邱麗燕，楊東孝，徐曉霞

浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬四省邊際中醫(yī)院肺病科，浙江 衢州 324001

支氣管哮喘的病因病理至今尚未完全明確，在治療上有一定的局限性。西藥雖能部分控制哮喘癥狀，但全身激素治療具有消化道、骨骼代謝等諸多不良反應(yīng)，尋求中醫(yī)學(xué)的替代療法或與中醫(yī)學(xué)特色療法聯(lián)合治療具有較高的臨床價(jià)值[1]。穴位注射是中醫(yī)特色療法之一，在臨床治療中已廣泛應(yīng)用并取得了一定的療效，其通過(guò)藥物、腧穴、經(jīng)絡(luò)等發(fā)揮綜合作用，在臨床各領(lǐng)域發(fā)揮著很好的治療作用[2-4]。本研究采用甲潑尼龍穴位注射聯(lián)合基礎(chǔ)藥物治療哮喘急性重度發(fā)作，觀察其療效及對(duì)肺功能、生活質(zhì)量的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的《支氣管哮喘防治指南（2020 年版）》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。突然發(fā)作的喘息、氣喘、胸悶、咳嗽等癥狀，容易伴有呼吸困難，一般不能平躺，有痰鳴聲，嚴(yán)重者全身大汗淋漓，被迫端坐呼吸，頭向前傾，兩肩聳起，用力呼吸。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；18 歲≤年齡≤65 歲；入組前2 周內(nèi)無(wú)丙種球蛋白、激素、白三烯拮抗劑等藥物使用史；對(duì)本研究所用治療及藥物無(wú)禁忌證；臨床資料完整；依從性好，能配合完成治療；患者或家屬簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)妊娠或哺乳期婦女；伴有活動(dòng)性肺結(jié)核、嚴(yán)重支氣管擴(kuò)張或其他限制性通氣功能障礙；伴有肺部占位性病變；非哮喘急性發(fā)作期導(dǎo)致的感染；精神或神智異常不能參與本次治療；合并嚴(yán)重的心、腦血管及肝腎功能不全。

1.4 一般資料選取2020 年6 月—2022 年6 月浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬四省邊際中醫(yī)院肺病科收治的80 例哮喘急性重度發(fā)作患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與試驗(yàn)組各40 例。對(duì)照組男22 例，女18 例；年齡43～65 歲，平均（56.38±4.23）歲；病程3～18 年，平均（9.92±3.68）年。試驗(yàn)組男21 例，女19 例；年齡41～63 歲，平均（55.76±5.86）歲；病程3～19 年，平均（9.13±4.33）年。2 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬四省邊際中醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（2022-05-103）。

2 治療方法

2 組均維持常規(guī)中西藥治療方案，常規(guī)西藥方案參照《支氣管哮喘防治指南（2020 年版）》[5]，中藥方案參照《支氣管哮喘中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)（2012）》[6]。

2.1 對(duì)照組給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（南光化學(xué)制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字HC20160039，規(guī)格：40 mg/支）靜脈注射，每次40 mg，每天1 次，治療3～5 d，若給藥完成后癥狀未控制，則繼續(xù)給藥1～2 d。

