傳播工作實(shí)施方案》展開(kāi)預(yù)防性抗病毒治療，定期監(jiān)測(cè)新生兒生長(zhǎng)發(fā)育及體格發(fā)育情況。分別在產(chǎn)后6周、12周及48周時(shí)對(duì)新生兒進(jìn)行診斷與篩查。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 3組新生兒結(jié)局對(duì)比? ? A組與B組新生兒結(jié)局，無(wú)顯著差異（P>0.05）；A組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于C組，組間差異顯著（P<0.05）；B組不良妊娠總發(fā)生率低于C組，但組間無(wú)顯著差異（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 3組孕婦并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比? ? A組與B組產(chǎn)婦并發(fā)癥發(fā)生率，無(wú)顯著差異（P>0.05）；A組并發(fā)癥發(fā)生率低于C組，組間差異顯著（P<0.05）；B組發(fā)生率低于C組，但組間無(wú)顯著差異（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 3組新生兒48周內(nèi)艾滋病感染發(fā)生率對(duì)比? ? A組與B組48周內(nèi)艾滋病感染發(fā)生率，無(wú)顯著差異（P>0.05）；A組48周內(nèi)艾滋病感染發(fā)生率低于C組，組間差異顯著（P<0.05）；B組48周內(nèi)艾滋病感染發(fā)生率低于C組，但組間無(wú)顯著差異（P>0.05），見(jiàn)表3。

3? ? 討論

妊娠在一定程度上會(huì)降低機(jī)體免疫能力，一旦合并發(fā)生HIV感染，則會(huì)加劇免疫功能降低[8]。對(duì)于并發(fā)HIV感染的孕婦而言，除了會(huì)加快HIV感染由無(wú)癥狀發(fā)展為典型癥狀，還會(huì)由于機(jī)體的免疫力持續(xù)降低而并發(fā)生殖道感染情況[9]。由此可見(jiàn)，與正常孕婦相比，感染HIV病毒的孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較高，故而需積極對(duì)其開(kāi)展抗病毒治療，以此來(lái)阻斷HIV母嬰傳播，確保母嬰機(jī)體健康[10]。

艾滋病傳播途徑中母嬰方式傳播指的是感染HIV病毒的孕婦在妊娠、分娩或者母乳喂養(yǎng)時(shí)，將HIV傳染給胎兒[11]，孕婦確診感染HIV病毒后及時(shí)展開(kāi)治療，可有效降低母嬰傳播發(fā)生率。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于HIV呈陽(yáng)性的孕婦，在早期時(shí)以HAART對(duì)HIV母嬰傳播進(jìn)行預(yù)防，顯著優(yōu)于孕晚期時(shí)以單劑量藥物實(shí)施阻斷，并且還能夠降低后續(xù)抗病毒治療期間孕婦發(fā)生耐藥的概率[12]。本研究通過(guò)對(duì)比在不同孕周時(shí)對(duì)孕婦實(shí)施抗病毒治療的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)A組（孕早期）新生兒不良結(jié)局為3.3%、孕婦并發(fā)癥發(fā)生率為3.3%、新生兒48周內(nèi)艾滋病感染發(fā)生率為0.0%，低于B組（孕早期）新生兒不良結(jié)局、孕婦并發(fā)癥、新生兒48周內(nèi)艾滋病感染發(fā)生率10.00%，13.3%，3.3%，與C組（孕晚期）新生兒不良結(jié)局、孕婦并發(fā)癥與新生兒48周內(nèi)艾滋病感染發(fā)生率23.3%，26.7%，16.7%，且A組與C組新生兒不良結(jié)局、孕婦并發(fā)癥與新生兒48周內(nèi)艾滋病感染發(fā)生率差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明在孕早期時(shí)予以治療干預(yù)，既能夠改善母嬰結(jié)局，還能夠降低新生兒感染HIV病毒的概率。對(duì)于抗病毒治療的用藥時(shí)機(jī)用藥方案，由于妊娠期的前13周屬于胎兒形成器官的階段，在次階段實(shí)施抗病毒治療可能會(huì)引發(fā)胎兒畸形，故而應(yīng)在妊娠第14周時(shí)展開(kāi)抗病毒治療。抗病毒方案推薦為齊多夫定（AZT）、拉米夫定（3TC）及洛匹那韋/利托那韋（克力芝），若IPV/RTV存在困難，可考慮了以EFV或者NVP治療，但是在妊娠的3個(gè)月以?xún)?nèi)不可應(yīng)用EFV，這主要是由于其存在致畸的可能性。若僅以剖宮產(chǎn)方式來(lái)分娩，并不是對(duì)HIV母嬰傳播進(jìn)行阻斷的重要措施，只有予以規(guī)范抗病毒治療方可阻斷母嬰傳播，促使孕婦機(jī)體免疫力提高，進(jìn)而減少病毒載量。值得注意的是，目前臨床將三種及三種以上聯(lián)合應(yīng)用抗病毒藥物施治的方式稱(chēng)作“雞尾酒療法”，相較于單一用藥，該治療方式能夠在一定程度上降低因應(yīng)用某個(gè)藥物而導(dǎo)致的不良反應(yīng)或者產(chǎn)生耐藥性。通過(guò)“雞尾酒療法”對(duì)HIV孕產(chǎn)婦進(jìn)行治療干預(yù)，可使其體內(nèi)CD4+T淋巴細(xì)胞呈逐漸升高狀態(tài)，尤其是在接受治療6個(gè)月以后，大部分患者機(jī)體免疫情況均得到一定改善，且CIM+T淋巴細(xì)胞呈逐漸增長(zhǎng)狀態(tài)，而病毒載量降低，表明經(jīng)治療后患者機(jī)體免疫系統(tǒng)被重建，臨床癥狀顯著減輕，從而實(shí)現(xiàn)控制疾病發(fā)展、延長(zhǎng)患者生活質(zhì)量的目的。HIV孕產(chǎn)在應(yīng)用抗病毒療法治療后，新生兒也應(yīng)接受抗病毒治療，可將母嬰傳播率顯著降低，進(jìn)而獲得顯著預(yù)防傳播效果。據(jù)相關(guān)研究顯示，患者依從性越高，用藥治療時(shí)間越長(zhǎng)，則體內(nèi)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)越多，若用藥治療時(shí)間越短，則病毒載量越高。由此可見(jiàn)，抗病毒治療是需長(zhǎng)期堅(jiān)持過(guò)程，且患者依從性與治療效果有著密切關(guān)聯(lián)。在實(shí)際治療期間還需重視感染者服藥依從性，結(jié)合其文化程度、年齡等展開(kāi)個(gè)性化用藥宣教，并結(jié)合患者情況合理選擇治療方案，以此來(lái)降低不良用藥反應(yīng)發(fā)生，進(jìn)一步提升患者治療依從性與治療效果。

綜上所述，在孕早期時(shí)對(duì)HIV感染孕婦采用抗病毒治療能夠改善母嬰結(jié)局，確保嬰兒健康成長(zhǎng)，適宜臨床推廣。

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（收稿日期：2023-02-20）