【摘 要】癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)中第二大常見疾病，在我國有超過900萬的患者。盡管目前已經(jīng)有超過20種抗癲癇發(fā)作藥物，仍然有大約1/3的患者對(duì)抗癲癇發(fā)作藥物治療表現(xiàn)出耐藥性。近年來，癲癇治療領(lǐng)域取得了明顯的進(jìn)展，引入了新的抗癲癇發(fā)作藥物，為患者提供了更多治療選擇。這些藥物不僅在控制癲癇發(fā)作方面發(fā)揮著作用，而且在減輕藥物不良反應(yīng)和提高患者生活質(zhì)量方面取得了明顯的改善。本文旨在綜述近15年來上市的抗癲癇發(fā)作藥物，以提升臨床醫(yī)師對(duì)新上市抗癲癇發(fā)作藥物的了解，并加深對(duì)它們?cè)谂R床實(shí)踐中的應(yīng)用認(rèn)知水平。

【關(guān)鍵詞】癲癇；難治性癲癇；抗癲癇發(fā)作藥物

【中圖分類號(hào)】R741.05 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【收稿日期】2024-01-22

癲癇是最為常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，影響全球約7 000萬人。其主要治療手段為藥物治療。在過去30年中，已有超過20余種抗癲癇發(fā)作藥物（anti-seizure medications，ASMs）問世，它們具有更低的不良反應(yīng)（adverse effects，AE）和更高的易用性，同時(shí)可能減輕癲癇發(fā)作的癥狀嚴(yán)重程度，但仍有約1/3的患者會(huì)出現(xiàn)耐藥的情況[1]。近年來，癲癇藥物治療領(lǐng)域取得了明顯的進(jìn)展。新一代ASMs的研發(fā)不斷推陳出新，力求提供更有效的治療選擇，降低AE的同時(shí)提高用藥便利性。隨著美國食品和藥物管理局（Food and DrugAdministration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)多種針對(duì)難治局灶性癲癇的藥物以及治療Lennox-Gastaut綜合征（Lennox-Gastaut syndrome，LGS）、Dravet綜合征（Dravet syndrome，DS）、結(jié)節(jié)性硬化癥復(fù)合體（tuberous sclerosis complex，TSC）等相關(guān)癲癇發(fā)作的藥物，治療現(xiàn)狀可能會(huì)有所改變。本文旨在綜述近15年來上市ASMs的最新應(yīng)用進(jìn)展，以提高臨床醫(yī)師對(duì)新上市ASMs的認(rèn)識(shí)及其在臨床實(shí)踐應(yīng)用的認(rèn)知水平。本研究將從新型常規(guī)口服ASMs和搶救性治（鼻噴霧劑）兩方面進(jìn)行簡單闡述（表1）。

1 常規(guī)口服ASMs的臨床應(yīng)用進(jìn)展

1.1 醋酸艾司利卡西平（eslicarbazepine，ESL）

ESL作為第三代ASM，屬于電壓門控鈉通道阻滯劑，用于治療局灶性癲癇發(fā)作。ESL于2009年4月獲得歐洲藥物管理局批準(zhǔn)上市，并于2013年獲FDA批準(zhǔn)上市，隨后在多個(gè)國家獲得了批準(zhǔn)，可用于≥4歲的局灶性癲癇（伴或不伴繼發(fā)全面性發(fā)作）患者的單藥或輔助治療。我國ESL仿制藥正在進(jìn)行Ⅲ期臨床研究，有望于近年在我國上市。ESL在治療局灶性癲癇發(fā)作的有效性和安全性方面得到了廣泛驗(yàn)證，其作為癲癇的輔助治療或單藥治療的應(yīng)用已經(jīng)過了深入研究。為期14周的總計(jì)1 675例的多中心RCT的Ⅲ期研究評(píng)估了ESL作為輔助治療局灶性癲癇的療效。研究表明，與安慰劑相比，ESL 800 mg/d或1 200 mg/d具有明顯療效。ESL常見的AE包括頭暈、嗜睡和惡心等，且其發(fā)生率與ESL劑量呈相關(guān)性。在成人劑量范圍400～1 600 mg/d，ESL活性代謝物的藥代動(dòng)力呈線性相關(guān)，成人推薦起始劑量為400 mg，每日1 次，1～2周后可增加至800 mg，1次/d。在個(gè)體反應(yīng)的基礎(chǔ)上，作為輔助治療時(shí)，劑量可增加至1 200 mg/d；而作為單藥治療時(shí)，劑量可增加至1 600 mg/d（65歲及以上患者不推薦1 600 mg）。兒童劑量范圍在5～30 mg（/ kg·d）內(nèi)呈現(xiàn)線性相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)，且兒童患者的體質(zhì)量與ESL 的清除率存在相關(guān)性，因此兒童人群適用于以體重為基礎(chǔ)的給藥方案[2-3]。

