張雪奇，兌秋李，張云娜，馮彬彬，楊朝帥，韓俊泉，王 紅

急性胰腺炎（acute pancreatitis, AP）是臨床常見急腹癥之一。以急性上腹痛、腹脹為主癥，伴惡心、嘔吐、發(fā)熱及血清胰淀粉酶升高為特征。它具有起病急、病情重、進展迅速、并發(fā)癥多及病死率高的特點，且近年來發(fā)病率呈上升趨勢[1]。調(diào)查顯示，全世界AP 的發(fā)病率存在地區(qū)差異，為（4.9～73.4）/10 萬[2]。我國目前還缺乏有關AP 流行病學的全面資料。目前對于AP 的治療方法，中醫(yī)和西醫(yī)都有一定的發(fā)展，由于西醫(yī)無法取得突破性進展，且不良反應較多，人們越來越傾向于采用不良反應較少的中醫(yī)藥方法治療AP[3]。

Cite Space 軟件是由陳超美教授參與研發(fā)的一款信息可視化軟件[4]。本研究應用Cite Space 6.1.R6軟件，使用中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫和PubMed 數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)，對中醫(yī)藥治療AP 的相關文獻進行分析，并對結(jié)果進行歸納總結(jié)，以期對后續(xù)的深入研究有所裨益。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與檢索 中文文獻資料來自中國知網(wǎng)，開展以“AP*（中藥+中草藥+中成藥）等”為主題的高級檢索。檢索自2000 年1 月1 日-2022 年12月31 日的文獻。檢索時間為2023 年2 月21 日。從PubMed 中獲取英文文獻數(shù)據(jù)， 進行主題為((((((((((((Pancreatitis, Acute Edematous[MeSH Terms])OR (Acute Edematous Pancreatitides [MeSH Terms]))OR (Edematous Pancreatitides, Acute[MeSH Terms]))OR (Edematous Pancreatitis, Acute[MeSH Terms]))OR(Pancreatitides,Acute Edematous [MeSH Terms])) OR(Acute Edematous Pancreatitis [MeSH Terms])) OR(Pancreatitis, Acute [MeSH Terms])) OR (Acute Pancreatitis[MeSH Terms])) OR (Acute Pancreatitides[MeSH Terms])) OR (Pancreatitides, Acute [MeSH Terms])) OR (Pancreatitis, Acute Hemorrhagic[MeSH Terms])) OR (Pancreatitis, Acute Necrotizing [MeSH Terms])) AND ((((Chinese medicine[MeSH Terms]) OR(traditional Chinese medicine [MeSH Terms])) OR(Chinese herbal medicine [MeSH Terms])) OR(Chinese patent medicine [MeSH Terms])) 的高級檢索。檢索時間2000 年1 月1 日-2022 年12 月31 日的文獻。檢索時間2023 年2 月21 日。

1.2 數(shù)據(jù)篩除 1） 非中醫(yī)藥治療AP 的文章及會議、新聞、通知、報紙等。2)論文題目、關鍵詞、作者、年份、期刊等基本信息不完整的文獻。3)排除獸醫(yī)類文章。4）重復文獻。

1.3 數(shù)據(jù)整理 從中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫中檢出中文文獻1 295 篇，把檢索到的文獻按照中國知網(wǎng)中的“Refwork” 格式導出，用軟件能夠識別的名字“download_*”重新命名后導入Cite Space6.1.R6，并進行格式轉(zhuǎn)化、查重，最終得到1 293 條有效信息。從PubMed 納入英文文獻169 篇，把檢索得到的文獻以PubMed 中的PMID 格式導出，將導出文獻導入Cite Space6.1.R6 并轉(zhuǎn)為軟件能夠識別的WoS 格式，查重后最終得到169 條有效數(shù)據(jù)。

