摘要：年齡相關性聽力損失（ARHL）是當前老齡化社會中最普遍且嚴重威脅老年人身心健康的慢性疾病，其是一種以聽覺毛細胞丟失、血管紋病變、螺旋神經(jīng)節(jié)凋亡以及聽覺神經(jīng)中樞退化為主要表現(xiàn)的感音神經(jīng)性聽力損失，顯著降低患者的生活質(zhì)量。本文重點對ARHL與阿爾茨海默病、抑郁癥、虛弱之間的關系以及ARHL日常干預的研究進展進行綜述，旨在提高人們對ARHL健康危害的認知水平和重視程度，并通過實施日常干預措施形成健康的生活方式來延緩ARHL的發(fā)生及發(fā)展。

關鍵詞：年齡相關性聽力損失；健康危害；日常干預；可改變危險因素

中圖分類號： R1" 文獻標識碼： A "文章編號：1000-503X（2024）05-0740-07

DOI：10.3881/j.issn.1000-503X.15880

Research Progress in Health Hazards and Daily Intervention of Age-Related Hearing Loss

LI Yu，SHAO Shihan，QIU Shuting，HU Junhao，TAN Xiaohua，HONG Yu

School of Public Health，Hangzhou Normal University，Hangzhou 31112 China

Corresponding author：HONG Yu Tel：18969160748，E-mail：hongyu_xj@126.com

ABSTRACT：Age-related hearing loss （ARHL） is a common chronic disease that poses a serious threat to the physical and mental health of the elderly in an aging society.It is a sensorineural hearing loss characterized by the loss of auditory hair cells，stria vascularis lesions，apoptosis of spiral ganglia，and degeneration of the auditory central nervous system，reducing the quality of life of the patients.This article reviews the research progress in the relationship of ARHL with Alzheimer’s disease，depression，and frailty，as well as the daily intervention in ARHL.This review aims to improve people’s awareness and attention to the health hazards of ARHL and to delay the occurrence and development of ARHL by implementing daily intervention measures to form a healthy lifestyle.

Key words：age-related hearing loss；health hazards；daily intervention；modifiable risk factors

Acta Acad Med Sin，2024，46（5）：740-746

隨著社會、經(jīng)濟和衛(wèi)生技術的進步，人民的生活質(zhì)量得到了極大的改善，人均壽命不斷延長。然而，人口老齡化和年齡相關性疾病發(fā)病率的升高已成為國際社會共同面臨的挑戰(zhàn)。其中，年齡相關性聽力損失（age-related hearing loss，ARHL）是一種普遍高發(fā)于老年人的慢性感覺障礙［1］。中國人口與勞動問題報告指出，從2010至2040年，中國老年人口預計將增加2.24億人，年增長率為3.62%，平均每年凈增746萬［2］。聽力障礙現(xiàn)況調(diào)查顯示約1/3的老年人患有不同程度的聽力障礙，2021年我國聽力障礙標準化現(xiàn)患率為15.84%，根據(jù)第6次全國人口普查數(shù)據(jù)推算我國中度以上聽力障礙者的人數(shù)接近7000萬［3］。ARHL不僅導致聽力功能下降，還會引起嚴重的心理障礙，顯著降低患者的生活質(zhì)量，對個人、家庭及社會均會造成重大負擔［4］。ARHL還可引發(fā)或加劇阿爾茨海默病、抑郁癥和心腦血管疾病等健康問題。因此，開發(fā)有效的ARHL防治策略迫在眉睫。本文介紹了ARHL對人體健康的危害以及當前日常干預措施的研究進展，旨在提高人們對ARHL健康危害的認知水平和重視程度，并通過實施日常干預措施形成健康的生活方式來延緩ARHL的發(fā)生及發(fā)展。

