【摘 要】目的：探討住院急性痛風(fēng)患者發(fā)熱的危險(xiǎn)因素。方法：對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的185例住院急性痛風(fēng)患者資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)體溫分為中高熱組（n=25）、低熱組（n=25）和無(wú)發(fā)熱組（n=135例）。比較3組臨床資料、炎癥指標(biāo)及用藥的資料差異。再根據(jù)有無(wú)膝關(guān)節(jié)疼痛分為膝關(guān)節(jié)疼痛組（n=69）和無(wú)膝關(guān)節(jié)疼痛組（n=116）比較2組炎癥指標(biāo)及穿刺治療差異。采用二元logistic回歸分析住院痛風(fēng)發(fā)熱的危險(xiǎn)因素。結(jié)果：3組在白細(xì)胞計(jì)數(shù)（9.2±2.3 vs. 8.6±3.3 vs. 7.7±2.5，P=0.022）、中性粒細(xì)胞百分比（77.7±4.0 vs. 70.5±10.6 vs. 67.7±12.1，P=0.001）、疼痛VAS 評(píng)分［3（3.0，4.0） vs. 2（2.0，3.0） vs. 2（1.5，3.0），P=0.001］、C反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）［102（49，137） vs. 36（22，83） vs. 15（5，53），P=0.001］及血沉（erythrocyte sedimentationrate，ESR）［50（41，66） vs. 28（16，45） vs. 27（14，46），P=0.001］水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中高熱組在白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比比無(wú)發(fā)熱組高（P=0.012、P=0.001）；中高熱組在疼痛VAS評(píng)分、CRP、ESR比無(wú)發(fā)熱組及低熱組高（P=0.001、P=0.001、P=0.001及P=0.014、P=0.033、P=0.011）。低熱組使用非甾體抗炎藥的比例高于無(wú)發(fā)熱組（92% vs 68.1%，P=0.015）及中高熱組（92% vs. 60.0%，P=0.008）。3組在膝關(guān)節(jié)疼痛（56.0% vs. 48.0% vs. 31.9%，P=0.036）、第一足趾關(guān)節(jié)疼痛（6.0% vs. 0.0%vs. 25.9%，P=0.007）、上肢關(guān)節(jié)疼痛（40.0% vs. 16.0% vs. 17.8%，P=0.034）及多關(guān)節(jié)受累（56.0% vs. 24.0% vs. 25.9%，P=0.008）的比例比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有膝關(guān)節(jié)疼痛者ESR［43（21，56） vs. 25（14，41），P=0.001］、CRP［45（11，115） vs. 17（5，49），P=0.001］和關(guān)節(jié)腔局部治療的比例（58.0% vs. 6.9%，P=0.001）較無(wú)膝關(guān)節(jié)受累組高。logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞（OR=1.171，95%CI=1.037～1.323，P=0.011）、中性粒細(xì)胞百分比（OR=1.053，95%CI=1.020～1.087，P=0.002）、CRP（OR=1.015，95%CI=1.008～1.021，P=0.001）、血沉（OR=1.023，95%CI=1.008～1.039，P=0.003）、疼痛VAS 評(píng)分（OR=1.674，95%CI=1.228～2.282，P=0.001）、膝關(guān)節(jié)疼痛（OR=2.428，95%CI=1.252～4.709，P=0.009）為住院痛風(fēng)發(fā)熱的危險(xiǎn)因素；第一足趾關(guān)節(jié)疼痛（OR=0.233，95%CI=0.068～0.804，P=0.021）為住院痛風(fēng)發(fā)熱的保護(hù)因素。其中CRP水平升高（OR=1.011，95%CI=1.005～1.018，P=0.001）和疼痛VAS評(píng)分的升高（OR=1.446，95%CI=1.035～2.019，P=0.031）為住院痛風(fēng)發(fā)熱的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論：住院急性痛風(fēng)患者出現(xiàn)發(fā)熱的比例為27%（50/185），發(fā)熱患者有更高的炎癥水平及疼痛評(píng)分，出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛和多關(guān)節(jié)受累疼痛的比例更高，第一足趾關(guān)節(jié)疼痛的比例更低，需要更強(qiáng)的抗炎止痛治療；尤其是CRP水平高，疼痛VAS評(píng)分高為住院痛風(fēng)發(fā)熱的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；膝關(guān)節(jié)；發(fā)熱；炎癥反應(yīng)；危險(xiǎn)因素

