張?jiān)路f 張珊 布天杰 溫志歌 倪青

近年來伴隨著對(duì)植物藥物降糖作用機(jī)制研究的逐漸深入,作為中藥主要作用成分之一的萜類化合物成為研究熱點(diǎn)。環(huán)烯醚萜屬于單萜類化合物,主要結(jié)構(gòu)類型有環(huán)烯醚萜苷類、裂環(huán)環(huán)烯醚萜和環(huán)烯醚萜酯,臨床可發(fā)揮糖脂代謝的調(diào)節(jié)、神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)、抗腫瘤和保肝等生物活性作用[1]。環(huán)烯醚萜苷常見有梓醇、京尼平苷、梔子苷及馬錢苷等,研究證實(shí)其具有降低糖尿病模型大鼠血糖血脂水平并且發(fā)揮抗炎抗氧化活性等作用[2],在2型糖尿病的治療中得以廣泛應(yīng)用。

環(huán)烯醚萜苷廣泛存在于玄參科、茜草科、馬鞭草科以及龍膽科等雙子葉藥用植物中,常見于山茱萸、生地、玄參、女貞子、胡黃連、梔子和龍膽草等藥物中,歸納其功效可分為養(yǎng)陰清熱、補(bǔ)腎填精、清熱解毒等。藥理研究證實(shí)具有養(yǎng)陰清熱功效的中藥,如生地、玄參和女貞子等,其活性成分具有降血糖作用[3-4],此類中藥共同富含的活性成分之一即為環(huán)烯醚萜苷。這些中藥的降糖藥理作用可概括為以下幾個(gè)方面:減少肝糖輸出、延緩腸道對(duì)葡萄糖的吸收、改善脂類代謝、減輕胰島素抵抗以及促進(jìn)胰島素分泌等[5-11],此外其在糖尿病并發(fā)癥的治療中也受到極大關(guān)注。筆者查閱相關(guān)文獻(xiàn),從治療2型糖尿病及并發(fā)癥方面對(duì)環(huán)烯醚萜苷研究進(jìn)展進(jìn)行如下概述。

1 環(huán)烯醚萜苷可以改善胰島素抵抗

胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié),改善胰島素抵抗是治療2型糖尿病的主要治法之一。研究證實(shí)環(huán)烯醚萜苷類化合物可以減輕2型糖尿病胰島素抵抗,增加肝臟、肌肉以及脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性,并在改善脂質(zhì)分布中發(fā)揮積極作用[12-13]。

1.1 對(duì)肝臟胰島素抵抗的作用

肝臟作為葡萄糖代謝重要器官之一,肝胰島素抵抗表現(xiàn)為胰島素作用于肝臟的受體及代謝通路發(fā)生障礙,進(jìn)而導(dǎo)致肝臟利用葡萄糖能力下降,肝糖合成減少,血糖升高。在肝臟內(nèi),磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol3-kinase/protein kinase B, PI3K/Akt)通路是肝臟胰島素信號(hào)傳導(dǎo)主要通路,肝胰島素代謝通路障礙導(dǎo)致肝糖異生增加,血糖升高。環(huán)烯醚萜苷類通過作用于胰島素信號(hào)通路蛋白的表達(dá)進(jìn)而阻止肝糖異生且可增加糖原合成,進(jìn)而改善葡萄糖代謝。

Yan J等[14]在氨基葡萄糖誘導(dǎo)的人肝癌細(xì)胞研究中證實(shí)了梓醇可改善煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4, NOX4)介導(dǎo)的氧化應(yīng)激并激活肝臟AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK),進(jìn)而阻止了糖異生,增加了糖原合成。在經(jīng)由PI3K抑制劑LY294002預(yù)處理之后,阻礙了梓醇的上述作用,這說明梓醇可能通過AMPK/NOX4/PI3K通路改善肝胰島素代謝,進(jìn)而降低外周血糖。

