敖娟娟 陶莉 許磊

支原體肺炎是一種下呼吸道感染疾病,在社區(qū)獲得性肺炎中占9.6%～66.7%,且其呈逐年上漲趨勢［1］。該病在傳統(tǒng)觀念中被認為,機體可自行緩解,屬于自限性疾病［2］。但是,難治性支原體肺炎的病例逐漸增多,明顯增加了疾病的治療難度［3］。阿奇霉素對支原體感染的治療效果較好,但是隨著耐藥性增加、病原菌變異等,導致其治療效果逐下降［4］。甲潑尼龍也具備一定的抗感染效果,目前臨床對藥物治療難治性支原體肺炎的效果需要更多的研究加以論證,故此,本研究選取2020 年3 月～2022 年12 月期間本院收治的76 例難治性支原體肺炎患兒作為研究對象,隨機分成對照組和觀察組,對照組患兒實施阿奇霉素治療,觀察組患兒實施甲潑尼龍+阿奇霉素治療,比較兩組治療效果,獲得較為滿意的結(jié)果,具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年3 月～2022 年12 月本院收治的76 例難治性支原體肺炎患兒,隨機分為對照組和觀察組,每組38 例。對照組中,男21 例,女17 例；年齡1～9 歲,平均年齡(2.37±2.21)歲；體重11～33 kg,平均體重(17.93±4.96)kg；發(fā)病至入院時間9～51 h,平均發(fā)病至入院時間(31.05±15.14)h。觀察組中,男20例,女18 例；年齡1～10 歲,平均年齡(2.42±2.53)歲；體重12～31 kg,平均體重(18.05±4.88)kg；發(fā)病至入院時間10～52 h,平均發(fā)病至入院時間(31.14±15.23)h。兩組患兒的性別、年齡、體重、發(fā)病至入院時間等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組患兒采用阿奇霉素治療,根據(jù)患兒體重調(diào)整藥物用量,在50 ml 生理鹽水中加入10 mg/kg阿奇霉素注射液(亞寶藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準字H20051466,規(guī)格：2 ml∶0.1 g)進行靜脈滴注,1 次/d,共治療3 d,然后更換為阿奇霉素片(辰欣藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20065346,規(guī)格：0.5 g/片)口服,10 mg/(kg·d),連續(xù)用藥3 d,1 周為1 個療程,停藥4 d后進入第2 個療程,共用藥2 個療程。觀察組患兒在對照組基礎上加用甲潑尼龍治療,在100 ml 的5%葡萄糖溶液中加入2 mg/kg 注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(重慶華邦制藥有限公司,國藥準字H20143136,規(guī)格：40 mg)進行靜脈滴注,1 次/d,共治療5 d,后降低藥物劑量為1 mg/kg,共治療2 d,1 周為1 個療程,停藥 3 d后進入第2 個療程,共用藥2 個療程。

1.3 觀察指標及判定標準 ①治療效果,療效判定標準［4］：顯效：體溫恢復正常、臨床癥狀徹底消失,治療后胸片未顯示肺陰影；有效：體溫恢復正常,臨床癥狀改善明顯,胸片顯示肺陰影吸收2/3；無效：臨床癥狀及體溫改善不明顯或加重,胸片顯示無變化。總有效率=顯效率+有效率。②不良反應,包括皮疹、面部潮紅、靜脈炎、腹瀉、惡心等。③癥狀(咳嗽痰響、干濕性啰音、喘憋)消失時間及住院時間。④治療前后血清炎癥因子指標,包括hs-CRP、TNF-α、IL-6。分別于患兒治療前后晨起空腹狀態(tài)下抽取靜脈血液,約3～5 ml,設置離心機轉(zhuǎn)速為3000 r/min,離心時間為5 min,獲取血清后,使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法按照說明書標準嚴格進行檢測。⑤治療前后肺功能指標,包括FVC、FEV1 和PEF。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的治療效果比較 對照組中顯效12 例(31.58%),有效15 例(39.47%),無效11 例(28.95%),總有效率為71.05%(27/38)；觀察組中顯效18 例(47.37%),有效16 例(42.11%),無效4 例(10.53%),總有效率為89.47%(34/38)；觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患兒的不良反應發(fā)生情況比較 對照組中出現(xiàn)皮疹1 例,腹瀉1 例,靜脈炎1 例,惡心1 例,不良反應發(fā)生率為10.53%(4/38)；觀察組中出現(xiàn)皮疹1 例,面部潮紅1 例,惡心1 例,不良反應發(fā)生率為7.89%(3/38)；兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.3 兩組患兒的癥狀消失時間及住院時間比較 觀察組的咳嗽痰響消失時間(3.51±0.84)d、干濕性啰音消失時間(3.79±0.75)d、喘憋消失時間(3.59±0.93)d、住院時間(4.12±1.10)d 均短于對照組的(5.29±1.37)、(5.72±1.38)、(5.38±1.33)、(5.09±1.21)d,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒的癥狀消失時間及住院時間比較(,d)