1 ARHL發(fā)病機制

ARHL又稱老年性聾，是由于年齡增長而出現(xiàn)的聽力損失，與生物性老化有關，易受多種與衰老相關因素的影響，包括器官機能退化、全身性基礎疾病及個人生活方式等。其主要表現(xiàn)為隨著年齡增長而出現(xiàn)的病因不明的對稱性、漸進性耳聾，聽力受損最先影響高頻區(qū)域，進而向中低頻發(fā)展，最終可能導致全頻聽力下降，多伴有高調(diào)性耳鳴及言語識別率與純音聽力不成比例的降低。近年來，國內(nèi)外學者對ARHL的發(fā)病機制進行了深入研究和探討，但其分子機制仍未完全闡明。ARHL是一種多種因素共同作用的疾病，研究發(fā)現(xiàn)生理年齡、性別、種族、環(huán)境（如接觸噪音、耳毒性藥物）、生活方式（如吸煙、飲酒、飲食）、健康共?。ㄈ绺哐獕?、糖尿?。┖瓦z傳易感因素等均會影響ARHL的發(fā)生［5］。ARHL病理學特征主要包括聽覺毛細胞丟失、血管紋變性、螺旋神經(jīng)節(jié)凋亡以及聽覺神經(jīng)中樞退化，大部分ARHL病例這些病理變化通常會同時出現(xiàn)［6-7］。ARHL發(fā)病機制涉及氧化應激、線粒體DNA突變和障礙、耳毒性藥物的協(xié)同作用、細胞凋亡與自噬等［8-9］。

2 ARHL的健康危害

2.1 ARHL與阿爾茨海默病

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）是最常見的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，發(fā)生在老年或老年前期，主要特征為認知能力障礙、情景記憶能力喪失和日常生活能力下降等［10］。在AD早期階段，大腦會發(fā)生毒性變化，包括β淀粉樣蛋白形成和tau蛋白的異常積聚［11］。流行病學研究表明認知功能下降普遍存在于患有ARHL的老年人群中，且患病率隨著年齡的增長而上升［12］。Kwok等［13］通過對AD患者聽力受損程度進行meta分析發(fā)現(xiàn)，AD患者聽力閾值顯著增加，且在較高音頻下受影響的程度更嚴重。Paciello等［14］研究發(fā)現(xiàn)由噪音引起的ARHL會影響海馬體，并導致海馬依賴性記憶功能障礙。在一項中國老年人群聽力損失與認知障礙關系的基線分析中發(fā)現(xiàn)，ARHL與認知障礙之間存在顯著相關性［15］。van’t Hooft等［16］研究表明老年人群的聽力損失與較高的淀粉樣蛋白相關，且聽力受損與記憶力、整體認知和語言能力的急劇下降有關。Zheng等［17］研究也發(fā)現(xiàn)ARHL的加重與β淀粉樣蛋白以及tau蛋白的增加有關，這兩種蛋白是AD的病理標志物。Atef等［18］提出早期采用助聽器進行聽力干預可以改善老年人的癡呆癥狀。這些研究均提示ARHL與AD的發(fā)生密切相關，且可以通過改善ARHL來降低AD的發(fā)病風險。

2.2 ARHL與抑郁癥

抑郁癥是以連續(xù)且長期的心情低落為主要特征的一種心理疾病，主要臨床癥狀表現(xiàn)為情緒低落、思維遲緩、意志活動減退、認知功能損害和軀體癥狀等。抑郁癥發(fā)病一般持續(xù)至少兩周以上，嚴重者甚至持續(xù)數(shù)年，且常反復發(fā)作。一項前瞻性病例對照研究顯示ARHL與老年人心理狀態(tài)變化呈顯著相關［19］。研究表明患有ARHL的老年人比正常聽力老年人的抑郁風險更高。Feng等［20］對老年人群ARHL與抑郁癥的關系進行研究，結果表明ARHL與抑郁癥獨立相關。Brewster等［21］對ARHL與老年人抑郁癥狀隨時間推移的關聯(lián)進行分析，發(fā)現(xiàn)ARHL與老年人抑郁癥狀的增加有關。一項以社區(qū)志愿者為樣本的橫斷面研究表明，ARHL是臨床上導致抑郁、焦慮和壓力癥狀的主要致病因素［22］。抑郁癥狀的出現(xiàn)主要由社會孤立所介導，而社會孤立主要源于溝通障礙，聽力受損者由于缺乏有效的溝通，出現(xiàn)抑郁癥狀的風險更高。特別是聽力受損后使得個人維持人際關系、進行社交活動和休閑活動的能力降低，進而增加抑郁癥發(fā)生的風險［23］。Wu［24］對ARHL與抑郁癥之間的雙向關聯(lián)進行研究，結果表明ARHL會增加抑郁癥的發(fā)病風險，抑郁癥也可能會導致ARHL的加重。且有研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)聽力干預后，老年人的社會孤立和孤獨感得到改善［25］。上述結果均提示ARHL與抑郁癥之間存在關聯(lián)，通過改善ARHL可降低抑郁癥的發(fā)病風險，緩解抑郁癥狀。

