馮歆越 綜述 趙梓綱 審校

雄激素性脫發(fā)(androgenetic alopecia,AGA)是最常見的漸進(jìn)性脫發(fā)類型,是具有遺傳傾向的雄性激素依賴性疾病,主要病理表現(xiàn)是進(jìn)行性毛囊微小化,末梢頭發(fā)轉(zhuǎn)變?yōu)楦?、更柔軟的絨毛狀頭發(fā)[1]。AGA的治療方法包括手術(shù)治療和非手術(shù)治療,各種治療方法均有其適應(yīng)癥也有不良反應(yīng)[2,3]。近年來,富血小板血漿(platelet-rich plasma,PRP)已成為運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)、再生醫(yī)學(xué)、美容醫(yī)學(xué)和脫發(fā)治療中的一種流行療法[4,5]。PRP含有一些炎癥細(xì)胞(如單核細(xì)胞和多形核中性粒細(xì)胞),蛋白質(zhì)含量豐富,包括血小板源性生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子β、血管內(nèi)皮生長因子、上皮生長因子、細(xì)胞黏附分子(如纖維蛋白、纖維連接蛋白等),這些生長因子和炎性細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞募集、增殖和血管生成,并可能參與組織再生和愈合[6,7]。由于PRP的制備和應(yīng)用缺乏標(biāo)準(zhǔn)化方法,制備方法較多,主要原理是從患者血液中制備濃縮的血小板。為了使治療效果最大化,可在給藥前添加葡萄糖酸鈣、氯化鈣或凝血酶(活化PRP)誘導(dǎo)生長因子分泌和α顆粒降解,然而,是否必須外源性激活血小板或使用宿主凝血酶作為內(nèi)源性激活劑,目前尚無共識[8-11]。本文就PRP治療AGA的臨床應(yīng)用做一綜述。

1 臨床應(yīng)用

1.1 PRP單獨(dú)應(yīng)用 Uebel等[12]早在2006年就嘗試使用PRP處理待移植的毛囊單位,發(fā)現(xiàn)PRP處理區(qū)毛囊密度較對照區(qū)高15.1%(18.7個(gè)/cm2vs.16.4個(gè)/cm2),推測是PRP釋放的生長因子刺激毛囊隆突的干細(xì)胞分化并促進(jìn)了新生血管的形成。Takikawa等[13]在一項(xiàng)自身對照的臨床研究中發(fā)現(xiàn),26例雄激素性脫發(fā)患者接受含肝素鈉和魚精蛋白微粒體的PRP治療,3個(gè)月后,相對于安慰劑組,PRP治療組毛發(fā)直徑增加,但密度并未明顯增加,在鏡下觀察發(fā)現(xiàn),毛囊中成纖維細(xì)胞和膠原纖維增生,毛囊周圍血管增生。一項(xiàng)Meta分析顯示,與對照組比較,注射PRP后每cm2的毛發(fā)數(shù)量顯著增加(平均差異17.90,95% CI:5.84～29.95,P=0.004),且毛發(fā)數(shù)量和毛發(fā)厚度百分比有增加的趨勢[14],另外兩項(xiàng)Meta分析研究也證實(shí)了類似的結(jié)果[15,16]。與米諾地爾、非那雄胺和成體干細(xì)胞治療相比,84%的研究報(bào)告了PRP的積極效果,50%的研究顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善,34%的研究顯示頭發(fā)密度和頭發(fā)厚度改善[17]。

1.2 PRP聯(lián)合口服藥物 Alves等[18]進(jìn)行一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲對照研究,每個(gè)受試者的脫發(fā)區(qū)分為兩組,一組試驗(yàn)側(cè)頭皮皮內(nèi)注射PRP,對照側(cè)頭皮應(yīng)用生理鹽水,均聯(lián)合局部應(yīng)用5%米諾地爾,2次/d;另一組試驗(yàn)側(cè)頭皮皮內(nèi)注射PRP,對照側(cè)頭皮應(yīng)用生理鹽水,均聯(lián)合口服1 mg非那雄胺;治療6個(gè)月后,兩組中的PRP注射側(cè)明顯改善,均優(yōu)于生理鹽水側(cè),PRP聯(lián)合5%米諾地爾組優(yōu)于PRP聯(lián)合非那雄胺組。該研究證實(shí),PRP能顯著增加平均毛發(fā)直徑,并為PRP聯(lián)合米諾地爾或非那雄胺治療AGA提供了依據(jù)。