表2 兩組患兒的癥狀消失時間及住院時間比較(,d)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組患兒治療前后的血清炎癥因子水平比較治療前,兩組患兒IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組的IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后的血清炎癥因子水平比較()

表3 兩組患兒治療前后的血清炎癥因子水平比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.5 兩組患兒治療前后的肺功能指標水平比較 治療前,對照組的FVC 為(2.08±0.59)L,FEV1 為(1.09±0.22)L,PEF 為(1.77±0.34)L/s,觀察組的FVC 為(2.03±0.60)L,FEV1 為(1.12±0.23)L,PEF 為(1.78±0.36)L/s；治療后,對照組的FVC 為(2.63±0.60)L,FEV1 為(1.58±0.71)L,PEF 為(2.45±0.67)L/s,觀察組的FVC為(3.23±0.62)L,FEV1 為(2.34±0.29)L,PEF 為(3.28±0.70)L/s。治療前,兩組FVC、FEV1、PEF 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組的FVC、FEV1、PEF 水平均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

支原體肺炎是由支原體感染而導致的肺部感染疾病,肺部單側(cè)發(fā)病,臨床典型表現(xiàn)為雙肺呼吸音變粗,且存在明顯濕啰音［5］。難治性支原體肺炎是指在藥物治療后臨床效果十分不理想,長時間遷延不愈進而加重病情進展,且部分患兒會出現(xiàn)肺外癥狀,致使治療難度明顯增大［6］。臨床針對支原體肺炎通常選擇對癥支持、抗感染等療法,而針對難治性支原體肺炎目前還無一致的臨床治療標準［7］。相關研究指出,過度細胞炎性反應可能是引發(fā)難治性支原體肺炎的因素之一［8］。該類患兒的白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-2(IL-2)、C 反應蛋白(CRP)等血清炎癥因子升高,可能是免疫介導炎性反應、支原體耐藥混合感染導致,所以,在治療過程中需要降低炎癥反應,才能加快病情的恢復［9］。

阿奇霉素可結(jié)合細菌細胞核內(nèi)的亞基,對轉(zhuǎn)肽過程產(chǎn)生抑制,從而發(fā)揮抗菌作用,藥效時間較長,且可長時間維持較高的血壓濃度,但是缺點是機體容易產(chǎn)生耐藥性,進而治療難度會明顯增加。甲潑尼龍的抗感染性相對較強,對炎性細胞因子的炎性反應、調(diào)節(jié)免疫反應均會產(chǎn)生抑制,且能夠提高兒茶酚胺敏感度,增強對內(nèi)毒素的耐受程度,避免損害機體,維持穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境,改善炎性反應。以上兩種藥共同使用可發(fā)揮協(xié)同效果,進一步提高抗感染效果［10-12］。

在肺組織中TNF-α 水平相對較低,其來源于單核巨噬細胞,在機體出現(xiàn)炎癥反應后Th1 細胞因子出現(xiàn)最快?；純捍_診肺炎后,可以觀察到肺組織內(nèi)存在的特異性受體會與TNF-α 結(jié)合、活化,進而刺激Th2 細胞因子［白細胞介素-8(IL-8)、IL-6］合成,其大量分泌后會損傷肺組織。其中IL-6 能夠激活T 淋巴細胞亞群,增強細胞因子反應能力,加重炎性癥狀。CRP 能夠體現(xiàn)疾病的敏感性,感染初期會明顯升高,能夠體現(xiàn)出病情程度和進展狀況,所以,對以上血清指標加強觀察可以了解病情的治療情況。本次研究結(jié)果顯示,觀察組的咳嗽痰響消失時間(3.51±0.84)d、干濕性啰音消失時間(3.79±0.75)d、喘憋消失時間(3.59±0.93)d、住院時間(4.12±1.10)d 均短于對照組的(5.29±1.37)、(5.72±1.38)、(5.38±1.33)、(5.09±1.21)d,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療后,觀察組的IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療后,觀察組的FVC、FEV1、PEF 水平均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。說明在消除炎性反應方面阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍的作用更強,可以快速緩解臨床癥狀,提高肺通氣功能。

黃亞萍等［13］研究中,為深入分析甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素在小兒難治性支原體肺炎中的應用價值,該研究選取83 例患兒作為研究對象,觀察組患兒的治療有效率92.68%顯著高于對照組的71.43%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組不良反應發(fā)生率7.32%略高于對照組的4.76%,但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；可見甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素可以提高治療效果,且不會增加不良反應。本次研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率89.47%(34/38)高于對照組的71.05%(27/38),差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。與上述黃亞萍等［13］研究結(jié)果較為相似,進一步證實了難治性支原體肺炎患兒采用甲潑尼龍+阿奇霉素治療的效果明顯提升,且具有用藥安全性。

綜上所述,難治性支原體肺炎采用甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療,能明顯改善肺功能,降低炎癥反應,臨床癥狀得到快速緩解,住院時間明顯縮短,治療效果得到進一步提高,安全性得到保證,屬于一種安全有效的治療方式,值得臨床推廣與應用。