于欣 劉佳 于雅彬 王蘭 李英 蔡永艷 馬娜 閻志新

腺病毒肺炎是兒童肺炎中較常見(jiàn)的類(lèi)型之一,常發(fā)于5歲以下的嬰幼兒及兒童人群,其發(fā)病率及病死率均較高[1-2]?；純旱闹饕R床表現(xiàn)為呼吸衰竭、心力衰竭等[3]。由于腺病毒肺炎初期癥狀較輕,一旦出現(xiàn)危急癥狀時(shí)病情已發(fā)展至重型腺病毒肺炎,因此,尋找能夠診斷腺病毒肺炎嚴(yán)重程度的特異性指標(biāo),盡快采取預(yù)防及治療措施對(duì)患兒的生命健康具有重要意義?？扇苄运柘导?xì)胞觸發(fā)受體1(sTREM1)作為一種具有較高敏感性的炎癥標(biāo)志物,其異常表達(dá)能夠引發(fā)炎癥反應(yīng)和導(dǎo)致肺組織發(fā)生炎癥損傷[4-5]。腺苷酸脫氨酶(ADA)同樣也與機(jī)體免疫細(xì)胞的活性密切相關(guān),能夠參與機(jī)體細(xì)胞免疫過(guò)程[6-7]。基于此,本研究將探討腺病毒肺炎患兒血清sTREM1和ADA表達(dá)水平和臨床意義。

資料與方法

一、資料

選取滄州市中心醫(yī)院2021年10月～2022年12月期間收治的97例腺病毒肺炎患兒為腺病毒組,年齡2個(gè)月～8歲,平均(2.50±0.55)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)腺病毒肺炎患兒符合腺病毒感染診療指南和兒童腺病毒肺炎診療規(guī)范的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。(2)行病原學(xué)檢測(cè)診斷為單一腺病毒感染,無(wú)其他病毒感染。(3)家屬知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并有其他細(xì)菌感染疾病者。(2)心、肝、腎等重要器官功能障礙者。(3)合并自身免疫性疾病或慢性疾病者。(4)合并其他惡性腫瘤。根據(jù)病情嚴(yán)重程度將腺病毒肺炎患兒分為輕型腺病毒肺炎組65例,重型腺病毒肺炎組32例,另取同期在滄州市中心醫(yī)院體檢,且一般資料與兩組患兒相匹配的97例健康兒童作為對(duì)照組。本研究經(jīng)滄州市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)審批(210808003)。嚴(yán)格按照規(guī)定程序執(zhí)行。

二、方法

1 資料收集 收集所有患兒的年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、既往肺部疾病史、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、白細(xì)胞(WBC)及血紅蛋白(HbAc)等一般資料。

2 血清sTREM1和ADA表達(dá)水平的測(cè)定 采集所有研究對(duì)象的空腹靜脈血5 mL,離心后收集血清,于-80℃溫度下保存。采用sTREM1酶聯(lián)免疫試劑盒(貨號(hào)HP-E11240,購(gòu)自北京科美東雅生物技術(shù)有限公司)檢測(cè)血清sTREM1的表達(dá)水平,采用全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào)AU5800,購(gòu)自貝克曼庫(kù)爾特有限公司)運(yùn)用酶法(速率法)測(cè)定血清ADA表達(dá)水平(試劑盒批號(hào):11-1209,購(gòu)自北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、兩組血清sTREM1和ADA表達(dá)水平

腺病毒組患兒血清sTREM1和ADA表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 兩組血清sTREM1和ADA表達(dá)水平比較

二、血清sTREM1和ADA表達(dá)水平的相關(guān)性分析

Pearson分析結(jié)果顯示,腺病毒肺炎患兒血清sTREM1和ADA表達(dá)水平呈正相關(guān)(r=0.743,P<0.001)(見(jiàn)圖1)。

圖1 血清sTREM1和ADA表達(dá)水平的相關(guān)性分析

三、輕型和重型腺病毒肺炎患兒血清sTREM1和ADA表達(dá)水平比較

腺病毒組患兒血清sTREM1和ADA表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05),且重型腺病毒肺炎患兒血清sTREM1和ADA表達(dá)水平均顯著高于輕型腺病毒肺炎組(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 輕型和重型腺病毒肺炎患兒血清sTREM1和ADA表達(dá)水平比較

