趙先群，裴書飛，田春陽(yáng)，張萌，張向東

南陽(yáng)市中心醫(yī)院消化二科，南陽(yáng) 473000

慢性萎縮性胃炎是消化系統(tǒng)的常見疾病，以胃痛、噯氣、腹脹、惡心等為常見癥狀，給患者造成了極大的不適。隨著社會(huì)生活壓力的劇增，慢性萎縮性胃炎的發(fā)病率也逐漸升高［1］，嚴(yán)重危害了患者的身心健康。臨床上針對(duì)此類患者常采用改善飲食結(jié)構(gòu)、抗幽門螺旋桿菌（helicobacter pylori，Hp）感染以及增強(qiáng)胃動(dòng)力等療法，雖有一定治療效果，但難以根除，且復(fù)發(fā)率高［2］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為［3］，慢性萎縮性胃炎屬于“胃痞”“脹滿”等范疇，有肝胃不和、脾虛胃弱、肝胃氣滯等證型。慢性萎縮性胃炎病情反復(fù)難愈，患者不良情緒易加重病情，故臨床以肝胃氣滯者多見，治療應(yīng)重視疏肝健脾、理氣和胃。柴胡舒肝丸具有健脾養(yǎng)胃、行氣消積的功效；胃痞消顆粒具有化瘀散結(jié)、暢達(dá)氣血的功效；兩者治療慢性萎縮性胃炎患者的療效確切［4-5］?；诖?，為進(jìn)一步提高肝胃氣滯型慢性萎縮性胃炎患者的臨床療效，本研究在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用柴胡舒肝丸與胃痞消顆粒，并展開分組對(duì)照研究，以期為臨床治療肝胃氣滯型慢性萎縮性胃炎提供一定的參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年3月～2018年2月期間該院收治的128例肝胃氣滯型慢性萎縮性胃炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、A組、B組、聯(lián)合組，每組32例。對(duì)照組：男性17例，女性15例；年齡24～67歲，平均年齡（46.9±8.0）歲；病程1～10年，平均病程（5.4±1.0）年。A組：男性18例，女性14例；年齡26～68歲，平均年齡（46.7±8.2）歲；病程1～10年，平均病程（5.6±1.1）年。B組：男性17例，女性15例；年齡25～67歲，平均年齡（46.6±8.0）歲；病程1～10年，平均病程（5.5±1.0）年。聯(lián)合組：男性17例，女性15例；年齡22～70歲，平均年齡（46.1±8.0）歲；病程1～10年，平均病程（5.7±1.0）年。4組一般資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，所有患者均知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見》［6］中慢性萎縮性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者：有典型慢性胃炎表現(xiàn)，即上腹部隱痛、噯氣、反酸、燒心、惡心、飽脹感等，經(jīng)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃黏膜變薄、血管網(wǎng)顯露、顆粒不平樣或結(jié)節(jié)樣增生，且病理組織學(xué)檢查胃黏膜組織可見萎縮。②符合《慢性胃炎診療指南》［7］中肝胃氣滯型“胃痞”的診斷標(biāo)準(zhǔn)者：主癥包括胃脘脹滿或脹痛，脅肋脹痛；次癥：變化主要與情志刺激有關(guān)，情志不遂時(shí)多癥狀加重，噯氣頻作，胸悶不舒，舌苔薄白，脈弦，同時(shí)符合主癥、次癥中的2項(xiàng)即可確診。③年齡≥20歲者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型消化系統(tǒng)疾病者，如食管癌、十二指腸潰瘍、膽汁反流等。②合并肝臟疾病者，如肝炎、肝硬化等。③合并精神障礙者。④存在腎功能障礙者。⑤罹患其他類型系統(tǒng)性疾病者，如呼吸系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病等。⑥合并心腦血管疾病者。⑦存在消化道手術(shù)史者，如胃部切除術(shù)、腸吻合術(shù)等。⑧合并創(chuàng)傷者。⑨妊娠或哺乳期者。⑩存在所用藥物禁忌癥者。

