洪 森 張廷光 徐 慧

（1.濟南市第五人民醫(yī)院消化內(nèi)科，山東 濟南，250000；2.鄒城市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，山東 濟寧，273500）

非酒精性脂肪肝在臨床工作中較為常見，屬于一類以彌漫性大泡性肝臟脂肪變性臨床病理綜合征，嚴(yán)重危害健康[1-2]。因此，采取積極有效的生化指標(biāo)對非酒精性脂肪肝的病情進行判斷具有重要的臨床意義。近年來，同型半胱氨酸（HCY）與脂肪肝的關(guān)系引起了越來越多人們的關(guān)注及重視[3]。HCY本身作為一種可參與人類各代謝反映的中間產(chǎn)物，以硫作為主要成分，也被認為是反應(yīng)機體各類代謝或功能性疾病的獨立因子，可在各類疾病中表現(xiàn)出較高的表達水平。在正常情況下，HCY在人體內(nèi)合成與代謝，其中將近85%以上的HCY轉(zhuǎn)硫反應(yīng)均在肝臟當(dāng)中進行，因此，肝臟也被認為是代謝及處理HCY的重要器官，由此認為，一旦HCY表達水平異常，肝臟也出現(xiàn)了病理狀態(tài)，通過對HCY水平進行分析，則能夠?qū)颊吒闻K當(dāng)前狀態(tài)進行有效的評估[4]。有當(dāng)前臨床研究證實，HCY在慢性肝病、肝癌以及肝硬化患者當(dāng)中會呈現(xiàn)出較高的表達水平，且HCY與非酒精性脂肪肝的發(fā)生發(fā)展具有密切關(guān)系[5]。本研究就非酒精性脂肪肝患者中血清HCY水平變化及高危影響因素進行分析，旨在為以后關(guān)于非酒精性脂肪肝發(fā)病機制方面的有關(guān)研究提供可靠依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月—2022年3月濟南市第五人民醫(yī)院收治的78例非酒精性脂肪肝患者作為觀察組，其中男42例，女36例；年齡54～71歲，平均年齡（65.12±2.14）歲。選擇同期實施常規(guī)體檢的70名健康體檢者作為對照組，其中男35名，女25名；年齡54～72歲，平均年齡（65.23±2.07）歲，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究通過濟南市第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核標(biāo)準(zhǔn)。所有研究對象均知情同意本研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組：符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010 年修訂版）》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；具有完整的臨床資料。②對照組：各項身體指標(biāo)檢查結(jié)果正常，不存在異常改變；具有完整的臨床資料。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并各類肝臟疾病或者功能障礙者；②合并各類心血管疾病或腫瘤性疾病者；③服用過對本次結(jié)果造成影響的藥物。

1.3 方法

抽取兩組人員空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：上海涵飛醫(yī)療器械有限公司，型號：DF-203）對總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平進行測量并比較，血清HCY采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測量。全部患者的臨床醫(yī)學(xué)實驗室指標(biāo)均由2名以上醫(yī)護人員對其進行收集并計算，由此保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。HCY正常值0～15 μmol/L，TC正常值＜5.18 mmol/L，TG正常值＜1.70 mmol/L，HDL-C正常值＞1.04 mmol/L，LDL-C正常值＜3.37 mmol/L，ALT正常值7～45 U/L，AST正常值13～40 U/L。采用logistic回歸性分析探討非酒精性脂肪肝發(fā)病的高危因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 23.0軟件分析數(shù)據(jù)。滿足正態(tài)分布的計量資料以（）描述，采取t檢驗，不符合正態(tài)分布的計量資料使用M（P25，P75）描述，進行秩和檢驗。將年齡、BMI、HCY、TC、TG、LDL-C、ALT、AST納入logistic回歸方程中，分析探討影響非酒精性脂肪肝發(fā)病的高危因素。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清實驗室指標(biāo)比較

觀察組年齡、BMI值、HCY值、TC值、TG值、LDL-C值、ALT值及AST值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組HDL-C值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組血清實驗室指標(biāo)比較 （）

表1 兩組血清實驗室指標(biāo)比較 （）

組別例數(shù)年齡（歲）BMI（kg/m2）HCY（μmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）ALT（U/L）AST（U/L）對照組7065.23±2.0722.36±0.25 4.69±2.324.59±0.776.32±0.661.30±0.442.01±0.4520.66±10.87 20.67±8.13觀察組7868.12±2.1423.41±0.3116.85±3.516.02±1.338.32±0.691.49±0.394.19±0.5457.69±11.0245.66±10.28 t 8.330 22.517 24.5632.371 17.9700.147 26.510 20.5413.245 P＜0.001＜0.001＜0.0010.019＜0.0010.884＜0.001＜0.0010.001

2.2 影響非酒精性脂肪肝發(fā)病的高危因素分析

單因素分析顯示，將年齡、BMI值、HCY值、TC值、TG值、LDL-C值、ALT值、AST值納入到非酒精性脂肪肝的高危發(fā)病因素logistic回歸分析方程當(dāng)中，結(jié)果可見HCY、TC、TG、LDL-C、ALT及AST可作為影響非酒精性脂肪肝患者的高危因素（P＜0.05）,見表2。