1.2 吡侖帕奈（Perampanel，PER）

PER是一種第三代新型ASM，作為首個(gè)高選擇性的、非競爭性的AMPA 受體拮抗劑，可通過拮抗AMPA 受體的方式，抑制興奮性遞質(zhì)谷氨酸傳遞，從而在抑制同步化放電的早期階段產(chǎn)生抑制作用。PER在臨床上有“廣譜”抗癲癇發(fā)作的潛力，對(duì)多種癲癇發(fā)作類型均有效，且不加重肌陣攣及失神發(fā)作。PER于2016年2月首次獲得FDA批準(zhǔn)，目前已在數(shù)十個(gè)國家被批準(zhǔn)用于局灶性和全面性癲癇患者。2020年1月，PER在中國上市，用于輔助治療≥12歲癲癇患者的局灶性癲癇發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作）。2021年7月，我國擴(kuò)大適應(yīng)證，批準(zhǔn)PER用于≥4歲的局灶性癲癇（伴或不伴繼發(fā)全面性發(fā)作）患者的單藥或輔助治療。2023年5月，PER口服混懸液也在中國獲批上市，這種劑型更加便于兒童患者服用，有助于提高服藥的依從性。大量臨床研究表明，PER對(duì)局灶性癲癇、特發(fā)性全面性癲癇及難治性癲癇等均有明確療效且安全性良好[4]。新近的1項(xiàng)Meta分析表明，PER用于局灶性難治性癲癇患者的輔助治療是安全有效的。與安慰劑組相比，口服PER每日8 mg和12 mg可以明顯降低癲癇的發(fā)作頻率。然而，需要注意的是，每日12 mg的劑量可能會(huì)增加患者停藥的發(fā)生率[5]。該藥物最為常見的AE包括頭暈、嗜睡和易怒等。為了在使用PER時(shí)獲得更好的治療效果，可以采用以下策略：推薦①成人初始劑量2 mg/d，采用慢滴定的方式，即每2～4 周增加2 mg，最佳劑量范圍為4～12 mg/d，4 mg/d 更易耐受，8 mg/d 為最常用劑量；②由于PER半衰期較長，推薦1次/d，且在睡前給藥，這種給藥方式有助于緩解PER的AE；③由于PER的AE具有劑量依賴性，在藥物的有效劑量范圍內(nèi)，可根據(jù)患者具體情況考慮低劑量給藥。

1.3 布瓦西平（brivaracetam，BRV）

BRV是第二代ASM左乙拉西坦（levetiracetam，LEV）的結(jié)構(gòu)衍生物，其主要通過選擇性與興奮性神經(jīng)細(xì)胞突觸前膜囊泡蛋白2A（synaptic vesicle protein 2A，SV2A）結(jié)合，同時(shí)阻滯鈉離子通道。減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放和突觸囊泡循環(huán)，BRV對(duì)于SV2A的高效及選擇性親和力遠(yuǎn)勝于LEV[6]。BRV于2016年2月被FDA及歐盟批準(zhǔn)用于成人局灶性癲癇患者的輔助治療，至今，已在50多個(gè)國家/地區(qū)獲批用局灶性癲癇發(fā)作，伴或不伴繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作患者的治療。多中心Ⅲ期RCT研究確定了BRV輔助治療局灶性癲癇患的療效和耐受性[7-9]。2021年8月FDA進(jìn)一步擴(kuò)大其適應(yīng)證，可用治療1個(gè)月及以上兒童的局灶性癲癇發(fā)作。最近的多項(xiàng)研究證實(shí)了BRV在1個(gè)月及以上局灶性癲癇的有效性和安全性[10-11]。該藥最常見的AE為頭暈、嗜睡、疲勞和易怒。每日口服BRV 50～200 mg是安全有效的。最近的1項(xiàng)真實(shí)事件匯總分析也證實(shí)了這一點(diǎn)，BRV作為單藥治療及輔助治療均有明確療效。同時(shí)，既往使用ASMs較少的患者加用BRV治療12個(gè)月的癲癇發(fā)作減少率、無癲癇發(fā)作率和BRV保留率通常更高。與多項(xiàng)臨床研究一致，從LEV轉(zhuǎn)用BRV的患者與從其他ASMs轉(zhuǎn)用BRV的患者具有相似的有效性和耐受性。與LEV相比，BRV的親脂性更強(qiáng)，穿透血腦屏障的速度更快。在服用LEV后出現(xiàn)精神AE（抑郁、煩躁、焦慮）的患者中，將LEV換成BRV時(shí)，65%患者的AE會(huì)減輕。對(duì)于有精神疾病AE風(fēng)險(xiǎn)的患者，可使用BRV來替代LEV[12]。