【中圖分類號(hào)】R473.5 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【收稿日期】2023-11-01

痛風(fēng)屬于代謝性風(fēng)濕病，在不同種族患病率為0.03%～15.3%[1]。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（gout arthritis，GA）是由尿酸鹽沉積在滑膜、骨質(zhì)、關(guān)節(jié)囊、軟骨以及組織中所致的炎癥性關(guān)節(jié)類疾病?？捎嘘P(guān)節(jié)腫脹、疼痛，局部皮溫升高，功能障礙等表現(xiàn)，也可伴發(fā)熱[2-3]，部分多為低熱[3]，也有高熱的報(bào)道[4]。針對(duì)住院急性痛患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀時(shí)，其臨床表現(xiàn)與感染性發(fā)熱相似，有時(shí)不易區(qū)分。而對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎出現(xiàn)發(fā)熱的臨床特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素報(bào)道較少。本研究通過(guò)對(duì)有發(fā)熱住院痛風(fēng)患者與同期就診無(wú)發(fā)熱患者的資料進(jìn)行比較，以探討痛風(fēng)患者發(fā)熱的臨床特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素，進(jìn)而為臨床診療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019年5月至2020年12月在浙江醫(yī)院住院的患者，其中符合痛風(fēng)納入標(biāo)準(zhǔn)的185例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②符合2015年ACR/EULAR痛風(fēng)分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；③關(guān)節(jié)疼痛的VAS評(píng)分≥1分；④發(fā)熱組指體溫大于等于37.3 ℃。所有入組患者無(wú)感染相關(guān)的體征，無(wú)感染的病原學(xué)及影像學(xué)證據(jù)，不經(jīng)抗生素治療，僅使用足量非甾體抗炎藥或激素治療24 h內(nèi)體溫可降至正?；虿∏橹饾u緩解。排除標(biāo)準(zhǔn)：①診斷不符合者；②年齡lt;18歲；③繼發(fā)性痛風(fēng)；④合并肺部感染、胃腸道感染、泌尿系感染或皮膚、軟組織感染等感染性疾??；⑤合并強(qiáng)直性脊柱炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等風(fēng)濕免疫疾病；⑥合并甲狀腺功能亢進(jìn)疾??；⑦使用抗生素治療者。本研究已經(jīng)過(guò)浙江醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2021臨審第112K號(hào)）。

1.2 研究方法

收集患者體溫、性別、年齡、病程、疼痛VAS評(píng)分、關(guān)節(jié)發(fā)作部位與個(gè)數(shù)。痛風(fēng)病程是指患者首次出現(xiàn)痛風(fēng)癥狀至本次就診的時(shí)間。3個(gè)及以上的關(guān)節(jié)發(fā)作疼痛定義為多關(guān)節(jié)受累。記錄發(fā)熱患者降鈣素原數(shù)值，入組患者的尿酸（uric acid，UA）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C反應(yīng)蛋白（c-reactiveprotein，CRP）水平及用藥情況。依據(jù)體溫分為無(wú)發(fā)熱組（n=135）、低熱組（n=25）和中高熱組（n=25）。根據(jù)有無(wú)膝關(guān)節(jié)疼痛分為膝關(guān)節(jié)疼痛組（n=69）和無(wú)膝關(guān)節(jié)疼痛組（n=116）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-x± s）表示，2組間比較采用t 檢驗(yàn)，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用多重比較LSD方法；非正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)（四分位間距）即[Md（P25，P75）]表示，2組間比較采用Mann-Whitney U 秩和檢驗(yàn)，多組間比較采用Kruskal-Wallis H 檢驗(yàn)，兩兩比較采用Bonferroni校正方法。分類變量用百分?jǐn)?shù)（%）表示，比較采用卡方χ2檢驗(yàn)，兩兩比較采用Bonferroni校正方法。進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析以確定住院痛風(fēng)患者發(fā)熱的影響因素，首先進(jìn)行了單因素分析，接下來(lái)，將尿酸及帶有的P≤0.1的變量值輸入到多因素logistic逐步回歸分析中。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