2.3 ARHL與虛弱

ARHL是老年人虛弱的重要標志，而虛弱也是一種與年齡相關的臨床疾病。虛弱是一種多維綜合征，其特征是非特異性脆弱狀態(tài)、多系統(tǒng)生理儲備減少和對壓力源的抵抗力下降，增加老年人跌倒、住院、殘疾和死亡的風險。目前對于虛弱的概念尚未形成統(tǒng)一的明確共識，最常采用的定義側重于評估營養(yǎng)狀況、能量水平、體力活動、活動能力和力量5個方面，并設定體重減輕、疲憊、活動減少、步速減慢和握力下降5個標準，用于確定虛弱表型和識別不良結局風險較高的老年人。Zhang等［26］評估虛弱對中國社區(qū)老年人健康相關生活質(zhì)量的影響，結果表明虛弱嚴重影響老年人生活質(zhì)量。一項以意大利南部老年群體為樣本的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)ARHL與虛弱獨立相關［27］。Yévenes-Briones等［1］對西班牙老年人隊列研究進行橫斷面分析，發(fā)現(xiàn)ARHL與虛弱相關。Liu等［28］觀察性研究發(fā)現(xiàn)個體間虛弱的差異與發(fā)生聽力損失的風險相關，且遺傳證據(jù)表明虛弱與聽力損失之間存在潛在的雙向因果關系，但其具體機制仍需深入探究。因此，ARHL與虛弱之間存在雙向因果關系，可將ARHL作為虛弱的可改變危險因素，通過改善ARHL來減少虛弱的發(fā)生風險。

2.4 ARHL的其他健康風險

研究顯示ARHL還與炎癥及肺部纖維化等疾病之間存在關聯(lián)。一項來自葡萄牙的研究指出炎癥標志物的含量在聽力損失發(fā)生的過程中波動顯著，說明炎癥機制與聽力損失的發(fā)病過程密切相關，提示ARHL與炎癥存在關聯(lián)性［29］。一項地中海老年人肺部纖維化與聽力損失的關系研究表明，肺部纖維化與ARHL存在關聯(lián)，這與衰老的典型后果有關［30］。

3 ARHL的日常干預

3.1 飲食干預

老年人營養(yǎng)狀況和營養(yǎng)因素的變化會導致多種與衰老相關的疾病。最近研究表明ARHL與飲食因素之間存在相互作用［31］。長期營養(yǎng)缺乏會導致ARHL的發(fā)生，而飲食中的各類營養(yǎng)素對預防ARHL有積極影響［32］。因此，飲食干預在預防和治療ARHL中具有實際意義，可通過改變飲食習慣來延緩甚至阻止ARHL的發(fā)生。ARHL的發(fā)生與高脂血癥、動脈粥樣硬化等密切相關，也與體內(nèi)維生素D、鐵、鋅等營養(yǎng)素的缺乏有關。Llano等［33］研究發(fā)現(xiàn)ARHL與血清脂質(zhì)組學生物標志物譜改變有關，ARHL患者血清中磷脂酰膽堿水平顯著降低。脂質(zhì)代謝紊亂可引發(fā)內(nèi)耳供血減少，血清和內(nèi)耳組織脂質(zhì)過氧化增加，導致內(nèi)耳損傷。Lasisi等［34］研究表明血清視黃醇和鋅水平在高頻聽力損失的老年人中顯著降低。Grampurohit等［35］研究發(fā)現(xiàn)ARHL與缺鐵性貧血之間存在顯著關聯(lián)，且在隨訪中發(fā)現(xiàn)在接受缺鐵性貧血治療之后，聽力損失有所恢復。鐵的補充可以擴張微血管，保證內(nèi)耳血液供應，從而緩解聽力損失。Bigman［36］研究發(fā)現(xiàn)維生素D的缺乏可導致ARHL的發(fā)生。Lasisi等［37］研究發(fā)現(xiàn)ARHL患者血清中的葉酸含量顯著降低。Sardone等［38］研究表明高糖含量促炎食物的攝入可增加ARHL的發(fā)病風險。因此，在日常飲食中應減少高脂肪食物和促炎食物的攝入，增加富含鋅、鐵、維生素D、葉酸等營養(yǎng)元素的補充。