2.2 試驗(yàn)組給予注射用甲潑尼龍堿珀酸鈉（同上）穴位注射，每次40 mg，隔天1 次，共治療3 次。注射穴位：第1 次雙腎俞，第2 次雙曲池，第3 次雙定喘。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。治療1 周后評(píng)價(jià)2 組臨床療效。②肺功能指標(biāo)。治療前后采用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)2 組呼氣峰流速（PEF）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）和第1 秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）。③生活質(zhì)量。采用哮喘控制測(cè)試評(píng)分（ACT）評(píng)估2 組哮喘控制情況，總分25 分，25 分為臨床控制，20～25 分為部分控制，低于20 分為未控制。采用圣喬治呼吸問(wèn)卷（SGRQ）評(píng)分對(duì)2 組的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，總分100 分，評(píng)分越低，患者生活質(zhì)量越好。④哮喘持續(xù)時(shí)間和住院時(shí)間。⑤不良反應(yīng)。于干預(yù)過(guò)程中觀察2 組生命體征，記錄有無(wú)惡心嘔吐、頭暈頭痛以及皮疹等藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2 組間比較采用成組t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)臨床控制：哮喘臨床癥狀完全緩解，或輕度發(fā)作但無(wú)需藥物緩解，F(xiàn)EV1（或PEF）增加＞35%，或干預(yù)后FEV1（或PEF）≥80%預(yù)計(jì)值（正常男性為3 062～3 269 mL，正常女性為2 266～2 362 mL），F(xiàn)EV1/FVC 均＞80%；顯效：哮喘發(fā)作較前顯著緩解，25%≤FEV1（或PEF）增加≤35%，或干預(yù)后FEV1（或PEF）達(dá)到預(yù)計(jì)值的60%～79%；好轉(zhuǎn)：哮喘臨床癥狀較前緩解，15%≤FEV1（或PEF）增加＜25%；無(wú)效：哮喘臨床癥狀和FEV1（或PEF）測(cè)定值均未發(fā)生顯著改善甚或加重?？傆行?（臨床控制＋顯效＋好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見(jiàn)表1。治療后試驗(yàn)組總有效率95.00%，高于對(duì)照組80.00%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后PEF、FEV1、FEV1/FVC 比較見(jiàn)表2。治療前，2 組PEF、FEV1、FEV1/FVC 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組PEF、FEV1、FEV1/FVC 均升高（P＜0.05），且試驗(yàn)組高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后PEF、FEV1、FEV1/FVC 比較（±s）%

表2 2 組治療前后PEF、FEV1、FEV1/FVC 比較（±s）%

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別對(duì)照組試驗(yàn)組t 值P 值例數(shù)40 40 PEF治療前50.70±5.79 51.35±5.28-0.524 0.602治療后65.10±4.92①71.80±6.38①-4.811＜0.001 FEV1治療前61.03±3.68 62.01±4.61-1.017 0.312治療后88.02±3.47①94.20±6.72①-5.137＜0.001 FEV1/FVC治療前54.15±4.89 53.50±3.74 0.616 0.540治療后63.10±2.14①69.32±5.11①-7.124＜0.001

4.4 2 組治療前后SGRQ、ACT 評(píng)分比較見(jiàn)表3。治療前，2 組SGRQ、ACT 評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組SGRQ 評(píng)分下降（P＜0.05），ACT 評(píng)分升高（P＜0.05），且試驗(yàn)組SGRQ 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），ACT 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后SGRQ、ACT 評(píng)分比較（±s） 分

表3 2 組治療前后SGRQ、ACT 評(píng)分比較（±s） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別對(duì)照組試驗(yàn)組t 值P例數(shù)40 40 SGRQ 評(píng)分治療前53.45±4.40 54.34±4.38-0.916 0.363治療后45.12±4.64①36.10±4.44①8.955＜0.001 ACT 評(píng)分治療前12.30±3.28 12.55±2.70-0.372 0.711治療后19.35±3.05①24.10±3.28①-6.697＜0.001

4.5 2 組哮喘持續(xù)時(shí)間和住院時(shí)間比較見(jiàn)表4。試驗(yàn)組哮喘持續(xù)時(shí)間和住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 2 組哮喘持續(xù)時(shí)間和住院時(shí)間比較（±s）

組 別對(duì)照組試驗(yàn)組t 值P例數(shù)40 40哮喘持續(xù)時(shí)間（h）27.35±3.52 23.25±3.34 5.337＜0.001住院時(shí)間（d）14.20±3.24 11.25±2.82 4.337＜0.001

4.6 2 組不良反應(yīng)比較見(jiàn)表5。干預(yù)過(guò)程中，2 組生命體征平穩(wěn)，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率5.00%，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%，2 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較例（%）