收集住院急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者196例，排除資料不齊全及不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的11例，總共有185例患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)，男性占比93.5%（173/185），平均年齡56（37，69）歲，病程6（3，10）年。其中有27.0%（50/185）患者有發(fā)熱癥狀，溫度在37.3 ℃～38 ℃為低熱，38.1 ℃～39 ℃為中度發(fā)熱，gt;39.1 ℃為高熱，其中以低熱占比最高為50%（25/50），高熱占比最低為4%（2/50）。發(fā)熱患者降鈣素原數(shù)值在正常參考范圍內(nèi)（均lt;0.5 ng/mL）。

3 組在年齡比較當(dāng)中有差異（H=7.025，P=0.030）；在性別、痛風(fēng)病程、尿酸水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.063、P=0.545、P=0.915）；合并高血壓、糖尿病、肥胖/超重、泌尿系結(jié)石、脂肪肝的比率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.593、P=0.532、P=0.552、P=0.375、P=0.469）。見(jiàn)表 1。

2.2 炎癥指標(biāo)及用藥

炎癥指標(biāo)：無(wú)發(fā)熱組、低熱組、中高熱組在白細(xì)胞計(jì)數(shù)上比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3.915，P=0.022）。兩兩比較可得：中高熱組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)比無(wú)發(fā)熱組高（P=0.012），低熱組與中高熱組、低熱組與無(wú)發(fā)熱組相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.454、P=0.120）。3組中性粒細(xì)胞百分比比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=7.981，P=0.001）。兩兩比較可得：中高熱組的中性粒細(xì)胞百分比比無(wú)發(fā)熱組及低熱組高（P=0.001、P=0.028），低熱組相比無(wú)發(fā)熱組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.279）。3組在疼痛VAS評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=19.161，P=0.001），進(jìn)一步兩兩比較可得：中高熱組的疼痛VAS評(píng)分比無(wú)發(fā)熱組及低熱組高（P=0.001、P=0.014），低熱組與無(wú)發(fā)熱組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=1.000）。3組在CRP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=34.360，P=0.001），兩兩比較顯示中高熱組的CRP比無(wú)發(fā)熱組及低熱組高（P=0.001、P=0.033），低熱組與無(wú)發(fā)熱組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.055）。3組在ESR比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=17.531，P=0.001），兩兩比較顯示中高熱組的ESR比無(wú)發(fā)熱組及低熱組高（P=0.001、P=0.011），低熱組與無(wú)發(fā)熱組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=1.000）。見(jiàn)表 2。

用藥情況：3組使用非甾體抗炎藥的比例比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（60.0% vs. 92.0% vs. 68.1%，P=0.027）。兩兩比較結(jié)果顯示低熱組使用非甾體抗炎藥的比例高于無(wú)發(fā)熱組（92%vs. 68.1%，P=0.015）及中高熱組（92% vs. 60.0%，P=0.008）；使用秋水仙堿、口服激素及倍他米松針及非甾體類抗炎藥聯(lián)合倍他米松針的比例，3 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.172、P=0.384、P=0.072、P=0.221）。見(jiàn)表3。

2.3 發(fā)作關(guān)節(jié)的比較

無(wú)發(fā)熱組、低熱組、中高熱組在膝關(guān)節(jié)疼痛（56.0% vs48.0% vs. 31.9%，P=0.036）、第一足趾關(guān)節(jié)疼痛（6.0% vs0.0% vs. 25.9%，P=0.007）、上肢關(guān)節(jié)疼痛（40.0% vs. 16.0%vs. 17.8%，P=0.034）及多關(guān)節(jié)疼痛（56.0% vs. 24.0% vs.25.9%，P=0.008）的比例比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步兩兩比較顯示：無(wú)發(fā)熱組第一足趾關(guān)節(jié)疼痛的比例較低熱組高（25.9% vs. 0.0%，P=0.023）；中高熱組上肢關(guān)節(jié)疼痛的比例較無(wú)發(fā)熱組高（40.0% vs. 17.8%，P=0.013）；中高熱組多關(guān)節(jié)受累的比例較低熱組高（56.0% vs. 24.0%，P=0.003）；3組在踝關(guān)節(jié)及足跗關(guān)節(jié)發(fā)作比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.173、P=0.778）。見(jiàn)表4。其中膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、第一足趾關(guān)節(jié)均是單關(guān)節(jié)的疼痛。

