馮曉蕾，查敏，杜心靜

（1.青島市市北區(qū)同安路街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科門診，山東青島 266000；2.青島市第八人民醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)部內(nèi)科搶救室，山東青島 266000；3.青島市市北區(qū)浮山新區(qū)街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站全科門診，山東青島 260000）

糖尿病腎病是由糖尿病引起的腎臟疾病，臨床表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過率降低、大量蛋白尿、水腫等癥狀，且易發(fā)生心血管事件[1]。 糖尿病腎病患者的腎小球由于發(fā)生病變，腎臟的微血管會(huì)受到嚴(yán)重的損傷，隨著疾病的惡性發(fā)展，會(huì)對(duì)患者腎小球的濾過功能造成一定嚴(yán)重程度的損傷， 嚴(yán)重者可引發(fā)尿毒癥及腎功能不全[2]。 達(dá)格列凈屬于一種可逆的、具有選擇性的、高效的鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 抑制劑， 可以有效保護(hù)心臟功能、降低血糖水平和保護(hù)腎臟功能[3]。胰激肽原酶是激肽體系組成部分之一， 被廣泛應(yīng)用于糖尿病患者，但其對(duì)糖尿病腎病患者的保護(hù)作用目前還沒有明確，需開展臨床研究進(jìn)行確證。基于此，本研究選取該院于2020 年1 月—2023 年1 月收治的100 例糖尿病腎病患者為對(duì)象，分析了胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合達(dá)格列凈對(duì)糖尿病腎病患者血糖、炎性因子和腎功能的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的100 例糖尿病腎病患者為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為糖尿病腎病[4]；尿微量白蛋白檢測(cè)陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有風(fēng)濕性心臟嚴(yán)重精神疾病、繼發(fā)性高血壓、晚期癌癥、病毒性心臟病者；對(duì)胰激肽原酶腸溶片及達(dá)格列凈過敏者； 合并原發(fā)性腎炎、腎功能衰竭、腎小球病變者。 用抽簽法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。觀察組（n=50）男27 例，女23 例；年齡32～79 歲，平均年齡（54.13±6.72）歲；糖尿病病程6～18年，平均糖尿病病程（9.34±2.17）年。 對(duì)照組（n=50）男28 例，女22 例；年齡32～79 歲，平均年齡（54.29±5.48） 歲； 糖尿病病程6～18 年， 平均糖尿病病程（9.26±2.45）年。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均采用控制飲食、阿托伐他汀降血脂、注射胰島素降血糖、氯沙坦鉀降血壓等治療。

對(duì)照組：采用達(dá)格列凈片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字HJ20170119）治療，5 mg/次，晨起服用，1 次/d。 治療3 個(gè)月。

觀察組：采用胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合達(dá)格列凈片治療，達(dá)格列凈片用法用量同對(duì)照組，胰激肽原酶腸溶片（常州千紅生化制藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20067914），120～240 U/次，3 次/d。 治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）于治療前、治療后，抽取晨起空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心20 min 后，取上清。 采用血糖儀(北京怡成生物電子技術(shù)股份有限公司，京械注準(zhǔn)20162220539， 型號(hào)：JPS-5) 檢測(cè)血清糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、胰高血糖素樣肽1（GLP-1）和餐后2 h 血糖（2 hPG）水平。

（2）于治療前、治療后，抽取上肢靜脈血3 mL，用ELISA 法檢測(cè)C 反應(yīng)蛋白(CRP)、單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP-1)和腫瘤壞死因子(TNF-α)水平，試劑盒均購自上海擇葉生物公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

（3）于治療前、治療后，檢測(cè)兩組的血清尿素氮、24 h 尿蛋白、白蛋白和肌酐水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)量資料以（x依s）表示，組內(nèi)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P約0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血糖水平對(duì)比

治療前，兩組血糖水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，兩組HbA1c、FBG、和2 h PG 水平均低于治療前，GLP-1 水平均高于治療前，且觀察組HbA1c、FBG、 和2 h PG 水平均低于對(duì)照組，GLP-1水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見表1。

表1 兩組糖尿病腎病患者血糖水平對(duì)比（±s）

表1 兩組糖尿病腎病患者血糖水平對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別HbA1c （%）治療前治療后FBG（mmol/L）治療前治療后GLP-1（mmol/L）治療前治療后2 hPG（mmol/L）治療前治療后對(duì)照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值9.27±1.34 9.24±1.35 0.105 0.916 7.58±1.29#6.26±1.38#4.676 0.000 7.84±1.27 7.86±1.29 0.074 0.941 6.98±0.75#6.13±0.32#6.691 0.000 3.62±0.53 3.64±0.55 0.175 0.862 4.03±0.17#4.42±0.28#8.154 0.000 11.27±2.39 11.38±2.62 0.219 0.827 8.35±1.24#6.75±1.13#6.744 0.000

2.2 兩組血清炎性因子水平對(duì)比

治療前，兩組炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)； 治療后， 兩組血清CRP、MCP-1 和TNF-α 水平均低于治療前， 且觀察組血清CRP、MCP-1 和TNF-α 水平均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見表2。