此外,胰島素可通過影響肝臟酶的磷酸化修飾狀態(tài)來調(diào)節(jié)糖異生作用。磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase, G6Pase)是糖異生過程中兩種重要的限速酶,去乙?；孱^框蛋白-1(Forkhead box O1, FoxO1)是G6Pase和PEPCK的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,在細(xì)胞核中作用于PEPCK和G6Pase的啟動(dòng)子,從而加強(qiáng)轉(zhuǎn)錄過程,促進(jìn)肝臟中葡萄糖的生成。FoxO1被激活異位后,PEPCK和G6Pase的表達(dá)下降,從而抑制肝糖異生[15]。當(dāng)發(fā)生胰島素抵抗時(shí),胰島素對(duì)限速酶的作用減弱,PEPCK和G6Pase的活性增強(qiáng),肝糖異生水平增加,血糖控制不佳。

Guo L等[16]在高糖處理的HepG2細(xì)胞研究中,發(fā)現(xiàn)京尼平苷可以刺激AMPK和FoxO1磷酸化,導(dǎo)致PEPCK和G6Pase的酶活性受到顯著抑制,證實(shí)京尼平苷可基于AMPK-FoxO1信號(hào)通路激活A(yù)MPK的表達(dá),以劑量依賴的方式抑制PEPCK和G6Pase的酶活性進(jìn)而抑制肝糖異生。申美玉等[17]在探討梓醇調(diào)控miR-143-3p干預(yù)Th17糖酵解和細(xì)胞分化的機(jī)制實(shí)驗(yàn)中證實(shí)了梓醇可以促進(jìn)PI3K/Akt/葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(glucose transporter type 2,GLUT-2)信號(hào)通路蛋白表達(dá)并抑制肝臟PEPCK和G6Pase的表達(dá)。

綜上,梓醇、梔子苷等環(huán)烯醚萜苷可通過影響肝胰島素代謝通路蛋白表達(dá)以及肝糖異生限速酶活性進(jìn)而起到改善肝胰島素抵抗的作用。

1.2 對(duì)肌肉胰島素抵抗的作用

肌肉是除了大腦以外消耗葡萄糖較多的器官,一旦肌細(xì)胞出現(xiàn)胰島素抵抗,血漿葡萄糖就很難被消耗。肌細(xì)胞胰島素代謝同樣依賴PI3K/Akt通路,在肌肉組織中胰島素抵抗是由于“近端”信號(hào)通路發(fā)生障礙,并將其定義為可以激活A(yù)kt活性的中間體[18]。肌細(xì)胞出現(xiàn)胰島素抵抗后,會(huì)消耗身體的肌糖原儲(chǔ)備和自身的肌肉組織,因此在治療過程中除了增加肌細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性以外還應(yīng)注重生肌調(diào)節(jié)因子的表達(dá)和肌細(xì)胞的生成。

XU D等[19]檢測了梓醇在db/db小鼠和成肌細(xì)胞C2C12中的降血糖機(jī)制,研究發(fā)現(xiàn)梓醇改善了胰島素代謝PI3K/Akt通路,增強(qiáng)了成肌細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取,與二甲雙胍作用機(jī)制不同,梓醇對(duì)PI3K/Akt信號(hào)通路的激活依賴于增加的生肌決定因子(myogenic differentiation antigen, MyoD)、肌細(xì)胞生成素(myoglobin,MyoG) 和肌球蛋白重鏈(myosin heavy chain, MHC)的表達(dá),對(duì)于肌肉的生成和維持也發(fā)揮著重要作用。

此外,共激活因子1α(PPARγ coactivator-1α,PGC-1α)是與能量代謝關(guān)系密切的轉(zhuǎn)錄輔助活化因子之一,在線粒體合成、骨骼肌纖維類型轉(zhuǎn)化等過程中發(fā)揮重要作用。骨骼肌的代謝適應(yīng)性與線粒體密切相關(guān),AMPK的活化可以誘導(dǎo)激活PGC-1α和線粒體的生物發(fā)生,其中包括線粒體轉(zhuǎn)錄因子A(transcription factor A, mitochondrial, TFAM)、過氧化物激活受體γ(peroxisome proliferator activated receptor γ, PPARγ)和PGC-1α蛋白表達(dá)的增加[20]。

