白星輝

【摘要】目的：探討沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合托拉塞米與美托洛爾治療冠心病伴心力衰竭的效果及對(duì)心室重構(gòu)的影響。方法：2019年10月—2022年10月時(shí)間段選取冠心病伴心力衰竭患者90例為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組采取托拉塞米與美托洛爾治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用沙庫巴曲纈沙坦治療，對(duì)兩組效果進(jìn)行比較。結(jié)果：治療后，觀察組NTproBNP及cTnT較對(duì)照組低，6min步行距離較對(duì)照組長(zhǎng)（P<0.05）；治療后，觀察組ICT、IRT及MPI較對(duì)照組低，ET水平較對(duì)照組高（P<0.05）。結(jié)論：沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合托拉塞米與美托洛爾治療冠心病伴心力衰竭的效果明顯，也能改善心室重構(gòu)，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】沙庫巴曲纈沙坦；托拉塞米；美托洛爾；冠心病伴心力衰竭；心室重構(gòu)

Effect of sacubitril valsartan combined with torasemide and metoprolol in the treatment of coronary heart disease with heart failure and its influence on ventricular remodeling

BAI Xinghui

Department of Cardiovascular Medicine， Leping Traditional Chinese Medicine Hospital， Leping， Jiangxi 333300， China

【Abstract】Objective：To investigate the effect of sacubitril valsartan combined with torasemide and metoprolol in the treatment of coronary heart disease （CHD） with heart failure （HF） and its influence on ventricular remodeling.Methods：From October 2019 to October 2022，90 patients with coronary heart disease and heart failure were selected as the study subjects and randomly divided into two groups using a number table method.The control group was treated with torasemide and metoprolol，while the observation group was treated with sacubitril valsartan on the basis of the control group.The effects of the two groups were compared.Results：After treatment，the NT proBNP and cTnT in the observation group were lower than those in the control group，and the 6-minute walking distance was longer than that in the control group （P<0.05）；After treatment，the ICT，IRT and MPI levels in the observation group were lower than those in the control group，while the ET level was higher than that in the control group （P<0.05）.Conclusion：Sacubitril valsartan combined with torasemide and metoprolol is effective in the treatment of coronary heart disease with heart failure，and can also improve ventricular remodeling，which is worthy of promotion.

【Key Words】Sacubitril valsartan； Torasemi； Metoprolol； Coronary heart disease with heart failure； Ventricular remodeling

冠心病是常見的心血管疾病，心力衰竭為該病發(fā)展的終末階段，不僅患者會(huì)產(chǎn)生氣促、乏力、心悸與下肢水腫等一系列癥狀，若未及時(shí)控制病情進(jìn)展，會(huì)導(dǎo)致患者死亡[1]。目前，臨床針對(duì)冠心病伴心力衰竭主要采取β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物或利尿劑等治療，其中托拉塞米屬于常見的冠心病伴心力衰竭的利尿劑，可有效改善水腫情況；而美托洛爾屬于β受體阻滯劑。兩者聯(lián)合用于該病臨床治療中，雖然能夠取得一定效果，但是遠(yuǎn)期效果依然無法達(dá)到預(yù)期，無法有效降低再住院率與致死率[2]。沙庫巴曲纈沙坦為血管緊張素-腦啡肽酶抑制劑，可對(duì)血管收縮進(jìn)行有效的抑制，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)改善心功能的作用[3]。本研究探討治療冠心病伴心力衰竭的有效方案，將沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合托拉塞米與美托洛爾用于臨床治療中，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2019年10月—2022年10月時(shí)間段選取90例冠心病伴心力衰竭患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。觀察組，男25例，女20例，年齡63～77歲，平均年齡（69.52±7.18）歲，病程3～11年，平均病程（6.01±1.14）年，美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)（NYHA）：Ⅱ級(jí)5例，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)19例；對(duì)照組，男27例，女18例，年齡64～79歲，平均年齡（69.41±7.12）歲，病程2～10年，平均病程（6.14±1.19）年，美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)（NYHA）：Ⅱ級(jí)6例，Ⅲ級(jí)22例，Ⅳ級(jí)17例。兩組基線資料比較無明顯差異（P>0.05），存在可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病伴心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡60歲及以上；③近1個(gè)月未接受其他藥物治療者；④所有患者對(duì)本研究知情同意；⑤經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因所致心力衰竭者；②對(duì)本研究所用藥物過敏者；③精神疾病史或嚴(yán)重心理疾病者；④伴有肝、肺、腎等重要臟器功能不全者；⑤伴有惡性腫瘤者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組采取托拉塞米與美托洛爾治療，托拉塞米（生產(chǎn)單位：南京優(yōu)科制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040847）初始劑量10mg/d，癥狀嚴(yán)重者可加至20mg/d，溶于0.9%氯化鈉注射液250mL中，每日1次；美托洛爾緩釋片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20100098，生產(chǎn)單位：AstraZeneca AB）初始劑量為23.75mg/次，1次/d，后續(xù)根據(jù)病情、耐受情況調(diào)節(jié)劑量，最大劑量為95mg/次，2次/d。

