李永春 彭鳳翔 張埝

摘要：目的 探討P504s、p63、Ki67聯(lián)合檢測診斷前列腺癌的臨床價值。方法 選取我院2021年1月～2022年7月收治的50例疑似前列腺癌患者為研究對象，所有受試者均接受前列腺穿刺活檢與P504s、p63、Ki67免疫組化染色檢測。以病例活檢為金標準，分析P504s、p63、Ki67診斷效能，并繪制ROC曲線。結果 P504s、p63、Ki67聯(lián)合檢驗前列腺癌靈敏度為96.00%，特異性為98.00%，陽性預測值為97.96%，陰性預測值為96.08%；ROC曲線：P504s檢驗的AUC值為0.890，95%置信區(qū)間為0.819～0.961；Ki67檢驗的AUC值為0.840，95%置信區(qū)間為0.757～0.923；三者聯(lián)合檢驗的AUC值為0.970，95%置信區(qū)間為0.931～0.998。結論 P504s、p63、Ki67聯(lián)合檢測診斷前列腺癌具有較高的臨床價值，診斷效果優(yōu)于各項指標單一檢測，可作為臨床早期篩查前列腺癌的參考依據。

關鍵詞：前列腺；穿刺活檢；臨床病理；免疫組化；前列腺癌

前列腺癌是臨床男科常見的惡性腫瘤，高發(fā)于中老年患者，隨著我國社會逐漸老齡化，前列腺癌的患病率也呈逐年上升趨勢[1]。前列腺癌早期癥狀不明顯，且病情較為隱匿，一般確診時多已進入晚期，早發(fā)現(xiàn)、早治療是防止疾病進一步惡化的關鍵[2]。近年來，隨著醫(yī)學不斷發(fā)展，臨床各項診斷技術也在不斷進步，前列腺穿刺活檢與血清前列腺特異性抗原（PSA）在臨床上開始廣泛使用[3]。前列腺穿刺活檢是診斷前列腺癌的金標準，但該方式取得樣本量有一定的局限性，加之部分患者疾病病變不典型，對病理醫(yī)生來說挑戰(zhàn)較大[4]。本研究旨在探討P504s、p63、Ki67聯(lián)合檢測診斷前列腺癌的臨床價值。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2021年1月～2022年7月收治的50例疑似前列腺癌患者為研究對象，年齡50～80歲，平均年齡（65.11±3.58）歲。本研究經我院倫理委員會審批后正式啟動，且本研究符合《赫爾辛基宣言》中的倫理準則。

納入標準：患者或家屬簽署參與同意書；患者檢查依從性良好；無嚴重直腸或肛周疾?。慌R床資料完整。

排除標準：智力障礙或有精神類疾病，無法進行正常溝通；合并急性感染或多個惡性腫瘤；合并較為嚴重的心血管疾病。

1.2 方法

采用高頻多普勒超聲儀（生產廠家：江蘇佳華電子設備有限公司；型號：JH-930），在直腸超聲引導下，經患者會陰取7～12條直徑為1 mm、長度為8～10 mm的前列腺組織標本。免疫組化采用MAxVIsION一步法，研究所采用的P504s、p63、Ki67兔抗人單克隆抗體及試劑盒均購自上海研生生化試劑有限公司。對所取標本均采用常規(guī)10%中性甲醛固定、石蠟包埋、切片，將石蠟切片常規(guī)脫蠟至水后，置抗原修復液中高溫、高壓抗原修復，具體的操作步驟均嚴格按照說明書進行。每批染色設置已知陽性對照，陰性對照用PBS替代一抗，以DAB顯色，蘇木精復染，中性樹膠封固。

1.3 觀察指標

（1）診斷效能：以前列腺穿刺活檢為金標準，分別采用P504s、p63、Ki67檢驗以及三者聯(lián)合檢驗對兩組檢查對象進行診斷，計算靈敏度、特異度。靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100 %；特異度=真陰性/（假陽性+真陰性）×100%。