1.4 依維莫司（everolimus）

依維莫司是一種免疫抑制劑，其主要通過靶向抑制哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）發(fā)揮作用，而mTOR的過度激活與神經(jīng)元發(fā)育不良、軸突發(fā)育異常、樹突形成、興奮性突觸電流增加等相關(guān)，可導(dǎo)致癲癇[13]。75%～90%的TSC患者同時(shí)伴有難治性癲癇。依維莫司已于2018年4月被FDA批準(zhǔn)2歲以上TSC性癲癇的輔助治療。全球多中心RCT（EXIST-3）研究表明，對(duì)于TSC相關(guān)的難治性癲癇患者，與安慰劑相比，依維莫司輔助治療，可明顯降低癲癇發(fā)作頻率，并且耐受性良好[14]，事后分析及真實(shí)世界研究進(jìn)一步證實(shí)了依維莫司輔助治療TSC相關(guān)難治性癲癇的長期有效性及耐受性[15-16]。同時(shí)，臨床研究表明，依維莫司對(duì)局灶皮質(zhì)發(fā)育不良等引起的癲癇發(fā)作亦有作用[17]。依維莫司最常見的AE是口腔炎、腹瀉、鼻咽炎、上呼吸道感染、發(fā)熱等。依維莫司推薦初始血藥濃度為5～7 ng/mL，最高可加至15 ng/mL。推薦起始5 mg/m2，每日11次口服，可緩慢加量至（以5 mg為增量）5～15 ng/mL。

1.5 大麻二酚（cannabidiol，CBD）

CBD其作用機(jī)制尚不明確，研究表明，CBD通過CB1和CB2受體產(chǎn)生廣泛的藥理作用，可激活內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)，調(diào)節(jié)癲癇發(fā)作閾值、疼痛、炎癥和神經(jīng)元損傷，從而有效緩解癲癇發(fā)作。同時(shí)可能通過GPR55、TRP或其他多模式靶點(diǎn)發(fā)揮作用。研究也表明CBD可能是一種GABA-A受體的正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑[18]。2018 年6 月FDA 首次批準(zhǔn)藥用級(jí)CBD（epidiolex）用于2歲及以上患者與LGS、DS相關(guān)癲癇發(fā)作的治療，目前已擴(kuò)大適應(yīng)證為1歲及以上患者與LGS、DS、TSC相關(guān)的癲癇發(fā)作的治療。2016年的1項(xiàng)開放標(biāo)簽研究表明CBD對(duì)包括LGS、DS及TSC在內(nèi)的難治性癲癇患者的有效性[19]。2 項(xiàng)RCT 研究中，確定了CBD 對(duì)LGS 治療的有效性[20-21]。近期的開放標(biāo)簽研究及事后分析進(jìn)一步證實(shí)了CBD添加治療LGS相關(guān)癲癇的有效性及耐受性[22]。CBD治療與DS相關(guān)的癲癇發(fā)作的有效性在2項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究得到證實(shí)[23-24]。近期的開放標(biāo)簽研究進(jìn)一步證實(shí)了CBD添加治療DS相關(guān)癲癇的長期治療的有效性和安全性[25]。與安慰劑組（27%）相比，CBD 25 mg（/ kg·d）組總癲癇發(fā)作的百分比減少 49%，CBD 50 mg（/ kg·d）組減少48%。并進(jìn)一步證實(shí)了CBD長期添加治療的耐受性良好，且在48周內(nèi)持續(xù)減少了癲癇發(fā)作[26-27]。多項(xiàng)真實(shí)事件研究也證實(shí)了這一點(diǎn)[28-30]。CBD最常見的AE是嗜睡、食欲下降和腹瀉，隨著劑量的增加這些不良反應(yīng)更加明顯[31]。