四、輕型和重型腺病毒肺炎患兒一般資料比較

兩組年齡、性別、BMI、WBC及HbAc比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),兩組在既往有無(wú)肺部疾病史、PLT中比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表3)。

表3 輕型和重型腺病毒肺炎患兒一般資料比較

五、多因素Logistic回歸分析影響腺病毒肺炎嚴(yán)重程度的相關(guān)因素

以腺病毒肺炎嚴(yán)重程度為因變量(賦值:重型=‘1’,輕型=‘0’),以既往有無(wú)肺部疾病史(賦值:有=‘1’,無(wú)=‘0’)、PLT(賦值:≥300×109/L=‘1’,<300×109/L=‘0’)、sTREM1(實(shí)測(cè)值)、ADA(實(shí)測(cè)值)為自變量,行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,既往有肺部疾病史、PLT≥300×109/L、sTREM1和ADA均為發(fā)生重型腺病毒肺炎的危險(xiǎn)因素(P<0.05)(見(jiàn)表4)。

表4 多因素Logistic回歸分析影響腺病毒肺炎嚴(yán)重程度的相關(guān)因素

六、血清sTREM1和ADA對(duì)重型腺病毒肺炎的診斷價(jià)值分析

ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示,血清sTREM1和ADA以及二者聯(lián)合檢測(cè)診斷重型腺病毒肺炎的AUC分別為0.599、0.790、0.930,二者聯(lián)合檢測(cè)優(yōu)于血清sTREM1和ADA各自單獨(dú)檢測(cè)(Z二者聯(lián)合-sTREM1=5.566、Z二者聯(lián)合-ADA=4.860,P均<0.001)(見(jiàn)表5,圖2)。

圖2 血清sTREM1和ADA診斷重型腺病毒肺炎的ROC曲線(xiàn)

表5 血清sTREM1和ADA對(duì)重型腺病毒肺炎的診斷價(jià)值分析

討 論

腺病毒肺炎是兒童肺炎中最為嚴(yán)重的類(lèi)型之一,常發(fā)生于嬰幼兒人群[9]。相關(guān)研究表明,處于6個(gè)月～2歲時(shí)期的嬰幼兒由于自身不能產(chǎn)生較多的抗體,免疫力低下,并且從母體獲得的腺病毒特異性抗體也較少,因此容易感染腺病毒并發(fā)展至腺病毒肺炎[10]。據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì),因腺病毒感染而發(fā)展至重癥腺病毒肺炎的患兒死亡率高達(dá)20%[11]。腺病毒肺炎患兒的主要臨床表現(xiàn)為氣胸、胸腔積液等,嚴(yán)重者還會(huì)引發(fā)中毒性腦炎、心肌損傷等并發(fā)癥,對(duì)患兒的生命安全及質(zhì)量造成威脅[12]。目前臨床診斷腺病毒肺炎主要以患者的臨床癥狀及病原體檢測(cè)結(jié)果為依據(jù),但腺病毒肺炎患兒的臨床癥狀不具有特異性,而病原體檢測(cè)步驟繁瑣,因此尋找準(zhǔn)確率高且易于操作的與腺病毒肺炎嚴(yán)重程度相關(guān)的特異性指標(biāo)具有重要意義。基于此,本研究探討了腺病毒肺炎患兒血清sTREM1和ADA表達(dá)水平和臨床意義。

sTREM1作為一種免疫球蛋白受體,是反映炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo),并且臨床相關(guān)研究表明,sTREM1能夠通過(guò)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)蛋白分子增加促炎癥因子的分泌及釋放量,從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生,因此sTREM1的表達(dá)與感染性疾病的發(fā)生密切相關(guān)[13-14]。本研究中,腺病毒組患兒血清sTREM1表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05),且重型腺病毒組血清sTREM1表達(dá)水平高于輕型腺病毒組(P<0.05)。譚家余等[15]分析出現(xiàn)此趨勢(shì)的原因可能是由于sTREM1能夠在肺泡巨噬細(xì)胞中表達(dá),因此當(dāng)肺炎等炎癥性疾病發(fā)生時(shí),sTREM1被釋放進(jìn)入血液或體液,導(dǎo)致血清sTREM1表達(dá)水平的升高,此結(jié)果初步提示血清sTREM1的表達(dá)水平可能作為診斷腺病毒肺炎的特異性指標(biāo)。