1.2.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用沙庫巴曲纈沙坦（生產(chǎn)單位：北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002），初始劑量為25mg/次，2次/d，根據(jù)病情與耐受情況調(diào)整劑量，最終劑量為100mg/次，2次/d。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月后觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)

分別在治療前后抽取空腹靜脈血5mL，以 3500r/min離心10min后，取上層清液待檢，N末端腦鈉肽前體（NTpro-BNP）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)；同時(shí)記錄治療前后的6min步行距離。分別在治療前后采用GE Vivid E9彩色超聲心動(dòng)儀進(jìn)行容積-時(shí)間曲線及定量組織速度成像檢查，分別對(duì)心臟各個(gè)位置進(jìn)行測(cè)量，取平均值，獲取等容收縮時(shí)間（Isovolumic contraction time，ICT）等容舒張時(shí)間（Isovolumic relaxation time，IRT）、射血時(shí)間（Ejection time，ET）、心肌功能指數(shù)（myocardial performance index，MPI）=（IRT+ICT）/ET。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組心功能與運(yùn)動(dòng)耐力

治療后，觀察組NT-proBNP及cTnT較對(duì)照組低，6min步行距離較對(duì)照組長(zhǎng)（P<0.05），見表1。

2.2 比較兩組心室重構(gòu)指標(biāo)

治療后，觀察組ICT、IRT、MPI較對(duì)照組低，ET水平較對(duì)照組高（P<0.05），見表2。

3 討論

冠心病是一種因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成斑塊引發(fā)的心血管疾病，隨著病情進(jìn)展產(chǎn)生心臟泵血功能下降、心室重構(gòu)等，進(jìn)而產(chǎn)生慢性心力衰竭。冠心病伴心力衰竭的主要病理機(jī)制為神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常激活、血流動(dòng)力學(xué)障礙，會(huì)導(dǎo)致心搏量下降，循環(huán)瘀阻，加上RAAS與SNA異常激活[4]。針對(duì)該病病機(jī)，治療需以增強(qiáng)心肌收縮力、抑制交感神經(jīng)活性為主。目前，臨床針對(duì)冠心病伴心力衰竭的相關(guān)藥物較多，但是對(duì)于用藥方案的選擇尚存在一定爭(zhēng)議，因此，需要探討更為安全、有效的方案，以改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后。

