龍美貞,李浩運(yùn),董玉慧,南 岳,周向梅*

(1.中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院 獸醫(yī)公共衛(wèi)生安全全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京 100193;2.中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)院,北京 100193)

脊索瘤起源于脊索殘留,在人和動(dòng)物中發(fā)病率較低[1]。在動(dòng)物中,脊索瘤最常見于雪貂[2],也可發(fā)生于犬[3]、大鼠[4]、貓[5]、水貂[6]、斑馬魚(Daniorerio)[7]、小鼠(PeromyscusPoliontustrissyllepsis)[8]、八齒鼠[9]、虎[10],多發(fā)于頸椎、胸椎、腰椎及尾椎等中軸骨。腫瘤生長緩慢,呈局部侵襲性、浸潤性,破壞椎體并侵犯臨近組織,被認(rèn)為是潛在的惡性腫瘤。一般通過手術(shù)切除治療,術(shù)后局部復(fù)發(fā)率較高,發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較低,但也見有雪貂皮膚轉(zhuǎn)移[11]、大鼠肺部轉(zhuǎn)移[11]以及貓淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[12]的報(bào)道。

本研究聯(lián)合H.E.染色、免疫組織化學(xué)染色及PAS染色,對(duì)一例安德魯貂尾部腫物進(jìn)行組織病理學(xué)觀察分析,診斷為軟骨樣脊索瘤,在獸醫(yī)臨床上較為罕見,國內(nèi)未報(bào)道過安格魯貂的軟骨樣脊索瘤病例,本文提供其病例資料,為獸醫(yī)臨床診治和研究提供參考。

1 材料與方法

安德魯貂,雄性,3歲,體重1.16 kg。主訴:尾尖腫大有1年左右,半年前有過踩傷,導(dǎo)致傷口感染,飲食欲正常,二便正常,精神狀態(tài)尚可。

體格檢查未見明顯異常,直接手術(shù)切除治療,腫物固定于10%福爾馬林中。固定好的組織經(jīng)石蠟包埋后制作2 μm切片,分別進(jìn)行蘇木素-伊紅(hematoxylin-eosin,HE)染色、PAS(Periodic Acid-Schiff stain)染色和免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry)染色,使用Olympus顯微鏡觀察,采集數(shù)碼圖像。

2 結(jié) 果

2.1 大體觀察

腫物位于尾尖,有皮膚覆蓋,腫物頂端無毛(圖1A),呈棒狀腫脹,質(zhì)地柔軟,大小約1 cm×3 cm×1 cm(圖1B),切面濕潤,呈白色,質(zhì)地似脂肪組織(圖1C)。手術(shù)切除半年后尾部完全恢復(fù)(圖1D)。

A. 尾尖腫脹;B、C. 腫物呈棒狀,切面濕潤;D. 術(shù)后半年完全恢復(fù)A. Swelling of the tail tip; B, C. The mass is rod-shaped and has a moist facet; D. Complete recovery six months after surgery圖1 安格魯貂尾尖軟骨樣脊索瘤的大體病理學(xué)特征Fig.1 Gross pathology features of Anglo mink chondroid chordoma

2.2 病理觀察

低倍鏡下,可見表皮完整無破潰,腫物分界清楚,位于真皮層,中央有一空腔,是由于制片過程中尾椎缺失所致(圖2A);增生細(xì)胞被纖維結(jié)締組織分割為多個(gè)小葉狀(圖2B);空腔周圍有大量藍(lán)染的鈣化灶,可見殘存的粉染的軟骨組織,也可見少量藍(lán)染的黏液基質(zhì)(圖2C)。高倍鏡下,可見腫瘤細(xì)胞呈圓形或橢圓形,大小不一,胞核致密藍(lán)染,呈橢圓形或不規(guī)則形,位于細(xì)胞邊緣,細(xì)胞質(zhì)呈空泡狀,有些細(xì)胞胞漿中有多個(gè)空泡,呈氣球樣細(xì)胞(圖2D)。

免疫組化(immunohistochemistry)可見腫瘤細(xì)胞呈細(xì)胞角蛋白CK(圖3A)、細(xì)胞波形蛋白(vimentin)(圖3B)以及中樞神經(jīng)特異蛋白S-100(圖3C)呈強(qiáng)陽性。