1.6 塞諾氨酯（cenobamate，CNB）

CNB是一種新型的四唑衍生氨基甲酸酯。其作用機(jī)制尚不完全清楚，研究表明，它能促進(jìn)鈉通道的快速和慢速失活，并優(yōu)先抑制鈉通道電流的持久成分，從而降低神經(jīng)元的興奮性[32]。此外，它還是一種高親和力GABA-A受體的正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑[33-34]。CNB于2019年11月首次被FDA批準(zhǔn)用于成人（gt;18歲）局灶性癲癇患者的輔助治療。2項(xiàng)RCT研究及1大型開放標(biāo)簽安全性研究證實(shí)了其在成人難治性局灶性癲癇患者中顯示出較高的反應(yīng)率和良好的耐受性。CNB在50～400 mg/d劑量范圍內(nèi)以劑量相關(guān)方式降低局灶性癲癇的發(fā)作頻率。當(dāng)減少伴隨的ASMs時(shí)，服用 CNB的患者仍然仍保持較高的≥50%和100%的癲癇發(fā)作減少率。CBN半衰期較長，因此可每天給藥1次。CNB最常見的AE為嗜睡、頭暈和疲勞[34-38]。緩慢加量可減少AE的發(fā)生。需要注意的是，CNB顯示劑量依賴性、非臨床相關(guān)QT間期縮短（≤340 ms），因此CNB 禁用于家族性短QT 綜合征患者，并且需要謹(jǐn)慎與其他QT縮短藥物同用[38]。最近多項(xiàng)真實(shí)世界研究進(jìn)一步證實(shí)了CNB 輔助治療對(duì)難治性局灶性癲癇的有效性和耐受性[39-40]。

1.7 芬氟拉明（fenfluramine）

芬氟拉明以前被批準(zhǔn)為減肥藥，但在1997年出現(xiàn)心臟瓣膜病的報(bào)道時(shí)被撤回。芬氟拉明可能通過調(diào)節(jié)血清素受體和sigma-1受體活性來有效抑制NMDAR活性，從而降低癲癇發(fā)作頻率[41]。芬氟拉明于2020 年在美國和歐盟以及2022 年在英國被批準(zhǔn)作為DS的二線輔助治療。3項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)表明芬氟拉明輔助治療對(duì)DS的有效性和安全性[42-43]。近期Sullivan J等[44]的1項(xiàng)RCT研究進(jìn)一步證實(shí)了芬氟拉明對(duì)DS 兒童的抗癲癇反應(yīng)的程度和持久性。2022年芬氟拉明被FDA批準(zhǔn)用于治療2歲及以上患者與LGS相關(guān)的癲癇發(fā)作。1項(xiàng)全球3期RCT研究證實(shí)了芬氟拉明對(duì)LGS 相關(guān)的癲癇發(fā)作的療效和安全性。0.7 mg/（kg·d）的芬氟拉明可使跌倒性癲癇發(fā)作的發(fā)作率降低19.9%，其中對(duì)芬氟拉明反應(yīng)最快的亞型是全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作，0.7 mg（/ kg·d）芬氟拉明組的發(fā)作率下降45.7%，0.2 mg（/ kg·d）芬氟拉明組的發(fā)作率降低58.2%，而安慰劑組增加3.7%[45]。開放標(biāo)簽研究進(jìn)一步證實(shí)了芬氟拉明添加治療的長期有效性及耐受性[46]。其最常見的AE是食欲下降、疲勞、腹瀉和發(fā)熱。同時(shí)，心臟監(jiān)測(cè)顯示其沒有致瓣膜性心臟病或肺動(dòng)脈高壓的臨床或超聲心動(dòng)圖證據(jù)。