1.3 PRP聯(lián)合療法 劉文麗等[19]為觀察頭皮真皮內(nèi)注射PRP聯(lián)合光療治療AGA的臨床療效進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)對照研究,對照組給予5%米諾地爾酊治療,兩組治療后均進(jìn)行6個(gè)月隨訪,采用標(biāo)準(zhǔn)7分制對頭皮癥狀毛囊炎、油脂分泌、頭屑、瘙癢改善程度進(jìn)行評分,通過毛發(fā)鏡評估毛囊密度、被毛密度、順發(fā)速率。研究結(jié)果表明:治療組毛囊炎、油脂分泌、頭屑、瘙癢評分優(yōu)于對照組;兩組治療后6個(gè)月毛囊密度、被毛密度較治療前顯著提高、順發(fā)速率較治療前顯著降低;且治療組毛囊密度、被毛密度、順發(fā)速率優(yōu)于對照組。

2 存在問題

雖然大部分研究結(jié)果傾向于PRP治療AGA有效,但也存在爭議。Paul等[20]通過一項(xiàng)單中心、安慰劑對照研究擬驗(yàn)證PRP治療AGA的有效性。20例受試者皮內(nèi)注射富含血小板血漿,10例受試者注射生理鹽水。每隔4～6周進(jìn)行5次富含血小板血漿治療,并進(jìn)行2次隨訪檢查。通過毛發(fā)掃描系統(tǒng)測量毛發(fā)數(shù)量和直徑的變化來評估治療效果。由一個(gè)獨(dú)立的評價(jià)者使用患者照片和5點(diǎn)Likert量表進(jìn)行評估。此外,受試者滿意度以問卷調(diào)查方式評估。結(jié)果表明,富含血小板血漿作為單一療法治療男性雄激素性脫發(fā)并不能改善毛發(fā)生長。另一爭議是對男性和女性的療效,Gupta等[21]分別對男性和女性進(jìn)行Meta分析以確定PRP的療效,這項(xiàng)研究是在系統(tǒng)性的檢索了PRP治療男性和女性AGA的臨床研究試驗(yàn)后確定的,研究包括PRP注射對頭發(fā)密度和/或頭發(fā)直徑影響的試驗(yàn),用隨機(jī)效應(yīng)模型確定PRP的聯(lián)合效應(yīng)。對于男性,PRP顯著增加了基線檢查時(shí)的頭發(fā)密度(n=250,MD=25.83,95%CI:15.48～36.17,P<0.00001),顯著增加了頭發(fā)直徑(n=123,MD=6.66,95%CI:2.37～10.95,P=0.002)。對于女性,PRP顯著增加頭發(fā)直徑(n=95,MD=31.22,95%CI:7.52～54.91,P=0.01),但不增加頭發(fā)密度(n=92,MD=43.54,95%CI:-1.35-88.43,P=0.06)。PRP顯著增加了男性和女性的頭發(fā)直徑,但僅顯著增加了男性的頭發(fā)密度,并且血小板濃度越高,PRP的治療效果越好。

3 展 望

雄激素性脫發(fā)影響患者的心理健康、社會(huì)交往和生活質(zhì)量,往往會(huì)造成嚴(yán)重的精神壓力,傳統(tǒng)治療方法有限,療效欠佳,并有諸多不良反應(yīng)[22]。例如,米諾地爾引起接觸性皮炎,并可引起全身多毛癥[23];非那雄胺易引起男性勃起功能障礙、性欲下降、精子一過性減少及乳房發(fā)育等[24];外科毛發(fā)移植術(shù)費(fèi)用高且存在供區(qū)受限等缺點(diǎn)[25]。

PRP在治療AGA方面有創(chuàng)傷小、操作簡單、安全性高等優(yōu)點(diǎn),有良好的應(yīng)用前景[26,27]。但是,在PRP規(guī)范化治療中缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),包括PRP的制備方法、有效富集倍數(shù)、治療次數(shù)、間隔時(shí)間、給藥方式等[28]。在2019年發(fā)表的《中國人雄激素性脫發(fā)診療指南》中也指出,國內(nèi)外各項(xiàng)臨床研究雖初步證實(shí)PRP對AGA具有一定效果,但由于PRP的制備方法并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),因此PRP治療的有效率尚不統(tǒng)一,現(xiàn)階段可以作為AGA的輔助治療手段[29]。國內(nèi)外各研究中,對性別、年齡、脫發(fā)程度未進(jìn)行詳細(xì)分層,也導(dǎo)致評價(jià)結(jié)果的差異[30,31]。

因此,PRP的長期療效和安全性還需經(jīng)過長期隨訪的大樣本研究證實(shí),其治療 AGA的標(biāo)準(zhǔn)化和個(gè)體化方案也需進(jìn)一步摸索和探究。