Xu DQ等[21]在高糖高脂對(duì)肌細(xì)胞影響的研究中發(fā)現(xiàn)梓醇可通過增加骨骼肌MyoD/MyoG/MHC的表達(dá)誘導(dǎo)肌生成,并通過線粒體依賴性蛋白酶途徑AMPK/PGC-1α/PPAR-γ和增強(qiáng)TFAM信號(hào)改善了線粒體功能,以此證實(shí)了梓醇可通過影響肌細(xì)胞線粒體生物發(fā)生來增強(qiáng)肌細(xì)胞代謝。

1.3 對(duì)脂肪胰島素抵抗的作用

脂肪組織胰島素抵抗的發(fā)生往往早于肝臟和骨骼肌,蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase-1 B, PTP1B)是一種非跨膜蛋白酪氨酸磷酸水解酶,與蛋白絡(luò)氨酸激酶(protein tyrosine kinase, PTK)共同維持著酪氨酸蛋白磷酸化的平衡,參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。脂肪細(xì)胞胰島素受體蛋白為葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(glucose transporter type 4, GLUT-4),GLUT-4向質(zhì)膜移位受損被認(rèn)為是導(dǎo)致脂肪細(xì)胞胰島素抵抗和2型糖尿病的最早缺陷之一[22],PTP1B廣泛存在于脂肪細(xì)胞上,PTP1B過表達(dá)會(huì)引起GLUT-4上的酪氨酸殘基去磷酸化,從而導(dǎo)致其向質(zhì)膜移位障礙,減少胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取。

Lee B等[23]通過研究生地黃中環(huán)烯醚萜苷化合物對(duì)3T3-L1脂肪細(xì)胞中的葡萄糖攝取的作用,發(fā)現(xiàn)環(huán)烯醚萜苷可通過PI3K/Akt通路提高GLUT-4表達(dá)水平,抑制PTP1B的表達(dá)進(jìn)而改善GLUT4易位和胰島素信號(hào)激活,進(jìn)而可提高脂肪細(xì)胞的胰島素敏感性。此外,Liu ZH等[24]在地塞米松處理的3T3-L1脂肪細(xì)胞的葡萄糖攝取研究中報(bào)道了環(huán)烯醚萜苷可以通過激活PI3K/Akt信號(hào)通路,上調(diào)GLUT4蛋白的表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)了脂肪細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取利用。其團(tuán)隊(duì)還研究了環(huán)烯醚萜苷之一的敗醬草苷通過上調(diào)胰島素受體磷酸化水平激活PI3K/Akt信號(hào)軸,導(dǎo)致PI3K在磷酸化Akt之前激活,最終導(dǎo)致GLUT4易位,改善了葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)能力[25]。以此證實(shí),環(huán)烯醚萜苷能夠改善脂肪細(xì)胞胰島素抵抗,促進(jìn)脂肪細(xì)胞對(duì)葡萄糖的吸收利用,其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)PI3K/Akt/GLUT4胰島素代謝通路有關(guān)。

2 環(huán)烯醚萜苷可以促進(jìn)胰島素分泌

胰島β細(xì)胞功能障礙導(dǎo)致β細(xì)胞分泌胰島素絕對(duì)不足是糖尿病后期血糖控制不佳的直接原因。進(jìn)食后血糖升高刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素,由腸道L細(xì)胞分泌的促胰高血糖素樣肽1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)其主要生物作用包括刺激β細(xì)胞葡萄糖介導(dǎo)的胰島素合成與分泌,對(duì)β細(xì)胞增殖與凋亡有重要影響。

2.1 抑制β細(xì)胞中質(zhì)子載體表達(dá)

解耦聯(lián)蛋白2(uncoupling protein 2, UCP2)是位于線粒體內(nèi)膜的一種質(zhì)子載體,在高糖高脂等信號(hào)的作用下,可將線粒體內(nèi)膜外質(zhì)子轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)膜內(nèi),從而改變線粒體跨膜電位。β細(xì)胞葡萄糖刺激的胰島素分泌能力及線粒體內(nèi)活性氧簇(reactive oxygen species, ROS)水平依賴于線粒體跨膜電位的變化,因此可被UCP2調(diào)節(jié)。UCP2負(fù)向調(diào)節(jié)胰島素分泌,UCP2缺陷(通過基因敲除)可改善高葡萄糖誘導(dǎo)的β細(xì)胞功能障礙[26-27]。

