【摘 要】精神障礙類疾病是一類涉及認知、情感、思維和行為的疾病，其臨床表現(xiàn)各異，致病機制復雜，病因尚未被徹底闡明，目前仍無有效的針對性治療方案，是當前醫(yī)學領(lǐng)域的難點之一。近年研究結(jié)果表明，以電、磁、光、聲為基礎(chǔ)開發(fā)的新型神經(jīng)調(diào)控手段可以有效的治療或緩解各類藥物難治性精神類疾病的臨床癥狀。因此本文將聚焦于總結(jié)和回顧各類新型神經(jīng)調(diào)控手段的研發(fā)與應(yīng)用進展，為精神障礙類疾病治療方案的更新提供新思路。

【關(guān)鍵詞】精神障礙；神經(jīng)調(diào)控；腦深部電刺激；迷走神經(jīng)刺激；經(jīng)顱磁刺激

【中圖分類號】R749 【文獻標志碼】A 【收稿日期】2024-04-13

精神障礙指因認知、情感、行為和意志等精神活動不同程度受損的腦功能障礙[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WorldHealth Organization，WHO）最新統(tǒng)計結(jié)果顯示，全球共有近9.7億各類精神障礙患者，且因人口老齡化、新型冠狀病毒（corona virus disease 2019，COVID-19）大流行、藥物濫用等多種因素的干擾，各類精神疾病的患病人數(shù)逐年增加[2]。既往針對精神類疾病的治療方案主要以藥物治療和心理行為治療為主，但因疾病的病因及發(fā)病機制未明，缺乏針對性治療藥物，目前的藥物治療方案僅可在短期內(nèi)控制部分癥狀，且受限于人體耐藥性及藥物副作用，部分患者會發(fā)展為藥物難治性精神障礙[3]。

隨著研究的不斷深入，在過去的幾十年中，對精神障礙類疾病的概念已經(jīng)從探討單一的“化學分子失衡”轉(zhuǎn)變?yōu)樘接懚噙z傳因素及發(fā)育進程中細胞和相關(guān)分子異常導致的神經(jīng)環(huán)路結(jié)構(gòu)和功能的障礙。利用新型的功能性磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，fMRI）和各類腦電圖（electroencephalogram，EEG）技術(shù)，研究人員在解剖結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上對大腦進行功能區(qū)亞分類并描繪不同腦區(qū)間的功能連接。通過給予不同的任務(wù)模塊或切換不同的認知情境，研究人員逐步確定了一些與各類精神類疾病相關(guān)的皮層或皮層下腦功能區(qū)[4-6]。為了進一步明確和驗證各功能腦區(qū)及其連接在各類精神障礙中的作用，研究人員開發(fā)了基于電、磁、光、聲等物理介質(zhì)的新型神經(jīng)調(diào)控手段。本文以常見的精神類疾病為切入點，重點探討各類新型神經(jīng)調(diào)控手段對精神障礙類疾病的治療作用及潛在機制。

1 神經(jīng)調(diào)控

既往研究發(fā)現(xiàn)，局部腦區(qū)5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的失衡是引起腦功能異常，導致精神障礙類疾病發(fā)生的關(guān)鍵因素[7-8]?；诖?，傳統(tǒng)意義上的神經(jīng)調(diào)控主要指應(yīng)通過補充相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)或應(yīng)用化合物作用于相關(guān)遞質(zhì)受體來發(fā)揮增強或減弱局部神經(jīng)元突觸間傳遞的作用，以達到調(diào)控腦功能的目的。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)細胞自發(fā)活動或響應(yīng)蛋白、補體、嘌呤等遞質(zhì)信號時會發(fā)放特殊的節(jié)律信號，可以電信號的形式被捕捉和記錄[9-10]?；谏窠?jīng)元電信號特性而研發(fā)的各類頭皮腦電圖和皮層腦電圖，使研究人員在傳統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上對大腦皮層進行了更為細致的功能亞區(qū)分類[11-12]；而立體腦電圖（stereotactic electroencephalogram，SEEG）的研發(fā)及應(yīng)用拓展了多腦區(qū)在時間及空間上的聯(lián)系[13-14]?；诩毎碾妼傩?，研究人員利用電、磁、光、聲等物理手段，通過侵入性或非侵入性技術(shù)開發(fā)了新型神經(jīng)調(diào)控手段。這些手段能夠直接干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)中相鄰或遠隔部位的神經(jīng)元膜電位或細胞電傳導，以發(fā)揮細胞興奮、抑制或調(diào)節(jié)作用（圖1）。目前，在神經(jīng)病理性疾病中，以腦深部電刺激（deep brain stimulation，DBS）、迷走神經(jīng)刺激（vagus nerve stimulation，VNS）和重復性經(jīng)顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）為代表的新型神經(jīng)調(diào)控手段已廣泛應(yīng)用于癲癇、帕金森病及肌張力障礙等疾病，并取得了較好的臨床療效。在精神類疾病領(lǐng)域，應(yīng)用神經(jīng)調(diào)控治療各類精神類疾病的歷史由來已久，1948年Heath RG和Pool JL[15]首次報道使用DBS刺激尾狀核頭治療抑郁癥合并厭食癥；1995年George MS等[16]首次報道rTMS可緩解抑郁癥患者的部分臨床癥狀； 2000年Rush AJ等[17]首次報道使用VNS治療藥物難治性抑郁癥。但由于各類精神疾病致病機制復雜及各類神經(jīng)調(diào)控手段作用機制未明，精神類疾病的神經(jīng)調(diào)控治療仍處于小規(guī)模探究階段。

