劉麗冬

作者單位： 150500 哈爾濱市,黑龍江省傳染病防治院

呼吸衰竭是臨床常見的肺通氣和(或)換氣功能障礙性疾病,可造成機(jī)體代謝、生理功能紊亂,尤其是老年人群,機(jī)體衰弱,極易引發(fā)肺部感染,進(jìn)一步增加治療難度,對預(yù)后產(chǎn)生不良影響[1]。呼吸衰竭伴發(fā)肺部感染時(shí)會(huì)加重患者咳嗽、咳痰等癥狀,氣道分泌物增多,呼吸困難加重,納洛酮是臨床應(yīng)用較為廣泛的內(nèi)源性阿片受體阻滯劑,在改善患者呼吸功能、減輕呼吸困難方面效果顯著[2,3]。而氨溴索作為一類動(dòng)力型祛痰藥,具有降低痰液黏度、促排痰及抗炎等多種作用,在呼吸道感染、呼吸衰竭治療中取得良好效果[4]。鑒于此,本研究聯(lián)合應(yīng)用氨溴索和納洛酮,從與呼吸衰竭、肺部感染發(fā)病及靶器官損害有關(guān)指標(biāo),如炎癥、氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮等多個(gè)方面入手,進(jìn)一步探究聯(lián)合用藥方案對老年呼吸衰竭伴肺部感染患者的作用,以期為臨床用藥提供試驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批后,選取2022年1～10月青海省人民醫(yī)院老年呼吸衰竭伴肺部感染患者120例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組60例。2組性別比、年齡、病情、吸煙史、飲酒史等比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):呼吸衰竭伴發(fā)肺部感染者;年齡≥60歲,意識(shí)清醒,可正常溝通交流;患者及家屬知情本研究,簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):自身免疫性疾病者;存在惡性腫瘤者;有精神疾病史者;無法配合本研究治療方案者。

1.3 方法 患者均采取擴(kuò)張支氣管解痙、祛痰、抗感染、糖皮質(zhì)激素抗炎、維持酸堿水電解質(zhì)平衡及營養(yǎng)支持,同時(shí)進(jìn)行機(jī)械通氣治療。

1.3.1 對照組:采用鹽酸納洛酮注射液(北京凱因科技股份有限公司,規(guī)格:1 ml:0.54 mg)治療,靜脈滴注,5 μg/kg,1次/d,連續(xù)用藥7 d。

1.3.2 觀察組:采用氨溴索注射液(西班牙BoehringerIngelheimEspana,S.A.規(guī)格:2 ml:15 mg)聯(lián)合納洛酮治療,納洛酮用法用量同對照組,靜脈滴注氨溴索,30 mg/次,3次/d,連續(xù)用藥7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 肺功能:分別于治療前、治療7 d后運(yùn)用德國耶格MSIOS肺功能儀(Sunvou-P100)測定患者肺功能,包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、1 s用力呼氣容積(FEV1)等指標(biāo)變化情況,詳細(xì)記錄檢測結(jié)果。

1.4.2 血?dú)庵笜?biāo):分別于治療前、治療7 d后利用雷度ABL800型血?dú)夥治鰞x測定患者血?dú)庵笜?biāo),包括血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、酸堿度(pH值),詳細(xì)記錄檢測結(jié)果。

1.4.3 氧化應(yīng)激:分別于治療前、治療3 d、7 d后采集患者靜脈血2 ml,離心處理(3 000 r/min,半徑10 cm,時(shí)間10 min),分離血清,化學(xué)發(fā)光法測定不同時(shí)間超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)變化,酶聯(lián)免疫吸附法測定8-異前列腺素F2α(8-iso-F2α)水平。

1.4.4 血管內(nèi)皮指標(biāo):分別于治療前、治療3 d、7 d后,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定2組一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)及可溶性細(xì)胞間黏附分子(Sicam-1)水平,試劑盒均購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.4.5 白介素-6(IL-6)/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)、炎癥信號(hào)通路:分別于治療前、治療3 d、7 d后,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、STAT3、IL-1β等相關(guān)指標(biāo)水平。

1.4.6 安全性:統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組肺功能比較 治療前,2組FVC、FEV1、FEV1%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,2組FVC、FEV1、FEV1%均較治療前顯著升高,且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組肺功能比較 n=60,

2.2 2組血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前,2組血?dú)庵笜?biāo)無差異(P>0.05);治療7 d后,2組PaO2、PaCO2、pH值均較治療前顯著改善(P<0.05),且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組血?dú)庵笜?biāo)比較 n=60,

2.3 2組氧化應(yīng)激比較 治療前,2組SOD、MDA、8-iso-F2α水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3 d、7 d后,2組SOD、MDA、8-iso-F2α水平均較治療前得到明顯改善,且觀察組SOD水平高于對照組(P<0.05),MDA、8-iso-F2α水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組氧化應(yīng)激比較 n=60,

2.4 2組血管內(nèi)皮情況比較 治療前,2組血管內(nèi)皮指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3 d、7 d后,2組NO、ET-1、Sicam-1水平均較治療前改善(P<0.05),且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組血管內(nèi)皮比較 n=60,

2.5 2組炎癥相關(guān)指標(biāo)比較 治療前,2組IL-6、STAT3、IL-1β比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3 d、7 d后,2組IL-6、STAT3、IL-1β等相關(guān)炎癥指標(biāo)均較治療前顯著降低(P<0.05),且觀察組降低幅度明顯高于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組炎癥相關(guān)指標(biāo)比較 n=60,ng/L,