Zhang CY[28]等在京尼平苷對(duì)ob/ob小鼠血糖代謝及胰島功能研究實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)京尼平苷在胰島細(xì)胞中可通過快速抑制UCP2介導(dǎo)的質(zhì)子泄漏增加線粒體膜電位,提高ATP水平,關(guān)閉K(ATP)通道,并刺激胰島素分泌,證實(shí)京尼平苷這一作用可能依賴于UCP2的方式發(fā)生。

2.2 促進(jìn)GLP-1分泌

腸促胰素降糖藥物主要依賴受體GLP-1R發(fā)揮作用,GLP-1在體內(nèi)發(fā)揮作用后會(huì)迅速被二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4, DPP-IV)降解而失去生物活性,因此降糖藥物的開發(fā)不僅對(duì)GLP-1及其受體本身發(fā)揮作用,也有抑制DPP-IV生物活性作用。Yin F等[29]在研究3-嗎啉基-斯德亞胺鹽酸鹽(3-Morpholinosydnonimine hydrochloride, SIN-1)對(duì)PC12細(xì)胞損傷作用中證實(shí)梔子苷可通過cAMP/PKA/CREB信號(hào)通路增強(qiáng)血紅素加氧酶1(heme oxygenase 1, HO-1)的表達(dá),從而保護(hù)PC12細(xì)胞免受SIN-1造成的氧化損傷。此外,Sn原卟啉IX或shRNA介導(dǎo)的Glp-1r敲低對(duì)HO-1活性的抑制降低了京尼泊苷對(duì)PC12細(xì)胞的神經(jīng)保護(hù)作用,從而證實(shí)了梔子苷可作為一種新型GLP-1受體激動(dòng)劑且可通過MAP激酶途徑防止PC12細(xì)胞氧化損傷。此外,草蓯蓉苷是草蓯蓉的主要環(huán)烯醚萜苷,體外研究證實(shí)其可導(dǎo)致DPP-IV活性降低,同時(shí)增強(qiáng)STC-1細(xì)胞的GLP-1分泌,通過調(diào)節(jié)GLP-1的活性在體內(nèi)發(fā)揮作用[30]。

綜上,環(huán)烯醚萜苷主要通過改善胰島β細(xì)胞線粒體膜電位水平及促進(jìn)GLP-1分泌兩方面發(fā)揮促進(jìn)胰島素分泌作用。

3 環(huán)烯醚萜苷可延緩碳水化合物吸收

減少碳水化合物的吸收可直接降低餐后血糖,人體攝入的食物中糖類包含葡萄糖、蔗糖、淀粉和果糖,與葡萄糖不同,果糖的主要代謝器官是肝,除部分代謝為葡萄糖外,主要代謝為脂肪酸,后者進(jìn)一步合成甘油三酯增加脂肪肝的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和胰島素抵抗,其余甘油三酯可被轉(zhuǎn)運(yùn)至其他器官,增加肥胖和心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

3.1 降低葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白5的表達(dá)

果糖通過葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白5(glucose transporter 5 ,GLUT-5)進(jìn)入小腸上皮細(xì)胞,通過GLUT-2擴(kuò)散入血再進(jìn)入肝臟,GLUT-5是整個(gè)過程的限制酶,所以每人每天能吸收的果糖總量其實(shí)是有限的,長期攝入高果糖能誘導(dǎo)小腸多生成GLUT-5,使得人體吸收果糖的能力得到進(jìn)一步增強(qiáng),從而攝入了更多熱量。

Daniel MC等[31]通過模擬胃腸消化對(duì)智利漿果次級(jí)代謝產(chǎn)物含量和組成的影響,證實(shí)漿果成分之一的環(huán)烯醚萜苷在消化過程中具有較高的穩(wěn)定性,能夠降低小腸上皮細(xì)胞對(duì)果糖的攝取,實(shí)驗(yàn)中觀察到GLUT-2、GLUT-5水平表達(dá)降低,證實(shí)環(huán)烯醚萜苷可以通過降低葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白水平進(jìn)而減少果糖的吸收起到降低血糖、減少脂肪酸作用。

