程越生 曹曉琴 周祝建 蔡雪安 毛志承 程 志 伍靈志

膝關節(jié)炎是常見退行性關節(jié)病,臨床主要表現(xiàn)為膝關節(jié)軟骨改變、關節(jié)疼痛、腫脹,輕度行動不利,重度可導致畸形、殘疾[1]。西醫(yī)認為膝關節(jié)炎發(fā)病可由膝關節(jié)外傷、軟骨基質(zhì)代謝失衡、遺傳等因素綜合導致,臨床治療方案為階梯化治療,以運動、健康生活方式為基礎,結(jié)合鎮(zhèn)痛等對癥治療的藥物延緩疾病進展,對于嚴重者采取修復性治療或膝關節(jié)置換術治療[2]。西醫(yī)保守治療藥物為玻璃酸鈉,治療原理是補充關節(jié)腔滑液,抑制關節(jié)軟骨退變,雖然此法可一定程度延緩關節(jié)炎發(fā)展,但是緩解疼痛效果欠佳。膝關節(jié)炎屬于“骨痹”范疇,是中醫(yī)優(yōu)勢病種,近年來多種中醫(yī)特色治療方法在臨床治療中取得諸多滿意療效,中西醫(yī)結(jié)合治療成為趨勢。骨痹屬五體痹,為六淫之邪侵襲人體筋骨關節(jié),閉阻經(jīng)脈氣血所致,《素問·痹論》中岐伯言:“風寒濕三氣雜至,合而為痹也……以冬遇此者為骨痹”,可見治療首重祛風、散寒、除濕[3]。骨痛靈酊是基于云南骨科專家傳統(tǒng)驗方制成的中成藥,以雪上一枝蒿、干姜、龍血竭、乳香、沒藥、冰片為主要成分,能溫經(jīng)散寒、祛風活血、通絡止痛。楊琳等[4]研究顯示,此法聯(lián)合西藥治療風濕性關節(jié)炎患者療效顯著。本研究在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合骨痛靈酊外敷,同時使用中醫(yī)定向透藥儀導入以提高透皮效率,觀察此法治療膝關節(jié)炎的臨床療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取九江市濂溪區(qū)人民醫(yī)院2021年11月—2022年11月收治的225例膝關節(jié)炎患者為研究對象,使用隨機數(shù)字表法分組為陰性對照組、陽性對照組、研究組,各75例。3組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

表1 3組患者一般資料比較 (例,

1.2 納入與排除標準納入標準:①符合《中國骨關節(jié)炎診療指南(2021年版)》[5]西醫(yī)診斷標準;②符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[6]診斷標準;③年齡>18歲;④確認采用保守治療;⑤患者及家屬知情同意。排除標準:①妊娠、哺乳期婦女;②藥物過敏、中醫(yī)定向透藥儀禁忌證;③既往接受膝關節(jié)局部或全身治療;④膝關節(jié)局部皮損;⑤合并嚴重器官或系統(tǒng)功能障礙;⑥合并精神異常。

1.3 治療方法①陰性對照組接受常規(guī)治療。具體:健康教育,減少關節(jié)損傷,使用行動輔助器械,有氧運動2～3次/周,關節(jié)腔穿刺抽取積液后,注射玻璃酸鈉注射液(國藥準字H20051837,上海昊海生物科技股份有限公司,規(guī)格:2 ml∶20 mg)2.5 ml/次,1次/周。②陽性對照組接受常規(guī)治療+正清風痛寧注射液+中醫(yī)定向透藥治療。具體:將正清風痛寧注射液(國藥準字Z43020280,湖南正清制藥集團股份有限公司,規(guī)格:1 ml∶25 mg)浸透紗布藥墊,開啟DS-MF2B臺式型中醫(yī)定向透藥治療儀(南京鼎世醫(yī)療器械有限公司,蘇械注準20172261436)治療電源,將電極板正極放置在膝關節(jié)疼痛位置,負極放置在膝關節(jié)疼痛周圍,藥墊放置在患處與電極板之間,繃帶充分固定,時間設定30 min,調(diào)節(jié)強度,以患者可忍受度為準,30 min/次,1次/d。③研究組接受常規(guī)治療+骨痛靈酊+中醫(yī)定向透藥儀治療,具體:中醫(yī)定向透藥儀型號及操作同上,藥物使用骨痛靈酊(國藥準字Z53021244,云南圣科藥業(yè)有限公司,規(guī)格:10 ml),30 min/次,1次/d。3組患者均治療4周。