在不同關(guān)節(jié)疼痛中，尤其是單膝關(guān)節(jié)疼痛的患者，關(guān)節(jié)腔局部穿刺抽液治療是一種治療方法，由此展開(kāi)對(duì)有無(wú)膝關(guān)節(jié)疼痛的患者進(jìn)行2組炎癥指標(biāo)及穿刺比例比較，結(jié)果如下：有膝關(guān)節(jié)受累疼痛者ESR[43（21，56） vs. 25（14，41），P=0.001]、CRP[45（11，115） vs. 17（5，49），P=0.001]及關(guān)節(jié)腔局部治療的比例（58.0% vs. 6.9%，P=0.001）較無(wú)膝關(guān)節(jié)受累組高；白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞百分比及疼痛VAS評(píng)分2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.375、P=0.119、P=0.095）。見(jiàn)表5。

2.4 logistic回歸分析

單因素分析顯示白細(xì)胞（OR=1.171，95%CI=1.037～1.323，P=0.011）、中性粒細(xì)胞百分比（OR=1.053，95%CI=1.020～1.087，P=0.002）、CRP（OR=1.015，95%CI=1.008～1.021，P=0.001）、血沉（OR=1.023，95%CI=1.008～1.039，P=0.003）、疼痛VAS 評(píng)分（OR=1.674，95%CI=1.228～2.282，P=0.001）和膝關(guān)節(jié)疼痛（OR=2.428，95%CI=1.252～4.709，P=0.009）為住院痛風(fēng)發(fā)熱的危險(xiǎn)因素；第一足趾關(guān)節(jié)疼痛（OR=0.233，95%CI=0.068～0.804，P=0.021）為住院痛風(fēng)發(fā)熱的保護(hù)因素。以是否有發(fā)熱為因變量（賦值：是=1，否=0），將單因素分析結(jié)果（表 6）中尿酸及P≤0.1的變量值：白細(xì)胞計(jì)數(shù)（賦值：實(shí)測(cè)值）、中性粒細(xì)胞百分比（賦值：實(shí)測(cè)值）、CRP（賦值：實(shí)測(cè)值）、ESR（賦值：實(shí)測(cè)值）、疼痛VAS評(píng)分（賦值：實(shí)測(cè)值）、尿酸（賦值：實(shí)測(cè)值）、有無(wú)膝關(guān)節(jié)疼痛（賦值：有=1，否=0）、多關(guān)節(jié)受累（賦值：有=1，否=0）、第一足趾疼痛（賦值：有=1，否=0）為自變量納入多因素logistic回歸分析，其中CRP水平升高（OR=1.011，95%CI=1.005～1.018，P=0.001）和疼痛VAS評(píng)分的升高（OR=1.446，95%CI=1.035～2.019，P=0.031）為發(fā)熱的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表7。

3 討論

痛風(fēng)在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)[6]。目前已成為僅次于糖尿病的第二大疾病[7]。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)為關(guān)節(jié)和組織中尿酸鹽晶體（monosodiumurate，MSU）沉積的炎癥反應(yīng)。發(fā)作時(shí)患者會(huì)出現(xiàn)劇烈疼痛，被稱為“痛中之王”[8]，少數(shù)伴有發(fā)熱和血白細(xì)胞升高[3]，也有持續(xù)性發(fā)熱的痛風(fēng)報(bào)道[9]。痛風(fēng)伴有發(fā)熱時(shí)和感染性疾病不易區(qū)分，一旦患者出現(xiàn)了發(fā)熱，部分到發(fā)熱門診就診。所以本研究旨在分析急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎引起發(fā)熱的臨床特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素，為臨床診療提供參考依據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn)，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎出現(xiàn)發(fā)熱以中低熱為主，高熱不常見(jiàn)。有研究稱降鈣素原（Procal?citonin，PCT）在診斷細(xì)菌感染方面非常準(zhǔn)確，似乎是區(qū)分?jǐn)⊙躁P(guān)節(jié)炎和非敗血性關(guān)節(jié)炎的高度敏感和特異性標(biāo)志物，本研究的發(fā)熱患者均已排除合并感染及使用抗生素者，顯示痛風(fēng)發(fā)熱患者PCT在正常參考范圍內(nèi)。但也有資料顯示慢性痛風(fēng)細(xì)菌感染組患者的血清PCT水平并不明顯高于非細(xì)菌感染組患者的血清PCT水平，說(shuō)明PCT對(duì)痛風(fēng)伴發(fā)熱的細(xì)菌鑒別還需要進(jìn)一步評(píng)估其作用[10]。