3.2 抑制α-糖苷酶活性

食物中淀粉、糊精和雙糖的吸收需要小腸黏膜刷狀緣的α-糖苷酶,α-糖苷酶抑制劑抑制此類酶活性進(jìn)而延遲碳水化合物的吸收,可降低餐后血糖。

Maria T等[32]在對(duì)楊梅降糖作用及藥物活性成分研究中觀察到環(huán)烯醚萜類主要存在于植物葉子中,可通過水醇浸漬提取獲得,并且表現(xiàn)出較好的α-糖苷酶抑制性。此外,國外一項(xiàng)針對(duì)使用高效液相色譜分析相結(jié)合的方法,對(duì)全植物的紫盆花甲醇提取物進(jìn)行了深入的植物化學(xué)展開的研究證實(shí),環(huán)烯醚萜苷顯示出強(qiáng)大的α-葡萄糖苷酶抑制活性(IC50=100 μg/mL),高于陽性對(duì)照阿卡波糖(IC50=196 μg/mL)[33]。

以上結(jié)果表明,環(huán)烯醚萜苷可以通過抑制小腸上皮細(xì)胞GLUT-5的表達(dá)降低果糖的吸收、減少脂肪酸沉積以及通過抑制α-糖苷酶活性起到延緩葡萄糖吸收作用,進(jìn)而對(duì)降低餐后血糖發(fā)揮積極作用。

4 環(huán)烯醚萜苷可以減輕糖尿病炎癥反應(yīng)

在2型糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生過程中,氧化應(yīng)激環(huán)境造成的慢性炎癥水平提高對(duì)胰腺組織等胰島素靶器官有直接影響作用,導(dǎo)致血糖及組織炎癥因子水平升高[34]。通過降低炎癥因子水平阻斷氧化應(yīng)激是治療2型糖尿病及并發(fā)癥重要機(jī)制之一。

4.1 抑制核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)等轉(zhuǎn)錄因子的活性

NF-κB通路是對(duì)氧化應(yīng)激最敏感的胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑之一,從轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)控炎癥因子的表達(dá)。過氧化物酶體增殖物激活受體α(peroxisome proliferator-activated receptor α, PPAR-α)是葡萄糖和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)劑[35],活化的PPARγ可以通過抑制NF-κB等轉(zhuǎn)錄因子的活性來負(fù)向發(fā)揮間接轉(zhuǎn)錄調(diào)控的效應(yīng),明顯抑制炎癥反應(yīng),PPARγ/NF-κB 信號(hào)途徑為調(diào)控炎癥的一個(gè)重要靶點(diǎn)[36-37]。

王冉冉等[38]通過觀察梓醇對(duì)2型糖尿病大鼠損傷肝臟的保護(hù)作用,證實(shí)梓醇可能是通過PPARγ/NF-κB信號(hào)通路減輕其炎癥反應(yīng),進(jìn)而對(duì)2型糖尿病大鼠糖尿病肝損傷起到保護(hù)作用。此外,Li F等[39]報(bào)道在使用高脂飲食/鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病腎病小鼠中,發(fā)現(xiàn)京尼平苷對(duì)糖尿病腎病的保護(hù)作用與降低血糖、抑制氧化應(yīng)激和炎癥相關(guān),部分參與AMPK/SIRT1/NF-κB依賴性通路,抑制下游炎癥相關(guān)蛋白的表達(dá)。