1.2 研究方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)西藥治療：膠體果膠鉍膠囊［安徽永生堂藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103485，規(guī)格：50mg（以Bi計(jì)算）］1粒/次，tid，3餐前服用；雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041057，規(guī)格：20mg）1粒/次，qd，早餐前服用；阿莫西林分散片［山西同達(dá)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000491，規(guī)格：0.125g（按C16H19N3O5S計(jì)算）］8粒/次，qd，餐后服用；克拉霉素片［山東新華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990225，規(guī)格：0.25g（按C38H69NO13計(jì)）］2粒/次，qd，餐后服用，療程為2周。療程結(jié)束后繼續(xù)服用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊。共治療3個(gè)月，治療期間均禁食生冷酸辣等刺激性食物，保持心情舒暢，禁煙禁酒。

A組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用柴胡舒肝丸（藥都制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20054628，規(guī)格：每100丸重20g），溫開水沖服，1丸/次，bid，持續(xù)治療3個(gè)月。

B組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用胃痞消顆粒［國(guó)藥集團(tuán)德眾（佛山）藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090056，規(guī)格：每袋裝7g］，開水沖服，1袋/次，tid，持續(xù)治療3個(gè)月。

聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用柴胡舒肝丸、胃痞消顆粒。柴胡舒肝丸和胃痞消顆粒用法用量分別與A組、B組完全相同。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床癥狀評(píng)分。將異型增生、萎縮、腸化分別以0、3、6分和9分表示無(wú)、輕度、中度、重度癥狀；將活動(dòng)性、慢性炎癥、幽門螺旋桿菌感染分別以0、1、2分和3分表示無(wú)、輕度、中度、重度癥狀。計(jì)算這6項(xiàng)臨床癥狀的總分，總分下降＞2分則認(rèn)為患者臨床癥狀減輕［8］。

（2）血清胃泌素-17（gastrin-17，G-17）、胃動(dòng)素（motilin，MOT）水平變化。分別于空腹、靜息狀態(tài)下抽取患者外周靜脈血5ml，采用H2100R臺(tái)式高速冷凍離心機(jī)（湖南湘儀實(shí)驗(yàn)室儀器開發(fā)有限公司，r=15cm），以3500r/min于4℃下離心10min，取血清，并檢測(cè)患者血清G-17、MOT水平。試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司。

（3）臨床療效。治療結(jié)束后評(píng)估患者的臨床療效：血清G-17（正常水平為20～160ng/L）、MOT（正常水平為5～300ng/L）均恢復(fù)正常水平，胃鏡下檢查示胃黏膜恢復(fù)正常為痊愈；血清G-17、MOT水平均顯著改善，胃鏡下檢查示胃黏膜顯著恢復(fù)為顯效；血清G-17、MOT水平有所改善，胃鏡下檢查示胃黏膜有所好轉(zhuǎn)為有效；血清G-17、MOT水平基本保持不變甚至更低，胃鏡下檢查示胃黏膜基本無(wú)好轉(zhuǎn)甚至惡化為無(wú)效?？傆行剩?）=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/每組總例數(shù)×100%［9］。

（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)率。統(tǒng)計(jì)患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹瀉、頭暈、乏力等。治療后均隨訪6個(gè)月，并統(tǒng)計(jì)患者復(fù)發(fā)率，將療程結(jié)束后隨訪期間再次符合納入標(biāo)準(zhǔn)者記為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，多樣本比較采用單因素方差分析，兩兩比較差異以SNK-q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，若理論頻數(shù)為1～5，則需校正；等級(jí)分布資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀總分

治療前，4組臨床癥狀總分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，4組臨床癥狀總分較治療前均降低（P＜0.05），且聯(lián)合組低于A組、B組和對(duì)照組（P＜0.05），A組和B組均低于對(duì)照組（P＜0.05）（表1）。

表1 4組臨床癥狀總分比較 n=32，±s，分

表1 4組臨床癥狀總分比較 n=32，±s，分

與同組治療前比較，a：P＜0.05；與對(duì)照組比較，b：P＜0.05；與聯(lián)合組比較，c：P＜0.05。下同

臨床癥狀總分治療前 治療后對(duì)照組 32.5±3.8 17.5±3.6a A組 32.3±3.9 14.2±2.1abc B組 32.1±4.1 13.5±1.9abc聯(lián)合組 33.0±4.3 8.1±1.5ab F值 0.256 29.654 P值 0.744 0.000組別

2.2 血清G-17、MOT水平

治療前，4組血清G-17、MOT水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，4組血清G-17、MOT水平均升高（P＜0.05），且聯(lián)合組高于A組、B組和對(duì)照組（P＜0.05），A組和B組均高于對(duì)照組（P＜0.05）（表2）。

