雷海燕

【摘要】? 目的? ? 探討阿奇霉素與布地奈德聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療兒童支原體肺炎的臨床效果。方法? ? 選取2020年6月—2021年6月在德陽(yáng)市人民醫(yī)院接受治療的支原體肺炎患兒80例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組采用阿奇霉素與布地奈德治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用小兒豉翹清熱顆粒，對(duì)比2組的治療效果。結(jié)果? ? 觀察組治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的77.50%，且觀察組治療后臨床癥狀改善時(shí)間、血清細(xì)胞炎性因子水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ? 阿奇霉素與布地奈德聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療兒童支原體肺炎臨床效果顯著，有助于緩解炎癥反應(yīng)，加速臨床癥狀改善，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】? 兒童支原體肺炎；阿奇霉素；布地奈德；小兒豉翹清熱顆粒

中圖分類號(hào)：R563.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）13-0136-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.13.042

肺炎支原體感染是臨床常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，且好發(fā)于兒童，患兒可表現(xiàn)出發(fā)熱、咳嗽、胸痛、胸悶等癥狀。兒童免疫力低，感染肺炎支原體后病情發(fā)展急，臨床X線檢查可見(jiàn)肺門(mén)陰影增粗，肺部濕啰音明顯，如未及時(shí)治療有可能形成難治性肺炎，直接威脅患兒生命。由于支原體沒(méi)有細(xì)胞壁，使用頭孢類、青霉素等抗菌藥物無(wú)效，喹諾酮類、四環(huán)素類抗菌藥物對(duì)年齡有限制也不宜使用，故大環(huán)內(nèi)酯類藥物常作為首選。但是單純使用西藥治療效果往往不盡理想，用藥時(shí)間長(zhǎng)還可能造成不良反應(yīng)。中醫(yī)認(rèn)為肺炎屬“肺炎咳喘”范疇，小兒豉翹清熱顆粒具有清熱解毒和止咳功效，與西藥聯(lián)合使用有助于縮短治療時(shí)間，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。本文旨在觀察阿奇霉素、布地奈德聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療兒童支原體肺炎的臨床療效。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2020年6月—2021年6月進(jìn)入德陽(yáng)市人民醫(yī)院治療的支原體肺炎患兒80例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組中男21例，女19例，年齡1歲8個(gè)月～9歲7個(gè)月，平均年齡（5.19±1.26）歲，病程2～6 d，平均（2.87±0.68）d。對(duì)照組中男17例，女23例，年齡1.5歲～10歲2個(gè)月，平均年齡（5.32±1.43）歲，病程2～5 d，平均（2.71±0.73）d。2組在性別、年齡、病程等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? ? 入組標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：參考《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)（2015年版）》[1]中的標(biāo)準(zhǔn)，患兒均符合肺炎支原體肺炎特征：（1）入院時(shí)伴有發(fā)熱，持續(xù)劇烈咳嗽，出現(xiàn)不同程度全身乏力、肌肉酸痛、咽痛，部分患兒有喘息癥狀；（2）聽(tīng)診可聞肺部濕啰音；（3）實(shí)驗(yàn)室檢查MP-IgM單次結(jié)果為陽(yáng)性，或2次檢查結(jié)果由陰性增為陽(yáng)性；（4）胸部X線檢查可見(jiàn)肺部斑片狀陰影的支氣管壁增厚，雙肺多見(jiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他基礎(chǔ)疾病，合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，對(duì)治療藥物過(guò)敏患兒等。本次研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，家屬簽署知情同意書(shū)。

1.3? ? 方法? ? 2組均給予阿奇霉素靜脈滴注、口服和布地奈德霧化吸入治療。阿奇霉素（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20140073），使用劑量為10 mg/kg，靜脈滴注3 d，然后停藥4 d，改為口服阿奇霉素，1次/d，連續(xù)服用3 d，停藥4 d。布地奈德（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20103795）霧化吸入，1 mg/次，2次/d，連續(xù)治療7 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用小兒豉翹清熱顆粒（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20050154）治療，于飯后用開(kāi)水沖服，3次/d，按照說(shuō)明書(shū)中對(duì)應(yīng)的年齡和劑量，連續(xù)服用7 d。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）治療總有效率：患兒體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)正常，肺部濕啰音消失，胸部X線檢查片狀影像消失為痊愈；患兒體溫基本正常，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)接近正常，肺部濕啰音消失或明顯減輕，胸部X線檢查片狀影像明顯縮小為顯效；患兒體溫下降，但仍有發(fā)熱，上述臨床檢查癥狀有所緩解為有效；患兒病情無(wú)改善或加重為無(wú)效?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）臨床癥狀緩解時(shí)間。對(duì)比2組患兒發(fā)熱、咳嗽，肺部濕啰音的持續(xù)時(shí)間。（3）血清炎性因子水平。對(duì)比2組患兒治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素（IL-4）、C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 運(yùn)用SPSS 200統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組治療總有效率比較? ? 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組臨床癥狀緩解時(shí)間比較? ? 觀察組各項(xiàng)臨床癥狀緩解時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 2組血清炎性因子水平比較? ? 治療前，2組TNF-α、IL-4、hs-CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3? ? 討論