2 研究結(jié)果

2.1 發(fā)文趨勢分析 中醫(yī)藥治療AP 的年發(fā)文量大致可分為3 個階段：第一個階段2000—2007 年期間的年度發(fā)文量增長趨勢較為平緩，表明此階段中醫(yī)藥治療AP 的研究處于初級階段；第二個階段2008—2021 年期間年度發(fā)文量雖然有波動，但是發(fā)文量較多，都在60 篇以上，2010 年年度發(fā)文量最多（96 篇），說明在這一階段中醫(yī)藥治療AP 已經(jīng)逐漸成為學者們關注的研究熱點；第三個階段2021—2022 年期間年度發(fā)文量呈現(xiàn)下降趨勢，這或許是新冠疫情的暴發(fā)使實驗的開展難度增大。PubMed 的年發(fā)文量比較穩(wěn)定，都在10 篇左右，2014 年和2020 年的發(fā)文量最多有14 篇。見圖1。

圖1 2000—2022 年中國知網(wǎng)和PubMed 數(shù)據(jù)庫關于中醫(yī)藥治療AP 的年發(fā)文量趨勢圖

2.2 作者合作網(wǎng)絡分析 對納入的文獻進行作者合作網(wǎng)絡分析，按照普賴斯定律[5]計算M=0.749×（N max 為該領域內(nèi)的最高發(fā)文量）。

中國知網(wǎng)的文獻分析共得到651 個節(jié)點，466條連線，網(wǎng)絡密度為0.002 2。根據(jù)普賴斯定律可知，在中國知網(wǎng)中發(fā)表論文≥3 篇的為核心作者，共有43 位。發(fā)文量前十名的作者見表1。雖然國內(nèi)研究中醫(yī)藥治療AP 的作者較多，但網(wǎng)絡密度較小，作者之間的合作較少。研究中醫(yī)藥治療AP 團隊主要有5 個，張肇達、周總光團隊主要研究方向是“胰腺微循環(huán)[6-7]”“白細胞介素細胞因子[8]”；陳國忠團隊主要研究方向是“中醫(yī)外治法[9]”“核因子-κB 信號通路[10]”；李剛、陳海平團隊主要研究方向是“大黃、丹參對TLR-IL-1R 信號系統(tǒng)的影響[11]”“大黃丹參上調(diào)βarrestin 基因表達[12]”；卓越、田樺團隊主要研究方向是“大黃[13]”“β-胡蘿卜素[14]”；劉志蘇團隊主要研究方向是“清胰湯[15]”“胰必清[16-17]”；其他團隊雖有合作，但是合作較少，聯(lián)系較松散。

表1 中國知網(wǎng)發(fā)文量前十名的作者

PubMed 的文獻分析共得到449 個節(jié)點，1 305條連線，網(wǎng)絡密度為0.013。根據(jù)普賴斯定律，可知PubMed 數(shù)據(jù)庫中核心作者最低發(fā)文量為5 篇，共有17 位。發(fā)文量前十名的作者見表2。雖然PubMed中發(fā)表的中醫(yī)藥治療AP 的文章較少，但是網(wǎng)絡密度比較大，說明作者之間合作較為密切。在PubMed中發(fā)表中醫(yī)藥治療AP 的論文多為中國學者，其中“Xia Qing”發(fā)文量最多（39 篇），圖中可以看出核心作者都在該團隊中，其團隊主要研究方向是“預測入院時AP 嚴重程度[18-20]”“柴芩承氣湯[21-22]”等。

表2 PubMed 發(fā)文量前十名的作者

2.3 研究機構(gòu)合作網(wǎng)絡分析 對所納入的文獻做機構(gòu)合作網(wǎng)絡分析。中國知網(wǎng)中機構(gòu)合作網(wǎng)絡分析，共得到655 個節(jié)點，156 條連線，網(wǎng)絡密度為0.001。發(fā)文量前十名的機構(gòu)見表3。雖然國內(nèi)研究中醫(yī)藥治療AP 的工作機構(gòu)多，但網(wǎng)絡密度較小，說明機構(gòu)之間合作關系較弱。