表2 4組血清G-17、MOT水平比較 n=32，±s，ng/L

表2 4組血清G-17、MOT水平比較 n=32，±s，ng/L

G-17：胃泌素-7；MOT：胃動(dòng)素

G-17 MOT治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 11.2±3.1 20.0±3.1a 4.7±1.3 28.5±5.1a A組 11.3±3.0 23.0±3.3abc 4.8±1.2 32.0±5.6abc B組 11.0±3.2 23.2±3.5abc 4.7±1.3 32.3±5.8abc聯(lián)合組 11.5±3.3 46.5±5.8ab 4.6±1.1 86.7±10.5ab F值 0.215 297.456 0.468 496.485 P值 0.806 0.000 0.512 0.000組別

2.3 臨床療效

聯(lián)合組治療總有效率高于A組、B組和對(duì)照組（P＜0.05），A組和B組治療總有效率均高于對(duì)照組（P＜0.05）（表3）。

表3 4組臨床療效比較 n=32，n（%）

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率

對(duì)照組有1例患者出現(xiàn)惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.13%；A組有2例患者出現(xiàn)惡心，1例患者出現(xiàn)腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.38%；B組有1例患者出現(xiàn)惡心，1例患者出現(xiàn)頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%；聯(lián)合組有1例患者出現(xiàn)嘔吐，1例患者出現(xiàn)頭暈，2例患者出現(xiàn)乏力，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%。4組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（校正χ2=0.472，P=0.528）。

隨訪期間，對(duì)照組共17例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為53.13%；A組共6例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為18.75%；B組共7例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為21.88%；聯(lián)合組共1例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為3.13%。4組患者復(fù)發(fā)率比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（校正χ2=5.896，P=0.025），且聯(lián)合組復(fù)發(fā)率低于A組、B組和對(duì)照組（校正χ2=4.010，P=0.045；校正χ2=5.143，P=0.023；校 正χ2=8.741，P=0.001），A組 和B組復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組（χ2=6.928，P=0.006；χ2=7.153，P=0.005）。

3 討論

慢性萎縮性胃炎患者主要的病理特征為胃黏膜上皮、腺體萎縮以及數(shù)目減少，黏膜基層增厚，胃黏膜變薄，可伴有幽門腺和腸腺化生，常見的病因有Hp感染、不良飲食習(xí)慣、體質(zhì)差、十二指腸液或者膽汁反流、遺傳因素等，其被認(rèn)為是癌前病變的前兆［10］。慢性萎縮性胃炎患者病程漫長(zhǎng)，病情遷延難愈且難以徹底根治，嚴(yán)重影響了患者的日常生活和工作。研究認(rèn)為［11］，克拉霉素、阿莫西林聯(lián)合雷貝拉唑?qū)β晕s性胃炎患者具有良好的治療效果，但其臨床療效仍存在提升空間，且臨床癥狀、血清學(xué)指標(biāo)均有待改善，患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也需積極控制。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性萎縮性胃炎常伴胃脘痞悶、腹脹、胃脘痛等癥狀，按之柔軟，與胃痞“按之自濡，但氣痞耳”相呼應(yīng)，故現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家多主張以“胃痞”對(duì)此類患者辨證施治［12-14］。胃痞的病位在胃，病機(jī)在中焦樞機(jī)不利，斡旋失司，氣機(jī)壅滯。情志內(nèi)傷，肝郁氣滯，內(nèi)生瘀血，瘀久入絡(luò)，以致肝失疏泄。加之脾失健運(yùn)，中虛失于溫運(yùn)，故肝胃氣機(jī)壅滯，肝胃不和。血瘀既是致病因素，又可加重病情，氣機(jī)不暢，滯久血瘀內(nèi)生，如此反復(fù)，日甚一日。故胃痞之癥，需從肝脾著手，疏肝理氣，健脾益氣則中虛得補(bǔ)，胃氣自降，氣機(jī)自暢，病恙得除。