3.2 噪音防護

現(xiàn)有研究已證明噪音暴露與ARHL的發(fā)生發(fā)展相關。一項針對工作場所噪音暴露與老年人聽力損失的橫斷面和縱向關聯(lián)評估研究表明，工作場所的噪音暴露會增加老年人發(fā)生聽力損失的風險［39］。Fernandez等［40］研究發(fā)現(xiàn)噪音暴露可通過急性突觸病變來加速耳蝸老化。噪聲暴露可誘導耳蝸中活性氧的產(chǎn)生，減少耳蝸血流，導致耳蝸血液供應穩(wěn)態(tài)受損，而缺氧的環(huán)境可加劇耳蝸氧化應激的發(fā)生［41］。有研究表明，低強度的噪音環(huán)境可能更有助于延緩ARHL的發(fā)生［42］。因此，在噪聲暴露的環(huán)境中，應做好個體防護，佩戴耳塞，對于刺激性聲音應遠離或遮擋耳部，防止損傷耳膜和內(nèi)耳毛細胞。

3.3 運動干預

適當?shù)倪\動有益于健康，可增強體質(zhì)，改善心血管功能和社會心理健康，增強免疫功能，減少體內(nèi)自由基，并可以減少多種心血管疾病危險因素，如糾正脂蛋白譜以及降低脂肪量和血壓。肌肉減少癥常見于老年人，是一種進行性和全身性骨骼肌疾病，表現(xiàn)為肌肉質(zhì)量和功能的加速喪失。最新研究表明與對照組相比，肌肉減少癥輕度、中度至重度聽力損失的患病率顯著增加［43］。反之，具有較高肌肉量和運動能力人群發(fā)生聽力損失的風險降低，特別是在高頻聲音刺激下最為顯著，且軀體功能下降與老年人聽力損失有關［44］。大量研究表明，運動可增加肌肉質(zhì)量和促進軀體功能的恢復，同時運動可以減輕耳蝸血管紋萎縮，減少炎癥相關的耳蝸毛細血管的丟失，進而延緩ARHL的發(fā)生進展［45］。因此，在日常生活中，預防ARHL應該每日保持適當?shù)倪\動。

3.4 藥物干預

ARHL屬于自然衰老所致疾病，是不可逆的退行性病變。盡管目前尚未發(fā)現(xiàn)確切的治療ARHL的藥物，但在日常生活中可以通過預防ARHL危險因素來延緩甚至阻止ARHL的發(fā)生和發(fā)展進程。例如高血壓、高血脂、糖尿病等常見慢性疾病均可導致內(nèi)耳微循環(huán)障礙，與ARHL的發(fā)生密切相關，通過相關藥物積極治療這些常見慢性疾病可以有效延緩ARHL的發(fā)生。聽神經(jīng)退化是ARHL的重要病理機制，通過應用血管擴張劑、神經(jīng)營養(yǎng)因子等藥物可延緩聽神經(jīng)的退化，從而延緩ARHL的進展。Cassinotti等［46］研究發(fā)現(xiàn)耳蝸神經(jīng)營養(yǎng)因子3的過表達可以減緩ARHL的發(fā)生發(fā)展。氧化應激也是導致ARHL的關鍵因素，通過使用抗氧化劑可降低耳蝸氧化應激水平，進而延緩ARHL的發(fā)生［47］。Someya等［48］研究發(fā)現(xiàn)口服抗氧化劑輔酶Q10可抑制耳蝸內(nèi)促凋亡基因Bak的表達，減少耳蝸毛細胞損傷，進而預防ARHL的發(fā)生。Liu等［49］研究證實口服褪黑激素補充劑可以延緩ARHL的進展。此外，采用中醫(yī)方法治療ARHL也取得了良好的效果。Yu等［50］研究發(fā)現(xiàn)針灸可通過上調(diào)核因子E2相關因子2及其下游基因血紅素氧合酶1、醌氧化還原酶1的表達從而降低小鼠耳蝸氧化應激來延緩ARHL的進展。Yang等［51］研究發(fā)現(xiàn)益氣聰明湯可通過調(diào)節(jié)聽覺毛細胞凋亡過程來預防ARHL。因此，在日常生活中，可采用中西醫(yī)相結合的療法來延緩甚至阻止ARHL的進展。