肺炎支原體肺炎是臨床常見(jiàn)的呼吸道感染疾病，肺炎支原體無(wú)細(xì)胞壁，可透過(guò)呼吸道黏膜附著于上皮細(xì)胞表面，損傷人體支氣管、肺部，飛沫是其主要傳播方式。兒童及青少年群體正處于生長(zhǎng)發(fā)育階段，年齡較小，肺部發(fā)育不成熟，更容易受到病原菌的侵襲，發(fā)病后可表現(xiàn)出持續(xù)性咳嗽，發(fā)熱以及咽痛癥狀，如未及時(shí)治療，可發(fā)展成難治性肺炎支原體肺炎。近年來(lái)隨著環(huán)境的改變，空氣質(zhì)量下降，兒童肺炎支原體感染的風(fēng)險(xiǎn)隨之增加，環(huán)境污染較為嚴(yán)重、人群密集的地區(qū)，感染的可能性更高[2]。

及時(shí)診斷和治療是防止患兒病情發(fā)展的關(guān)鍵，支原體肺炎與其他病原菌引起的呼吸道感染所需治療藥物存在差別，故患兒入院后應(yīng)通過(guò)系統(tǒng)的檢查明確呼吸系統(tǒng)感染部位以及感染的病原菌，進(jìn)而給予對(duì)癥治療。醫(yī)生應(yīng)結(jié)合患兒臨床癥狀，配合實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、胸部X線檢查后確診。首先支原體肺炎患兒的咳嗽帶有持續(xù)性，很多患兒表現(xiàn)出干咳癥狀；其次兒童支原體肺炎CT征象雖然具有多樣性，但仍有一定的特征，如支氣管壁增厚，磨玻璃斑片影，且患兒肺部發(fā)育不完全，常出現(xiàn)雙側(cè)肺部受累[3]。支原體肺炎受多方面因素的影響，包括年齡、流行病接觸史、發(fā)病季節(jié)、抗生素應(yīng)用情況等，還可能發(fā)展為難治性肺炎支原體肺炎，秋冬季節(jié)支原體肺炎的感染率較高[4]。當(dāng)患兒經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的規(guī)范治療后，臨床癥狀無(wú)明顯改善，發(fā)展為難治性肺炎支原體肺炎，此時(shí)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)更高。支原體肺炎患兒年齡小，免疫功能不完善，治療期間仍有可能受到外界致病菌的侵襲，所以會(huì)增加治療難度，導(dǎo)致病程延長(zhǎng)。入院后盡快明確診斷，采取有針對(duì)性的治療措施，才能使患兒盡快恢復(fù)，避免病情遷延。

臨床對(duì)于兒童支原體肺炎的治療常選用抗生素，以控制病情發(fā)展，考慮到支原體特殊的結(jié)構(gòu)，不適宜應(yīng)用頭孢類、青霉素等藥物。頭孢類抗生素的治療原理是阻止細(xì)胞壁合成，而支原體不具備細(xì)胞壁，采用頭孢類藥物治療無(wú)效；青霉素對(duì)于細(xì)菌性肺炎有較好的治療效果。而在兒童及青少年中不宜使用喹諾酮類、四環(huán)素類藥物，因其容易影響軟骨發(fā)育。對(duì)肺炎支原體首選大環(huán)內(nèi)酯類藥物，阿奇霉素作為新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物，具有較強(qiáng)的抗菌活性，抗菌譜廣，能夠阻止肽酰基的轉(zhuǎn)移反應(yīng)，使病原菌失去活性。藥物進(jìn)入人體后可迅速被吸收并發(fā)揮藥效，半衰期長(zhǎng)，且阿奇霉素可調(diào)節(jié)人體免疫，減少氣道黏液分泌，不良反應(yīng)相對(duì)較少，癥狀輕微，因而多用于治療兒童支原體肺炎[5]。