1.4 觀察指標①療效:依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]評價臨床療效。治愈:膝關節(jié)腫脹、疼痛消失,活動能力正常;顯效:膝關節(jié)腫脹、疼痛消失基本消失,活動能力基本正常;有效:膝關節(jié)腫脹、疼痛、活動能力改善;無效:癥狀無明顯變化或加重?？傆行?(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②中醫(yī)證候積分:對患者中醫(yī)證候進行評價,主證包括關節(jié)刺痛、屈伸不利,次證包括面色黧黑、舌暗有瘀、脈沉澀,主證按嚴重程度(無、輕、中、重)計0、2、4、6分,次癥中面色黧黑按嚴重程度計0～3分,舌暗有瘀、脈沉澀根據(jù)有無計2或0分[8]。③疼痛情況:使用疼痛視覺模擬評分(VAS)評價疼痛情況,量表將疼痛分成11個等級,對應0～10分值,得分與疼痛程度正相關[9]。④膝關節(jié)功能:治療前、治療4周,使用奎森功能演算指數(shù)(Lequesne評分)、特種外科醫(yī)院評分(HSS)評價膝關節(jié)功能,Lequesne評分包括疼痛、行走能力、生活能力3部分,總分范圍0～26分,得分與膝關節(jié)功能負相關。HSS包括疼痛、功能、活動度、肌肉力量、畸形、穩(wěn)定性6部分,總分范圍0～100分,得分與膝關節(jié)功能正相關[9,10]。⑤安全性:記錄治療期間不良反應。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效3組療效比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),研究組治療總有效率高于陰性對照組和陽性對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者臨床療效比較 (例,%)

2.2 中醫(yī)證候積分3組治療前中醫(yī)證候積分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。3組治療4周的中醫(yī)證候積分均低于治療前(P<0.05),且3組間中醫(yī)證候積分差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),研究組中醫(yī)證候積分低于陰性對照組和陽性對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者中醫(yī)證候積分比較 (分,

2.3 疼痛情況3組治療前VAS評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);3組治療2、4周的VAS得分均隨治療時間延長而下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究組治療2、4周的VAS得分低于陽性對照組和陰性對照組(P<0.05)。見表4。

表4 3組患者疼痛情況比較 (分,

2.4 膝關節(jié)功能3組治療前Lequesne評分、HSS得分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。3組治療4周Lequesne評分于治療前,HSS得分高于治療前(均P<0.05),且3組Lequesne評分、HSS得分差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究組Lequesne評分低于陽性對照組和陰性對照組,HSS得分高于陽性對照組和陰性對照組(P<0.05)。見表5。