3.5 助聽器和人工耳蝸

助聽器是一種通過增加聲音強度，讓聲音能夠被聽力損失者殘存的毛細胞檢測到，從而將其傳遞至聽覺中樞來彌補聽力損失的裝置。人工耳蝸是一種將聲信號轉(zhuǎn)變?yōu)殡娦盘?，直接刺激聽覺神經(jīng)進而產(chǎn)生聽覺的電子裝置。Karawani等［52］研究表明使用助聽器可以顯著改善因聽力損失而導致的生活質(zhì)量和溝通能力的下降。佩戴助聽器的ARHL患者生活質(zhì)量較未佩戴者明顯提高［53］。在認知功能方面，Brewster等［54］研究發(fā)現(xiàn)助聽器的使用可以改善ARHL患者認知功能的下降；Ohta等［55］研究表明人工耳蝸植入術后ARHL患者認知功能顯著改善。助聽器和人工耳蝸均可改善老年性耳聾人群的生活質(zhì)量和因聽力損失而造成的沮喪、擔憂和焦慮。特別注意的是助聽器只適用于輕、中度的聽力損失者，對于毛細胞嚴重損失的重度聽力損失者則更適合使用人工耳蝸。因此，在日常生活中，ARHL患者可以根據(jù)病情的進展積極選擇佩戴助聽器或人工耳蝸，雖然聽力輔助設備不能延緩ARHL的進展，但可以明顯改善ARHL所繼發(fā)的一些認知癥狀。

4 總結與展望

ARHL對人體的生理和心理健康均造成不良影響。雖然ARHL不是導致AD、抑郁癥和虛弱的直接因素，但卻顯著增加了這些疾病的患病風險，且ARHL與AD、抑郁癥和虛弱之間均存在雙向關聯(lián)，可將ARHL作為這些疾病的危險因素，并通過改善ARHL來減少這些疾病的患病風險。在日常生活中，可通過改善飲食結構、避免噪聲、增加適當運動、采用中西醫(yī)療法以及佩戴助聽器或人工耳蝸等方式進行ARHL日常干預，形成健康生活方式，從而減輕ARHL帶來的健康危害。目前國內(nèi)對于ARHL日常干預措施的研究資料較少，且主要以動物實驗為主，人群樣本量較少，缺少長期的隊列隨訪研究。未來在ARHL日常干預的研究中，應進一步擴大人群樣本量、開展隨機對照試驗，探索更有效、便捷的日常干預手段，以期能更好地延緩ARHL的發(fā)生及發(fā)展。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明 李愉：提出研究方向、查找文獻、設計論文框架、文章撰寫、修訂論文；邵詩涵、邱暑婷：查找文獻、采集整理數(shù)據(jù)；胡俊豪：參與設計論文框架、查找文獻；譚曉華、洪玉：技術和材料支持、指導性支持

參 考 文 獻

［1］Yévenes-Briones H，Caballero FF，Struijk EA，et al.Association between hearing loss and impaired physical function，frailty，and disability in older adults：a cross-sectional study[J].JAMA Otolaryngol Head Neck Surg，202 147（11）：951-958.DOI：10.1001/jamaoto.2021.2399.

［2］張車偉.人口與勞動綠皮書：中國人口與勞動問題報告No.19[M].北京：社會科學文獻出版社，2018：1-31.

［3］龍墨，鄭曉瑛，卜行寬，等.中國聽力健康報告（2021）[M].北京：社會科學文獻出版社，2021：1-51.

［4］Borre ED，Ayer A，Der C，et al.Validation of the decision model of the burden of hearing loss across the lifespan （DeciBHAL） in Chile，India，and Nigeria[J].EClinicalMedicine，202 50：101502.DOI：10.1016/j.eclinm.2022.101502.

［5］Ntlhakana L，Nelson G，Khoza-Shangase K，et al.Occupational hearing loss for platinum miners in South Africa：a case study of data sharing practices and ethical challenges in the mining industry[J].Int J Environ Res Public Health，202 19（1）：1.DOI：10.3390/ijerph19010001.