2 新型神經(jīng)調(diào)控手段對各類精神障礙的治療效果

2.1 強迫癥

強迫性障礙[國際疾病分類法（international classificationof diseases，ICD）11：6B20]又名強迫癥（obsessive-compulsivedisorder，OCD）是一種以強迫思維和（或）強迫行為為主要臨床表現(xiàn)的精神疾病，患者常伴有嚴重的焦慮、抑郁和社會功能等損害[18]。目前針對強迫癥公認的一線治療方案以認知行為治療結(jié)合選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（selective serotoninreabsorption inhibitors，SSRI）為主[19]。但研究表明，近1/3的OCD患者在經(jīng)過標準的一線綜合治療后，臨床癥狀無明顯緩解，發(fā)展為藥物難治性強迫癥。

DBS通過將電極植入腦內(nèi)特定深層靶點，利用特定頻率電脈沖來激活或抑制腦深部功能核團神經(jīng)興奮性以實現(xiàn)調(diào)節(jié)特定神經(jīng)環(huán)路、治療腦功能性疾病的目的。DBS自20世紀80年代起被逐漸應(yīng)用于運動障礙性疾病的治療中，在過去幾十年有超過數(shù)十萬人次植入[20]。在OCD領(lǐng)域，2009年美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準DBS作為一種神經(jīng)調(diào)控的新型療法，應(yīng)用于改善難治性強迫癥患者的一系列臨床癥狀[21]。DBS相比于傳統(tǒng)的內(nèi)囊前肢損毀術(shù)具有非破壞、精準定位、精確刺激、可調(diào)節(jié)及可逆性等優(yōu)點。當前DBS治療OCD的靶點主要集中于C-S-T-C環(huán)路中的紋狀體區(qū)域[22-25]，包括內(nèi)囊前肢（anteriorlimb of internal capsule，ALIC）、伏隔核（nucleus accumbens，NAc）、腹側(cè)內(nèi)囊/腹側(cè)紋狀體（ventral capsule/ventral striatum，VC/VS）和終紋床核（bed nucleus of the stria terminalis，BNST）等。最新的全腦單細胞測序結(jié)果顯示，不同腦功能亞區(qū)的神經(jīng)元類型及組成分布不盡相同[26]。因此，DBS刺激不同腦區(qū)引發(fā)的腦功能改變可能完全不同。由于OCD是一種涉及認知、情緒、記憶等多種功能的疾病，單靶點的治療難以取得理想治療效果。因此，探究及明確OCD異常神經(jīng)環(huán)路，驗證各亞類腦區(qū)在環(huán)路中的作用，規(guī)劃多靶點聯(lián)合DBS治療方案是改善或控制藥物難治性O(shè)CD患者臨床癥狀的新方向。

目前國內(nèi)也正在進行一系列DBS治療難治性強迫癥臨床試驗，1項針對NAc/ALIC DBS治療難治性強迫癥的國內(nèi)多中心臨床試驗（NCT04967560）已招募結(jié)束，等待公布試驗結(jié)果，國內(nèi)的精神疾病神經(jīng)調(diào)控領(lǐng)域可能會迎來新的里程碑。

