侯 楓 熊咀英 鄒 宏

人乳頭瘤病毒(HPV)是分型復(fù)雜多樣的球形DNA病毒,目前已分離出160多種HPV分型,臨床中較常見(jiàn)有HPV16、HPV18、HPV6、HPV11等分型,其中HPV16、HPV18、HPV31等分型屬于高危型HPV,與宮頸癌發(fā)生和病理類(lèi)型密切相關(guān)。雖然發(fā)生HPV感染后,人體免疫機(jī)制可清除HPV,大大數(shù)HPV感染可在數(shù)月至2年內(nèi)被免疫系統(tǒng)清除,但受不良生活方式、性生活混亂、體內(nèi)激素水平改變等因素影響,機(jī)體免疫系統(tǒng)會(huì)降低對(duì)HPV的清除能力,導(dǎo)致持續(xù)性的高危型HPV感染,若處理不當(dāng),可能進(jìn)展為惡性病變。因此,明確診斷為持續(xù)狀態(tài)的高危型HPV感染患者,應(yīng)及時(shí)進(jìn)行必要醫(yī)學(xué)干預(yù)清除病毒,是預(yù)防宮頸癌的必要措施。目前臨床無(wú)治療HPV感染的特效藥物,主要采用抗病毒藥物如重組人干擾素、西多福韋和阿昔洛韋進(jìn)行口服或?qū)m頸局部用藥治療,對(duì)減輕HPV感染癥狀和轉(zhuǎn)陰有一定作用,但也存在轉(zhuǎn)陰率低、治療不徹底等諸多弊端。中醫(yī)學(xué)在與病毒斗爭(zhēng)的漫長(zhǎng)過(guò)程中,形成了獨(dú)特的病機(jī)制論和治則思路,認(rèn)為此病屬于“帶下病”范疇,為本虛標(biāo)實(shí)之證,祛濕解毒是主要治則[1]。故本研究從中西醫(yī)結(jié)合角度出發(fā),運(yùn)用半枝蓮合二妙湯聯(lián)合辛復(fù)寧治療高危型HPV感染,深入觀(guān)察其臨床效果,以供參考借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)原則,選取2021年2月—2022年5月在宜豐縣人民醫(yī)院接受治療的72例高危型HPV感染患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和研究組,各36例,分組后分別收集一般資料用于均衡性檢驗(yàn)。2組高危型HPV感染患者在年齡、病程、HPV感染分型情況方面,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),資料分布均衡,可比性良好。見(jiàn)表1。

表1 2組高危型HPV感染患者一般資料比較 (例,

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)①參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]高危型HPV感染的診斷標(biāo)準(zhǔn),取宮頸脫落細(xì)胞進(jìn)行第2代雜交捕獲實(shí)驗(yàn)(HC2)檢測(cè),檢測(cè)出HPV16、HPV18、HPV52或HPV31等13種分型HPV感染,檢測(cè)結(jié)果為≥1項(xiàng)陽(yáng)性(+)。②參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[3]中“帶下病”的辨證分型標(biāo)準(zhǔn),辨證為濕毒熱蘊(yùn)結(jié)證,主癥為帶下量過(guò)多,色黃綠如膿或質(zhì)黏膩,有臭氣;次癥為小腹疼痛、腰骶酸痛,口苦咽干,小便短赤;舌脈:舌紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。具備主癥和至少1項(xiàng)次癥并結(jié)合舌脈象即可確診。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述高危型感染的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②符合上述帶下病濕毒熱蘊(yùn)結(jié)證的中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)者;③HPV高危型持續(xù)感染者,即同種高危型HPV分型感染持續(xù)1年以上者;④年齡20～60歲,月經(jīng)周期規(guī)律和性生活史者;⑤對(duì)研究知情且能積極配合治療隨訪(fǎng)者。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠、哺乳期、備孕者;⑥合并自身免疫系統(tǒng)疾病、精神疾病者;⑦對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對(duì)照組給予辛復(fù)寧(重組人干擾素A2B陰道泡騰膠囊;上海華新生物高技術(shù)有限公司;80萬(wàn)IU/粒;國(guó)藥準(zhǔn)字S20050075)治療,于月經(jīng)結(jié)束3 d后開(kāi)始給藥,將1粒膠囊放置于陰道穹窿處,1粒/次,睡前使用,非經(jīng)期用藥治療3個(gè)月。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予半枝蓮合二妙湯治療,此湯劑為科室自制方,藥物組成:半枝蓮12 g,黃柏6 g,麩炒蒼術(shù)10 g,薏苡仁20 g。免煎顆粒劑,1劑/d,早晚溫服,非經(jīng)期口服,治療3個(gè)月。2組用藥期間使用工具避孕,治療3個(gè)月后均門(mén)診復(fù)查。