在使用阿奇霉素治療的同時(shí)，臨床往往配合布地奈德霧化吸入治療。阿奇霉素作為抗生素，是常規(guī)治療的重要手段，但是單純使用抗生素治療，也存在一定局限，例如部分患兒起效慢，容易增加病程延長(zhǎng)和病情發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)。患兒感染肺炎支原體后，機(jī)體會(huì)釋放多種炎性介質(zhì)，誘發(fā)氣道高反應(yīng)性，治療時(shí)還需考慮阻斷釋放細(xì)胞因子[6]。布地奈德作為糖皮質(zhì)激素，可抑制氣道中的炎性因子，減弱過(guò)敏活性介質(zhì)，使高反應(yīng)性得到控制，促進(jìn)患兒氣道黏膜水腫的恢復(fù)。而且霧化吸入治療的局部用藥濃度較高[7]，能夠集中發(fā)揮藥效，減輕不良反應(yīng)。在使用阿奇霉素治療的同時(shí)加用布地奈德霧化吸入，可改善療效，有助于加速患兒恢復(fù)。

由于支原體肺炎有病程持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)，長(zhǎng)時(shí)間使用西藥治療也會(huì)產(chǎn)生一定的副作用。隨著阿奇霉素在兒童外感疾病治療中的廣泛使用，耐藥性問(wèn)題逐漸顯現(xiàn)，其臨床療效有所下降，在單純使用抗菌藥物治療效果不佳的情況下，中藥或中成藥的應(yīng)用越來(lái)越多。中醫(yī)認(rèn)為支原體肺炎屬于“肺炎咳喘”范疇，主要是由外邪侵犯肺腑組織所致[8]?；純耗挲g較小，肺部發(fā)育尚未完全，易受到外邪侵犯，加之日常飲食偏愛(ài)肥甘食物，使飲食內(nèi)停，如遇外感，侵襲至肺，遂形成痰瘀，日久化熱，肺失宣泄，故治療應(yīng)以清熱解毒、清肺止咳為原則。以往研究結(jié)果顯示[9]，在使用阿奇霉素治療的基礎(chǔ)上增加小兒豉翹清熱顆粒，能夠加速患兒咳嗽、肺部濕啰音等臨床癥狀緩解，病程越短，服用抗生素的時(shí)間相應(yīng)減少，不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)隨之降低，其用藥安全性也更容易得到保障。小兒豉翹清熱顆粒的主要成分為豆豉、荊芥、連翹、柴胡、梔子、大黃、厚樸、薄荷[10]，其中豆豉解表、解毒，荊芥發(fā)汗利尿，連翹清熱解毒、消腫散結(jié)，柴胡和解表里，梔子清熱利濕、涼血解毒，大黃瀉熱毒、破積滯，厚樸燥濕消痰，薄荷疏散風(fēng)熱、利咽透疹，諸藥合用可發(fā)揮清熱解毒、止咳潤(rùn)肺、消食之功效。同時(shí)現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，小兒豉翹清熱顆粒具有抗細(xì)菌、抗病毒、消炎與免疫調(diào)節(jié)作用[11]，其中連翹提取物具有消炎鎮(zhèn)痛功效，梔子中的梔子苷類化合物可清熱涼血、抗病毒，能夠有效降低患兒機(jī)體內(nèi)血清炎性因子水平[12]。白介素-4是人體抗炎活性較強(qiáng)的細(xì)胞因子，腫瘤壞死因子-α在呼吸道感染疾病中會(huì)呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，有炎癥感染時(shí)CRP值明顯上升，所以通過(guò)檢測(cè)血清炎性因子水平的變化，可觀察治療效果。本文結(jié)果顯示觀察組總有效率較對(duì)照組高，癥狀緩解時(shí)間短，治療后炎癥因子水平更低（P<0.05），充分證明小兒豉翹清熱顆粒具有顯著療效。

綜上所述，阿奇霉素與布地奈德聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療兒童支原體肺炎臨床效果顯著，有助于緩解炎癥反應(yīng)，加速臨床癥狀改善，值得推廣。

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（收稿日期：2023-02-24）