白 雪 潘 苗

（淄博市市級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院老年病科，山東 淄博， 255000）

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種臨床上非常常見(jiàn)的腸道疾病，主要表現(xiàn)為膿血便、腹瀉、腹痛等，且容易反復(fù)發(fā)作。臨床上，潰瘍性結(jié)腸炎的治療主要是通過(guò)降低患者體內(nèi)的炎性介質(zhì)，以減輕對(duì)腸黏膜的損害，從而減輕并改善患者的臨床癥狀。柳氮磺胺吡啶片是目前治療潰瘍性結(jié)腸炎最常用的藥物，其可以干擾前列腺素和白三烯的合成，從而起到較好的抗感染效果，達(dá)到緩解癥狀的目的。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，在諸多藥物中發(fā)現(xiàn)奧沙拉秦具有抗感染、鎮(zhèn)痛、加快潰瘍愈合、加速患者恢復(fù)的效果[1]?；诖?，本研究旨在探討大劑量奧沙拉秦在慢性潰瘍性結(jié)腸炎中的應(yīng)用，并對(duì)其治療效果進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年1 月—2022 年12 月淄博市市級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院收治的100 例潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組50 例。對(duì)照組中，男23 例，女27 例；年齡26 ～60 歲，平均年齡（44.61±3.31）歲；病程12 個(gè)月～15 年，平均病程（6.48±2.15）年。觀(guān)察組中，男24 例，女26 例；年齡21～61 歲，平均年齡（45.62±4.29）歲；病程11 個(gè)月～16 年，平均病程（7.01±2.20）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性?；颊呋蚣覍倬橥獠⒑炇鹬橥鈺?shū)。本研究經(jīng)淄博市市級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)（2012 年）》[2]中有關(guān)潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合臨床表現(xiàn)確診為潰瘍性結(jié)腸炎者。

排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并腸道出血或嚴(yán)重的腸道狹窄者；②藥物過(guò)敏者；③合并有肝腎及凝血功能不全者；④哺乳期女性；

⑤合并有精神病者；⑥合并有惡性腫瘤者；⑦合并有其他消化系統(tǒng)疾病者；⑧治療依從性差者；⑨中途退出者。

1.3 方法

全部患者均予以常規(guī)治療，如補(bǔ)充電解質(zhì)、抗感染治療等。對(duì)照組給予口服柳氮磺胺吡啶片（生產(chǎn)企業(yè)：佳木斯葵花藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054246）治療，服藥量為1 g/次，4 次/d；觀(guān)察組給予大劑量口服奧沙拉秦（生產(chǎn)企業(yè)：北京佳林藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143164）治療，服藥量為4 g/次，2 次/d。兩組患者均以10 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)治療4 個(gè)療程后進(jìn)行治療效果比較。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

①血清炎性反應(yīng)指標(biāo)檢測(cè)：在治療前后分別抽取患者的外周靜脈血各5 mL，離心后將上清液取出，放置在-80℃的冷藏室中進(jìn)行檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、白細(xì)胞介素-8（IL-8），試劑盒均購(gòu)自上?？瓢┥锟萍加邢薰?，所有操作均按照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，采用魏式法檢測(cè)血沉（ESR）水平。②腸黏膜屏障功能指標(biāo)檢測(cè)：采用ELISA 檢測(cè)兩組患者治療前后血清D-乳酸、低氧誘導(dǎo)因子-a（HIF-1a）水平，試劑盒購(gòu)自上海傳秋生物科技有限公司，所有操作均按照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。③臨床癥狀評(píng)分[3]：對(duì)患者的腹瀉、腹部疼痛、里急后重等臨床癥狀進(jìn)行觀(guān)察和記錄。分為4 個(gè)等級(jí)，分別是0、1、2、3 分。其中，沒(méi)有任何不適的為0 分；雖然有不適感，但是癥狀斷斷續(xù)續(xù)，沒(méi)有影響到工作和生活，不能用藥物治療為1 分；癥狀持續(xù)存在，且對(duì)工作和生活造成一定影響為2 分；有明顯癥狀需臥床休息為3 分。④兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況：惡心、頭痛、腹痛、腹瀉、皮膚過(guò)敏等。不良反應(yīng)發(fā)生率=（惡心+頭痛+腹痛+腹瀉+皮膚過(guò)敏） 例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料 用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后炎性因子水平比較

治療前，兩組患者血清MCP-1、ox-LDL、IL-8、ESR 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清MCP-1、ox-LDL、IL-8、ESR 水平均降低，且觀(guān)察組MCP-1、ox-LDL、IL-8、ESR 水平明顯比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后炎性因子水平比較 （±s）

表1 兩組治療前后炎性因子水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

?

2.2 兩組患者治療前后腸黏膜屏障功能指標(biāo)D-乳酸、HIF-1a水平比較

治療前，兩組患者血清D-乳酸、HIF-1a 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清D-乳酸、HIF-1a 水平均降低，且觀(guān)察組D-乳酸、HIF-1a 水平明顯比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

?

2.3 兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較

兩組患者治療前里急后重、膿血便，腹瀉評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組臨床癥狀評(píng)分均較治療前降低，且觀(guān)察組評(píng)分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 （±s，分）

表3 兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 （±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

?