（2）繪制ROC曲線：繪制P504s、p63、Ki67及聯(lián)合檢測的ROC曲線，并用ROC曲線分析計算相關指標對肝硬化并發(fā)自發(fā)性細菌性腹膜炎預測的靈敏度、特異度、截斷值、曲線下面積（AUC）以及 95%置信區(qū)間。

1.4 統(tǒng)計學方法

數據處理采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗；計數資料用比率表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.2 P504s、p63、Ki67檢驗結果及診斷效能分析

P504s檢驗陽靈敏度為84.00%，特異性為94.00%，陽性預測值為93.33%，陰性預測值為85.45%；p63檢驗靈敏度為62.00%，特異性為80.00%，陽性預測值為75.61%，陰性預測值為67.80%；Ki67檢驗靈敏度為76.00%，特異性為92.00%，陽性預測值為90.48%，陰性預測值為79.31%；三者聯(lián)合檢驗靈敏度為96.00%，特異性為98.00%，陽性預測值為97.96%，陰性預測值為96.08%。見表1～2。

2.2 P504s、p63、Ki67檢驗ROC曲線

以P504s、p63、Ki67及聯(lián)合檢測診斷為檢驗變量，1=患病、0=未患病為效應變量繪制ROC曲線：p63檢驗的AUC值為0.710，95%置信區(qū)間為0.607～0.813；P504s檢驗的AUC值為0.890，95%置信區(qū)間為0.819～0.961；Ki67檢驗的AUC值為0.840，95%置信區(qū)間為0.757～0.923；三者聯(lián)合檢驗的AUC值為0.970，95%置信區(qū)間為0.931～0.998。見表3、圖1。

3討論

前列腺癌在生物學行為及形態(tài)上有著自己的特點[5～6]。前列腺癌診斷主要強調腫瘤細胞的異形性、腺體結構的異常及浸潤現(xiàn)象。由于前列腺癌的病變病理形態(tài)微小及復雜，因此在光鏡下的前列腺癌診斷較為困難[7]。P504s研究近年來臨床在醫(yī)學上取得的進展，屬于前列腺癌腫瘤標記物，位于胞質的過氧化物體內，能在支鏈脂肪酸B氧化中起到顯著的作用[8]。既往研究顯示[9]，使用基因芯片進行篩選，發(fā)現(xiàn)P504s在前列腺癌中進行表達時與正常的前列腺上皮細胞一致無反應。P504s對前列腺癌極為敏感，尤其對診斷較為困難的活檢病理標本，并根據P504s的表達狀況來判斷檢驗者疾病的良惡性；P504s還具有較高的特異性[10]。

Ki67屬于增殖細胞核抗原，是一種用于判斷組織是否為良性或者惡性的生長狀態(tài)標記。Ki67存在于除G期以外的細胞周期中，可確定細胞增殖的活性[11～12]。目前，有研究已證明細胞的分裂與增殖是腫瘤細胞病變不可缺少的環(huán)節(jié)。

診斷前列腺的重要依據是P63基底細胞缺失，一般臨床上HE切片基底層的細胞往往不顯著，P63能對鑒別細胞起到重要的作用[13～14]。P63屬于P53的同源性基因，能顯著表達具有一定繁殖能力的基底層細胞。P63與Ck34BEl2高分子角蛋白有著極為一致的應用，P63能在良性病變中表達，因此P63的靈敏度、特異性較Ck34BEl2更高[15～16]。本研究結果顯示，P504s檢驗陽靈敏度為84.00%，特異性為94.00%，陽性預測值為93.33%，陰性預測值為85.45%；p63檢驗靈敏度為62.00%，特異性為80.00%，陽性預測值為75.61%，陰性預測值為67.80%；Ki67檢驗靈敏度為76.00%，特異性為92.00%，陽性預測值為90.48%，陰性預測值為79.31%；三者聯(lián)合檢驗靈敏度為96.00%，特異性為98.00%，陽性預測值為97.96%，陰性預測值為96.08%。其中，聯(lián)合檢驗特異性和敏感度均為最高。表明采用聯(lián)合檢測前列腺癌患者的診斷效率最為顯著。

綜上所述，P504s、p63、Ki67聯(lián)合檢測診斷前列腺癌具有較高的臨床價值，診斷效果優(yōu)于各項指標單一檢測，可作為臨床早期篩查前列腺癌的參考依據。

參考文獻

[1] 季金濤，康波，蘇燕勝.前列腺特異性膜抗原與前列腺癌Gleason評分的相關性分析及在早期診斷及預后中的價值[J].臨床外科雜志，2022，30（9）：885-888.