痛風(fēng)炎癥的核心是MSU晶體激活白細(xì)胞，產(chǎn)生多種細(xì)胞因子如：白細(xì)胞介素-1β（interleukin-β，IL-1β）發(fā)揮作用引起[11]痛風(fēng)急性發(fā)作，導(dǎo)致劇烈疼痛和發(fā)熱。本研究顯示痛風(fēng)發(fā)熱組WBC、中性粒細(xì)胞百分比、ESR、CRP水平及疼痛VAS評(píng)分明顯高于無(wú)發(fā)熱組，且隨熱度升高有增加趨勢(shì)，由此結(jié)果表明急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者出現(xiàn)發(fā)熱時(shí)有更強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)和更高的疼痛等級(jí)，發(fā)熱程度越高，炎癥反應(yīng)越強(qiáng)。

急性痛風(fēng)發(fā)作的治療藥物有秋水仙堿、非甾體類抗炎藥或糖皮質(zhì)激素[12]，糖皮質(zhì)激素在秋水仙堿、非甾體類抗炎藥治療效果不佳或存在禁忌時(shí)選用。關(guān)節(jié)內(nèi)注射類固醇更常用于單關(guān)節(jié)疼痛的痛風(fēng)患者。復(fù)方倍他米松針是一個(gè)緩慢吸收并持續(xù)起效的皮質(zhì)類固醇激素，使用后數(shù)小時(shí)方能起效，注射1～2 d后達(dá)血藥濃度高峰，其免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng)而持久，至少可維持1周時(shí)間。本研究顯示，發(fā)熱組使用倍他米松針劑的比例要高于無(wú)發(fā)熱組（χ2=4.519，P=0.034），表明痛風(fēng)患者發(fā)熱時(shí)需要使用更強(qiáng)的抗炎止痛治療?；蛟S急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎伴有發(fā)熱癥狀可以作為難治性痛風(fēng)的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。

痛風(fēng)是世界上最常見(jiàn)的炎癥性關(guān)節(jié)炎之一，多發(fā)于下肢，如足背、足跟、踝、膝關(guān)節(jié)，指、肘、腕關(guān)節(jié)也可受累[13]。本研究顯示痛風(fēng)發(fā)熱組累及膝關(guān)節(jié)的占比為52%（26/50），CRP作為全身炎癥反應(yīng)應(yīng)答產(chǎn)物，本文痛風(fēng)發(fā)生膝關(guān)節(jié)疼痛時(shí)表現(xiàn)為CRP、ESR明顯高于無(wú)膝關(guān)節(jié)疼痛者，說(shuō)明痛風(fēng)膝關(guān)節(jié)疼痛相比其他關(guān)節(jié)疼痛發(fā)作時(shí)炎癥反應(yīng)更強(qiáng)。原因可能是急性痛風(fēng)性膝關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)起病急，疼痛劇烈，中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞進(jìn)入關(guān)節(jié)和滑膜[14]，滑膜細(xì)胞受到MSU晶體的刺激，釋放各種細(xì)胞因子，促進(jìn)了急性全身炎癥反應(yīng)[15]。膝關(guān)節(jié)作為人體大關(guān)節(jié)之一，或許較手指等小關(guān)節(jié)能釋放更多的IL-1、IL-6、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）等，驅(qū)動(dòng)后導(dǎo)致強(qiáng)烈的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，可導(dǎo)致機(jī)體發(fā)熱[16]。膝關(guān)節(jié)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，血尿酸長(zhǎng)期濃度過(guò)高形成的尿酸鹽晶體沉積在膝關(guān)節(jié)面，導(dǎo)致關(guān)節(jié)面肉芽增生，使關(guān)節(jié)腔內(nèi)結(jié)構(gòu)出現(xiàn)損傷，刺激滑膜充血、增生致炎癥小體激活，引起膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)滑膜的無(wú)菌性炎癥，嚴(yán)重者損害關(guān)節(jié)內(nèi)結(jié)構(gòu)及繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)病[17-18]，尤其老年痛風(fēng)發(fā)作以膝關(guān)節(jié)常見(jiàn)，多數(shù)老年患者關(guān)節(jié)存在骨質(zhì)增生、軟骨勞損，尿酸鹽更易沉積。急性膝關(guān)節(jié)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎伴有發(fā)熱時(shí)血象及炎癥指標(biāo)明顯升高，關(guān)節(jié)滑液檢查可顯示白細(xì)胞數(shù)量明顯增多，臨床上容易誤診為化膿性關(guān)節(jié)炎、感染性關(guān)節(jié)炎等，進(jìn)而使用抗生素治療，不但對(duì)病情緩解無(wú)效還可能會(huì)加劇病情，延遲緩解[19]。本研究已排除使用抗生素的痛風(fēng)患者，本文部分膝關(guān)節(jié)腫脹明顯者采用膝關(guān)節(jié)局部穿刺抽液治療，占比有58%（40/69），其中穿刺積液里發(fā)現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶的陽(yáng)性率為65.4%（17/26），局部注射倍他米松針效果明顯。如果老年痛風(fēng)發(fā)生單膝關(guān)節(jié)疼痛時(shí)若沒(méi)有明顯的化膿性關(guān)節(jié)炎危險(xiǎn)因素（即沒(méi)有外傷或其他感染史），可能更可取的是使用非甾體類抗炎藥或局部穿刺治療，并密切觀察，及時(shí)復(fù)查白細(xì)胞及CRP等，若其有明顯下降則更證實(shí)發(fā)熱是急性痛風(fēng)所致，可以減少不必要的抗生素使用。老年患者合并癥較多，平素用藥種類繁多，要是能及時(shí)明確發(fā)熱原因，針對(duì)性地治療，可減輕老年患者的用藥負(fù)擔(dān)。

