倪紅梅

現(xiàn)階段,我國(guó)糖尿病的患病人數(shù)不斷增加,且日漸趨向于年輕化,成年人群中患病率更是超過(guò)了10%,其中T2DM 在糖尿病總?cè)藬?shù)中占比＞90%,對(duì)人們的生活質(zhì)量、身心健康存在嚴(yán)重影響［1］。我國(guó)對(duì)于管理糖尿病的挑戰(zhàn)是巨大的,T2DM 的發(fā)展形勢(shì)也很?chē)?yán)峻,存在很艱巨的防治任務(wù),若早期未實(shí)施合理的干預(yù)方法,其并發(fā)癥會(huì)對(duì)社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、家庭、患者的發(fā)展造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)以及不利影響［2］。同傳統(tǒng)的階梯治療相比,早期聯(lián)合治療可有效控制T2DM 患者的血糖水平,在不同程度上對(duì)胰島β 細(xì)胞功能進(jìn)行保護(hù),避免或延緩患者神經(jīng)病變、微血管病變、大血管病變等,進(jìn)而提升患者生活質(zhì)量,增加其生存時(shí)間。口服降糖藥物(OAD)二聯(lián)治療是對(duì)T2DM 患者血糖管理的常用方案?？茖W(xué)且合理的口服降糖藥物聯(lián)合傳統(tǒng)治療計(jì)劃對(duì)患者血糖水平安全達(dá)標(biāo)率可顯著提升,對(duì)于有關(guān)糖尿病遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率的降低有促進(jìn)作用［3］。二甲雙胍屬于全球公認(rèn)降糖藥物中的一線(xiàn)藥物,近幾年,鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 抑制劑(SGLT-2)等新興降糖藥物的上市對(duì)于聯(lián)合治療方式提供更多選擇,達(dá)格列凈屬于該類(lèi)型藥物的一種,心血管內(nèi)科、腎內(nèi)科、內(nèi)分泌科等多學(xué)科對(duì)其關(guān)注度越來(lái)越高。所以,本研究分析達(dá)格列凈+二甲雙胍治療對(duì)于T2DM 患者代謝指標(biāo)的影響,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年9 月～2021 年8 月收治的100 例T2DM 患者,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組50 例。觀察組男26 例,女24 例；平均年齡(56.38±5.28)歲。對(duì)照組男27 例,女23 例；平均年齡(57.29±4.37)歲。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予鹽酸二甲雙胍片(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20054790)口服治療,最初劑量為0.5 g,2 次/d,結(jié)合患者血糖水平確定是否增加劑量,每周可增加0.5 g,但每天藥物劑量最多2.0 g。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈治療。早晨口服達(dá)格列凈片(阿斯利康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040),10 mg/次,1 次/d。兩組連用12 周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者不良反應(yīng)(厭食、嘔吐、便秘、尿路感染)發(fā)生情況以及治療前后血脂(LDL-C、HDL-C、TG、TC)、血糖(2 h PG、FPG、HbA1c)、血清指標(biāo)(Hcy、CRP、ACR、Cys-C)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%,與對(duì)照組的16.00%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

2.2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者LDL-C、HDL-C、TG、TC 水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組LDL-C(2.60±0.30)mmol/L、TG(1.44±0.53)mmol/L、TC(4.02±0.77)mmol/L 低于對(duì)照組的(3.79±0.47)、(2.38±0.66)、(5.74±0.84)mmol/L,HDL-C(1.37±0.16)mmol/L高于對(duì)照組的(1.22±0.10)mmol/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)水平比較(,mmol/L)

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)水平比較(,mmol/L)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者2 h PG、FPG、HbA1c 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組2 h PG(6.10±1.08)mmol/L、FPG(5.13±1.31)mmol/L、HbA1c(6.20±0.85)%均低于對(duì)照組的(7.57±1.14)mmol/L、(6.68±1.42)mmol/L、(7.88±1.21)%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較()

表3 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.4 兩組患者治療前后血清指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者Hcy、CRP、ACR、Cys-C 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組Hcy(9.35±1.01)μmol/L、CRP(1.51±0.34)mg/L、ACR(19.81±2.74)mg/g、Cys-C(0.81±0.10)mg/L 均低于對(duì)照組的(11.11±1.88)μmol/L、(2.00±0.43)mg/L、(21.32±2.76)mg/g、(0.87±0.12)mg/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后血清指標(biāo)水平比較()