［6］Zhao C，Chen Z，Liang W，et al.D-galactose-induced accelerated aging model on auditory cortical neurons by regulating oxidative stress and apoptosis in vitro[J].J Nutr Health Aging，202 26（1）：13-22.DOI：10.1007/s12603-021-1721-4.

［7］Liu H，Giffen KP，Chen L，et al.Molecular and cytological profiling of biological aging of mouse cochlear inner and outer hair cells[J].Cell Rep，202 39（2）：110665.DOI：10.1016/j.celrep.2022.110665.

［8］Miura S，Sasaki A，Kasai S，et al.Association of mitochondrial DNA haplogroup and hearing impairment with aging in Japanese general population of the Iwaki Health Promotion Project[J].J Hum Genet，202 67（6）：369-375.DOI：10.1038/s10038-022-01011-6.

［9］Hayashi K，Suzuki Y，F(xiàn)ujimoto C，et al.Molecular mechanisms and biological functions of autophagy for genetics of hearing impairment[J].Genes，2020，11（11）：13-31.DOI：10.3390/genes11111331.

［10］McKhann GM，Knopman DS，Chertkow H，et al.The diagnosis of dementia due to Alzheimer’s disease：recommendations from the national institute on aging-Alzheimer’s association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease[J].Alzheimers Dement，201 7（3）：263-269.DOI：10.1016/j.jalz.2011.03.005.

［11］Jack CR Jr，Bennett DA，Blennow K，et al.NIA-AA research framework：toward a biological definition of Alzheimer’s disease[J].Alzheimers Dement，2018，14（4）：535-562.DOI：10.1016/j.jalz.2018.02.018.

［12］Girotto G，Mezzavilla M，Abdulhadi K，et al.Consanguinity and hereditary hearing loss in Qatar[J].Hum Hered，2014，77：175-182.DOI：10.1159/000360475.

［13］Kwok SS，Nguyen XT，Wu DD，et al.Pure tone audiometry and hearing loss in Alzheimer’s Disease：a meta-analysis[J].Front Psychol，202 12：788045.DOI：10.3389/fpsyg.2021.788045.

［14］Paciello F，Pisani A，Rinaudo M，et al.Noise-induced auditory damage affects hippocampus causing memory deficits in a model of early age-related hearing loss[J].Neurobiol Dis，202 178：106024.DOI：10.1016/j.nbd.2023.106024.

［15］Fu X，Liu B，Wang S，et al.The relationship between hearing loss and cognitive impairment in a Chinese elderly population：the baseline analysis[J].Front Neurosci，202 15：749273.DOI：10.3389/fnins.2021.749273.

［16］van ’t Hooft JJ，Pelkmans W，Tomassen J，et al.Distinct disease mechanisms may underlie cognitive decline related to hearing loss in different age groups[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，202 94（4）：314-320.DOI：10.1136/jnnp-2022-329726.

［17］Zheng M，Yan J，Hao W，et al.Worsening hearing was associated with higher β-amyloid and tau burden in age-related hearing loss[J].Sci Rep，202 12（1）：10493.DOI：10.1038/s41598-022-14466-6.

［18］Atef RZ，Michalowsky B，Raedke A，et al.Impact of hearing aids on progression of cognitive decline，depression，and quality of life among people with cognitive impairment and dementia[J].J Alzheimers Dis，202 92（2）：629-638，DOI：10.3233/JAD-220938.

［19］Jayakody DMP，F(xiàn)riedland PL，Eikelboom RH，et al.A novel study on association between untreated hearing loss and cognitive functions of older adults：baseline non-verbal cognitive assessment results[J].Clin Otolaryngol，2018，43（1）：182-191.DOI：10.1111/coa.12937.

［20］Feng L，Wu D，Lin J，et al.Associations between age-related hearing loss，cognitive decline，and depression in Chinese centenarians and oldest-old adults[J].Ther Adv Chronic Dis，202 13：20406223221084833.DOI：10.1177/20406223221084833.

［21］Brewster KK，Ciarleglio A，Brown PJ，et al.Age-related hearing loss and its association with depression in later life[J].Am J Geriatr Psychiatry，2018，26（7）：788-796.DOI：10.1016/j.jagp.2018.04.003.

［22］Jayakody DMP，Almeida OP，Speelman CP，et al.Association between speech and high-frequency hearing loss and depression，anxiety and stress in older adults[J].Maturitas，2018，110：86-91.DOI：10.1016/j.maturitas.2018.02.002.