[2] 仲津漫，丁健科，鄧蕾，等.基于Cell-SELEX技術的去勢抵抗性前列腺癌細胞核酸適配體的篩選與鑒定[J].西安交通大學學報（醫(yī)學版），2021，42（5）：687-692.

[3] 魯博陽，趙慶，單鏡源，等.人類抗原R、中心體蛋白激酶2在前列腺癌中的表達及其臨床價值[J].中國男科學雜志，2021，35（5）：61-64，70.

[4] 劉毅豪，黃智峰，吳松，等.血清PSA、PSAD和HMGB1水平檢測對老年前列腺癌的診斷價值[J].海南醫(yī)學，2021，32（12）：1527-1530.

[5] 何進，徐月，沈文婷.Ki67、p63、P504s、LIMK1、Cofilin免疫組化檢測在前列腺病理診斷中的價值[J].分子診斷與治療雜志，2021，13（11）：1775-1778.

[6] 羅聰，高小妹，祖雄兵，等.轉移性前列腺癌中發(fā)生前列腺導管內癌的危險因素[J].中華泌尿外科雜志，2023，44（2）：87-91.

[7] 趙旭，邢征宇，霍日查，等.基于多參數MRI（PI-RADS）認知融合經會陰前列腺穿刺活檢術與系統(tǒng)性穿刺診斷的有效性比較[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2023，31（3）：523-528.

[8] 冉俊武，王偉，玉鉑，等.血清前列腺特異性抗原灰區(qū)患者前列腺組織學炎癥分級與前列腺病變性質的關系[J].廣西醫(yī)學，2023，45（1）：11-14.

[9] 李鵬，張志磊，駱磊，等.前列腺穿刺對根治性前列腺切除術后標本ISUP升級預測列線圖模型的建立及其應用[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2023，31（3）：517-522.

[10] 白鐵陽，王心田，姜波，等.探討1.5T磁共振動態(tài)增強掃描結合DWI和ADC在前列腺增生與前列腺癌鑒別診斷中的價值[J].中國臨床醫(yī)學影像雜志，2022，33（2）：127-129，133.

[11] 嚴娜，張旭輝，蔡迪明.MRI-TRUS融合靶向穿刺活檢和系統(tǒng)性穿刺活檢與前列腺癌根治術后Gleason評分的一致性[J].中國醫(yī)學影像學雜志，2022，30（6）：606-611.

[12] 戴政，封凱文，趙文露，等.尿液蛋白激酶Y甲基化聯(lián)合前列腺影像數據與報告系統(tǒng)評分在前列腺癌早期診斷中的價值[J].中華實驗外科雜志，2022，39（11）：2224-2226.

[13] 白松，吳斌.在磁共振陰性的患者中經直腸超聲引導下前列腺穿刺活檢術診斷前列腺癌的預測模型[J].中國男科學雜志，2021，35（2）：12-18，23.

[14] 黃海鳴，徐海燕，陳燕娥，等.超聲磁共振認知融合下引導前列腺穿刺術在早期前列腺癌中的應用價值[J].微創(chuàng)泌尿外科雜志，2021，10（1）：50-54.

[15] 程勇謀，莫耀良，譚靜，等.直腸超聲引導下經直腸與經會陰穿刺活檢診斷前列腺癌的臨床價值及安全性比較[J].海南醫(yī)學，2021，32（17）：2227-2230.

[16] 時新宇，樊俊杰，王宇釗，等.前列腺穿刺活檢≤2針陽性患者根治術后發(fā)生Gleason評分升高的危險因素分析[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志，2021，26（3）：226-229.