表3 中國知網(wǎng)中發(fā)文量前十名的機構(gòu)

PubMed 中機構(gòu)合作網(wǎng)絡分析，共有節(jié)點166個，連線217 條，網(wǎng)絡密度為0.015 8。發(fā)文量≥3 篇的機構(gòu)見表4。發(fā)文量最多的機構(gòu)是華西醫(yī)院（47篇），其次是杭州第一人民醫(yī)院（9 篇）、大連醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院（6 篇）、四川大學（5 篇）。機構(gòu)之間網(wǎng)絡密度較大，說明機構(gòu)之間的合作較多，合作關系較緊密。

表4 PubMed 中發(fā)文量≥3 篇的機構(gòu)

2.4 關鍵詞分析

2.4.1 關鍵詞共現(xiàn)分析 文章的關鍵詞是整篇文章的核心，對關鍵詞進行分析有助于了解各時期中醫(yī)藥治療AP 的研究熱點、發(fā)展歷程及預測未來發(fā)展趨勢。節(jié)點具有中介中心性，可以體現(xiàn)節(jié)點的重要程度，當中介中心性≥0.1 時，將此節(jié)點稱為關鍵節(jié)點[23]。

對從中國知網(wǎng)中收錄的文獻的關鍵詞進行共現(xiàn)分析，共得到470 個節(jié)點，1 116 條連線，網(wǎng)絡密度為0.010 1。詞頻前十名的關鍵詞見表5?？梢钥闯鲋薪橹行男暂^大的關鍵詞有：中藥（0.34）、胰腺炎（0.34）、清胰湯（0.24）、中藥治療（0.16）、大黃（0.13）、護理（0.11）。

表5 中國知網(wǎng)中詞頻前十名的關鍵詞

PubMed 中文獻關鍵詞共現(xiàn)分析，共得到126個節(jié)點，314 條連線，網(wǎng)絡密度為0.039 9。詞頻≥2次的關鍵詞見表6。可以看出關鍵節(jié)點有：AP（0.94）、重度AP （0.36）、大承氣湯（0.33）、中藥（0.23）、柴芩承氣湯（0.19）、清胰湯（0.18）。

表6 PubMed 中詞頻≥2 次的關鍵詞

2.4.2 關鍵詞聚類分析 關鍵詞聚類是采用LLR算法來分析關鍵詞之間的緊密程度，從而得到中醫(yī)藥治療AP 的研究熱點[24]。

中國知網(wǎng)中文獻關鍵詞的聚類結(jié)果，模塊值Q=0.534 7（Q ＞0.3），說明聚類結(jié)構(gòu)顯著，平均輪廓值S=0.852 8（S ＞0.7），說明聚類結(jié)果是可靠的且具有較高效率[4]。聚類詳情如表7 所示。聚類大致可分為3 類：聚類#0、#2、#3、#4、#6、#7、#11 為治療類；聚類#5、#10 為動物實驗類；聚類#9、#12 為中醫(yī)證型治法。

表7 中國知網(wǎng)關鍵詞聚類詳情

PubMed 中文獻的關鍵詞聚類結(jié)果，模塊值為Q=0.738 2（Q＞0.3），平均輪廓值S=0.951 2（S＞0.7）。聚類詳情如表8 所示。可以看出英文文獻中多用“清胰湯”來治療AP，其次是“柴芩承氣湯”“大黃素”“大承氣湯”。

表8 PubMed 中關鍵詞聚類詳情

2.4.3 關鍵詞突現(xiàn)分析 關鍵詞突現(xiàn)的意思是關鍵詞在短期內(nèi)出現(xiàn)頻率顯著升高，關鍵詞突現(xiàn)分析可以較為清晰地展示某一時間段內(nèi)的研究熱點。