綜上所述，DBS作為一種新型的神經(jīng)調(diào)控手段是改善或治療難治性強迫癥最有前景的方案。

2.2 抑郁障礙

抑郁障礙（ICD11：L2-6A7）是一種以長時間情緒低落或失去快樂為臨床表現(xiàn)的精神疾病，發(fā)病率高，其可導致嚴重的情緒、認知及社會適應(yīng)功能障礙[2]。WHO最新的調(diào)查顯示，全世界范圍內(nèi)有近3.5億人患有抑郁障礙，每年有70多萬人因抑郁癥自殺身亡[2]。目前針對抑郁障礙的臨床一線治療方案以藥物治療結(jié)合心理疏導為主，其中藥物治療以SSRI[27]、三環(huán)類抗抑郁藥（tricyclic antidepressant，TCAs）[28] 、四環(huán)類抗抑郁藥（tetracyclic antidepressant，TEAs）[29]和非選擇性單胺氧化酶抑制劑（non-selective monoamine oxidaseinhibitors，nMAOIs）[30]為主。研究表明，近40% 的抑郁患者在接受2種或多種足量、足療程的抗抑郁藥物治療后，臨床癥狀未得到明顯改善，進而發(fā)展成為難治性抑郁癥（drugtreatment-resistant depression，dTRD）[31]。因缺少有效的藥物治療，難治性抑郁癥患者自殺率極高。

美國FDA 于2005 年批準使用VNS 來治療抑郁障礙。VNS是一種植入性神經(jīng)調(diào)節(jié)形式，它利用患者胸腔內(nèi)的植入式脈沖發(fā)生器，將導線連接到包裹在左側(cè)迷走神經(jīng)頸束的電極套上，周期性地進行電脈沖刺激迷走神經(jīng)，迷走神經(jīng)通過孤束核再調(diào)節(jié)各個腦區(qū)，以達到相應(yīng)的治療效果[32]。研究發(fā)現(xiàn)，VNS可促進藍斑基底外側(cè)核去甲腎上腺素（noradrenaline，NE）釋放，并明顯增加前額葉皮質(zhì)和海馬區(qū)的細胞外NE水平，改善抑郁癥患者的情緒低落癥狀[33]。

此外，大量臨床研究已嘗試使用DBS來治療或控制抑郁癥患者的臨床癥狀。其中，胼胝體下扣帶回（subcallosalcingulate，SCC）、VC/VS、丘腦下腳（inferior thalamic peduncle，ITP）、NAc、外側(cè)韁核（lateral habenula，LHb）、內(nèi)側(cè)前腦束（medial forebrain bundle，MFB）及BNST等深部腦區(qū)為DBS潛在刺激治療靶點[34-39]。研究發(fā)現(xiàn)，DBS刺激SCC可明顯改善dTRD患者的抑郁癥狀[40]；以SCC為DBS治療靶點的長期臨床實驗發(fā)現(xiàn)，5 年后DBS 有效率仍在60% 以上[41]。而刺激VC/VS可明顯改善患者的抑郁樣情緒[42-43]。

目前，DBS治療dTRD仍處于臨床實驗階段，經(jīng)典靶區(qū)SCC、VC/VS和NAc是否為最佳的刺激靶點，探索新的靶點及聯(lián)合多靶點的治療效果仍需進一步明確和驗證。

2.3 精神分裂癥

精神分裂癥（ICD11：6A20）是一種以思維、情感及認知行為等多方面異常為主要臨床癥狀的精神疾病[44]，若未得到及時有效的干預、治療，病情極易反復遷延，進而發(fā)展為難治性精神分裂癥[45]。目前，針對各類精神分裂癥的治療方案主要以抗精神病藥物結(jié)合心理治療為主，藥物包括如利培酮、喹硫平、奧氮平等。雖然藥物可在疾病早期部分減輕患者的抑郁、躁狂等臨床癥狀，但藥物不良反應(yīng)較多且耐藥率極高，通過加大藥量來維持治療效果，極易加劇患者身心負擔[46]。伴隨神經(jīng)調(diào)控技術(shù)和理念的更新，經(jīng)顱磁刺激（transcranialmagnetic stimulation，TMS）、DBS等治療手段被逐步應(yīng)用于各類難治性精神分裂癥。TMS因其具有非侵入、激惹小且耐受性良好等特點，已成為治療各類精神分裂癥最常用的物理治療手段[47]。現(xiàn)階段針對精神分裂癥的TMS治療主要分為高頻（5～20 Hz）、低頻（≤1 Hz）2種，其中高頻可使目標腦區(qū)神經(jīng)元興奮，低頻則發(fā)揮抑制作用[48]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，10 Hz是控制或緩解慢性精神分裂癥的最佳參數(shù)。此外，研究發(fā)現(xiàn)，TMS靶向刺激腦區(qū)需結(jié)合患者的主要臨床癥狀，例如：刺激左側(cè)顳頂葉皮層可減輕幻聽癥狀，刺激外側(cè)前額葉皮質(zhì)可減輕患者的抑郁及躁狂樣情緒[49]。