表2 影響非酒精性脂肪肝發(fā)病的高危因素分析

3 討論

非酒精性脂肪肝作為一種非飲酒引起的肝實質(zhì)細胞以及脂肪貯積、炎癥反應(yīng)、肝纖維化疾病，是當(dāng)前代謝綜合征在肝臟的重要表現(xiàn)形式，對患者的消化系統(tǒng)功能及生命健康造成了較大的影響[7-9]。有關(guān)報道結(jié)合既往臨床工作經(jīng)驗，提出了二次打擊學(xué)說，認為初次打擊指的是各類胰島素以及脂質(zhì)代謝紊亂等所引起的肝細胞脂質(zhì)沉積，由于各類因素導(dǎo)致的胰島素抵抗能夠促進增強外周脂肪組織當(dāng)中的脂解作用，由此促進更多游離脂肪酸能夠進入到肝臟從而合成TG[10-11]。在人體正常情況下，肝細胞可合成大量TG，但并不具備儲存TG的能力，TG在人體的肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)被合成后，則可與載脂蛋白B100、C以及磷脂等成分進行合成而產(chǎn)生極低密度脂蛋白，隨后可通過肝臟細胞分泌的過程，將TG輸送到肝外組織[12-13]。一旦其合成的TG能力超過極低密度脂蛋白的輸出能力之后則能夠在脂肪之內(nèi)產(chǎn)生堆積，由此導(dǎo)致肝臟脂肪變性。也有其他相關(guān)研究報道指出，肥胖、胰島素抵抗、糖尿病以及血脂紊亂等均可作為增加非酒精性脂肪肝發(fā)病風(fēng)險的一類重要因素[14-15]。

HCY是人體內(nèi)合成的含有巰基的氨基酸，在人體內(nèi)正常的參考范圍是小于15 μmol/L，高HCY血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)是大于等于15 μmol/L[16]?，F(xiàn)已有臨床資料顯示，一旦患有高HCY血癥則會在一定程度上增加冠心病或其他腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險，對人體健康造成直接的威脅，因此，HCY已經(jīng)成為了當(dāng)前臨床工作中用于預(yù)測以及評價心腦以及外周血管的重要因素及指標(biāo)，應(yīng)用價值相對較為突出[17]。結(jié)合既往臨床資料顯示，HCY的正常值水平為5～15 μmol/L，一旦該指標(biāo)水平高于16 μmol/L則被認為是高HCY血癥[18]。在本研究中，濟南市第五人民醫(yī)院就非酒精性脂肪肝患者中血清HCY水平變化及臨床特點進行研究與分析，行多因素回歸分析，認為HCY、TC、TG、LDL-C、ALT及AST可作為影響非酒精性脂肪肝患者的高危因素，該結(jié)果進一步證實了高HCY水平可能作為影響非酒精性脂肪肝發(fā)生發(fā)展的重要危險因素。高HCY可能對非酒精性脂肪肝造成的影響的原因總結(jié)為以下幾點：①結(jié)合既往臨床資料顯示，高HCY能夠?qū)?nèi)質(zhì)網(wǎng)產(chǎn)生較強的誘導(dǎo)作用，一旦內(nèi)質(zhì)網(wǎng)被激活則能夠上調(diào)元件結(jié)合蛋白-1c，從而發(fā)生一系列的反應(yīng)對肝細胞脂肪合成以及攝取產(chǎn)生較強的刺激作用，但并不會對其分泌過程造成不良影響，這也導(dǎo)致了更多的脂肪沉積在肝臟誘發(fā)脂肪肝[19-20]。②報道指出，異常升高的HCY可對血管內(nèi)皮細胞造成直接損傷并對血管功能造成不良的影響，以及增加血液中血小板的黏附性,從而引起血液凝血和纖溶功能紊亂，導(dǎo)致血管硬化和血栓形成[21-22]。③HCY的代謝異常容易導(dǎo)致肝臟損傷，一旦非酒精性脂肪肝發(fā)病所造成的二次打擊也會誘發(fā)各類氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化，加重病情[23-24]。同時，肝功能及部分脂質(zhì)指標(biāo)TC、TG、LDL-C、ALT及AST與非酒精性脂肪肝的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，若脂肪肝長時間不愈，過量的脂肪也會開始通過肝臟轉(zhuǎn)化成為TG，導(dǎo)致TG水平的升高。在肝細胞受到損傷且不斷加重的同時，AST也會開始進入到血液內(nèi)，此時血液當(dāng)中的ALT以及AST水平也會不斷增高，與既往研究報道基本一致[25]。分析出現(xiàn)此結(jié)果的原因是血清ALT及AST表達水平一旦顯著升高，血清當(dāng)中轉(zhuǎn)氨酶的活力同樣表現(xiàn)出較高的表達水平，其肝功能受損程度也就非常嚴(yán)重，對患者肝功能所造成的不良影響及損傷也越來越嚴(yán)重[26]。

綜上所述，HCY水平異常升高可作為影響非酒精性脂肪肝患者的高危因素，肝功能及部分脂質(zhì)指標(biāo)TC、TG、LDL-C、ALT及AST與非酒精性脂肪肝的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，在臨床工作中需要對其引起足夠的重視，采取有針對性的解決對策，從而達到早期診斷及發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝目的。在接下來的研究中可進一步地擴大樣本量，增加觀察指標(biāo)，或延長疾病的觀察時間，從而由此進一步地探討非酒精性脂肪肝患者血清HCY水平變化及臨床特點，為后續(xù)疾病發(fā)病機制的研究提供可參考依據(jù)。