曹杰，羅巧云，劉浩茹，楊志宏，鐘美花，楊春靜

江西省九江市第一人民醫(yī)院 （江西九江 332000）

乳腺癌為女性常見惡性腫瘤，致死率較高，且發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，因此乳腺癌檢出及良惡性診斷為目前臨床關(guān)注的重點(diǎn)[1-3]。相較于X 線檢查，MRI 在檢查軟組織方面具有分辨力高、敏感度高、無放射性等優(yōu)點(diǎn)，能清晰反映患者乳腺的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)。同時(shí)，3.0T MRI 具有高空間、高時(shí)間分辨力，包含動(dòng)態(tài)增強(qiáng)成像、擴(kuò)散加權(quán)成像（diffusion weighted imaging，DWI）等多項(xiàng)功能，且經(jīng)后期圖像處理后可獲取多種定量或半定量結(jié)果，如乳腺背景實(shí)質(zhì)強(qiáng)化（background parenchymal enhancement，BPE）等[4-7]。BPE 是指在注射對(duì)比劑后乳腺纖維腺體在MRI 上的正常強(qiáng)化。臨床針對(duì)BPE 的研究主要集中于預(yù)測(cè)乳腺癌新輔助化療療效、保乳術(shù)后評(píng)估、患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的研究中[8-9]。目前，BPE 與乳腺癌患者分子亞型及臨床一般資料的相關(guān)性研究較少。本研究選取我院收治的64 例乳腺癌3.0T 動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI 檢查病例，分析BPE 等級(jí)與乳腺癌患者分子亞型及年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、月經(jīng)狀態(tài)的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年1 月至2022 年12 月于我院行乳腺M(fèi)RI 檢查的64 例患者資料，均為女性，年齡39～57 歲，平均（49.63±9.25）歲；右側(cè)病灶39 例，左側(cè)病灶25 例；臨床TNM 分期：Ⅰ期2 例，Ⅱ期23 例，Ⅲ期33 例，Ⅳ期6 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)確診為乳腺癌，且化驗(yàn)結(jié)果完整，包括分子亞型、免疫組化結(jié)果等；MRI 圖像清晰且完整，且均為單側(cè)病變；在進(jìn)行MRI 成像前，未接受過相關(guān)治療；未妊娠，且乳腺癌未發(fā)生轉(zhuǎn)移；月經(jīng)、身高、體質(zhì)量、手術(shù)史等一般資料無缺失。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后復(fù)發(fā)乳腺癌；有子宮、卵巢腫瘤及切除史；近期內(nèi)有口服避孕藥史；有胸部手術(shù)史。

1.2 方法

指導(dǎo)患者取俯臥位，采用Siemens Verio 3.0T 超導(dǎo)型MRI 系統(tǒng)進(jìn)行檢查，將雙乳置于專用線圈內(nèi)（注意患者乳頭需自然垂直與線圈中心，不可產(chǎn)生偏移）；掃描序列及參數(shù)選擇如下：掃描分為5 個(gè)類型，即橫斷面T2、T1WI、DWI、矢狀位T2WI 及增強(qiáng)掃描。其中橫斷面T2、T1WI 均使用FOV 340 mm×340 mm，TI230 ms，反轉(zhuǎn)角80°，矩陣384×296 掃描；橫斷面T2掃描中TR 400 ms，TE 63 ms，激勵(lì)次數(shù)為2；T1WI 掃描中TR 6.04 ms，TE 2.45 ms，激勵(lì)次數(shù)為1。DWI 掃描中FOV 340 mm×128 mm，TR 7 000 ms，TE 84 ms，激勵(lì)次數(shù)為3，矩陣192×192，均厚4.0 mm，間隔0.8 mm，b 值為800 s/mm2。矢狀位T2WI 掃描中FOV 180 mm×180 mm，TR 3 800 ms，TE 70 ms，激勵(lì)次數(shù)為1，矩陣256×230，注意兩側(cè)分開掃描。增強(qiáng)掃描FOV 340 mm×340 mm，TR 8.75 ms，TE 4.32 ms，層厚0.9 mm，激勵(lì)次數(shù)為1，注意兩側(cè)掃描同時(shí)進(jìn)行，共分6 期掃描，即1+5（注射對(duì)比劑前掃描1 期），1 期掃描完成后注射，注射0.1 mmol/kg 釓特酸葡胺，劑量約15 ml，注射速率為2.5 ml/s，注射完成后開始掃描。

將檢查完成后并經(jīng)ADW4.3 圖像工作站處理的MRI 圖像作為量化對(duì)象，由2 名工作10 年以上的乳腺影像診斷醫(yī)師進(jìn)行閱片，閱片標(biāo)準(zhǔn)參考2013 版美國(guó)放射學(xué)院乳腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（breast imaging reporting and data systern，BI-RADS）[10]，并結(jié)合增強(qiáng)后第1 期與蒙片的剪影圖及其最大信號(hào)投影圖進(jìn)行量化分析。BPE=增強(qiáng)的纖維腺體組織體積/纖維腺體組織總體積×100%，BPE 分為BPE1（BPE ≤25%）、BPE2（25%75%）4 個(gè)等級(jí)[11]。

