袁崇芬 李 敏

（1.山東省濰坊醫(yī)學(xué)院附屬昌樂縣人民醫(yī)院中醫(yī)科，山東 濰坊，262400；2.山東省濰坊昌樂縣婦幼保健院中醫(yī)科，山東 濰坊，262400）

胃癌是常見惡性腫瘤疾病之一，在臨床中比較多見，不僅發(fā)病率高，而且具有較高的病死率。胃癌在50歲人群中比較高發(fā)，而且男性發(fā)病率是女性的兩倍[1]。胃癌的發(fā)生通常與幽門螺桿菌感染有關(guān)，同時也與遺傳因素、地理環(huán)境以及飲食不健康等因素相關(guān)。臨床中，大部分胃癌患者發(fā)病初期并無明顯癥狀，所以確診時多為中晚期，錯失最佳手術(shù)時機，同時術(shù)后50%的患者均有可能在兩年之內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的問題。這一疾病的治療主要為化療，化療藥物可以使患者病情得到改善，但效果一般，無法實現(xiàn)根治的目的，而且化療藥物會產(chǎn)生毒性，具有較高的毒副作用，對臨床療效產(chǎn)生不良影響，而且一些患者耐受性比較差[2]。近些年，伴隨中醫(yī)藥研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)在胃癌患者治療中，中醫(yī)藥輔助化療干預(yù)可以使臨床癥狀得到改善，使機體免疫力得到提升，而且安全性良好[3]。該研究旨在探析在晚期胃癌患者化療過程中應(yīng)用中藥自擬健胃抑癌散的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年8月—2022年9月山東省濰坊昌樂縣婦幼保健院收治的80例晚期胃癌患者作為研究對象，將其按照隨機數(shù)表法分為對照組和研究組。對照組40例，其中男23例，女17例；年齡34～69歲，平均年齡（48.96±6.48）歲；病程1～30個月，平均病程（19.56±2.18）個月；病理分型：腺癌20例、黏液性癌13例、印戎細胞癌7例；腫瘤分期：Ⅲ期28例、Ⅳ期12例。研究組40例，其中男24例，女16例；年齡35～68歲，平均年齡（48.88±6.50）歲；病程1～29個月，平均病程（19.58±2.23）個月；病例分型：腺癌21例、黏液性癌13例、印戎細胞癌6例；腫瘤分期：Ⅲ期29例、Ⅳ期11例；兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者均對該研究知曉且同意參與并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)過山東省濰坊昌樂縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)檢查或細胞學(xué)檢查確診，符合中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則中關(guān)于胃陰虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②預(yù)計生存期超過3個月；③無法接受手術(shù)切除治療；④無化療禁忌證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①轉(zhuǎn)移性胃癌；②伴有嚴重器官病變；③伴有骨髓造血系統(tǒng)疾?。虎苓^敏體質(zhì)；⑤伴有精神疾?。虎蕹鲅獓乐?；⑦合并糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)疾??；⑧過敏體質(zhì)。

1.3 方法

對照組40例實施單純化療，選用奧沙利鉑（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050962，規(guī)格：100 mL/0.1g）治療，靜脈滴注，使用劑量為85 mg/m2,在每個周期第1天使用，同時選用亞葉酸鈣[生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000584，規(guī)格：10 mL/0.1g（以亞葉酸計）]治療，靜脈滴注，每次使用劑量為200 mg/m2,用藥時間為2 h，之后通過氟尿嘧啶（生產(chǎn)企業(yè)：通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22023469，規(guī)格：10 mL/0.25g）治療，靜脈推注，每次使用劑量為400 mg/m2,之后靜脈滴注600 mg/m2,時間為22 h，分別在每個化療周期第1天、第2天用藥，1個療程為2周，共持續(xù)6個療程。

研究組40例除化療之外再實施中藥自擬健胃抑癌散治療，組方：山豆根、白花蛇舌草、瓦楞子、雞血藤、半枝蓮各30 g，龍葵、茯苓、白術(shù)、黨參各15 g，半夏12 g，蜈蚣10 g，木香、甘草各6 g，舌苔淡白且厚或黃厚膩者另加厚樸皮、薏苡仁、綿茵陳，腹脹者另加枳殼、陳皮、厚樸，食欲不振者另加炒谷芽、神曲、炒麥芽及山楂，用1500 mL水煎至300 mL，1劑/次，分早晚2次服用，持續(xù)用藥3個月。無脫落或失訪病例。

1.4 觀察指標(biāo)

①對照分析兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分變化，參照胃癌患者中醫(yī)證候評分表[5]評估，涉及到腹痛綿綿、脘悶、乏力、口咽干燥、胃脘灼熱、腹脹、納差，根據(jù)癥狀嚴重程度評估，評分為0～3分，評分越高癥狀越嚴重。