1.8 加奈索隆（ganaxolone）

加奈索隆是神經(jīng)活性類固醇，是一種GABA-A受體的正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑。2022年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其用于2歲或以上與細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶樣5缺乏癥相關(guān)的癲癇發(fā)作的患者。1項(xiàng)全球多中心RCT表明，加奈索隆組患者主要運(yùn)動(dòng)癲癇發(fā)作頻率的中位降低幅度為30.7%（P=0.004），安慰劑組為降低6.9%[47]。在開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究中，接受加奈索隆治療至少24個(gè)月的患者（n=50），主要運(yùn)動(dòng)癲癇發(fā)作頻率中位降低幅度為48.2%，并進(jìn)一步證實(shí)了加奈索隆的安全性[48]。其常見AE包括頭暈、疲勞和嗜睡。近期的1項(xiàng)2期開放標(biāo)簽研究初步表明了靜脈注射加奈索隆在難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)患者中實(shí)現(xiàn)了快速持久的癲癇發(fā)作控制，并顯示出可接受的安全性和耐受性[49]。然而，加奈索隆輔助治療普通難治性局灶性癲癇的RCT研究表明，加奈索隆對(duì)難治性局灶性癲癇的治療效果一般或不明顯[50]。

2 搶救性治療

急性反復(fù)性癲癇發(fā)作（acute repetitive seizure，ARS）或叢集性癲癇發(fā)作在癲癇患者中相對(duì)常見。ARS的特征為成人在24 h內(nèi)或兒童在12 h內(nèi)出現(xiàn)多次癲癇發(fā)作，持續(xù)時(shí)間從幾分鐘到幾小時(shí)不等。盡管ARS患者相對(duì)較少，但他們面臨一系列醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)，包括受傷、進(jìn)展為癲癇狀態(tài)和生活質(zhì)量下降。鑒于ARS的巨大風(fēng)險(xiǎn)，即時(shí)治療以防止其發(fā)展為長期癲癇發(fā)作或癲癇持續(xù)狀態(tài)至關(guān)重要。在急診就診之前，ARS的護(hù)理通常應(yīng)從家庭開始。當(dāng)患者在醫(yī)院之外經(jīng)歷ARS時(shí)，無法進(jìn)行靜脈給藥，因此尋找其他給藥途徑（如口服、直腸、鼻腔和口腔）的院外搶救性治療變得至關(guān)重要。

2.1 咪達(dá)唑侖鼻噴霧劑（midazolam nasal spray，MDZ-NS）

在2019年前，美國和歐洲針對(duì)ARS的搶救療法包括直腸地西泮（diazepam，DZP）（Diastat）或口服苯二氮?類藥物（benzodiazepines，BZD），以及口服MDZ（buccolam）。2019年FDA批準(zhǔn)了MDZ-NS（nayzilam），用于治療12歲以上癲癇患者ARS。MDZ是一種1，4-BZD，其溶解度受pH值影響。pHlt;4時(shí)，MDZ可以自由溶于水，但在生理pH下，由于BZD環(huán)的閉合，MDZ 為脂溶性，能迅速穿過血腦屏障，迅速發(fā)揮作用。由于MDZ在肝臟微粒體氧化系統(tǒng)中發(fā)生羥化反應(yīng)，鼻腔給藥具有繞過門靜脈循環(huán)加速全身用藥的優(yōu)勢(shì)。早期1 項(xiàng)由Thakker A 和Shanbag P[51]進(jìn)行的RCT 研究表明，與靜脈注射DZP（0.3 mg/kg）（17.18 min）組相比，鼻腔MDZ（0.2 mg/kg）（6.67 min）組從到達(dá)醫(yī)院到停止癲癇發(fā)作的總間隔時(shí)間明顯縮短，且安全性良好。在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)ARTEMIS-1及其開放標(biāo)簽擴(kuò)展ARTEMIS-2中評(píng)估了MDZ-NS在癲癇發(fā)作中的療效和安全性。MDZ-NS組在終止癲癇發(fā)作和提高24 h內(nèi)不再癲癇發(fā)作的概率方面優(yōu)于安慰劑。MDZ-NS長期用于ARS的治療，具有良好的安全性和耐受性。同時(shí)未觀察到對(duì)MDZ的耐藥性，因?yàn)閱未位蛑貜?fù)5 mg給藥對(duì)ARS的控制效果無差異[52-54]。Nayzilam由有機(jī)溶劑乙醇、聚乙二醇（PEG）-6、甲醚、PEG-400 和丙二醇配制而成，以溶解咪達(dá)唑侖。MDZ-NS包裝在一次性噴霧器中，其內(nèi)包含5 mg MDZ。單次最大用量為一噴（單鼻腔）。如果在第1次給藥后10 min內(nèi)癲癇發(fā)作沒有終止，或者在6 h內(nèi)再次癲癇發(fā)作，則給予第2次的5 mg鼻噴霧劑。

