施亮, 李增亮, 王海嘯

結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)是一種常見的消化道惡性腫瘤,近年來隨著我國經(jīng)濟(jì)水平的不斷提高,飲食逐漸高脂高蛋白化,CRC的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢[1]。CRC早期患者會有排便次數(shù)增多、便血、腹瀉等癥狀,因此往往發(fā)現(xiàn)較早[2]。目前對于早期CRC的治療以腹腔鏡下CRC根治術(shù)為主,通過對病變部位進(jìn)行切除,提高患者5年生存期并改善患者癥狀[3]。但部分患者治療后仍然有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的情況,而復(fù)發(fā)的腫瘤在早期往往容易忽略,提高對腹腔鏡CRC根治術(shù)術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測效能顯得尤為重要。趨化因子配體5(chemokine ligand 5,CXCL5)能夠促進(jìn)血管生成,其在腫瘤組織中的表達(dá)水平較高,因此可以用于診斷腫瘤的復(fù)發(fā)情況[4]。此外,研究還發(fā)現(xiàn)細(xì)胞角蛋白十九片段(cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1)在直腸癌惡變過程中有重要作用,臨床上用作直腸癌的腫瘤標(biāo)志物[5]。但目前對于腹腔鏡CRC根治術(shù)患者血清CXCL5聯(lián)合CYFRA21-1對術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值尚不清楚,故本研究對接受腹腔鏡CRC根治術(shù)且確診為術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者臨床資料進(jìn)行分析研究,以探討這兩種血清學(xué)指標(biāo)對術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取淮安市第一人民醫(yī)院2017年9月至2022年9月收治的78例接受腹腔鏡CRC根治術(shù)后5年在本院復(fù)查時發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者為實(shí)驗(yàn)組,同時選取同時間在本院接受腹腔鏡CRC根治術(shù)后5年來院復(fù)查時發(fā)現(xiàn)未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者78例為對照組。收集兩組患者的一般資料:性別、年齡、BMI、腫瘤部位等,見表1。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),本研究通過醫(yī)院倫理委員會審批。

表1 一般資料比較表

納入標(biāo)準(zhǔn):①所有患者均符合第九版《外科學(xué)》[6]中CRC的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②所有患者有完整病歷資料;③患者和家屬都自愿到本研究實(shí)驗(yàn),并簽署知情同意書。④實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)病理或相關(guān)檢查后確診復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,對照組患者影像學(xué)和血清學(xué)檢查后沒有確診復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移;⑤兩組患者均在我院接受腹腔鏡CRC根治術(shù),且經(jīng)過血清學(xué)及影像學(xué)診斷排除遠(yuǎn)處隱匿性轉(zhuǎn)移。

排除標(biāo)準(zhǔn):①患有其他結(jié)直腸疾病的患者,如克羅恩病、傷寒等;②合并有心腦血管疾病的患者;③合并有嚴(yán)重肝腎的患者;④合并有其他部位惡性腫瘤的患者;⑤其他惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至結(jié)直腸的患者。

1.2 研究方法 兩組患者均于入院后第1、3、5、7天清晨取靜脈血5 mL,置于EDTA抗凝真空采血管中,分成 2 份,1 份備檢,1份靜置30 min后,以3 000 r/min離心10 min,分離血清后,用酶聯(lián)免疫吸附法測血清CXCL5和CYFRA21-1水平。兩組患者入院后均進(jìn)行其他相關(guān)檢查,對于發(fā)現(xiàn)CXCL5和CYFRA21-1水平持續(xù)升高的患者,應(yīng)在1周內(nèi)完善相關(guān)影像學(xué)和病理學(xué)檢查,1周內(nèi)進(jìn)行常規(guī)護(hù)理和日常治療,1周后確定病理分型后,再進(jìn)行相關(guān)手術(shù)治療、放化療等。

1.3 觀察指標(biāo) 比較實(shí)驗(yàn)組和對照組在入院后第1、3、5、7日血清CXCL5和CYFRA21-1水平;分析預(yù)測腹腔鏡CRC根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響因素;分析CXCL5、CYFRA21-1和二者聯(lián)合的診斷效能,并繪制相關(guān)指標(biāo)的ROC曲線。

2 研究結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組和對照組在入院第1、3、5、7天血清CXCL5和CYFRA21-1水平 實(shí)驗(yàn)組在入院第 1、3、5、7日的血清CXCL5和CYFRA21-1的水平均呈現(xiàn)上升趨勢,且高于對照組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 實(shí)驗(yàn)組和對照組在入院第1、7、14、21天血清CXCL5和CYFRA21-1水平的比較

