金文海,陳建新,林銘

胃癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤,發(fā)病率較高。替吉奧屬于氟尿嘧啶類藥物,可發(fā)揮抗腫瘤作用,降低消化道不良反應(yīng)[1]。多西他賽屬于紫杉醇類藥物,可阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖和分化[2]。魏方等[3]研究發(fā)現(xiàn)替吉奧+順鉑+5-氟尿嘧啶治療腫瘤效果確切,但其不良反應(yīng)降低了患者的治療依從性。本研究探討以替吉奧為基礎(chǔ)的新輔助化療治療胃癌的臨床效果,及對腫瘤標(biāo)志物水平和生存率的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年2月—2022年2月莆田學(xué)院附屬醫(yī)院收治的胃癌患者60例作為研究對象,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各30例。觀察組男16例,女14例;年齡41～75(64.58±8.24)歲;病理種類：乳頭狀腺癌12例,粘液腺癌10例,低分化腺癌8例。對照組男15例,女15例;年齡42～76(63.75±8.12)歲;病理種類：乳頭狀腺癌10例,粘液腺癌13例,低分化腺癌7例。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[4]中的胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)過病理學(xué)確診;預(yù)計(jì)生存期為3個(gè)月以上;重要臟腑功能良好;簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神障礙;免疫功能缺陷;依從性差;妊娠期和哺乳期女性。

1.3 治療方法 2組患者均行腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù),術(shù)前對照組給予替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn);規(guī)格：替加氟20 mg,吉美嘧啶5.8 mg,奧替拉西鉀19.6 mg)口服,每次60 mg,每天2次,連服1個(gè)月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予多西他賽注射液(深圳萬樂藥業(yè)有限公司生產(chǎn))75 mg/m2靜脈滴注1 h,1次/月;順鉑注射液(云南植物藥業(yè)有限公司生產(chǎn))20 mg/m2靜脈滴注,每天1次,連續(xù)治療5 d,間隔3～4周可重復(fù)用藥,2個(gè)月后手術(shù);氟尿嘧啶注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司生產(chǎn))500 mg/m2腹腔內(nèi)注射,每周1次,化療1個(gè)月。隨訪：密切監(jiān)測腫瘤進(jìn)展,截至2023年3月28日。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)腫瘤標(biāo)志物：治療前及治療后采集患者清晨空腹靜脈血4 ml,靜置15 min,離心處理(3 000 r/min,離心10 min),分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-2受體(SIL-2R)、糖類抗原125(CA125)、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(SDF-1)、癌胚抗原(CEA)水平。試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供,具體操作參照說明書。(2)免疫功能：治療前及治療后采用流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+。(3)生活質(zhì)量：治療前和治療后,采用卡氏(Karnofaky)評分量表對2組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評估,總分0～100分,評分越高表示生活質(zhì)量越好。(4)近期生存率：記錄2組患者隨訪3、6、12個(gè)月時(shí)的生存率。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照腫瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(SECIST1.1)評估臨床療效。完全緩解(CR)：病灶消失,且維持4周以上,病理淋巴結(jié)直徑為0～10 mm;部分緩解(PR)：病灶和病理淋巴結(jié)減少<50%;病情穩(wěn)定(SD)：病灶和病理淋巴結(jié)減少20%～50%;疾病進(jìn)展(PD)：病灶和病理淋巴結(jié)減少<20%。疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效比較 觀察組DCR為93.33%,高于對照組的70.00%(χ2=5.455,P=0.020),見表1。

2.2 腫瘤標(biāo)志物比較 治療前,2組血清SIL-2R、CA125、SDF-1、CEA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組血清SIL-2R、CA125、SDF-1、CEA水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較

2.3 免疫功能比較 治療前,2組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于治療前,CD8+低于治療前,且觀察組變化幅度大于對照組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后免疫功能比較

2.4 Karnofaky評分比較 治療前,2組Karnofaky評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組Karnofaky評分高于治療前,且觀察組高于對照組(P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后Karnofaky評分比較分)

2.5 近期生存率比較 隨訪3個(gè)月時(shí),2組生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);隨訪6、12個(gè)月時(shí)觀察組生存率均高于對照組(P<0.01),見表5。