②對照分析兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物變化，涉及到血清癌胚抗原、糖類抗原19-9、糖類抗原125水平，通過酶聯(lián)免疫吸附法及配套試劑盒[生產(chǎn)企業(yè)：上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：（10）60773303]進行檢測。血清癌胚抗原參考范圍0～5 ng/mL，糖類抗原19-9參考范圍≤43 U/mL，糖類抗原125參考范圍≤35 U/mL。

③觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要為惡心嘔吐、脫發(fā)、貧血、白細胞下降、口腔潰瘍、肝腎功能損害等。不良反應(yīng)發(fā)生率=（惡心嘔吐+脫發(fā)+貧血+白細胞下降+口腔潰瘍+肝腎功能損害）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

④療效評估：通過實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[6]評估。腫瘤消失，各項癥狀、體征均消失為完全緩解；腫瘤直徑縮小超過50 %，癥狀明顯緩解為部分緩解；腫瘤直徑縮小不足50 %，或增加不超過25 %，臨床癥狀及體征得到改善為穩(wěn)定；腫瘤直徑增加超過25 %，或有新病灶出現(xiàn)為進展?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟進行數(shù)據(jù)分析，計量資料 以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)證候積分分析

治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者腹痛綿綿、脘悶、乏力、口咽干燥、胃脘灼熱、腹脹、納差積分均下降，研究組評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分分析（，分）

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分分析（，分）

組別例數(shù)腹痛綿綿乏力脘悶口咽干燥治療前治療后t/P治療前治療后t/P治療前治療后t/P治療前治療后t/P對照組402.06±0.441.72±0.28 4.123/＜0.0011.95±0.361.53±0.32 5.515/＜0.0012.44±0.331.79±0.25 9.930/＜0.0012.33±0.341.73±0.15 8.510/＜0.001研究組402.08±0.360.96±0.1318.507/＜0.0011.91±0.420.85±0.0815.680/＜0.0012.46±0.311.30±0.1222.070/＜0.0012.29±0.361.11±0.0820.237/＜0.001 t 0.223 15.5700.457 13.0380.279 11.1750.766 23.066 P 0.412＜0.0010.324＜0.0010.390＜0.0010.223＜0.001

續(xù)表1 兩組患者中醫(yī)證候積分分析（，分）

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分分析（，分）

納差治療前治療后t/P治療前治療后t/P治療前治療后t/P對照組402.15±0.391.65±0.26 6.747/＜0.0012.23±0.291.44±0.1714.863/＜0.0012.08±0.361.44±0.23 9.475/＜0.001研究組402.11±0.411.03±0.2214.680/＜0.0012.26±0.231.15±0.1625.056/＜0.0012.13±0.330.95±0.0622.250/＜0.001 t 0.447 11.5130.513 7.8570.648 13.038 P 0.328＜0.0010.305＜0.0010.260＜0.001組別例數(shù)胃脘灼熱腹脹

2.2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物分析

治療前，兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清癌胚抗原、糖類抗原19-9、糖類抗原125水平均下降，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物分析（）

糖類抗原125（U/mL ）治療前治療后t/P治療前治療后t/P治療前治療后t/P對照組4073.72±12.0634.19±6.8918.000/＜0.00183.88±20.30 50.69±13.79 8.554/＜0.00195.08±24.3342.54±15.2311.577/＜0.001研究組4075.11±13.0521.22±4.1824.873/＜0.00183.59±21.0537.11±9.5612.715/＜0.00196.12±23.4230.54±10.4416.176/＜0.001 t 0.495 10.1790.063 5.1190.195 4.110 P 0.311＜0.0010.475＜0.0010.423＜0.001組別例數(shù)血清癌胚抗原（ng/mL）糖類抗原19-9（U/mL）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況分析

研究組惡心嘔吐、脫發(fā)、貧血、白細胞下降、口腔潰瘍、肝腎功能損害等不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況分析 [n（%）]

2.4 兩組患者療效分析

研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者總體療效分析 [n（%）]

3 討論

當(dāng)前，伴隨人們生活水平提升，飲食結(jié)構(gòu)及方式發(fā)生改變，容易出現(xiàn)生活不規(guī)律問題，加之工作、生活壓力增加，越來越多的人出現(xiàn)暴飲暴食問題，致使胃癌發(fā)生率呈現(xiàn)出遞增趨勢。在胃癌患者治療中，手術(shù)、化療作為主要方式，但手術(shù)僅限于早期病變或中期病變患者，對于晚期患者來說，已經(jīng)錯失手術(shù)時機，所以多采用化療藥物治療，以延長生命期。而長時間化療會對患者產(chǎn)生一定副作用，導(dǎo)致患者的依從性較差，所以除化療之外，臨床多建議聯(lián)合中藥姑息性治療，可以提高整體療效。臨床中，通過化療可以將腫瘤細胞殺滅，并配合健脾益氣和胃、理氣化痰以及滋補肝腎等中藥治療，針對胃主通降且喜潤惡燥的特性，利用中藥治療，可以使化療產(chǎn)生的副作用減輕，可以使化療過程更加順利，達到預(yù)期的療效。