除TMS之外，研究人員也在嘗試使用DBS治療難治性精神分裂癥。研究人員發(fā)現(xiàn)通過DBS刺激前扣帶回（anteriorcingulate cortex，ACC）及NAc，可改善精神分裂癥陽性癥狀[50]。但有關(guān)DBS治療精神分裂癥的臨床研究報道較少，DBS的作用靶點、刺激強度與刺激頻率仍需進一步探索。

2.4 孤獨癥

孤獨癥譜系障礙（ICD11：6A02）（autism spectrum sisorder，ASD）是一種以社交障礙和重復刻板行為為主要表現(xiàn)的發(fā)育性精神類疾病。目前ASD 的病因和病理機制尚不明確，尚無針對性治療藥物。隨著對ASD神經(jīng)生物學的深入了解，諸如TMS、經(jīng)顱直流電刺激（transcranial direct currentstimulation，tDCS）及DBS等神經(jīng)調(diào)控技術(shù)被逐漸應(yīng)用于治療ASD。

當前，DBS對ASD的治療性應(yīng)用仍處于探索階段，治療靶點及刺激參數(shù)尚未達成共識。Yan H等[51]的研究初步探討了應(yīng)用DBS治療ASD極端行為的各種潛在靶點，如伏隔核、內(nèi)側(cè)蒼白球、內(nèi)囊前肢、后下丘、腹側(cè)囊/腹側(cè)紋狀體、杏仁體基底外側(cè)核。

目前應(yīng)用DBS治療或緩解ASD的各項臨床癥狀的基礎(chǔ)及臨床研究較少，需要更多大規(guī)模隨機對照試驗以驗證DBS的治療效果。此外，考慮到ASD的復雜性和個體差異，未來的研究也需要探索個體化的治療方案，以及如何最佳地選擇和組合多個靶點以針對特定患者的癥狀。

2.5 成癮障礙

成癮（ICD11：L1-6C4）最初的概念源于藥物依賴，是一種藥物與機體相互作用造成的一種表現(xiàn)為強迫、連續(xù)、定期使用某種藥物的行為[52]。目前，成癮的廣義概念已在原有概念的基礎(chǔ)上進行了拓展，涵蓋物質(zhì)成癮和行為成癮。研究人員發(fā)現(xiàn)，成癮障礙與中腦邊緣系統(tǒng)激活密切相關(guān)。各類精神活性物質(zhì)可引起NAc釋放多巴胺及阿片肽類物質(zhì)作用于腹側(cè)紋狀體激活中腦邊緣系統(tǒng)，點燃大腦“獎賞效應(yīng)”，引發(fā)一系列愉悅、欣快感覺[53]。

目前，在眾多針對成癮的治療手段中，DBS因其良好的神經(jīng)調(diào)控效果被逐漸應(yīng)用于各種成癮障礙類疾病。在1項個案報道中，研究人員利用DBS 刺激NAc 治療酒精成癮。結(jié)果顯示，DBS明顯減少了患者對酒精的依賴性，且DBS對患者的認知及情緒無明顯影響[54]；而在另1 項前瞻性研究中，研究人員對5例嚴重酒精成癮患者進行DBS NAc核刺激術(shù)，結(jié)果顯示，5例患者術(shù)后飲酒欲望消失[54]。

此外，有報道顯示，中低頻和高頻rTMS靶向右側(cè)DLPFC對酒精成癮均有明顯療效[55]。其中低頻rTMS在降低飲酒欲望的同時還可改善酒精依賴患者急性戒斷后的焦慮、抑郁情緒；而高頻rTMS則可明顯改善患者的認知功能[56]。

由于成癮的機制復雜，目前各種物理神經(jīng)調(diào)控手段仍處于臨床及基礎(chǔ)探索階段。

2.6 進食障礙

進食障礙（ICD11：L1-6B8）是一種以飲食習慣異?；虍惓＿M食為臨床表現(xiàn)的精神疾病，其可導致嚴重的身體及精神損傷[57]。飲食失調(diào)可分為神經(jīng)貪食癥（bulimia nervosa，BN）、神經(jīng)性厭食癥（anorexia nervosa，AN）和暴食障礙（bingeeatingdisorder，BED）?；颊叱湫偷呐R床癥狀外常伴有抑郁、焦慮和強迫樣行為。目前的治療方案以心理行為治療、家庭治療和抗抑郁等精神類藥物治療為主，其中約50%的患者對所有治療均無效，患者常因嚴重營養(yǎng)不良或自殺而死亡，病死率高達10%[57]。

