盧 艷

（天水市疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃科，甘肅 天水，741000）

乙型病毒性肝炎簡稱乙肝，是由于感染乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）導(dǎo)致的疾病。在我國具有流行范圍廣、危害性大、發(fā)病率高等特點[1]。20世紀(jì)90年代我國已經(jīng)將乙肝疫苗納入到計劃免疫進行管理，只收取成本費用。在21世紀(jì)初，我國把乙肝疫苗作為強制性計劃疫苗，接種疫苗完全免費，在乙肝的控制上起到了明顯的作用[2-3]。在某地區(qū)，20世紀(jì)90年代，乙肝表面抗原（Hepatitis B surface antigen，HBsAg）陽性率高于全國平均水平，但是近年來，研究顯示該地區(qū)的HBsAg陽性率降到了6.0%左右，低于全國平均水平[4]。計劃免疫的根本目的是通過提高近10年易感人群的有效接種以控制和最終消滅相應(yīng)的傳染病，而乙肝疫苗有效接種率的高低直接關(guān)系到人群免疫屏障的建立和乙肝防治[5-6]。本研究利用血清流行病學(xué)和分子流行病學(xué)的方法，通過隨機整群抽樣的方法，探討了某地區(qū)兒童乙肝疫苗的免疫效果，希望為有效指導(dǎo)某地區(qū)乙肝防治提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究方法以描述性研究為主，采用問卷調(diào)查法收集資料。研究時間為2019年2月—2020年12月，采用多階段分層隨機整群抽樣的方法，選擇某地區(qū)完成乙肝疫苗計劃免疫的300名兒童作為研究對象。研究對象的監(jiān)護人知情同意、自愿參加本研究，本研究經(jīng)天水市疾病預(yù)防控制中心醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：戶口在某地區(qū)轄區(qū)長期居住的兒童或者在本轄區(qū)居住達3個月以上的兒童；具有法定監(jiān)護人（長期照顧孩子的父母）；年齡0～6歲；在某地區(qū)建證、建卡并在某地區(qū)進行預(yù)防接種者，完成全程接種過3劑次乙肝疫苗；監(jiān)護人依從性佳。

排除標(biāo)準(zhǔn)：未完成全程3劑次乙肝疫苗免疫程序者；調(diào)查資料不全者。

1.3 標(biāo)本采集與檢測

采集所有兒童的外周靜脈血1～3 mL，將血清流行病學(xué)的調(diào)查登記表填好，詳細記錄兒童統(tǒng)計學(xué)信息?，F(xiàn)場分離血清（抽血后2 h內(nèi)），封裝于血清凍存管內(nèi)，在-20 ℃條件下冷凍保存，統(tǒng)一運送至第三方檢測機構(gòu)檢測。使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對血清標(biāo)志物進行測定，檢測試劑盒來自上?？迫A公司（批號：20200810），測定乙肝e抗體（HBsAb）、乙肝表面抗原（HBsAg）、核心抗體（抗-HBc）。同時采用全自動生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：美國貝克曼，型號：CX7）進行丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）檢測，試劑盒購于北京利德曼生化股份有限公司（批號：20200406）。乙肝患?。貉錒BsAg陽性且ALT陽性（＞40 IU/L）的人群。HBV感染：血清抗-HBc與血清HBsAg其中一項或兩項表現(xiàn)出陽性。未感染HBV：血清抗-HBc與血清HBsAg都表現(xiàn)出陰性。HBV易感：血清HBsAg、血清抗-HBc和血清抗-HBs均為陰性。