1.4.2 觀(guān)察指標(biāo)①HPV轉(zhuǎn)陰率。對(duì)2組高危型HPV的感染分型進(jìn)行統(tǒng)計(jì),因?yàn)榇嬖诟腥?種、>1種HPV分型的情況,因此進(jìn)行必要?dú)w類(lèi)統(tǒng)計(jì)。取宮頸脫落細(xì)胞進(jìn)行HC2檢測(cè),觀(guān)察HPV轉(zhuǎn)陰情況。HPV轉(zhuǎn)陰率=HPV感染分型轉(zhuǎn)陰數(shù)量/HPV感染分型的總頻次×100%。②中醫(yī)證候積分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]擬定帶下病濕毒熱蘊(yùn)結(jié)證的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),主癥(帶下量、帶下顏色、帶下質(zhì)地、帶下氣味)分別按0、1、2、3分評(píng)價(jià),依次表示正常、輕、中和重度,以帶下量為例,帶下量正常、較平時(shí)增加<1/2倍、較平時(shí)增加1/2～1倍、較平時(shí)增加1倍以上分別記0、1、2、3分;次癥(小腹疼痛、腰骶酸痛、口苦咽干、小便短赤、舌脈象)根據(jù)有無(wú)分別記1、0分。主癥和次癥積分相加即為中醫(yī)證候積分。

1.4.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]擬定中醫(yī)證候療效判斷標(biāo)準(zhǔn),依據(jù)治療前后中醫(yī)證候積分計(jì)算療效指數(shù),療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈:治療后癥狀消失或基本消失,療效指數(shù)≥90%;顯效:治療后癥狀有明顯減輕,70%≤療效指數(shù)<90%;有效:治療后癥狀有所減輕,30%≤療效指數(shù)<70%;無(wú)效:療效指數(shù)<30%,未能達(dá)到上述療效標(biāo)準(zhǔn)者,甚至癥狀加重?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者HPV轉(zhuǎn)陰情況比較2組均以單一HPV分型感染為主,且均有感染多種HPV分型的情況,其中對(duì)照組感染2種、3種HPV分型的為6例、3例,感染頻次為48;研究組感染2種、3種HPV分型的為4例、2例,感染頻次為44。根據(jù)2組感染HPV分型的頻次情況,可分為HPV16、HPV18、HPV52和其他高危型HPV分型(HPV31、HPV51、HPV58等分型),感染頻次依次為33、27、15、17。2組治療后HPV16、HPV18、HPV52、其他高危型HPV分型的轉(zhuǎn)陰率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但總體來(lái)看,研究組HPV轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者HPV轉(zhuǎn)陰情況比較 (例,%)

2.2 2組患者中醫(yī)證候積分比較2組治療前中醫(yī)證候積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組治療后均有明顯下降(P<0.05),且研究組中醫(yī)證候積分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者中醫(yī)證候積分比較 (分,

2.3 2組患者中醫(yī)證候療效比較研究組治療后中醫(yī)證候總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者中醫(yī)證候療效比較 (例,%)

3 討論

近些年流行病學(xué)報(bào)道指出,中國(guó)子宮頸癌的發(fā)生率持續(xù)居高不下,且農(nóng)村地區(qū)發(fā)生率有增高趨勢(shì),宮頸癌的疾病社會(huì)負(fù)擔(dān)沉重,且是導(dǎo)致女性癌癥死亡的主要病因,故目前防治形勢(shì)仍十分嚴(yán)峻[5]。藥物療法是目前治療高危型HPV感染持續(xù)狀態(tài)的主要手段,但在臨床實(shí)際應(yīng)用中,存在治療周期較長(zhǎng)、轉(zhuǎn)陰率低、耐藥以及易復(fù)發(fā)等不足。本研究采用的辛復(fù)寧以人干擾素α-2b為主要成分,是一種具有廣譜抗病毒、調(diào)節(jié)免疫和抑制細(xì)胞增殖作用的抗病毒藥物。本研究結(jié)果顯示治療3個(gè)療程后HPV轉(zhuǎn)陰率僅為45.83%,也體現(xiàn)出了常規(guī)西醫(yī)治療轉(zhuǎn)陰率低的弊端。近些年隨著臨床研究不斷深入,中醫(yī)藥治療高危型HPV感染成為諸多學(xué)者關(guān)注的熱點(diǎn)。