研究發(fā)現(xiàn)，飲食失調(diào)的病因與多巴胺介導的獎懲環(huán)路失調(diào)密切相關(guān)[58]。既往對于藥物難治性飲食失調(diào)，常采用雙側(cè)內(nèi)囊前肢損毀術(shù)以控制癥狀[59]。但因術(shù)后部分常伴發(fā)運動、語言和感覺障礙，患者遠期生活質(zhì)量較差。DBS作為有效調(diào)控神經(jīng)環(huán)路的新型手段對強迫癥、抑郁癥等精神類疾病均有明顯療效。在此基礎(chǔ)上，有研究人員嘗試利用DBS刺激NAc治療神經(jīng)性厭食癥，結(jié)果顯示，以NAc為刺激靶點的DBS可以明顯增加神經(jīng)性厭食癥患者的進食欲望，并改善患者的焦慮情緒和強迫樣行為[60]。

目前針對飲食失調(diào)的神經(jīng)調(diào)控研究相對較少，其他參與組成獎懲環(huán)路的腦區(qū)是否也是有效刺激靶點仍需進一步明確和驗證。此外，VNS或rTMS等神經(jīng)調(diào)控手段對飲食失調(diào)是否具有治療作用也需要進一步地研究。

3 神經(jīng)調(diào)控的倫理問題

隨著神經(jīng)調(diào)控技術(shù)的應(yīng)用范圍拓展，其所涉及的倫理學問題也逐漸引起關(guān)注。精神疾病本身管理的特殊性，使其處于法律和倫理管轄的敏感范圍；加之精神外科手術(shù)在上世界毀譽參半，侵入式神經(jīng)治療精神疾病對大眾而言也難免需要一段時間去接受。譬如，美國FDA早在2009年已正式批準DBS用于治療藥物難治性強迫癥，但經(jīng)過這么多年的發(fā)展，即便在美國，DBS對強迫癥的應(yīng)用和普及仍不理想。另外，伴隨著人工智能和腦機接口的引入，神經(jīng)調(diào)控不僅局限于以往所熟知的治療疾病，更拓展到人類增強方向，人類一方面對其可能發(fā)揮的效果滿懷期待，另一方面又對潛在的風險憂心忡忡。受試者隱私能否有效保護、思維和行為是否能自主控制，這些都必然會出現(xiàn)新的問題和爭議，相關(guān)倫理和法律目前很多還是空白，亟須更新調(diào)整。

4 總結(jié)與展望

近年來，各類精神類疾病的發(fā)病率逐年增高，藥物治療、心理行為治療已無法有效地控制或改善患者的臨床癥狀，各類藥物難治性精神類疾病給患者家庭及社會帶來的沉重負擔。伴隨物理、化學、生命、材料、信息、機械等多學科領(lǐng)域的發(fā)展，神經(jīng)解碼、神經(jīng)編碼及神經(jīng)調(diào)控技術(shù)取得了巨大的進步。大量研究證實，相較于不可逆的神經(jīng)損毀手術(shù)，微創(chuàng)、可逆的新型神經(jīng)調(diào)控技術(shù)如DBS、VNS、rTMS等對各類藥物難治性精神類疾病有明顯療效。但目前相關(guān)的臨床研究仍處于個案報道或小樣本研究水平。大量的動物實驗結(jié)果需較大規(guī)模隨機對照試驗來評估其安全性及有效性。在明確神經(jīng)環(huán)路作用及亞類腦區(qū)功能的基礎(chǔ)上，探索各類調(diào)控手段最合適的治療靶點和刺激參數(shù)，以期達到最佳效果的同時盡可能減少術(shù)后的并發(fā)癥及不良反應(yīng)，同時倫理上的相關(guān)法律和法規(guī)需要及時出臺更新進行相應(yīng)監(jiān)管，使攻克各類藥物難治性精神障礙成為可能。

參考文獻

[1] McGinty EE，Alegria M，Beidas RS，et al. The lancet psychiatrycommission：transforming mental health implementation research[J].Lancet Psychiatry，2024，11（5）：368-396．

[2] Favril L，Rich JD，Hard J，et al. Mental and physical health morbidityamong people in prisons：an umbrella review[J]. Lancet PublicHealth，2024，9（4）：e250-e260．

[3] Del Palacio-Gonzalez A，Thylstrup B，R?mer Thomsen K. Psychologicalfactors predicting patients' risk of relapse after enrollment in drug use treatment：a systematic review[J]. J Subst Use Addict Treat，2024，161：209354．