2.4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，低于對(duì)照組的22.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.217，P＜0.05）。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是由外源性物質(zhì)引起的宿主反應(yīng)，致使腸道微生態(tài)失衡，腸道免疫細(xì)胞活化，大量炎性因子釋放，導(dǎo)致腸道發(fā)生病理性炎性反應(yīng)。在臨床上，潰瘍性結(jié)腸炎具有較高的復(fù)發(fā)率和較低的治愈率，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生機(jī)制目前仍不清楚，目前認(rèn)為或與腸道黏膜免疫調(diào)節(jié)功能紊亂、腸道黏膜屏障破壞、腸道持續(xù)性感染等有關(guān)，還與炎性反應(yīng)介質(zhì)、免疫功能紊亂等因素有關(guān)[3]。目前，臨床上多采用柳氮磺胺吡啶片進(jìn)行治療，柳氮磺胺吡啶是一種常見(jiàn)的抗菌藥物，其進(jìn)入腸內(nèi)后，能降解5-氨基水楊酸（5-ASA），5-ASA 與腸壁結(jié)締組織相互作用，形成復(fù)合物，使其附著于腸壁，發(fā)揮持久的抗感染效應(yīng)，緩解疾病的發(fā)展。另外，它還能有效地抑制各種炎性物質(zhì)的合成，亦可起到很好的療效[4]。然而，柳氮磺胺吡啶類(lèi)藥物會(huì)引起肝毒性、頭痛和貧血等不良反應(yīng)發(fā)生，有些患者甚至無(wú)法耐受，嚴(yán)重影響藥物的使用價(jià)值，奧沙拉秦是5-ASA 的一種新型制劑，它不容易被小腸和胃吸收，因此可以有效地防止藥物對(duì)人體造成的刺激[5-6]。此外，它還可以直接到達(dá)結(jié)腸，使其發(fā)生偶氮鍵斷裂，進(jìn)而形成2 分子的5-ASA，5-ASA 能直接對(duì)結(jié)腸內(nèi)的發(fā)炎黏膜起到緩解作用，同時(shí)，它還能提高腸壁細(xì)胞膜通透性，減少腸黏膜水腫，起到抗感染的作用，從而取得較好的療效[7]。

本研究結(jié)果表明，治療后兩組患者血清MCP-1、ox-LDL、IL-8、ESR 水平均降低，且觀(guān)察組MCP、ox-LDL、IL-8、ESR水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組患者血清D-乳酸、HIF-1a 水平均降低，且觀(guān)察組D-乳酸、HIF-1a 水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與康薇[8]的研究結(jié)論一致，MCP-1 是一種重要的促炎因子，它可以對(duì)大部分的單核巨噬細(xì)胞進(jìn)行活化，并向炎性反應(yīng)部位聚集。ox-LDL 是衡量體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化水平的一項(xiàng)重要指標(biāo)，也可以對(duì)患者的病情進(jìn)行評(píng)估，其水平的升高，說(shuō)明脂質(zhì)過(guò)氧化水平升高，進(jìn)一步表明了病情加重。IL-8 可以趨化、活化中性粒細(xì)胞，在UC 的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用，并且其變化可以用來(lái)評(píng)價(jià)UC 病情的嚴(yán)重程度[9]。ESR 指的是在特定條件下紅細(xì)胞1 h 的沉降距離，當(dāng)機(jī)體在炎性反應(yīng)等多種病理情況的影響下，ESR 會(huì)出現(xiàn)異常升高，而且ESR 升高多表明腸黏膜屏障功能降低。潰瘍性結(jié)腸炎患者的主要病理表現(xiàn)為免疫功能異常和機(jī)體的炎性反應(yīng)，與此同時(shí)，還會(huì)造成腸道黏膜的損傷，從而導(dǎo)致患者血清中D-乳酸的含量增加，D-乳酸作為腸道中乳酸菌的代謝產(chǎn)物，其可以評(píng)價(jià)腸道黏膜的通透性，而HIF-1a 能夠修復(fù)腸壁組織，維持腸黏膜的屏障功能，其主要在低氧應(yīng)激的時(shí)候被上調(diào)，其水平上升表明患者的腸黏膜受到了嚴(yán)重的損傷，正處于低氧應(yīng)激狀態(tài)[10]。有研究表明，潰瘍性結(jié)腸炎患者的D-乳酸、HIF-1a 水平顯著高于健康人群[11-13]。本研究結(jié)果亦表明，治療后，兩組臨床癥狀評(píng)分均較治療前降低，且觀(guān)察組評(píng)分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示，奧沙拉秦具有較好的療效，能顯著改善患者的臨床癥狀，安全性較高，究其原因，這可能是因?yàn)閵W沙拉秦可產(chǎn)生2 分子的5-ASA，而5-ASA 具有較好的抗感染作用，對(duì)改善臨床療效更有利[14-18]。

綜上所述，奧沙拉秦的大劑量使用方案對(duì)慢性復(fù)發(fā)性UC具有明顯的療效，能有效抑制患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)，從而達(dá)到緩解和控制疾病反復(fù)發(fā)作的目的，并且具有較高的安全性，值得臨床應(yīng)用。