［23］Guthrie DM，Davidson JGS，Williams N，et al.Combined impairments in vision，hearing and cognition are associated with greater levels of functional and communication difficulties than cognitive impairment alone：analysis of interRAI data for home care and long-term care recipients in Ontario[J].PLoS One，2018，13（2）：e0192971.DOI：10.1371/journal.pone.0192971.

［24］Wu C.Bidirectional association between depression and hearing loss：evidence from the China health and retirement longitudinal study[J].J Appl Gerontol，202 41（4）：971-981.DOI：10.1177/07334648211042370.

［25］Ellis S，Sheik Ali S，Ahmed W.A review of the impact of hearing interventions on social isolation and loneliness in older people with hearing loss[J].Eur Arch Otorhinolaryngol，202 78（12）：4653-4661.DOI：10.1007/s00405-021-06847-w.

［26］Zhang W，Ruan J，Zhang R，et al.Age-related hearing loss with tinnitus and physical frailty influence the overall and domain-specific quality of life of Chinese community-dwelling older adults[J].Front Med （Lausanne），202 8：762556.DOI：10.3389/fmed.2021.762556.

［27］Sardone R，Castellana F，Bortone I，et al.Association between central and peripheral age-related hearing loss and different frailty phenotypes in an older population in southern Italy[J].JAMA Otolaryngol Head Neck Surg，202 147（6）：561-571.DOI：10.1001/jamaoto.2020.5334.

［28］Liu Y，Qian P，Guo S，et al.Frailty and hearing loss：from association to causation[J].Front Aging Neurosci，202 14：953815.DOI：10.3389/fnagi.2022.953815.

［29］Zhang W，Ruan J，Zhang R，et al.Association between age-related hearing loss with tinnitus and cognitive performance in older community-dwelling Chinese adults[J].Psychogeriatrics，202 22（6）：822-832.DOI：10.1111/psyg.12889.

［30］Tatoli R，Tirelli S，Lampignano L，et al.Liver fibrosis and hearing loss in an older mediterranean population：results from the Salus in Apulia Study[J].J Clin Med，202 11（23）：7213.DOI：10.3390/jcm11237213.

［31］Jung SY，Kim SH，Yeo SG.Association of nutritional factors with hearing loss[J].Nutrients，2019，11（2）：307.DOI：10.3390/nu11020307.

［32］Carlson K，Schacht J，Neitzel RL.Assessing ototoxicity due to chronic lead and cadmium intake with and without noise exposure in the mature mouse[J].J Toxicol Environ Health A，2018，81（20）：1041-1057.DOI：10.1080/15287394.2018.1521320.

［33］Llano DA，Issa LK，Devanarayan P，et al.Hearing loss in Alzheimer’s disease is associated with altered serum lipidomic biomarker profiles[J].Cells，2020，9（12）：2556.DOI：10.3390/cells9122556.

［34］Lasisi TJ，Lasisi AO.Evaluation of serum antioxidants in age-related hearing loss[J].Aging Clin Exp Res，2015，27（3）：265-269.DOI：10.1007/s40520-014-0282-3.

［35］Grampurohit A，Sandeep S，Ashok P，et al.Study of association of sensory neural hearing loss with iron deficiency anaemia[J].Indian J Otolaryngol Head Neck Surg，202 74（Suppl 3）：3800-3805.DOI：10.1007/s12070-021-02619-4.

［36］Bigman G.Deficiency in vitamin D is associated with bilateral hearing impairment and bilateral sensorineural hearing loss in older adults[J].Nutr Res，202 105：1-10.DOI：10.1016/j.nutres.

［37］Lasisi AO，F(xiàn)ehintola FA，Yusuf OB.Age-related hearing loss，vitamin B1 and folate in the elderly[J].Otolaryngol Head Neck Surg，2010，143（6）：826-830.DOI：10.1016/j.otohns.

［38］Sardone R，Lampignano L，Guerra V，et al.Relationship between inflammatory food consumption and age-related hearing loss in a prospective observational cohort：results from the Salus in Apulia Study[J].Nutrients，2020，12（2）：426.DOI：10.3390/nu12020426.

［39］Gopinath B，McMahon C，Tang D，et al.Workplace noise exposure and the prevalence and 10-year incidence of age-related hearing loss[J].PLoS One，202 16（7）：e0255356.DOI：10.1371/journal.pone.0255356.