[4] Kim HK，Voineskos AN，Neufeld NH，et al. Effect of olanzapine exposureon relapse and brain structure in patients with major depressivedisorder with psychotic features[J/OL]. Mol Psychiatry，2024[epub aheadof print]. doi： 10.1038/s41380-024-02523-7．

[5] Gerchen MF，Glock C，Weiss F，et al. The truth is in there：beliefprocesses in the human brain[J]. Psychophysiology，2024：e14561．

[6] Leehr EJ，Seeger FR，B?hnlein J，et al. Association betweenresting-state connectivity patterns in the defensive system network andtreatment response in spider phobia-a replication approach[J]. TranslPsychiatry，2024，14（1）：137．

[7] St?pnicki P，Targowska-Duda KM，Martínez AL，et al. Discoveryof novel arylpiperazine-based DA/5-HT modulators as potential antipsychoticagents - Design，synthesis，structural studies and pharmacologicalprofiling[J]. Eur J Med Chem，2023，252：115285．

[8] McCall A，F(xiàn)orouhandehpour R，Celebi S，et al. Evidence for locuscoeruleus-norepinephrine system abnormality in military posttraumaticstress disorder revealed by neuromelanin-sensitive magnetic resonanceimaging[J/OL]. Biol Psychiatry，2024[epub ahead of print]. doi： 10.1016/j.biopsych.2024.01.013.

[9] Pirahanchi Y，Jessu R，Aeddula NR. Physiology，sodium potassiumpump[M]. Treasure Island（FL）：StatPearls Publishing，2023.

[10] Zhang CL，Chen ZJ，F(xiàn)eng H，et al. C1q/tumor necrosis factorrelatedprotein-3 enhances the contractility of cardiomyocyte by increasingcalcium sensitivity[J]. Cell Calcium，2017，66：90-97．

[11] Lee J，Han JH. Bimodal transformer with regional EEG data foraccurate gameplay regularity classification[J]. Brain Sci，2024，14（3）：282．

[12] Lin P，Zhu G，Xu XY，et al. Brain network analysis of workingmemory in schizophrenia based on multi graph attention network[J].Brain Res，2024，1831：148816．

[13] Rockhill AP，Mantovani A，Stedelin B，et al. Stereo-EEG recordingsextend known distributions of canonical movement-related oscillations[J/OL]. J Neural Eng，2023[epub ahead of print]. doi： 10.1088/1741-2552/acae0a．

[14] Greene P，Li A，González-Martínez J，et al. Classification ofstereo-EEG contacts in white matter vs. gray matter using recordedactivity[J]. Front Neurol，2020，11：605696．

[15] Heath RG， Pool JL. Treatment of psychoses with bilateral ablationof a focal area of the frontal cortex[J]. Psychosom Med，1948，10（5）：254-256.

[16] George MS，Wassermann EM，Williams WA，et al. Daily repetitivetranscranial magnetic stimulation（rTMS） improves mood in depression[J]. Neuroreport，1995，6（14）：1853-1856．

[17] Rush AJ，George MS，Sackeim HA，et al. Vagus nerve stimulation（VNS） for treatment-resistant depressions：a multicenter study[J]. BiolPsychiatry，2000，47（4）：276-286．

[18] Strom NI，Burton CL，Iyegbe C，et al. Genome-Wide AssociationStudy of Obsessive-Compulsive Symptoms including 33，943 individualsfrom the general population[J/OL]. Mol Psychiatry，2024[epub aheadof print]. doi： 10.1038/s41380-024-02489-6．

[19] Conti D，Girone N，Boscacci M，et al. The use of antipsychotics inobsessive compulsive disorder[J]. Hum Psychopharmacol，2024，39（3）：e2893．

[20] Salinas M，Yazdani U，Oblack A，et al. Know DBS：patient perceptionsand knowledge of deep brain stimulation in Parkinson's disease[J/OL]. Ther Adv Neurol Disord，2024[epub ahead of print].doi： 10.1177/17562864241233038.