中國知網(wǎng)中文獻的關鍵詞突現(xiàn)，共得到19 個突現(xiàn)詞，如圖2 所示，由圖可以看出中醫(yī)藥治療AP 的研究熱點趨勢，關鍵詞“中藥治療”“治療組”“治療”“護理”等是早期臨床治療方面研究，“芒硝”“大柴胡湯”“炎癥因子”等是近期的臨床治療方面研究。

圖2 中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)中關于中醫(yī)藥治療AP 的關鍵詞突現(xiàn)圖譜

PubMed 中文獻的關鍵詞突現(xiàn)，共得到4 個突現(xiàn)詞，如圖3 所示?？芍狿ubMed 數(shù)據(jù)庫中文獻展示的發(fā)展趨勢是“大承氣湯”到“柴芩承氣湯”，“柴芩承氣湯” 將來仍然可能是中醫(yī)藥治療AP 方面的研究熱點。

圖3 PubMed 數(shù)據(jù)中關于中醫(yī)藥治療AP 的關鍵詞突現(xiàn)圖譜

3 討論

本研究利用CiteSpace 數(shù)據(jù)分析軟件，對中國知網(wǎng)和PubMed 數(shù)據(jù)庫中篩選得到的1 293 篇和169篇有關中醫(yī)藥治療AP 的文章的年發(fā)文量、作者、機構(gòu)、關鍵詞進行可視化分析，以了解近年來中醫(yī)藥治療AP 的研究內(nèi)容、熱點以及預測未來研究方向。

3.1 研究現(xiàn)狀 從中、英文文獻發(fā)文量分析可知，自2019 年以后發(fā)文量逐年下降，或許是新冠疫情的暴發(fā)使實驗的開展難度增大；又或許是疫情使AP病譜發(fā)生變化。膽石癥是AP 的最主要病因，膽石癥早期多伴有發(fā)熱，因為疫情原因能夠得到及時治療，所以膽石癥導致的AP 患者減少；酒精是急性胰腺炎的主要病因，疫情期間酒精消耗量減少，故酒精導致的AP 患者減少；或許是中醫(yī)藥治療AP 的研究較為成熟，不再是學者們研究的熱點。有關該領域的研究基本都集中在國內(nèi)，主要研究機構(gòu)有四川大學華西醫(yī)院、廣西中醫(yī)藥大學、北京中醫(yī)藥大學、大連醫(yī)科大學發(fā)文量都在15 篇以上。發(fā)文量最多、合作最密切的是四川大學華西醫(yī)院的“Xia Qing”團隊。雖然各個機構(gòu)或團隊內(nèi)部合作較緊密，但是基本都是各大高校及其附屬醫(yī)院間的合作，跨地區(qū)的各團體之間及各機構(gòu)之間合作較少。因此，建議各機構(gòu)、團隊之間應發(fā)揮各自的優(yōu)勢加強溝通與協(xié)作，為中醫(yī)藥治療AP 提供更完善、更有效的診療方案。

3.2 關鍵詞分析 從關鍵詞的共現(xiàn)分析可知，中英文文獻中“清胰湯”“大黃”“護理”“大承氣湯”“柴芩承氣湯”等關鍵詞中介中心性較高，表明這些是中醫(yī)藥治療AP 的研究重點，也表明這些湯藥對AP的治療效果較好。有研究表明“大黃”通過調(diào)節(jié)炎癥細胞因子[25]、c-jun 氨基末端蛋白激酶2/信號轉(zhuǎn)導與轉(zhuǎn)錄激活子3 信號通路[26]來治療AP，大黃游離蒽醌通過抑制TLR4、NLRP3、Caspase-1 蛋白的表達使得Caspase-1 活化減少，從而減少腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-18 促炎因子的分泌，抑制全身炎癥級聯(lián)反應的發(fā)生[27]?！按蟪袣鉁庇纱簏S、芒硝、枳實、厚樸4 味藥組成，研究表明其可以抑制IL-18[28]，抑制核轉(zhuǎn)錄因子、p38 絲裂原活化蛋白激酶信號通路等，從而降低全身性炎癥反應，降低血清淀粉酶，改善患者免疫功能等作用，緩解患者癥狀，減少平均住院時間[29]?！安褴顺袣鉁庇纱蟪袣鉁硬窈ⅫS芩化裁而來，研究表明其可以通過促進線粒體細胞色素C 的釋放，減輕胰腺腺泡細胞的壞死；可以降低AP 大鼠內(nèi)毒素和炎癥因子IL-6 水平，減少炎癥因子的釋放；還可以減少AP大鼠全身和肺組織白蛋白的滲漏而改善氣道功能，進而減輕胰腺、肺組織病理損傷[29]。