表5 3組患者膝關節(jié)功能比較 (分,

2.5 不良反應治療期間,3組患者均未發(fā)生嚴重不良事件。

3 討論

膝關節(jié)炎屬中醫(yī)“骨痹”范疇,病機復雜但離不開風、濕、寒,骨痛靈酊組分雪上一枝蒿、干姜、龍血竭、乳香、沒藥、冰片,其中雪上一枝蒿是云南特色草藥,性味苦辛,有劇毒,可祛風除濕。干姜氣溫,味辛,可溫中逐寒,除風寒濕痹,《神農(nóng)本草經(jīng)》言:“主胸滿咳逆上氣,溫中,止血,出汗,逐風濕痹,腸澼下痢,生者尤良”。龍血竭性平,有活血化瘀、消腫止痛之功。乳香味辛、苦,性溫,可調(diào)氣活血,有鎮(zhèn)痛之效;沒藥味苦、辛,性溫,主治散血去瘀,消腫定痛,《本草綱目》言其:“散血消腫,定痛生肌”,與乳香配伍可宣通臟腑、流通經(jīng)絡。冰片味辛、苦,性微寒,被認為是“開竅辟邪之藥”,主治通諸竅,散郁火,消腫止痛,《羅氏會約醫(yī)鏡》有言:“治肢節(jié)疼痛”。諸藥共奏溫經(jīng)散寒、通絡止痛、祛風活血。本研究結(jié)果顯示,研究組治療4周療效及中醫(yī)證候積分結(jié)果均優(yōu)于陰性、陽性對照組,說明骨痛靈酊聯(lián)合中醫(yī)定向透藥儀治療膝關節(jié)炎效果顯著。治療前后,3組VAS得分均隨治療時間延長下降,同時間點研究組VAS得分低于陽性對照組和陰性對照組,說明骨痛靈酊聯(lián)合中醫(yī)定向透藥儀治療可有效緩解膝關節(jié)炎患者疼痛。從現(xiàn)代藥理角度分析,雪上一枝蒿中的烏頭堿、3-乙酰烏頭堿等各類C19二萜生物堿可發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛的功效,其主要作用機制被認為與激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞膜上鈉離子通道、抑制脊髓以上神經(jīng)結(jié)構中α受體相關,通過一致中樞神經(jīng)系統(tǒng)信號傳導發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[11]。龍血竭中的龍血竭總黃酮是發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的有效成分,陳素等[12]經(jīng)動物實驗認為其對背根神經(jīng)節(jié)細胞膜上酸敏感型離子通道的調(diào)控作用是有效鎮(zhèn)痛的重要機制。乳香和沒藥是中醫(yī)治療膝關節(jié)炎最常見的藥對,乳香中的因香酚、四環(huán)三萜類等化合物和沒藥里的槲皮素-3-葡萄糖醛酸苷、鞣花酸等物質(zhì),可作用于神經(jīng)、骨代謝系統(tǒng),發(fā)揮消炎、鎮(zhèn)痛功效,而且二者配伍有協(xié)同作用,Su等[13]比較沒藥提取物和沒藥-乳香復方提取物消炎鎮(zhèn)痛效果,發(fā)現(xiàn)復方提取物可明顯降低腫脹小鼠扭動次數(shù),延長潛伏期。中藥冰片本身除了可以雙向調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性,起到鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用,更重要是有增加屏障通透性,促進藥物吸收的作用,與其他藥物配伍可更好促進藥物透皮作用[14]。值得一提的是,本研究在骨痛靈酊外敷基礎到緩解患者疼痛目的,不僅可通過熱效應擴張血管、促進血液循環(huán)使藥物更好透皮作用,而且可通過非對稱中頻電流刺激,興奮周圍神經(jīng)的粗纖維,抑制疼痛傳導[15]。結(jié)果顯示,研究組患者治療4周膝關節(jié)功能得分顯著優(yōu)于陰性、陽性對照組,分析原因除骨痛靈酊聯(lián)合中醫(yī)定向透藥儀治療存在較好消炎、鎮(zhèn)痛效果外,此法具有活血化瘀的作用。臨床研究顯示干姜水提取物和揮發(fā)性油有抗血小板凝集、延長內(nèi)源性凝血時間的效果[16]。比較安全性發(fā)現(xiàn)3組治療期間均為發(fā)生嚴重不良反應,說明方法較為安全。

綜上所述,膝關節(jié)炎患者使用骨痛靈酊聯(lián)合中醫(yī)定向透藥儀治療可有效改善臨床癥狀,緩解疼痛,對恢復膝關節(jié)正常功能有益,未見嚴重不良反應。