組織病理學(xué)分析包括雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone re-ceptor，PR）、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal receptor-2，HER-2）、細(xì)胞增殖抗原標(biāo)記物Ki-67指數(shù)。根據(jù)患者免疫組化報(bào)告將患者分為L(zhǎng)uminal A 型、Luminal B 型、HER-2 型及三陰型4 個(gè)乳腺癌分子亞型，其評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)如下[12]：（1）Luminal A型：ER 或PR 表現(xiàn)為陽性，且HER-2 呈現(xiàn)陰性，Ki-67 ≤14%；（2）Luminal B 型：ER 或PR 表現(xiàn)為陽性，且HER-2 呈現(xiàn)陰性，Ki-67>14%，或者ER 或PR 表現(xiàn)為陽性，同時(shí)HER-2 呈現(xiàn)陽性；（3）HER-2 型：ER、PR 呈現(xiàn)陰性，HER-2 呈現(xiàn)陽性；（4）三陰型：ER、PR 及HER-2 均呈現(xiàn)陰性。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)64 例患者乳腺癌分子亞型、年齡、BMI、月經(jīng)狀態(tài)、ER、PR、HER-2、Ki-67 指數(shù)的分布情況，其中年齡分為<45 歲、45～55 歲、>55 歲3 個(gè)區(qū)間，BMI 分為偏輕（BMI ≤18.5 kg/m2）、正常（BMI 為18.5～22.9 kg/m2）、超重（BMI 為23.0～24.9 kg/m2）、 肥 胖（BMI 為25.0～29.9 kg/m2）、重度肥胖（BMI ≥30 kg/m2）5 個(gè)等級(jí)；（2）分析BPE 與乳腺癌分子亞型及臨床特征的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料均以±s表示，行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌分子亞型及臨床特征

64 例患者中Luminal A 型18 例，Luminal B 型24 例，HER-2 型13 例，三陰型9 例；年齡<45 歲12 例，45～55 歲22 例，>55 歲30 例；體質(zhì)量偏輕7 例，正常26 例，超重12 例，肥胖11 例，重度肥胖7 例；未絕經(jīng)32 例，已絕經(jīng)32 例；ER 陽性41 例，ER 陰性23 例；PR 陽性34 例，PR 陰性30 例；HER-2 陽 性24 例，HER-2 陰 性40 例；Ki-67 指數(shù)≤14%為26 例，Ki-67 指數(shù)>14%為38 例。

2.2 BPE 等級(jí)與乳腺癌分子亞型及臨床特征的相關(guān)性

Luminal A 型患者中BPE1 級(jí)數(shù)量最多，Luminal B、HER-2 及三陰型患者中BPE2 級(jí)數(shù)量最多，但BPE等級(jí)與乳腺癌分子亞型間無明顯相關(guān)性，同時(shí)BPE等級(jí)與ER、PR、HER-2 及Ki-67 指數(shù)也無明顯相關(guān)性（P>0.05）；BPE 等級(jí)與患者年齡、BMI、月經(jīng)狀態(tài)有明顯相關(guān)性（P<0.05），見表1。

表1 BPE 等級(jí)與乳腺癌分子亞型及臨床特征的相關(guān)性[例（%）]

3 討論

乳腺癌具有高度遺傳異質(zhì)性，治療方式的選擇與患者病理學(xué)分期及類型密切相關(guān)[13-14]。臨床從分子層面將其分為4 個(gè)亞型，即Luminal A 型、Luminal B 型、HER-2 型及三陰型，患者治療方式的選擇與乳腺癌分子亞型顯著相關(guān)[15-16]。因此，臨床中預(yù)估患者乳腺癌分子亞型尤為重要，而BPE是臨床中預(yù)測(cè)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，BPE 等級(jí)與乳腺癌分子亞型間無明顯相關(guān)性，表明臨床無法通過BPE 等級(jí)判斷乳腺癌患者分子亞型。本研究結(jié)果顯示，BPE 等級(jí)與ER、PR、HER-2、Ki-67 指數(shù)無明顯相關(guān)性，說明BPE 等級(jí)無法預(yù)測(cè)乳腺癌分子亞型，預(yù)后較差的乳腺癌分子亞型患者BPE 等級(jí)并不一定高。但BPE 等級(jí)與患者年齡、BMI、月經(jīng)狀態(tài)有明顯相關(guān)性，表明BPE 等級(jí)與患者身體狀態(tài)仍具有一定相關(guān)性。同時(shí)有研究顯示，年齡、肥胖、月經(jīng)狀態(tài)是乳腺癌的危險(xiǎn)因素之一[17-19]，提示BPE 可用于評(píng)估乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。朱娟等[20]研究結(jié)果顯示，BPE預(yù)測(cè)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值較高，進(jìn)一步提示BPE等級(jí)可評(píng)估女性患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，BPE 等級(jí)與乳腺癌分子亞型及ER、PR、HER-2、Ki-67 指數(shù)無明顯相關(guān)性，無法將BPE 作為預(yù)測(cè)患者乳腺癌分子亞型及免疫組化報(bào)告的依據(jù)。