表4 兩組患者治療前后血清指標(biāo)水平比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

達(dá)格列凈不但可以對(duì)SGLT-2 選擇性抑制,也可以抑制腎臟近曲小管,進(jìn)而將尿糖的排泄效率提升,從而達(dá)到降糖的目的。本研究結(jié)果中,治療后,觀察組2 h PG(6.10±1.08)mmol/L、FPG(5.13±1.31)mmol/L、HbA1c(6.20±0.85)%均低于對(duì)照組的(7.57±1.14)mmol/L、(6.68±1.42)mmol/L、(7.88±1.21)%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明聯(lián)合用藥可明顯降低血糖水平。分析其原因可能與達(dá)格列凈獨(dú)特的降糖機(jī)制存在聯(lián)系,該藥物屬于一種SGLT-2,存在較高的選擇性,通過(guò)對(duì)腎近端小管中SGLT-2 的活性選擇性地抑制而將腎小管重吸收葡萄糖有效降低,進(jìn)而對(duì)葡萄糖的排泄產(chǎn)生促進(jìn)作用,使得葡萄糖隨著尿液每天排出將近80 g,繼而實(shí)現(xiàn)降低血糖的作用［4-7］。達(dá)格列凈其存在特殊的降糖機(jī)制,導(dǎo)致其效應(yīng)不依賴(lài)于胰島素的作用和分泌,同時(shí)對(duì)于是否進(jìn)餐也不會(huì)依賴(lài),所以,該藥物的治療效果不會(huì)由于進(jìn)餐種類(lèi)、胰島β 細(xì)胞功能的衰竭等發(fā)生繼發(fā)性失效,對(duì)胰島β 細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用,給患者在選擇治療計(jì)劃上帶來(lái)了新希望［8］。

有關(guān)研究指出,T2DM 患者屬于代謝綜合征中的一種,該類(lèi)患者常常存在脂代謝紊亂的問(wèn)題,而脂代謝紊亂會(huì)導(dǎo)致腎小管間質(zhì)損傷、腎小球硬化、腎血管粥樣硬化,進(jìn)而對(duì)患者病情的發(fā)展產(chǎn)生促進(jìn)作用。本研究結(jié)果中,治療后,觀察組LDL-C(2.60±0.30)mmol/L、TG(1.44±0.53)mmol/L、TC(4.02±0.77)mmol/L 低于對(duì)照組的(3.79±0.47)、(2.38±0.66)、(5.74±0.84)mmol/L,HDL-C(1.37±0.16)mmol/L 高于對(duì)照組的(1.22±0.10)mmol/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%,與對(duì)照組的16.00%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說(shuō)明T2DM 患者單一用藥效果不佳,聯(lián)合用藥可使患者的脂代謝紊亂情況明顯改善,存在良好的治療安全性。分析其原因可能是：達(dá)格列凈主要是利用腎臟丟失體液、滲透性利尿而減輕體質(zhì)量,并且長(zhǎng)時(shí)間用藥會(huì)增加體內(nèi)糖代謝向脂代謝轉(zhuǎn)化的進(jìn)程,對(duì)皮下脂肪及內(nèi)臟脂肪的分解產(chǎn)生促進(jìn)作用,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)血脂調(diào)節(jié)的目的。有研究指出,達(dá)格列凈與二甲雙胍聯(lián)合治療可使患者的胰島分泌功能改善,使得患者敏感胰島素的程度提升,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)降低血脂、血糖水平的作用。所以,在沒(méi)有顯著禁忌證的狀態(tài)下,該種聯(lián)合用藥的方式可加強(qiáng)降糖效果,同時(shí)與其他的進(jìn)口藥物相比存在明顯的成本優(yōu)勢(shì)。炎癥因子是導(dǎo)致胰島素抵抗的一種誘導(dǎo)原因,并且也是引起胰島β 功能、結(jié)構(gòu)受損的一個(gè)重要原因,同時(shí)與T2DM 有關(guān)靶器官的受損等也有關(guān)。本研究結(jié)果中,治療后,觀察組Hcy(9.35±1.01)μmol/L、CRP(1.51±0.34)mg/L、ACR(19.81±2.74)mg/g、Cys-C(0.81±0.10)mg/L 均低于對(duì)照組的(11.11±1.88)μmol/L、(2.00±0.43)mg/L、(21.32±2.76)mg/g、(0.87±0.12)mg/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明應(yīng)用達(dá)格列凈可使T2DM 患者的微炎癥狀態(tài)有效改善,對(duì)于保護(hù)胰島細(xì)胞功能、降低胰島素抵抗存在重要作用。經(jīng)過(guò)治療后ACR、Cys-C 水平均明顯降低,分析原因可能是同控制血糖且對(duì)腎功能保護(hù)存在聯(lián)系,但是觀察組存在更明顯的降低,說(shuō)明二甲雙胍同達(dá)格列凈聯(lián)合治療T2DM 不但不會(huì)損傷腎臟,相反可能由于降糖效果的提升而將保護(hù)腎功能的作用更好地發(fā)揮出來(lái)。有研究表示［9-12］,SGLT-2 抑制劑和尿蛋白排泄降低存在密切聯(lián)系,SGLT-2 抑制劑具有減少尿蛋白排泄以及降低血壓等作用,對(duì)于腎功能存在不同程度的保護(hù)作用。本研究并沒(méi)有得到有力的證據(jù)證實(shí)達(dá)格列凈的應(yīng)用可以延緩或減少T2DM 有關(guān)的腎功能損傷,但是可以證明的是,利用達(dá)格列凈可以有效降低微炎癥狀態(tài),使Cys-C 及ACR 明顯降低,對(duì)于防治腎損傷可能存在積極意義。

總之,T2DM 患者使用二甲雙胍+達(dá)格列凈治療可對(duì)血糖控制效果進(jìn)一步提升,使機(jī)體微炎癥狀態(tài)有效減輕,使血脂水平有效改善,同時(shí)存在良好的安全性,在對(duì)適應(yīng)證嚴(yán)格掌握的狀態(tài)下可將其作為提升降糖效果的理想措施。