[21] Kahn L，Sutton B，Winston HR，et al. Deep brain stimulation forobsessive-compulsive disorder：real world experience post-FDAhumanitarianuse device approval[J]. Front Psychiatry，2021，12：568932．

[22] Xu TT，Gao Y，Li B，et al. The efficacy and safety of deep brainstimulation of combined anterior limb of internal capsule and nucleusaccumbens （ALIC/NAcc-DBS） for treatment-refractory obsessivecompulsivedisorder：protocol of a multicenter，randomized，and doubleblindedstudy[J]. Brain Sci，2022，12（7）：933．

[23] Philipson J，Naesstrom M，Johansson JD，et al. Deep brain stimulationin the ALIC-BNST region targeting the bed nucleus of stria terminalisin patients with obsessive-compulsive disorder：effects on cognitionafter 12 months[J]. Acta Neurochir，2023，165（5）：1201-1214．

[24] Senova S，Clair AH，Palfi S，et al. Deep brain stimulation forrefractory obsessive-compulsive disorder：towards an individualizedapproach[J]. Front Psychiatry，2019，10：905．

[25] Basich-Pease G，Slepneva N，F(xiàn)rank AC，et al. TractographybasedDBS lead repositioning improves outcome in refractory OCD anddepression[J]. Front Hum Neurosci，2023，17：1339340．

[26] Zhang B，He P，Lawrence JEG，et al. A human embryonic limbcell atlas resolved in space and time[J/OL]. Nature，2023[epub ahead ofprint]. doi： 10.1038/s41586-023-06806-x．

[27] ?ndemark M，Nordstr?m L，Lindqvist PG. Dose-dependent increasein risk of bleeding and bleeding complications in relation to SSRIuse at delivery[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2024，296：265-269．

[28] Bates N，Bello JK，Osazuwa-Peters N，et al. Depression and longtermprescription opioid use and opioid use disorder：implications forpain management in cancer[J]. Curr Treat Options Oncol，2022，23（3）：348-358．

[29] Hovorka M，Ewing D，Middlemas DS. Chronic SSRI treatment，but not norepinephrine reuptake inhibitor treatment，increases neurogenesisin juvenile rats[J]. Int J Mol Sci，2022，23（13）：6919．

[30] Van den Eynde V，Abdelmoemin WR，Abraham MM，et al. Theprescriber's guide to classic MAO inhibitors（phenelzine，tranylcypromine，isocarboxazid） for treatment-resistant depression[J]. CNS Spectr，2022：1-14．

[31] Parker G. A revisionist model for treatment-resistant anddifficult-to-treat depression[J/OL]. Aust N Z J Psychiatry，2024[epubahead of print]. doi： 10.1177/00048674241240600．

[32] Austelle CW，O'Leary GH，Thompson S，et al. A comprehensivereview of vagus nerve stimulation for depression[J]. Neuromodulation，2022，25（3）：309-315．

[33] Carpenter LL，Moreno FA，Kling MA，et al. Effect of vagus nervestimulation on cerebrospinal fluid monoamine metabolites，norepinephrine，and gamma-aminobutyric acid concentrations in depressed patients[J]. Biol Psychiatry，2004，56（6）：418-426．

[34] Hong J，Xie HM，Chen YH，et al. Effects of STN-DBS on cognitionand mood in young-onset Parkinson's disease：a two-year follow-up[J]. Front Aging Neurosci，2023，15：1177889．

[35] Johnson KA，Okun MS，Scangos KW，et al. Deep brain stimulationfor refractory major depressive disorder：a comprehensive review[J/OL]. Mol Psychiatry，2024[epub ahead of print]. doi： 10.1038/s41380-023-02394-4．

[36] Shepherd H，Heartshorne R，Osman-Farah J，et al. Dual targetdeep brain stimulation for complex essential and dystonic tremor - A 5-year follow up[J]. J Neurol Sci，2024，457：122887．

[37] Jiménez F，Nicolini H，Lozano AM，et al. Electrical stimulation ofthe inferior thalamic peduncle in the treatment of major depression andobsessive compulsive disorders[J]. World Neurosurg，2013，80（3/4）：S30.e17-S30.e25．

[38] Tong Y，Cho S，Coenen VA，et al. Input-output relation of midbrainconnectomics in a rodent model of depression[J]. J Affect Disord，2024，345：443-454．

[39] Naesstr?m M，Hariz M，Str?msten L，et al. Deep brain stimulationin the bed nucleus of stria Terminalis in obsessive-compulsive disorder-1-year follow-up[J]. World Neurosurg，2021，149：e794-e802．

[40] Scherer M，Harmsen IE，Samuel N，et al. Oscillatory networkmarkers of subcallosal cingulate deep brain stimulation for depression[J]. Brain Stimul，2023，16（6）：1764-1775．

[41] Elias GJB，Germann J，Loh A，et al. Habenular involvement in responseto subcallosal cingulate deep brain stimulation for depression[J].Front Psychiatry，2022，13：810777．

[42] Hitti FL，Cristancho MA，Yang AI，et al. Deep brain stimulationof the ventral capsule/ventral Striatum for treatment-resistant depression：a decade of clinical follow-up[J]. J Clin Psychiatry，2021，82（6）：21m13973．