PAS染色可見陽性顆粒(圖3D)。

3 討 論

脊索瘤是一種極為罕見的腫瘤,起源于殘留的胎兒脊索組織[13],國內(nèi)未見報(bào)道,本研究以期對(duì)今后該類腫瘤的診斷治療和研究提供參考。哺乳動(dòng)物的脊索只在胚胎時(shí)期起作用,在成年動(dòng)物中,退化的脊索以髓核的形式存在于椎間盤內(nèi)[14]。然而,在某些情況下,殘留的脊索細(xì)胞仍然存在于椎間盤外,并可能形成腫瘤。脊索瘤只發(fā)生在中軸骨骼,且在光鏡和電鏡下,其表現(xiàn)出的液泡狀細(xì)胞(physaliphorous)與脊索相似,因此,被認(rèn)為來源于脊索[15]。雪貂的脊索瘤常發(fā)于尾部末端[11],通常為良性的,預(yù)后較好,也可發(fā)生在頸部、胸部的中軸骨。嚙齒類動(dòng)物脊索瘤可發(fā)生在軸向骨骼的顱段、頸段、胸段、腰段、骶段和尾段之間,大鼠腰骶區(qū)發(fā)病率較高[4],小鼠胸椎發(fā)病率高[8]。除了腫瘤轉(zhuǎn)移之外,中軸骨外的脊索瘤只在斑馬魚的腸道發(fā)生過[7]。

世界衛(wèi)生組織(WHO)確認(rèn)了人脊索瘤的3種亞型:經(jīng)典脊索瘤、低分化脊索瘤以及去分化脊索瘤[16],軟骨樣脊索瘤被認(rèn)為是經(jīng)典脊索瘤的一種特殊亞型。組織形態(tài)學(xué)和免疫組織化學(xué)分析是脊索瘤診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。有人認(rèn)為,雪貂脊索瘤與人脊索瘤軟骨樣亞型相似,且通常為良性,其組織學(xué)特征:腫瘤細(xì)胞胞核偏于一側(cè),細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有多個(gè)空泡,腫物內(nèi)有軟骨組織及黏液基質(zhì)[2]。經(jīng)典脊索瘤組織學(xué)特征與軟骨樣脊索瘤相似,鑒別診斷要點(diǎn)在于前者通常不含有軟骨組織[17]。低分化脊索瘤的特征是缺乏氣球樣細(xì)胞和黏液基質(zhì),并且表現(xiàn)為核多形性、核仁明顯[17]。去分化脊索瘤較為罕見,該腫瘤具有經(jīng)典型脊索瘤和高級(jí)別肉瘤兩種成分(去分化成分,通常表現(xiàn)出高級(jí)別未分化梭形細(xì)胞瘤、多形性肉瘤或高級(jí)別骨肉瘤的特征)[18]。此外,低分化脊索瘤和去分化脊索瘤表現(xiàn)出明顯的核分裂象增多[17-18]。本病例組織形態(tài)學(xué)與人脊索瘤軟骨樣亞型表現(xiàn)一致,免疫組織化學(xué)分析也證實(shí)符合脊索瘤的特征。

根據(jù)腫瘤的組織學(xué)形態(tài)及發(fā)生部位,軟骨樣脊索瘤主要需要與透明細(xì)胞型軟骨肉瘤、黏液肉瘤及黏液樣脂肪肉瘤進(jìn)行鑒別診斷[3]。脊索瘤PAS染色可見陽性顆粒,免疫組織化學(xué)分析CK、S-100、Vimentin為陽性,而軟骨肉瘤、黏液肉瘤與黏液樣脂肪肉瘤CK為陰性[8],且表現(xiàn)出惡性腫瘤特征,如核異型性和核分裂象。一項(xiàng)研究對(duì)雪貂脊索瘤的免疫組織化學(xué)特性進(jìn)行了詳盡的描述,表明腫瘤細(xì)胞表達(dá)brachyury[2],它是脊索形成的主要調(diào)節(jié)因子,也是診斷人脊索瘤最常用的標(biāo)志物[19]。

手術(shù)切除是脊索瘤的主要治療手段,頭部、胸部中軸骨的腫瘤可能切除不徹底,因此,人脊索瘤通常會(huì)結(jié)合放射、質(zhì)子治療和/或常規(guī)化療進(jìn)行治療[20],但獸醫(yī)尚未采用手術(shù)切除之外的治療手段。尾尖脊索瘤因遠(yuǎn)離身體重要部位,手術(shù)治療效果非常理想,預(yù)后良好,本病例在術(shù)后半年身體狀況良好,沒有局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的跡象。

4 結(jié) 論

本研究利用HE染色、免疫組織化學(xué)和PAS染色方法,確診了1例安格魯貂的軟骨樣脊索瘤,手術(shù)切除后恢復(fù)良好。