4.2 清除晚期糖基化終產(chǎn)物,抑制糖基化終產(chǎn)物(Advanced glycation end products,AGEs)通路

AGEs可直接與細(xì)胞膜上受體(receptors for advanced glycation end products,rAGE)結(jié)合,啟動(dòng)下游MAPK、NADPH、NF-κB等通路導(dǎo)致組織損傷[40-42]。AGEs-rAGE其下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活致大量促炎因子、促纖維因子的釋放所介導(dǎo)的損傷是糖尿病并發(fā)癥的核心病機(jī),其中p38MAPK、4型NADPH(即NOX4)是足細(xì)胞rAGE下游的兩條核心通路,與凋亡和氧化應(yīng)激密切相關(guān)[35-36]。此外,糖尿病血管病變的發(fā)生與AGEs的形成和聚集有關(guān),如糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病等,降低AGEs的形成和聚集有利于糖尿病微血管病變的改善。

陳玉萍等[43]通過體內(nèi)外研究檢測了梓醇、馬錢苷及其配伍對(duì)AGEs下游關(guān)鍵信號(hào)通路蛋白rAGE、p38MAPK和NOX4的作用,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,梓醇、馬錢苷及其配伍可以不同程度逆轉(zhuǎn)糖尿病環(huán)境下rAGE、NOX4的表達(dá)上調(diào)及p38MAPK磷酸化增強(qiáng)。此外,Chen Y等[44]通過利用AGEs誘導(dǎo)自發(fā)性糖尿病腎病小鼠和足細(xì)胞損傷模型,證實(shí)馬錢苷和梓醇可通過靶向AGEs-rAGE及其下游通路p38MAPK和NOX4的表達(dá),下調(diào)腎臟AGEs水平和腎皮質(zhì)rAGE蛋白的表達(dá)協(xié)同抵抗糖尿病腎病后足細(xì)胞的凋亡。呂興等[45]在對(duì)AGEs加重鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病腎病小鼠中,發(fā)現(xiàn)環(huán)烯醚萜苷類之一莫諾苷作為山茱萸主要效應(yīng)成分之一,可清除血清AGEs、抑制其生成以及降低尿蛋白水平。Shu A等[46]在構(gòu)建的糖尿病腎病小鼠和AGEs誘導(dǎo)的小鼠腎小球內(nèi)皮細(xì)胞(mice glomerular endothelial cells, MGECs)損傷模型中,證實(shí)梓醇顯著降低糖尿病腎病小鼠和AGEs誘導(dǎo)的MGECs中的內(nèi)皮功能障礙和巨噬細(xì)胞的炎癥浸潤,機(jī)制與梓醇抑制rAGE過表達(dá)的糖尿病腎病小鼠中的rAGE/Ras 同系物基因家族成員A(RhoA)/Rho相關(guān)激酶通路有關(guān)。

以上研究表明,環(huán)烯醚萜苷可以通過阻斷NF-κB信號(hào),抑制PPARγ活性及下游炎癥相關(guān)蛋白的表達(dá)起到降低炎癥因子水平的作用,還可以靶向AGEs-rAGE 及其下游通路蛋白的表達(dá)減輕AGEs對(duì)基底膜的損傷。

5 思考與展望

綜上所述,環(huán)烯醚萜苷化合物在2型糖尿病治療中療效確切,在2型糖尿病及并發(fā)癥的治療中具有良好的前景。其通過增加靶器官對(duì)胰島素的敏感性、促進(jìn)胰島素分泌、延緩腸道對(duì)碳水化合物的吸收以及改善糖尿病炎癥反應(yīng)等多方面調(diào)節(jié)糖脂代謝水平以及治療糖尿病血管和神經(jīng)并發(fā)癥。

糖尿病的預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)是治療重中之重,目前關(guān)于環(huán)烯醚萜苷在改善糖尿病糖脂代謝水平及對(duì)胰島素作用等方面的研究僅處于探索和延緩病情進(jìn)展階段。筆者通過綜述國內(nèi)外環(huán)烯醚萜苷治療糖尿病及并發(fā)癥機(jī)制研究進(jìn)展,望可以引起同道學(xué)者對(duì)環(huán)烯醚萜苷預(yù)防糖尿病及并發(fā)癥發(fā)生的關(guān)注,這需要更深入的臨床研究及科研實(shí)驗(yàn)來探索其相關(guān)作用及分子機(jī)理,以期進(jìn)一步明確環(huán)烯醚萜苷對(duì)2型糖尿病的防治作用。