[43] Kubu CS，Brelje T，Butters MA，et al. Cognitive outcome afterventral capsule/ventral striatum stimulation for treatment-resistant majordepression[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry，2017，88（3）：262-265．

[44] Singh LK，Giri AK，Chhalotre V，et al. Prevalence of psychiatricdisorders in chhattisgarh：findings from national mental health survey[J].Indian J Psychol Med，2023，45（6）：573-579．

[45] Fiorillo A，Sampogna G，Albert U，et al. The role of lurasidone inmanaging depressive symptoms in people with schizophrenia：a review[J]. Brain Sci，2024，14（3）：225．

[46] Sangüesa E，F(xiàn)ernández-Egea E，Concha J，et al. Impact of pharmacogenetictesting on clozapine treatment efficacy in patients withtreatment-resistant schizophrenia[J]. Biomedicines，2024，12（3）：597．

[47] Mehta DD，Siddiqui S，Ward HB，et al. Functional and structuraleffects of repetitive transcranial magnetic stimulation（rTMS） for thetreatment of auditory verbal hallucinations in schizophrenia：a systematicreview[J]. Schizophr Res，2024，267：86-98．

[48] Xie YJ，Li CX，Guan MZ，et al. Low-frequency rTMS inducesmodifications in cortical structural connectivity - functional connectivitycoupling in schizophrenia patients with auditory verbal hallucinations[J]. Hum Brain Mapp，2024，45（3）：e26614．

[49] Walther S，Alexaki D，Weiss F，et al. Psychomotor slowing inpsychosis and inhibitory repetitive transcranial magnetic stimulation：arandomized clinical trial[J]. JAMA Psychiatry，2024：e240026．

[50] Bioque M，Rumià J，Roldán P，et al. Deep brain stimulation anddigital monitoring for patients with treatment-resistant schizophreniaand bipolar disorder：a case series[J/OL]. Rev Psiquiatr Salud Ment，2023[epub ahead of print]. doi： 10.1016/j.rpsm.2023.05.001．

[51] Yan H，Elkaim LM，Venetucci Gouveia F，et al. Deep brain stimulationfor extreme behaviors associated with autism spectrum disorderconverges on a common pathway：a systematic review and connectomicanalysis[J]. J Neurosurg，2022：1-10．

[52] Blum K，Ashford JW，Kateb B，et al. Dopaminergic dysfunction：role for genetic amp; epigenetic testing in the new psychiatry[J]. J NeurolSci，2023，453：120809．

[53] Jerlhag E，Egecioglu E，Dickson SL，et al. Glutamatergic regulationof ghrelin-induced activation of the mesolimbic dopamine system[J]. Addict Biol，2011，16（1）：82-91．

[54] Voges J，Müller U，Bogerts B，et al. Deep brain stimulation surgeryfor alcohol addiction[J]. World Neurosurg，2013，80（3/4）：e21-31．

[55] Harmelech T，Hanlon CA，Tendler A. Transcranial magneticstimulation as a tool to promote smoking cessation and decrease drugand alcohol use[J]. Brain Sci，2023，13（7）：1072．

[56] Petit B，Soudry-Faure A，Jeanjean L，et al. Efficacy of repetitivetranscranial magnetic stimulation（rTMS） for reducing consumption inpatients with alcohol use disorders（ALCOSTIM）：study protocol for arandomized controlled trial[J]. Trials，2022，23（1）：33．

[57] Siddiqi S，Akther A，Blair DL，et al. Eating disorders among internationalmigrants：a systematic review and meta-analysis[J/OL]. SocPsychiatry Psychiatr Epidemiol，2024[epub ahead of print]. doi： 10.1007/s00127-024-02666-6.

[58] Haddad-Tóvolli R，Ramírez S，Mu?oz-Moreno E，et al. Foodcraving-like episodes during pregnancy are mediated by accumbal dopaminergiccircuits[J]. Nat Metab，2022，4（4）：424-434．

[59] Wu K，Lo YT，Cavaleri J，et al. Neuromodulation of eating disorders：a review of underlying neural network activity and neuromodulatorytreatments[J]. Brain Sci，2024，14（3）：200．

[60] Liu W，Zhan SK，Li DY，et al. Deep brain stimulation of thenucleus accumbens for treatment-refractory anorexia nervosa：a longtermfollow-up study[J]. Brain Stimul，2020，13（3）：643-649．

（責任編輯：曾 玲）

基金項目：國家自然科學基金面上資助項目（編號：82272116）。