中醫(yī)學(xué)根據(jù)HPV感染患者白帶異常、陰道流液、外陰瘙癢等癥狀表現(xiàn),歸類(lèi)于“帶下病、陰癢、赤白帶下”等范疇,而且HPV也具有明顯的中醫(yī)伏邪疾病特點(diǎn),潛伏期感染、病毒攜帶狀態(tài)都是伏邪的表現(xiàn)。帶下病屬于本虛標(biāo)實(shí)之證,其中本虛為正氣虧虛,“邪之所湊,其氣必虛”,故伏邪能潛伏于人體,與機(jī)體正氣不足、正不抵邪存在必然聯(lián)系。正氣虛弱,濕毒蘊(yùn)結(jié),故標(biāo)實(shí)主要為機(jī)體內(nèi)生濕毒和HPV邪毒,亦可夾雜其他病邪[6]。《傅青主女科》記載“夫帶下俱為濕證”,濕性黏滯、趨下,易引起帶下異常增多、色黃綠、質(zhì)黏、味臭等癥狀,而且日久易聚成濕毒,濕毒蘊(yùn)結(jié)而化熱,濕熱毒邪搏結(jié),入絡(luò)入脈,氣血運(yùn)行受阻,導(dǎo)致癥瘕積聚,甚至發(fā)生惡變。根據(jù)本虛標(biāo)實(shí)的輕重緩急,祛濕解毒是持續(xù)狀態(tài)高危型HPV感染的主要治則[7,8]。本研究在辛復(fù)寧局部給藥治療基礎(chǔ)上,再聯(lián)合科室自制的半枝蓮合二妙湯進(jìn)行治療,方中半枝蓮的主要作用是清熱解毒、活血化瘀,對(duì)于各種癌腫、肝炎和瘡腫毒均有積極功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),半枝蓮具有抗病毒、增強(qiáng)免疫、抗菌和抗腫瘤功效[9]。有報(bào)道指出半枝蓮可通過(guò)多成分、多靶點(diǎn)、多通路參與宮頸癌細(xì)胞凋亡[10]。二妙散是出自于《丹溪心法》的傳統(tǒng)祛濕方劑,由黃柏和麩炒蒼術(shù)兩味藥組成,其中黃柏為君,長(zhǎng)于清下焦?jié)駸?麩炒蒼術(shù)為臣,長(zhǎng)于健脾燥濕,二者配伍兼顧清熱燥濕,擅治濕熱下注證。加薏苡仁同服,即取四妙丸之意,健脾燥濕的功效會(huì)更佳。本研究結(jié)果顯示,研究組治療后在HPV轉(zhuǎn)陰率、中醫(yī)證候積分和中醫(yī)證候總有效率方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),表明與常規(guī)辛復(fù)寧相比,半枝蓮合二妙湯聯(lián)合辛復(fù)寧治療高危型HPV感染具有明顯臨床優(yōu)勢(shì),與相關(guān)報(bào)道[11,12]的治療思路和結(jié)論相符。但受限于準(zhǔn)備時(shí)間倉(cāng)促、個(gè)人精力有限等因素制約,本研究存在樣本量偏少、未能隨訪(fǎng)觀(guān)察HPV感染復(fù)發(fā)情況等不足,后續(xù)會(huì)對(duì)此進(jìn)一步完善。

綜上表明,半枝蓮合二妙湯聯(lián)合辛復(fù)寧可作為持續(xù)狀態(tài)高危型HPV感染的可靠治療方案,且簡(jiǎn)單、費(fèi)用低廉,適合在臨床尤其是基層地區(qū)推廣應(yīng)用,對(duì)預(yù)防子宮頸癌也有很好的社會(huì)價(jià)值。