據(jù)相關(guān)研究指出，在胃癌患者中，通過活血化瘀類中藥可以使患者的胃黏膜血流量提高，對局部微循環(huán)有積極改善作用，還可以使炎性滲出減少，對炎性反應(yīng)吸收有促進作用[7]。健脾類中藥的應(yīng)用對血液循環(huán)有促進作用，還可以加速新陳代謝，對受損組織有積極修復(fù)作用。對于胃癌患者來說，在胃黏膜癌變期間，不僅會出現(xiàn)腺體再生，還會伴隨腸上皮化生，利用活血化瘀、健脾益氣類中藥治療，可以使胃泌素分泌增加，使胃蛋白酶活性水平提高，對機體免疫力提升有積極作用，可以使胃部功能障礙得到改善[8]。近些年，伴隨臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)中藥對胃腫瘤細胞凋亡有一定誘導(dǎo)作用，這可能與Bcl-2基因甲組、Survivin基因、KF-κB信號通路有關(guān)，也可能與caspase家族、P53基因、p38MAPK信號通路相關(guān)。對于胃腫瘤細胞，中藥復(fù)方湯劑的應(yīng)用可以促進其凋亡，同時這種作用并非各種藥物的疊加，而是復(fù)方內(nèi)不同藥物的相互作用，進而產(chǎn)生化學(xué)成分多靶點作用[9]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后中醫(yī)證候積分、血清腫瘤標(biāo)志物、不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，總有效率高于對照組，可見自擬健胃抑癌散效果確切。在自擬健胃抑癌散中涉及不同類型作用的中藥，首先是清熱解毒類中藥，主要涉及龍葵、半枝蓮、山豆根以及白花蛇舌草等，這些中藥利用對免疫細胞的活化特異性，加上對非特異性巨噬細胞的活化作用，可以對腫瘤微環(huán)境基質(zhì)進行干預(yù)，進而對免疫抑制產(chǎn)生影響。據(jù)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，半枝蓮水提物對腫瘤組織內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子表達有抑制作用，進而對微環(huán)境下腫瘤增殖產(chǎn)生的血管生成進行抑制，還可以使免疫力得到提升[11]。山豆根內(nèi)含苦參堿，其對部分胃癌細胞、結(jié)腸癌細胞、大腸癌細胞增殖均有積極抑制作用。白花蛇舌草的醇提取物也可以起到抗癌作用，其對腫瘤細胞有激發(fā)作用，可以將大量超氧化物釋放出來，使癌細胞內(nèi)氧爆破，進而對凋亡信號網(wǎng)絡(luò)有激活作用，促使腫瘤細胞凋亡[12]。其次是扶正培本類中藥，包括黃芪、白術(shù)以及黨參等。從藥理學(xué)分析，黃芪、白術(shù)等藥物可以對胃癌前病變進行有效治療，可以改善患者的胃黏膜化生，還可以減輕不典型增生。另外白術(shù)、甘草、黨參與茯苓可組成四君子湯，其可以抑制胃癌細胞株增殖，而且血清濃度越高效果越顯著[13]。另外還涉及化痰除濕類中藥、活血化瘀類中藥，包括雞血藤、蜈蚣、瓦楞子。據(jù)相關(guān)研究指出，雞血藤黃酮類組分體能夠直接對抗腫瘤細胞，對人體消化道腫瘤細胞有抑制作用，可以調(diào)控腫瘤細胞生長及凋亡，對細胞周期進行調(diào)控，這也是雞血藤活性成分的重要抗癌機制[14]。蜈蚣的組織提取物內(nèi)含類組胺物質(zhì)，對胃癌細胞株有細胞毒作用，可以有效抑制胃癌細胞的生長。瓦楞子不僅可以起到消痰化瘀、制酸止痛功效，還可以軟堅散結(jié)，在胃痛反酸、癓瘕痞塊等治療中應(yīng)用，說明瓦楞子可以在胃癌治療中應(yīng)用[15]。除此之外，木香作為理氣藥物，木香提取物可以保護胃黏膜，可能直接保護胃黏膜，這與其傳統(tǒng)藥理作用相同。在該研究中，自擬健胃抑癌散的應(yīng)用可以促進各項癥狀改善，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，而且安全性良好。自擬健胃抑癌散不僅可以理氣活血，還可以健脾益氣，另外還有散結(jié)消腫功效[10]。這主要是因為自擬健胃抑癌散可以干預(yù)并調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，其可通過祛邪、扶正功效，對腫瘤微環(huán)境產(chǎn)生積極作用。

綜上所述，在晚期胃癌患者中，在化療基礎(chǔ)上實施中藥自擬健胃抑癌散治療，可以改善臨床癥狀，降低腫瘤標(biāo)志物水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床價值顯著。