1.4 資料調(diào)查

采用集中與入戶相結(jié)合的調(diào)查方法，應(yīng)用自制調(diào)查問卷進行調(diào)查，在調(diào)查中嚴(yán)格質(zhì)量控制，信效度都在0.80以上，調(diào)查的信息包括：（1）肝炎病史：兒童監(jiān)護人的存在肝炎種類、兒童疑似肝炎患病情況等。（2）乙肝疫苗接種史：及時接種率、接種時間、疫苗種類、疫苗劑量、接種地點等。（3）基本情況：性別、年齡、分娩醫(yī)院、分娩方式、早產(chǎn)情況、分娩體質(zhì)量情況等。在調(diào)查過程中，采用統(tǒng)一指導(dǎo)語向兒童監(jiān)護人解釋問卷的填寫方法和注意事項。然后在研究者在場的情況下，由兒童監(jiān)護人自己填寫或研究者逐一詢問，問卷調(diào)查時間約20 min。填寫完畢后由研究者對內(nèi)容進行全面檢查，若發(fā)現(xiàn)遺漏，應(yīng)現(xiàn)場補全，然后統(tǒng)一收回，對資料嚴(yán)格保密。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

所有資料統(tǒng)一進行數(shù)據(jù)雙次錄入，保證數(shù)據(jù)錄入質(zhì)量，采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，對比采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，對比采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman分析，影響因素分析采用Logistic回歸，檢驗水準(zhǔn)為雙側(cè)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 人口學(xué)情況

在300名兒童中，男172名，女128名；年齡2～6歲，平均年齡（3.44±0.28）歲；出生醫(yī)院：縣級以下68名，縣級及其以上232名；分娩方式：剖宮產(chǎn)134名，自然分娩166名；早產(chǎn)32名，足月產(chǎn)268名；父親HBsAg陽性35名，母親HBsAg陽性32名；巨大兒21名，低體質(zhì)量兒18名；及時接種乙肝疫苗281名。

2.2 乙肝血清學(xué)標(biāo)志物分布情況

在300名兒童中，呈現(xiàn)血清HBsAg陽性的樣本數(shù)為18例，血清HBsAg陽性率是6.00%，血清抗-HBc陽性率為10.67%（32/300），血清HBsAb陽性率為9.33%（28/300）。

男性人群與女性人群的血清HBsAg陽性率和血清HBsAb陽性率對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），不過男性人群與女性人群的血清乙肝抗-HBc陽性率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 不同性別的某地區(qū)兒童HBV血清學(xué)標(biāo)志物陽性率對比 [n（%）]

2.3 不同性別人群的乙肝患病率對比

在300名兒童，發(fā)現(xiàn)6例乙肝患兒，患病率是2.00%，均為男性，男性人群、女性人群的患病率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.950，P=0.086）。

2.4 乙肝患病的相關(guān)性分析

在300名兒童，Spearman分析顯示男性、縣級以下醫(yī)院出生、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、父親HBsAg陽性、母親HBsAg陽性、非及時接種、低體質(zhì)量兒與乙肝患病存在相關(guān)性（P＜0.05），見表2。

表2 乙肝疫苗計劃免疫后某地區(qū)兒童乙肝患病的相關(guān)性分析 （n=300）

2.5 乙肝患病的多因素分析

在300名兒童，以乙肝患病作為因變量，以男性、縣級以下醫(yī)院出生、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、父親HBsAg陽性、非及時接種、母親HBsAg陽性、低體質(zhì)量兒作為自變量，Logistic回歸分析顯示父親HBsAg陽性、非及時接種、母親HBsAg陽性是導(dǎo)致乙肝疫苗計劃免疫后某地區(qū)乙肝患病的危險因素（P＜0.05），見表3和表4。

表3 乙肝疫苗計劃免疫后某地區(qū)乙肝患病的主要變量及賦值情況 （n=300）

表4 乙肝疫苗計劃免疫后某地區(qū)乙肝患病的多因素分析 （n=300）

3 討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）報道，全球約20億人曾感染過乙型肝炎病毒，其每年因感染乙型肝炎病毒導(dǎo)致乙肝、肝硬化、肝癌等疾病而死亡的患兒多達上百萬人[7]。在過去一段時間，我國是乙型肝炎病毒高發(fā)區(qū)，在二十世紀(jì)，國內(nèi)群乙型肝炎病毒流行率與乙肝表面抗原流行率達到過10.0%左右和55.0%左右[8]。雖然當(dāng)前乙肝流行率呈逐年下降的趨勢，但是某地區(qū)特殊的風(fēng)俗習(xí)慣、氣候等因素都能夠?qū)е乱腋蔚牧餍新矢渌貐^(qū)產(chǎn)生差異[9]。