美托洛爾可阻滯中樞神經(jīng)的β受體，也能降低房室傳導(dǎo)阻力，同時(shí)降低心肌耗氧量與心臟負(fù)荷；托拉塞米能排鈉、利尿、排鉀，可有效改善心力衰竭患者水腫癥狀[5]。但是經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單用美托洛爾與托拉塞米治療冠心病伴心力衰竭的遠(yuǎn)期效果不佳。沙庫巴曲纈沙坦屬于復(fù)合制劑，其中沙庫巴曲屬于腦啡肽酶抑制劑，纈沙坦為血管緊張素受體拮抗劑，可直接作用于腦啡肽酶與腎素-血管緊張素雙重系統(tǒng)，對(duì)腦啡肽酶、血管緊張素受體具有雙重抑制效果[6]；纈沙坦可能抑制血管緊張素II，可阻滯血管緊張素II依賴性醛固酮釋放，兩者可產(chǎn)生協(xié)同作用，與美托洛爾、托拉塞米聯(lián)合使用時(shí)，可相互協(xié)同，相互增強(qiáng)，改善血流動(dòng)力學(xué)障礙，從而改善心功能[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組NTproBNP及cTnT較對(duì)照組低，6min步行距離較對(duì)照組長(zhǎng)（P<0.05），表明沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合托拉塞米與美托洛爾治療冠心病伴心力衰竭的效果明顯，可有效改善心功能，抑制心肌損傷標(biāo)志物水平分泌，從而增加運(yùn)動(dòng)耐量。分析原因，可能是沙庫巴曲纈沙坦能夠阻斷RAAS系統(tǒng)的異常激活而分泌的NT-proBNP與cTnT，經(jīng)抑制腦啡肽酶的分泌與釋放，促進(jìn)機(jī)體水鈉排出，減少水鈉潴留產(chǎn)生的心臟負(fù)荷，也能進(jìn)一步改善心功能，降低NT-proBNP及cTnT水平，增加運(yùn)動(dòng)耐量。ICT、IRT、MPI、ET均為臨床評(píng)估心室重構(gòu)的敏感指標(biāo)，冠心病伴心力衰竭患者會(huì)產(chǎn)生ICT、IRT、MPI升高，ET下降。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組ICT、IRT及MPI較對(duì)照組低，ET水平較對(duì)照組高（P<0.05），表明沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合托拉塞米與美托洛爾可有效調(diào)節(jié)冠心病伴心力衰竭患者心室重構(gòu)。分析原因，可能是沙庫巴曲纈沙坦能夠激活心肌能量代謝相關(guān)信號(hào)通路，進(jìn)而抑制心室重構(gòu)；同時(shí)，沙庫巴曲纈沙坦還能抑制機(jī)體中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過度激活，抑制左心室擴(kuò)大，起到逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)的效果。

綜合上述，沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合托拉塞米與美托洛爾治療冠心病伴心力衰竭的效果明顯，也能改善心室重構(gòu)，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 馬妍，任得志，邱克偉，等.慢性心力衰竭利尿劑抵抗的發(fā)病機(jī)制與治療進(jìn)展[J].世界中醫(yī)藥，2022，17（4）：590-594.

[2] 郭智星，高傳玉.慢性心力衰竭藥物治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)心血管病研究，2022，20（12）：1129-1134.

[3] 田瑞兆，張春林，楊鵬，等.沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾對(duì)冠心病慢性心力衰竭患者心功能及血清sST2、AngⅡ、IGFBP7水平的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2022，37（1）：59-62.

[4] 郭常明，和傳波.纈沙坦治療慢性心力衰竭時(shí)不同藥物劑量的臨床效果觀察[J].智慧健康，2021，7（7）： 120-122.

[5] 普順華，蔣興玲，鄭甲林，等.沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪治療慢性充血性心力衰竭臨床療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2020，49（4）：539-543.

[6] 高尚.托拉塞米與美托洛爾聯(lián)用治療老年退行性心臟瓣膜病心力衰竭的效果評(píng)估[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13（14）：92-94.

[7] 韓妹，熊璐，王萍，等.沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾對(duì)老年冠心病心力衰竭患者心功能及生活質(zhì)量的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，36（8）：1041-1044.