隨著病程進(jìn)展的慢性痛風(fēng)，反復(fù)發(fā)作的患者受累關(guān)節(jié)會(huì)逐漸增多[13]，關(guān)節(jié)反復(fù)發(fā)作可能會(huì)誘發(fā)發(fā)熱等全身炎癥反應(yīng)綜合征。本研究中痛風(fēng)發(fā)熱組多關(guān)節(jié)受累占比為40%（20/50），有研究發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)關(guān)節(jié)受累數(shù)量越多，炎癥反應(yīng)越強(qiáng)，可能會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱[11]。有報(bào)道慢性痛風(fēng)急性發(fā)作伴有發(fā)熱可能是非感染性全身炎癥反應(yīng)綜合征，而沒(méi)有相關(guān)感染的依據(jù)。痛風(fēng)是一種多因素自身炎癥性疾病[16]，發(fā)熱是許多自身炎癥性疾病的一個(gè)突出特點(diǎn)[11]。本研究顯示痛風(fēng)多關(guān)節(jié)受累時(shí)容易出現(xiàn)發(fā)熱，中高熱組多關(guān)節(jié)受累高于無(wú)發(fā)熱組，單因素分析結(jié)果顯示，白細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、CRP、ESR、疼痛評(píng)分高、膝關(guān)節(jié)疼痛是急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎出現(xiàn)發(fā)熱的危險(xiǎn)因素。第一足趾疼痛不是危險(xiǎn)因素，其中CRP升高及疼痛評(píng)分高為痛風(fēng)發(fā)熱的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究存在的不足，樣本數(shù)量有限，未統(tǒng)計(jì)急性痛風(fēng)發(fā)作伴發(fā)熱持續(xù)的時(shí)間及發(fā)生的節(jié)點(diǎn)，痛風(fēng)急性期的持續(xù)時(shí)間等。

綜上所述，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎出現(xiàn)發(fā)熱者疼痛評(píng)分更高，炎癥反應(yīng)更劇烈，需要更強(qiáng)的抗炎止痛藥物治療，尤其是痛風(fēng)性膝關(guān)節(jié)炎較其他單關(guān)節(jié)受累時(shí)炎癥反應(yīng)更劇烈。CRP水平升高及疼痛評(píng)分高是痛風(fēng)發(fā)熱的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在臨床工作中多注意關(guān)注發(fā)熱伴疼痛劇烈及膝關(guān)節(jié)受累的痛風(fēng)?；?qū)τ诓幻髟虬l(fā)熱，關(guān)節(jié)痛未找到感染證據(jù)的患者，經(jīng)系統(tǒng)抗感染治療效果不明顯時(shí)，應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者既往病史及詳細(xì)查體，明確是否有痛風(fēng)存在。在臨床中仔細(xì)鑒別及處理急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎引起的發(fā)熱，減少抗生素的濫用，能獲得更好的治療滿意度。

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（責(zé)任編輯：李青穎）