通過為兒童注射乙肝疫苗，可使其得到保護性抗體，而對于成人，則可以利用注射乙肝疫苗與自然感染來得到保護性抗體[10]。乙肝強制性計劃免疫是根據(jù)乙肝的疫情監(jiān)測及人群免疫情況，根據(jù)免疫程度，進行有計劃與有組織的疫苗接種，從而提升人群免疫能力，實現(xiàn)預(yù)防和控制以及消滅乙肝的目的[11]。我國進入免疫時代以來，乙肝流行病學(xué)特征出現(xiàn)顯著改變，接種預(yù)防不僅能夠降低乙肝表面抗原的攜帶率，同時還可以降低肝癌死亡率與慢性乙肝發(fā)病率[12]。特別是隨著兒童強制性計劃免疫的有效實施，母嬰傳播發(fā)生率明顯下降[13]。本研究結(jié)果顯示，在300名兒童中，呈現(xiàn)血清HBsAg陽性的樣本數(shù)為18例，血清HBsAg陽性率是6.00%，血清抗-HBc陽性率為10.67%，血清HBsAb陽性率為9.33%；男性人群與女性人群的血清HBsAg陽性率和血清HBsAb陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），不過男性人群與女性人群的血清抗-HBc陽性率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究還發(fā)現(xiàn)6例乙肝患兒，患病率是2.00%，均為男性，男性人群、女性人群的患病率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這說明某地區(qū)兒童的乙肝疫苗免疫取得了很大的成效，有效降低了乙肝患病率，但是也存在一定的不足，需要積極加強乙肝知識教育，監(jiān)督并提醒乙肝攜帶者去專科醫(yī)院定期檢測，積極研發(fā)性能更好的疫苗，改善疫苗的抗原性及簡化免疫方式[14-15]。

乙型肝炎病毒感染是一種全球性感染疾病，每個地區(qū)的乙型肝炎病毒流行率存在較大差異。兒童的感染方式主要是母嬰傳播，是由分娩時乙型肝炎病毒陽性母親的血液與體液傳播[16]。同時由于乙肝病毒的復(fù)制方式是基于易突變的DNA復(fù)制，可抗性逃避變株，容易導(dǎo)致免疫失敗[17]。本研究Spearman分析顯示，男性、縣級以下醫(yī)院出生、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、父親HBsAg陽性、母親HBsAg陽性、非及時接種、低體質(zhì)量兒與乙肝患病存在相關(guān)性（P＜0.05）；Logistic回歸分析顯示父親HBsAg陽性、非及時接種、母親HBsAg陽性是導(dǎo)致乙肝疫苗劃免疫后某地區(qū)乙肝患病的危險因素（P＜0.05），表明兒童監(jiān)護人HBsAg陽性、非及時接種為乙肝疫苗計劃免疫后某地區(qū)兒童乙肝患病的重要危險因素。有研究表明乙肝疫苗具有熱穩(wěn)定性，在20.0～26.0 ℃環(huán)境下可存放1年，疫苗如未能于合理溫度下儲存、運輸均可導(dǎo)致乙肝疫苗免疫失敗。父母表面抗原陽性能夠增加新生兒的感染概率，影響對乙肝的免疫應(yīng)答[18]。同時，也可能是因遺傳影響而導(dǎo)致免疫無效。實際預(yù)防工作中，需要積極加強兒童的疫苗接種強度，提高監(jiān)護人的警覺性[19]。對于接種過疫苗的人群要定時檢測HBsAb滴度，滴度比較低時需要增加接種一針乙肝疫苗[20]。本研究調(diào)查的樣本人群比較集中，難以反映整個地區(qū)乙肝的流行特征與感染情況，加上本地區(qū)流動人口較多，可能影響研究結(jié)果，將在下一步深入細化分析。

綜上所述，乙肝疫苗計劃免疫后某地區(qū)兒童的乙肝患病率比較低，兒童父母HBsAg陽性、非及時接種為導(dǎo)致乙肝患病的危險因素，要積極加強預(yù)防性管理。