從關鍵詞的共現(xiàn)、聚類可以看出，這幾個湯藥中“清胰湯”出現(xiàn)頻次最高，聚類的規(guī)模最大，證明“清胰湯”在AP 的治療中使用較多、療效較好，該方面的研究也多。其是由大柴胡湯化裁而來，流傳最廣的是吳咸中教授研究整理的南開版清胰湯[30]。AP初期多氣機郁結(jié)，表現(xiàn)為腹痛腹脹、往來寒熱、胸脅苦滿，屬少陽陽明合病，以清胰湯主之[1]。由柴胡、大黃、黃芩、胡黃連、白芍、木香、延胡索、芒硝8 味藥組成。柴胡和解退熱，大黃泄陽明熱結(jié)、行氣消痞共為君藥；芒硝苦寒下泄為臣藥，助君藥祛實積；黃芩、木香、白芍、胡黃連為佐藥，黃芩清熱瀉火解毒，柴胡、黃芩相配為伍，一升一降，相輔相成調(diào)整陰陽樞機，白芍斂津液泄邪熱而養(yǎng)脾陰，胡黃連清熱燥濕；延胡索既為佐藥又為使藥，與木香合用，加強行氣活血止痛，引諸藥直達病所。全方用藥清熱解毒不寒凝，利濕化濁不燥烈，有清熱解毒、通腑泄?jié)?、通利氣機之功[30]，這可能也是“清胰湯”相比其他湯藥的優(yōu)勢所在。研究表明清胰湯可能通過抗炎、減少胰酶激活、抵抗鈣超載、促凋亡等多途徑、保護腸道黏膜屏障發(fā)揮抗AP 的作用[31]。

這幾個湯藥中均含有中藥“大黃”“芒硝”，這兩味中藥可能發(fā)揮重要作用，建議學者可以加強在“大黃”“芒硝”方面的研究。從聚類、突現(xiàn)分析可知，中醫(yī)治療AP 給藥途徑多樣，有“口服”“中藥灌腸”“外敷”，其中聚類“中藥灌腸”的區(qū)域規(guī)模最大，證明“中藥灌腸” 是中醫(yī)藥治療AP 的常用給藥方式（“中藥灌腸” 是具有中醫(yī)特色的一種常用外治法，通過肛門給藥，能避免藥物刺激上消化道，這樣也降低了胰腺受到的刺激，藥物作用時間長，操作簡單方便，無并發(fā)癥[32]）。在研究逐漸深入、技術(shù)不斷進步的今天，研究已不限于治療方法的探討，開始著手探究內(nèi)在機制，尋求治療AP 的更好辦法。

3.3 研究局限性 本文以中國知網(wǎng)和PubMed 作為數(shù)據(jù)庫，其文獻數(shù)量和來源有限，可能會漏掉其他數(shù)據(jù)庫中高質(zhì)量的文獻，剔除無效的文獻難免會有主觀偏見，無法全面地反映本領域的整體研究。在今后的研究中，應盡量收集更多的高質(zhì)量文獻，對其進行更深層次的對比分析。盡管本研究有一些局限性，但也能在一定程度上反映當前這一領域的現(xiàn)狀，希望能對今后的研究工作有所幫助。