表2 兩組糖尿病腎病患者血清炎性因子水平對(duì)比（±s）

表2 兩組糖尿病腎病患者血清炎性因子水平對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別CRP(mg/L)治療前治療后MCP-1(ng/L)治療前治療后TNF-α(ng/mL)治療前治療后對(duì)照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值7.92±1.34 7.98±1.25 0.072 0.894 6.13±1.17#4.75±0.83#6.802 0.000 14.27±1.53 14.31±1.49 0.236 0.789 12.18±1.34#10.27±1.28#7.288 0.000 22.45±3.72 22.31±3.48 0.194 0.846 19.32±2.68#14.17±1.93#11.026 0.000

2.3 兩組腎功能水平對(duì)比

治療前，兩組腎功能水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，兩組血清尿素氮24 h 尿蛋白和肌酐水平均低于治療前， 白蛋白的水平高于治療前，且觀察組血清尿素氮、24 h 尿蛋白和肌酐水平均低于對(duì)照組，白蛋白水平高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見表3。

表3 兩組糖尿病腎病患者腎功能水平對(duì)比（±s）

表3 兩組糖尿病腎病患者腎功能水平對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別尿素氮(mmol/L)治療前治療后24 h 尿蛋白(g)治療前治療后白蛋白(mmol/L)治療前治療后肌酐(mmol/L)治療前治療后對(duì)照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值8.85±1.17 8.83±1.24 0.069 0.956 7.59±1.07#6.34±0.89#4.656 0.000 2.17±0.52 2.19±0.53 0.190 0.849 1.73±0.24#1.36±0.15#9.244 0.000 30.26±1.43 30.15±1.53 0.371 0.711 32.17±1.32#34.44±1.25#8.829 0.000 85.38±11.14 86.27±12.29 0.379 0.705 73.25±12.48#66.39±13.14#2.676 0.008

3 討 論

糖尿病腎病是一種常見的慢性并發(fā)癥， 據(jù)報(bào)道，在糖尿病患者中其發(fā)病率高達(dá)20%～40%[5]。血流動(dòng)力學(xué)異常和代謝異常會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體釋放大量的炎癥因子，從而會(huì)激活炎癥信號(hào)通路，造成2 型糖尿病患者的腎臟功能受到損傷。 隨著病情進(jìn)展， 會(huì)累及心、腦、腎等器官，甚至威脅患者的生命安全[6]。 達(dá)格列凈可降低腎臟重吸收葡萄糖的幾率，有效促進(jìn)葡萄糖從患者尿液中排出，使血漿葡萄糖水平降低，有效改善患者的血糖平衡， 減輕患者的腹部脂肪堆積情況，降低高尿酸和高血脂[7-8]。 目前，胰激肽原酶被應(yīng)用于視網(wǎng)膜病、周圍神經(jīng)病、缺血性腦血管病和眼底病的治療。 本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用胰激肽原酶腸溶片能明顯改善HbA1c、FBG、GLP-1 和2 hPG 水平，且能改善血清尿素氮、24 h 尿蛋白、白蛋白和肌酐水平，使患者的血糖和腎功能均得到改善。其原因?yàn)?，胰激肽原酶可以促進(jìn)激肽原降解為激肽，發(fā)揮擴(kuò)張血管、改善血流量、改善微循環(huán)、調(diào)整血壓和增加血管通透性等效果[9]。 胰激肽原酶能增加膠原水解酶以及纖溶系統(tǒng)的活性，發(fā)揮防止基膜增厚以及抑制血栓形成的效果。 胰激肽原酶還可以促進(jìn)前列環(huán)素的產(chǎn)生，使血小板效應(yīng)受到抑制，避免血栓形成，且可以增加血流量以及心肌收縮力[10]。

研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α 對(duì)腎小球細(xì)胞、上皮細(xì)胞以及系膜細(xì)胞均可以產(chǎn)生細(xì)胞毒性，可以直接引起腎臟功能受損[11]。 如果血清TNF-α 水平升高，能促進(jìn)腎小管增加對(duì)鈉離子的轉(zhuǎn)運(yùn)， 造成鈉潴留， 引起腎臟肥大。MCP-1 能直接促進(jìn)上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化，引起Ⅳ型膠原纖維以及纖連蛋白的合成，增加細(xì)胞外基質(zhì)的合成，導(dǎo)致腎小球和間質(zhì)的纖維化[12]。 本研究發(fā)現(xiàn)，胰激肽原酶腸溶片及達(dá)格列凈聯(lián)用能明顯降低血清CRP、MCP-1 和TNF-α 水平。 分析其原因?yàn)?，達(dá)格列凈能有效調(diào)節(jié)血管壁的生理功能，使血液的黏稠度降低，有效抑制炎性因子沉積于血管壁，從而可以減輕炎性反應(yīng)。胰激肽原酶可以促進(jìn)腎小球毛細(xì)血管擴(kuò)張，使血液的微循環(huán)情況得到改善，明顯加快炎性因子的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而能明顯降低CRP、MCP-1 和TNF-α等炎性因子水平。

總之，胰激肽原酶腸溶片以及達(dá)格列凈聯(lián)用能明顯改善糖尿病腎病患者的血糖、 炎性因子和腎功能，值得推廣。