2.6 2組安全性比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表7。

表7 2組安全性比較 n=60,例(%)

3 討論

肺部感染是呼吸衰竭患者常見并發(fā)癥,目前,臨床主要采取綜合性對癥治療,以減輕臨床癥狀,控制病情進(jìn)展。納洛酮是一種阿片受體阻滯劑,能特異性阻斷多種阿片類物質(zhì),而阿片類物質(zhì)在神經(jīng)、呼吸功能中可發(fā)揮重要作用[5]。相關(guān)研究指出,呼吸衰竭發(fā)生時(shí),病患體內(nèi)內(nèi)啡肽合成和釋放顯著增加,而其作為內(nèi)源性呼吸抑制劑,參與機(jī)體系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié),使呼吸困難加重[6]。郭茂盛[7]進(jìn)一步證實(shí),納洛酮對機(jī)體阿片受體具有較強(qiáng)的親和力,能減少β-內(nèi)啡肽含量,提升呼吸衰竭患者自主呼吸能力。鹽酸氨溴索是臨床應(yīng)用較為廣泛的黏液溶解劑,主要作用于呼吸道上皮內(nèi)的分泌細(xì)胞,可對漿液性和黏液性腺體產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用,促使呼吸道上皮細(xì)胞纖毛擺動(dòng)而產(chǎn)生排痰作用[8,9]。馬立敏[10]研究顯示,鹽酸氨溴索能有效減輕COPD伴肺部感染患者臨床癥狀,改善肺功能。同時(shí),有研究發(fā)現(xiàn),氨溴索能刺激肺泡表面活性物質(zhì)生成,從而降低肺泡表面張力,改善肺功能[11]。本研究顯示,聯(lián)合氨溴索治療在改善患者肺功能方面更具優(yōu)勢。另外,本研究還表明氨溴索聯(lián)合納洛酮有助于改善呼吸衰竭伴肺部感染患者血?dú)?考慮原因在于納洛酮在改善患者自主呼吸功能的同時(shí),配合氨溴索可進(jìn)一步減少黏液分泌,改善呼吸內(nèi)環(huán)境,這對提高呼吸功能,改善血?dú)?、糾正碳酸血癥至關(guān)重要[12,13]。

相關(guān)研究指出,血管內(nèi)皮障礙和氧化應(yīng)激在肺炎發(fā)生、進(jìn)展中至關(guān)重要,與預(yù)后密切相關(guān)[14]。肺部感染后大量巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、白細(xì)胞等炎性細(xì)胞可引起強(qiáng)烈的炎性反應(yīng),通過“呼吸爆發(fā)”而釋放大量氧自由基,誘發(fā)氧化應(yīng)激,造成肺泡脂質(zhì)過氧化損傷,導(dǎo)致肺氧合功能下降,促進(jìn)或加重呼吸衰竭[15]。SOD、MDA、8-iso-F2α是反映機(jī)體氧化應(yīng)激水平和脂質(zhì)過氧化損傷程度的重要指標(biāo)[16],本研究發(fā)現(xiàn),治療后觀察組SOD水平高于對照組,MDA、8-iso-F2α水平低于對照組,與以往研究結(jié)果[17]一致。另有研究證實(shí),肺部感染患者中ET-1合成明顯增加,引起肺血管收縮,減弱血管內(nèi)皮調(diào)節(jié)功能[18]。NO、ET-1均為血管活性因子,正常生理狀態(tài)下,處于平衡狀態(tài),可共同維持血管舒張功能[19]。Sicam-1也是評價(jià)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的重要指標(biāo),其濃度變化可作為內(nèi)皮細(xì)胞活化程度的可靠標(biāo)志[20]。本研究顯示,治療3 d、7 d后,觀察組NO、ET-1、Sicam-1水平低于對照組(P<0.05),可能與氨溴索具有清除氧自由基、抗氧化、抑制肥大細(xì)胞和白細(xì)胞釋放白三烯、組胺有關(guān)[21]。

此外,研究認(rèn)為,肺部感染的發(fā)生與肺內(nèi)局部炎性細(xì)胞因子過度分泌密切相關(guān)[22]。IL-6主要通過誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞成熟和分化而促進(jìn)炎性反應(yīng)[23]。同時(shí),IL-6促炎作用需通過下游STAT3信號(hào)通路完成。研究發(fā)現(xiàn),肺部感染常見銅綠假單胞菌,其可通過分泌毒力因子而上調(diào)IL-6/STAT3信號(hào)通路,致使小兒肺部發(fā)生炎癥[24]。本研究發(fā)現(xiàn)提示氨溴索聯(lián)合納洛酮可通過下調(diào)IL-6/STAT3炎癥信號(hào)通路而產(chǎn)生抗炎作用,減輕肺部感染所致?lián)p害,但具體藥物機(jī)制還需進(jìn)一步深入探究。另從用藥安全性方面分析,2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率相比并無顯著差異,表明本研究采用的聯(lián)合用藥方案具有一定安全性。

綜上所述,在老年呼吸衰竭伴肺部感染患者治療中,氨溴索聯(lián)合納洛酮可通過IL-6/STAT3炎癥信號(hào)通路產(chǎn)生抗炎作用,并在減輕氧化應(yīng)激、改善血管內(nèi)皮功能和肺功能方面效果顯著,療效確切。但本次研究所選病例存在明顯地域性,抽取樣本難以代表整體,后期需開展多中研究,以提升結(jié)果的科學(xué)性和說服力。