［40］Fernandez KA，Jeffers PW，Lall K，et al.Aging after noise exposure：acceleration of cochlear synaptopathy in “recovered” ears[J].J Neurosci，2015，35（19）：7509-7520.DOI：10.1523/JNEUROSCI.5138-14.2015.

［41］Alvarado JC，F(xiàn)uentes-Santamaría V，Gabaldón-Ull MC，et al.Age-related hearing loss is accelerated by repeated short-duration loud sound stimulation[J].Front Neurosci，2019，13：77.DOI：10.3389/fnins.2019.00077.

［42］Zuo H，Cui B，She X，et al.Changes in Guinea pig cochlear hair cells after sound conditioning and noise exposure[J].J Occup Health，2008，50（5）：373-379.DOI：10.1539/joh.l8032.

［43］Kang SH，Jung DJ，Cho KH，et al.Association between sarcopenia and hearing thresholds in postmenopausal women[J].Int J Med Sci，2017，14（5）：470-476.DOI：10.7150/ijms.18048.

［44］Kawakami R，Sawada SS，Kato K，et al.A prospective cohort study of muscular and performance fitness and risk of hearing loss：the Niigata Wellness Study[J].Am J Med，202 134（2）：235-242.DOI：10.1016/j.amjmed.2020.06.021.

［45］Yoo SZ，No MH，Heo JW，et al.Role of exercise in age-related sarcopenia[J].J Exerc Rehabil，2018，14（4）：551-558.DOI：10.12965/jer.1836268.134.

［46］Cassinotti LR，Ji L，Borges BC，et al.Cochlear neurotrophin-3 overexpression at mid-life prevents age-related inner hair cell synaptopathy and slows age-related hearing loss[J].Aging Cell，202 21（10）：e13708.DOI：10.1111/acel.13708.

［47］Tavanai E，Mohammadkhani G.Role of antioxidants in prevention of age-related hearing loss：a review of literature[J].Eur Arch Otorhinolaryngol，2017，274（4）：1821-1834.DOI：10.1007/s00405-016-4378-6.

［48］Someya S，Xu J，Kondo K，et al.Age-related hearing loss in C57BL/6J mice is mediated by Bak-dependent mitochondrial apoptosis[J].Proc Natl Acad Sci U S A，2009，106（46）：19432-19437.DOI：10.1073/pnas.0908786106.

［49］Liu J，Chen H，Lin X，et al.Melatonin suppresses cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes signaling and delays the development of hearing loss in the C57BL/6J presbycusis mouse model[J].Neuroscience，202 517：84-95.DOI：10.1016/j.neuroscience.2023.01.015.

［50］Yu Y，Cao L，Guan N，et al.Acupuncture attenuates ototoxicity induced by gentamicin in mice[J].Altern Ther Health Med，202 28（2）：78-83.

［51］Yang YF，Yan XR，Wu RX，et al.Network pharmacology and experimental evidence reveal the protective mechanism of Yi-Qi Cong-Ming decoction on age-related hearing loss[J].Pharm Biol，202 60（1）：1478-1490.DOI：10.1080/13880209.2022.2101671.

［52］Karawani H，Jenkins KA，Anderson S.Neural and behavioral changes after the use of hearing aids[J].Clin Neurophysiol，2018，129（6）：1254-1267.DOI：10.1016/j.clinph.2018.03.024.

［53］Govender SM，De Jongh M.Identifying hearing impairment and the associated impact on the quality of life among the elderly residing in retirement homes in Pretoria，South Africa[J].S Afr J Commun Disord，202 68（1）：e1-e9.DOI：10.4102/sajcd.v68i1.788.

［54］Brewster KK，Pavlicova M，Stein A，et al.A pilot randomized controlled trial of hearing aids to improve mood and cognition in older adults[J].Int J Geriatr Psychiatry，2020，35（8）：842-850.DOI：10.1002/gps.5311.

［55］Ohta Y，Imai T，Maekawa Y，et al.The effect of cochlear implants on cognitive function in older adults：a prospective，longitudinal 2-year follow-up study[J].Auris Nasus Larynx，202 49（3）：360-367.DOI：10.1016/j.anl.2021.09.006.

（收稿日期：2023-10-11）