2.2 DZP鼻噴霧劑（diazepam nasal spray，DZP-NS）

2020年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)DZP-NS（valtoco）用于治療6歲以上癲癇患者的ARS，并于2023年6月在我國上市，獲批用于6歲及以上ARS 患者的院外急救。盡管靜脈注射和直腸的DZP 已用于ARS 的治療，Valtoco 相較于直腸注射的DZP具有更小的血漿濃度變異性。與直腸DZP相比，鼻噴霧劑的生物利用度高，且變異性低。此外，與直腸或靜脈注射DZP相比，鼻內(nèi)給藥的Valtoco更方便，侵入性更小[55]。已經(jīng)進(jìn)行了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，將Valtoco 與口服、直腸和靜脈注的DZP進(jìn)行了比較。除了輕度鼻刺激和流淚外，與傳統(tǒng)形式的DZP相比，Valtoco沒有增加安全性風(fēng)險(xiǎn)[56]。Valtoco由N-十二烷基-D-麥芽糖苷和維生素E 配制而成，可提高DZP的溶解度和吸收率。該藥有3種劑型，0.1 mL溶液中分別含有5 mg、7.5 mg 和10 mg 的DZP。Valtoco 的推薦劑量為0.2～0.3 mg/kg，6～11 歲患者的目標(biāo)劑量為0.3 mg/kg，≥12 歲患者的目標(biāo)劑量為0.2 mg/kg。如果需要，可于4 h后進(jìn)行第2次使用。觀察性研究表明，同服阿片類鎮(zhèn)痛藥和苯二氮?類藥物會(huì)增加與藥物相關(guān)的死亡風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。但長期使用苯二氮?類藥物治療癲癇發(fā)作的患者的療效和AE均未受到影響[57]。

MDZ-NS 與DZP-NS 的主要區(qū)別可能在于它們的藥代動(dòng)力學(xué)。MDZ-NS 的Tmax 為17.3 min，半衰期為2.1～6.2 h，DZP-NS的Tmax為90 min，半衰期為49 h。因此，對(duì)于早期復(fù)發(fā)的患者，由于MDZ-NS的Tmax時(shí)間較短，可能是首選用藥，而對(duì)于第2次發(fā)作時(shí)間較長的患者，DZP-NS的半衰期較長，可能更為合適。

3 結(jié)語

癲癇藥物治療領(lǐng)域近年來取得了明顯的發(fā)展，新藥的涌現(xiàn)為患者提供了更為豐富的治療選擇。這些藥物不僅在局灶性癲癇的治療方面取得了明顯進(jìn)展，還在部分難治性癲癇綜合征治療領(lǐng)域取得了進(jìn)步，為藥物難治性癲癇患者提供了新的治療方案。引入鼻腔給藥途徑來治療ARS，如Nayzilam和Valtoco等鼻噴霧劑，進(jìn)一步改善了緊急救治手段。這種創(chuàng)新的給藥方式提高了治療的便捷性和可及性，為急性癲癇發(fā)作的應(yīng)急處理提供了更靈活的選擇。這些進(jìn)展為癲癇患者的治療帶來了新的希望，不僅提高了治療效果，也改善了患者的生活質(zhì)量。同時(shí)，這也為未來癲癇治療領(lǐng)域的研究和臨床實(shí)踐提供了有益的啟示，鼓舞著醫(yī)學(xué)界繼續(xù)努力尋找更安全、更有效的治療策略。

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（責(zé)任編輯：曾 玲）

基金項(xiàng)目：國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃資助項(xiàng)目（編號(hào)：2022YFC2503800）；國家自然科學(xué)基金面上資助項(xiàng)目（編號(hào)：81971213）。