5 討論

重度哮喘被定義為盡管堅(jiān)持最大限度優(yōu)化治療，但哮喘仍未得到控制，或當(dāng)高劑量治療逐漸減量時(shí)哮喘惡化。哮喘加重后急性心肌梗死和缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，哮喘的發(fā)生與環(huán)境因素相關(guān)，氣候變化（冷空氣/低溫）可能被哮喘患者識(shí)別為哮喘發(fā)作的重要觸發(fā)因素，保持溫暖并避免接觸冷空氣和空氣傳播的過(guò)敏原可能會(huì)降低哮喘的發(fā)作頻率[7-8]。環(huán)境二氧化氮和PM2.5 的減少與較低的哮喘發(fā)病率顯著相關(guān)，目前認(rèn)為哮喘的發(fā)病機(jī)制與免疫-炎癥機(jī)制、基因調(diào)控、神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制及其相互作用相關(guān)[9]。雖然以當(dāng)前的醫(yī)療技術(shù)不能根治哮喘，但規(guī)范化且有效的治療方法能夠使大部分患者得到完全的臨床控制。哮喘的治療目標(biāo)為長(zhǎng)期控制癥狀保證生活質(zhì)量、預(yù)防再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。主要的藥物治療包括糖皮質(zhì)激素、β2 受體激動(dòng)劑、白三烯調(diào)節(jié)劑、茶堿類(lèi)藥物、抗膽堿藥、抗免疫球蛋白E 抗體、抗白細(xì)胞介素-5 治療等[10-11]。哮喘的治療分為5 級(jí)，哮喘重度急性發(fā)作首選吸入短效β2 受體激動(dòng)劑（SABA）治療，應(yīng)盡早使用全身激素[5]。以糖皮質(zhì)激素甲潑尼龍注射液靜脈注射為主的搶救措施，搶救成功率明顯提高，仍有部分重癥哮喘患者未得到明顯緩解，同時(shí)哮喘重癥發(fā)作需要大劑量靜脈用糖皮質(zhì)激素，會(huì)出現(xiàn)應(yīng)激性潰瘍、血糖升高、股骨頭壞死等不良反應(yīng)[12]。

中醫(yī)認(rèn)為哮病的發(fā)生為痰伏于肺，每因外邪侵襲、飲食不當(dāng)、情志刺激、體虛勞倦等誘因引動(dòng)而觸發(fā)，以致痰塞氣道，肺氣宣降功能失常。發(fā)作時(shí)的基本病理變化為伏痰遇感引觸，痰隨氣升，氣因痰阻，相互搏結(jié)，壅塞氣道，通暢不利，氣宣降失常，氣息喘促[13-14]。古代對(duì)哮病的治療方式包括藥物、針灸、穴位貼敷等，為現(xiàn)代臨床治療哮病奠定了基礎(chǔ)[15]。穴位注射是一種將具有治療作用的制劑注射進(jìn)相關(guān)腧穴以期達(dá)到治療目的的中醫(yī)外治法。其根據(jù)“補(bǔ)其不足、瀉其有余、陰陽(yáng)平復(fù)”的原則，一方面通過(guò)刺激經(jīng)穴而興抑平亢，促進(jìn)經(jīng)氣順暢運(yùn)行，另一方面促進(jìn)藥物由經(jīng)穴循行經(jīng)絡(luò)而內(nèi)達(dá)臟腑，以通經(jīng)理臟。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，試驗(yàn)組PEF、FEV1、FEV1/FVC、ACT 評(píng)分高于對(duì)照組，SGRQ 評(píng)分低于對(duì)照組，哮喘持續(xù)時(shí)間和住院時(shí)間短于對(duì)照組，且治療過(guò)程中2 組患者生命體征平穩(wěn)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明甲潑尼龍穴位注射聯(lián)合基礎(chǔ)治療能夠提高哮喘急性重度發(fā)作患者的臨床療效，快速緩解急性發(fā)作癥狀、恢復(fù)肺功能，提高生活質(zhì)量，且無(wú)不良反應(yīng)增加。分析原因可能為腎俞、曲池、定喘等穴位具有抑制哮喘炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的作用。穴位注射藥物能夠?qū)⑨槾檀碳?、藥物作用及?duì)穴位的滲透性三者結(jié)合起來(lái)，有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，抑制炎性因子釋放，降低機(jī)體高敏狀態(tài)，提高哮喘控制水平。