2.2 預(yù)測腹腔鏡CRC根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響因素 把CXCL5、CYFRA21-1作為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析,分析顯示CXCL5、CYFRA21-1均是影響腹腔鏡CRC根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的因素(P<0.05)。見表3。

表3 CXCL5、CYFRA21-1與腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系影響因素分析

2.3 單獨(dú)CXCL5、單獨(dú)CYFRA21-1和CXCL5聯(lián)合CYFRA21-1的診斷效能 單獨(dú)CXCL5、單獨(dú)CYFRA21-1和兩者聯(lián)合預(yù)測腹腔鏡CRC根治術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的靈敏度分別為84.2%、84.2%、89.5%;特異度為72.7%、80.3%、93.9%;AUC為0.802、0.821、0.897(P<0.05)。見表4、圖1。兩者聯(lián)合診斷的AUC數(shù)值大于單獨(dú)CXCL5、單獨(dú)CYFRA21-1診斷的AUC數(shù)值,聯(lián)合診斷的價值更高。

圖1 單獨(dú)CXCL5、單獨(dú)CYFRA21-1和兩者聯(lián)合預(yù)測腹腔鏡CRC根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的ROC曲線

表4 單獨(dú)CXCL5、單獨(dú)CYFRA21-1和CXCL5聯(lián)合CYFRA21-1的診斷效能

3 討論

CRC好發(fā)于40歲以上的中老年人,其發(fā)病率高,致死率高,據(jù)相關(guān)研究顯示,每年全世界約有120萬人被確診為CRC,有60萬患者死于CRC[7]。隨著腸鏡的普及,早期CRC的檢出率也逐漸升高,而腹腔鏡CRC根治術(shù)是治療早期CRC的主要手段[8]。腹腔鏡CRC根治術(shù)操作簡單、創(chuàng)傷小,術(shù)后并發(fā)癥少,在臨床上具有較好的療效,但是由于CRC淋巴引流較為多樣、血管較多且分布密集[9],手術(shù)后仍然易發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計(jì)顯示,腹腔鏡CRC根治術(shù)后出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移可達(dá)10%以上[10],因此早期預(yù)測CRC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而進(jìn)行介入干預(yù)就尤為重要。

臨床實(shí)踐表明,血清學(xué)檢測具有創(chuàng)傷小、方便快捷的優(yōu)點(diǎn),因此尋找靈敏度及特異度較高的血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物成為近年來腫瘤學(xué)研究的熱點(diǎn)[11]。CXCL5具有促進(jìn)新生血管生成的作用,腫瘤細(xì)胞由于不斷吸收營養(yǎng)和轉(zhuǎn)移需要生成大量的新生血管以維持腫瘤細(xì)胞的日常供應(yīng)[12],因此,腫瘤患者體內(nèi)的血清CXCL5水平較高。此外,有研究顯示,CXCL5還能夠通過結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體進(jìn)而激活下游細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的形成與增殖[13]。CYFRA21-1是存在于人體正常骨髓、淋巴結(jié)等組織中的一種蛋白抗原,在CRC轉(zhuǎn)變的過程中,大量蛋白酶會水解掉結(jié)直腸上皮組織中的蛋白,從而導(dǎo)致CYFRA21-1的水平升高[14]。在本研究中,實(shí)驗(yàn)組在入院第 1、3、5、7天的血清CXCL5和CYFRA21-1的水平均呈現(xiàn)上升趨勢,且均高于對照組,這說明術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者,體內(nèi)血清CXCL5和CYFRA21-1的水平在不斷升高,腫瘤活躍度較高,但由于直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移至其他部位,如肺部、肝臟等在腫瘤增殖活躍的過程中也會生成大量新生血管[15],因此血清CXCL5水平會增高,這就導(dǎo)致血清CXCL5在靈敏度方面較高,但在特異度方面較差。同理,CYFRA21-1在CRC患者中的表達(dá)率較高,但是某些直腸癌轉(zhuǎn)移至骨髓后,也會因?yàn)楣琴|(zhì)破壞等致使骨髓中的CYFRA21-1被釋放到血液中[16]。本研究分析顯示CXCL5、CYFRA21-1均是影響腹腔鏡CRC根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的因素,且二者聯(lián)合預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的靈敏度為89.5%,特異度為93.9%,AUC為0.897。這主要是因?yàn)檠錍XCL5和CYFRA21-1可以排除直腸癌轉(zhuǎn)移至其他部位腫瘤的干擾,如一個直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者,其CXCL5升高而CYFRA21-1正常,則說明其可能是直腸癌之前轉(zhuǎn)移至肺部所致,而并非直腸癌新復(fù)發(fā)。

綜上,CXCL5聯(lián)合CYFRA21-1預(yù)測腹腔鏡CRC根治術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的靈敏度和特異度均比較好,可以在臨床上推廣使用。