表5 對照組與觀察組近期生存率比較 [例(%)]

3 討 論

胃癌為胃黏膜上皮惡性腫瘤,多發(fā)生于中老年人群,與患者飲食和生活壓力密切相關(guān)。胃癌早期無明顯癥狀,確診時(shí)多數(shù)已發(fā)展至疾病晚期,術(shù)后根治性較低,預(yù)后較差,復(fù)發(fā)率也較高[5]。目前,臨床對于胃癌尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。

替吉奧屬于晚期胃癌治療的一線藥物,可阻斷腫瘤細(xì)胞增生,延長患者生存期,但單獨(dú)使用較易造成骨髓抑制和肝臟損傷。相關(guān)研究顯示,替吉奧適用于順鉑化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者,該藥只能單獨(dú)靜脈注射,但存在骨髓抑制、皮膚反應(yīng)等不良反應(yīng)[6]。順鉑屬于金屬鉑類絡(luò)合物,與DNA結(jié)合抑制腫瘤細(xì)胞增殖[7]。5-氟尿嘧啶屬于抗代謝藥物,阻斷胸腺嘧啶核苷酸合成酶,廣泛用于治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤[8]。本研究結(jié)果顯示,觀察組DCR高于對照組,隨訪6、12個(gè)月時(shí)觀察組生存率均高于對照組。提示以替吉奧為基礎(chǔ)的新輔助化療有利于控制胃癌病情,提高患者近期生存率。替吉奧經(jīng)過機(jī)體代謝可抑制腫瘤細(xì)胞增殖,5-氟尿嘧啶阻斷RNA和蛋白質(zhì)的合成,具有抗腫瘤靶向性,且可控制藥物不良反應(yīng)[9]。

腫瘤標(biāo)志物是由分子生物學(xué)、當(dāng)代腫瘤學(xué)和臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)共同發(fā)展的結(jié)果,在腫瘤篩查、診斷預(yù)后評估等方面起著重要作用[10]。SIL-2R水平與胃癌淋巴細(xì)胞增多有關(guān),陳璇等[11]研究表明血清SIL-2R水平反映腫瘤細(xì)胞的增殖活性。劉淼等[12]研究顯示腫瘤標(biāo)志物多用于診斷消化道惡性腫瘤,CA125分布于卵巢、輸卵管表皮細(xì)胞、腹膜表面,因此胃癌診斷率較高。SDF-1與惡性腫瘤的發(fā)生及惡化相關(guān),是藥物作用的靶點(diǎn),Xue Y等[13]研究發(fā)現(xiàn),SDF-1信號軸的異常與消化系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。SDF-1趨化因子配體12在胃癌細(xì)胞遷移過程中起著重要作用,且刺激胃癌細(xì)胞分泌表皮生長因子受體配體[14]。CEA可用于診斷和評估癌癥發(fā)展及療效監(jiān)測。CEA通常存在于胚胎發(fā)育過程中的細(xì)胞表面,與其他檢查聯(lián)合確定腫瘤是否存在。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組血清SIL-2R、CA125、SDF-1、CEA水平均較對照組降低,CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于對照組,CD8+低于對照組,提示以替吉奧為基礎(chǔ)的新輔助化療可控制腫瘤的生長,提升機(jī)體免疫功能。替吉奧為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的復(fù)合型藥物,其中替加氟通過體內(nèi)代謝過程被轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶,吉美嘧啶具有拮抗二氫嘧啶脫氫酶活性,維持有效生理作用濃度,奧替拉西鉀直接作用于消化系統(tǒng),可避免5-氟尿嘧啶對胃腸道的不良反應(yīng)[14]。本研究中,觀察組Karnofaky評分高于對照組,說明以替吉奧為基礎(chǔ)的新輔助化療應(yīng)用于胃癌治療中可提升患者生活質(zhì)量。

綜上所述,以替吉奧為基礎(chǔ)的新輔助化療治療胃癌效果顯著,可降低腫瘤標(biāo)志物水平,提高患者生活質(zhì)量及近期生存率。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。