柴胡舒肝丸由柴胡、白芍、枳殼、姜半夏、陳皮、茯苓、當(dāng)歸、莪術(shù)、三棱、檳榔、甘草等制成。方中柴胡為君藥，善疏肝解郁、行氣化瘀、柔肝止痛，臣以白芍?jǐn)扛沃雇?，枳殼和中理氣，姜半夏降逆止嘔、消腫散結(jié)，佐以陳皮健脾理氣，茯苓養(yǎng)心安神，當(dāng)歸活血化瘀，莪術(shù)消積止痛，配以三棱、檳榔消食和胃、消積下氣，健胃消食；以甘草為使藥，調(diào)和諸藥，可保疏肝解郁、健脾益氣，則胃氣自降、瘀血自通［15］。胃痞消顆粒主要成份為太子參、三七、石斛、莪術(shù)、郁金、白芍、蒲公英、白花蛇舌草、甘草和半枝蓮。方中以石斛、太子參為君藥，石斛健脾益胃，太子參健脾益氣、生津潤(rùn)肺，兩者合用既可行氣消積，又可健脾益胃；臣以三七止血補(bǔ)血、消腫止痛，莪術(shù)消腫止痛、活血行氣，郁金活血行氣，白芍?jǐn)扛沃雇?，蒲公英清熱涼血，白花蛇舌草消毒祛癰，半枝蓮活血祛瘀；以甘草為使藥，既可調(diào)和藥性，又可健脾益氣。全方合用，可達(dá)健脾益胃、活血行氣、祛瘀解毒的功效。柴胡舒肝丸與胃痞消顆粒相互為用，相輔相成，可保病恙盡消。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，枳殼中的有效成份可消除胃黏膜水腫，促進(jìn)慢性胃炎的快速恢復(fù)［16］；柴胡可有效改善患者肝功能，降低慢性胃炎患者的炎性介質(zhì)（如炎性細(xì)胞因子、趨化因子）水平［17］；太子參可增強(qiáng)機(jī)體抵抗力［18］；莪術(shù)具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛、抑制血小板聚集的作用，也可增強(qiáng)胃腸功能，改善胃部血液循環(huán)，使胃黏膜得以重建，同時(shí)可通過其抗腫瘤的作用，抑制腸化生及異型增生，早期防治癌變［19］。

G-17和MOT均是機(jī)體胃部消化功能的重要指標(biāo)，其中前者主要由G細(xì)胞分泌，可促進(jìn)胃分泌胃液、胃酸和胃蛋白酶等，維持正常的消化功能；后者屬于消化道重要的激素之一，可促進(jìn)胃腸動(dòng)力，維持胃腸道運(yùn)輸水和電解質(zhì)的能力［20-21］。研究表明，在慢性萎縮性胃炎患者治療期間需積極控制其臨床癥狀，提高血清G-17和MOT水平才能達(dá)到理想的治療效果［22］。本研究中，治療后，4組血清G-17和MOT均升高（P＜0.05），且聯(lián)合組高于A組、B組和對(duì)照組（P＜0.05），A組和B組高于對(duì)照組（P＜0.05）；4組臨床癥狀總分均降低（P＜0.05），且聯(lián)合組低于A組、B組和對(duì)照組（P＜0.05），A組和B組均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用柴胡舒肝丸、胃痞消顆?？筛玫販p輕肝胃氣滯型慢性萎縮性胃炎患者的臨床癥狀，提高血清G-17和MOT的水平。本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于A組、B組和對(duì)照組（P＜0.05），提示在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用柴胡舒肝丸和胃痞消顆粒治療肝胃氣滯型慢性萎縮性胃炎患者療效顯著。此外，本研究結(jié)果顯示，4組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），聯(lián)合組復(fù)發(fā)率低于A組、B組和對(duì)照組（P＜0.05），A組和B組復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合柴胡舒肝丸和胃痞消顆粒治療肝胃氣滯型慢性萎縮性胃炎患者安全性高，且復(fù)發(fā)率低。推測(cè)原因?yàn)椋翰窈娓瓮韬臀钙οw粒配伍合理、藥性溫和，故安全性高；兩者相互配合、相輔相成，可增強(qiáng)患者的臨床療效，降低復(fù)發(fā)率。

綜上所述，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合柴胡舒肝丸、胃痞消顆粒治療肝胃氣滯型慢性萎縮性胃炎患者，可顯著減輕患者的臨床癥狀，提高血清GF-17和MOT水平，臨床療效確切，未增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣。然而，本研究還存在一定局限性，如選取的樣本量較小且未進(jìn)行多中心研究，后續(xù)將進(jìn)行大樣本、多中心的臨床試驗(yàn)深入研究其相關(guān)機(jī)制。