ADA作為與機(jī)體細(xì)胞免疫活性相關(guān)的核酸代謝酶,不僅能夠參與嘌呤核苷等的代謝過(guò)程,也能在淋巴細(xì)胞的增殖和分化等過(guò)程中發(fā)揮作用[16]。有相關(guān)研究顯示,病毒性肝炎患者體液中ADA表達(dá)水平較高[17],提示ADA可能與炎癥疾病的發(fā)生密切相關(guān)。本研究中,腺病毒組患兒血清ADA表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組,且重型腺病毒組血清ADA表達(dá)水平高于輕型腺病毒組(P<0.05),孟祥翠等[18]研究結(jié)果顯示,肝硬化患者的肝細(xì)胞發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí),血清ADA表達(dá)水平升高,這與本研究結(jié)果一致,分析其原因可能為炎癥反應(yīng)發(fā)生時(shí),ADA能夠促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖分化,增加輔助T淋巴細(xì)胞所分泌促炎細(xì)胞因子的水平,從而介導(dǎo)患者肝臟持續(xù)炎癥反應(yīng)及免疫損傷,機(jī)體處于此狀態(tài)時(shí)細(xì)胞膜通透性增加,導(dǎo)致血清中ADA水平升高[19]。對(duì)腺病毒肺炎患兒血清sTREM1和ADA表達(dá)水平的分析結(jié)果顯示,二者呈正相關(guān)(r=0.743,P<0.001),這表明二者在血清中表達(dá)水平的升高均會(huì)促進(jìn)腺病毒肺炎的發(fā)生與發(fā)展。進(jìn)一步對(duì)影響腺病毒肺炎嚴(yán)重程度的相關(guān)因素分析結(jié)果顯示,輕型腺病毒組與重型腺病毒組既往有無(wú)肺部疾病史及PLT比較,存在顯著性差異(P<0.05),并且經(jīng)多因素Logistic分析結(jié)果顯示,既往有肺部疾病史、PLT≥300×109/L、sTREM1和ADA升高均為發(fā)生重型腺病毒肺炎的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。劉曉燕等[20]的研究結(jié)果也顯示,腺病毒肺炎重癥組患者PLT顯著高于非重癥組,并分析原因可能為炎癥反應(yīng)的發(fā)生會(huì)損害上皮細(xì)胞的表面多糖,激活內(nèi)源性凝血機(jī)制,導(dǎo)致活化部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng),從而引發(fā)血小板聚集,導(dǎo)致其濃度升高[21]。本研究還分析了不同嚴(yán)重程度腺病毒肺炎患兒血清sTREM1和ADA表達(dá)水平,結(jié)果顯示重型腺病毒肺炎患兒血清sTREM1和ADA表達(dá)水平均顯著高于輕型腺病毒肺炎組(P<0.05),最后采用ROC曲線(xiàn)分析了血清sTREM1和ADA對(duì)重型腺病毒肺炎的診斷價(jià)值,結(jié)果顯示,血清sTREM1和ADA以及二者聯(lián)合檢測(cè)診斷重型腺病毒肺炎的AUC分別為0.599、0.790、0.930,這表明二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)重型腺病毒肺炎具有較高的診斷價(jià)值。

綜上所述,血清sTREM1和ADA表達(dá)水平的升高與腺病毒肺炎的嚴(yán)重程度密切相關(guān),二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)重型腺病毒肺炎具有較高的診斷價(jià)值。但由于本研究納入樣本量較少,取樣范圍較為單一,結(jié)果可能存在一定偏倚,后續(xù)會(huì)加大樣本量、擴(kuò)大取樣范圍后進(jìn)一步驗(yàn)證,同時(shí)將繼續(xù)探究sTREM1和ADA對(duì)腺病毒肺炎的具體影響機(jī)制。