沈 芬 楊 通 成一星

湖州市中醫(yī)院 浙江湖州 313000

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病。中醫(yī)學認為COPD 屬于“肺脹”等范疇，發(fā)病機制主要為虛實夾雜，尤以肺脾腎虛為要[1]。百令片是冬蟲夏草發(fā)酵菌粉制劑，具有補肺腎的功效，既往研究已證實其對調節(jié)COPD 穩(wěn)定期患者的免疫功能、改善肺功能具有一定療效[2]。本研究以COPD 穩(wěn)定期（肺腎兩虛證）為觀察對象，觀察百令片聯(lián)合茚達特羅/格隆溴銨的臨床療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取于2021 年8 月～2022 年3 月期間在湖州市中醫(yī)院門診就診且符合下述標準的120 例患者。通過SPSS 軟件設定隨機數(shù)字種子并生成隨機序列表，依據(jù)隨機數(shù)將患者納入觀察組或對照組，每組60例。其中觀察組男34 例，女26 例；年齡45～74 歲，平均年齡（66.65±5.37）歲；病程4～17 年，平均病程（6.48±1.78）年；吸煙23 例。對照組男36 例，女24 例；年齡47～78歲，平均年齡（67.49±6.24）歲；病程3～15年，平均病程（6.76±1.82）年；吸煙21 例。因新冠疫情影響，共108 例完成隨訪，其中對照組脫落8 例，觀察組脫落4 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本項研究經(jīng)我院倫理委員會批準開展，批號：2021-029-A；同時本臨床研究在中國臨床試驗注冊中心注冊，注冊號：ChiCTR2100050118。

1.2 診斷標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021 年修訂版）》中COPD 穩(wěn)定期的診斷標準[3]；②符合《慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期中醫(yī)臨床實踐指南（征求意見稿）》[4]。

1.3 納入標準：①符合上述診斷標準；②規(guī)律接受抗炎、平喘、祛痰治療≥3個月；③年齡≤80周歲；④患者及家屬均知曉研究內容并簽署知情同意書。

1.4 排除標準：①有心血管、消化、泌尿等系統(tǒng)嚴重疾病者；②本研究藥物過敏者；③存在認知功能障礙者。

1.5 治療方法：①對照組：給予茚達特羅/格隆溴銨（生產(chǎn)廠家：諾華制藥，批準文號H20170391）110/50μg，1吸，1日1次。療程6個月。②觀察組：在對照組治療方案的基礎上，給予口服百令片（生產(chǎn)廠家：青海珠峰冬蟲夏草藥業(yè)有限公司；批準文號：Z20080187）治療，5 片/次，每日3次。療程6個月。

1.6 觀察指標：①臨床療效評價標準[5]：控制：中醫(yī)證候評分減少≥95%，臨床癥狀基本消失，肺功能恢復正常；顯效：中醫(yī)證候評分減少≥70%但＜95%，臨床癥狀明顯改善；有效：中醫(yī)證候評分減少≥30%但＜70%，臨床癥狀部分改善；無效：中醫(yī)證候評分減少＜30%，臨床癥狀無改善。②中醫(yī)證候評分標準：主要癥狀按照正常、輕度、中度、重度分別計0、3、6、9 分；次要癥狀按照正常、異常分別計0、1 分。③肺功能參數(shù)：采用肺功能檢測儀檢測患者第1 秒用力呼氣量（FEV1）預計值、一秒率（FEV1/FVC）比值。④急性加重：在治療期間突發(fā)咳嗽、咳痰、喘息等癥狀，相比日常癥狀明顯加重，且需要通過更換藥物才能控制癥狀或住院治療，算作1次急性加重。

1.7 統(tǒng)計學方法：應用SPSS 25.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析。對符合正態(tài)分布的計量資料用±s表示，采用t檢驗。計數(shù)資料用%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較：見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對照組治療6月后8.59±1.63*#13.76±1.78*例數(shù)56 52治療前20.31±4.15 19.06±4.23

2.3 兩組治療前后肺功能比較：見表3。

表3 兩組治療前后肺功能比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對照組例數(shù)56 52 FEV1預計值治療前53.18±7.19 52.31±6.44 FEV1/FVC比值治療前57.93±9.52 57.71±8.92治療后74.41±9.75#*67.20±10.28*治療后68.52±6.82#*62.34±6.41*

2.4 兩組治療前后急性加重次數(shù)比較：見表4。

表4 兩組治療前后急性加重次數(shù)比較（±s，次）

表4 兩組治療前后急性加重次數(shù)比較（±s，次）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對照組治療后0.62±0.32*#0.93±0.53*例數(shù)56 52治療前1.42±0.83 1.48±0.72

3 體會

中醫(yī)學認為，本虛標實是COPD的主要病理變化，正虛積損是COPD的主要病機，正虛是指肺脾腎虛損，以肺虛起始，久必及腎，以氣虛為本；正虛不運，痰瘀內蘊，互結成積，復愈損傷正氣。正虛積損互為因果，終致肺之形氣俱損，呈持續(xù)進展而恢復困難。在《諸病源候論》一書中曾描述“邪伏則氣靜，邪動則氣奔上”。此邪指COPD，邪伏對應穩(wěn)定期，邪動對應加重期，與西醫(yī)的診斷分期相對應。中醫(yī)學認為COPD穩(wěn)定期與急性期證型不同，治法也應不同。COPD 穩(wěn)定期以肺氣虛、肺腎氣虛、肺腎氣陰兩虛的虛證為主，兼見血瘀、痰濁[6]，治療當以補肺益腎為重。晁恩祥[7]認為肺腎兩虛之虛喘是COPD穩(wěn)定期主要病機，故當以扶正固本為先。

冬蟲夏草是我國傳統(tǒng)的名貴中藥材，清代《本草從新》中記載，冬蟲夏草補肺腎，“甘平，保肺益腎，止血化痰，已勞嗽”；《中藥大辭典》中記載“百藥之王，治諸虛百損”；《四川中藥志》中記載“冬蟲夏草具有超強的抗氧化、抗衰老作用，健康人長期服用，亦可保持年輕狀態(tài)”。但天然冬蟲夏草產(chǎn)量少，無法完全滿足臨床使用的需要，同時天然冬蟲夏草砷含量為4.4～9.9mg/kg，超過國家規(guī)定保健食品的砷含量標準（不超過1mg/kg），長期使用會導致砷在人體內蓄積，造成危害。百令片是冬蟲夏草真菌（Cs-C-Q80）經(jīng)低溫液體深層發(fā)酵的單一菌絲體的干燥品，不含有病原體，重金屬含量合格，質量可控。

本研究以肺腎兩虛型慢阻肺穩(wěn)定期患者為觀察對象發(fā)現(xiàn)，觀察組的治療總有效率高于對照組，同時FEV1預計值、FEV1/FVC 改善均優(yōu)于對照組。對照組采用長效β2受體激動劑茚達特羅和長效毒蕈堿拮抗劑格隆溴銨的復方制劑治療，相比單一支氣管舒張劑，雙支氣管舒張劑的藥理機制互補，具有協(xié)同增效的作用，能快速緩解患者臨床癥狀，降低慢阻肺急性加重的發(fā)生風險，但仍有患者存在肺功能進行性下降及生活質量欠佳等問題?，F(xiàn)代藥理學研究[8]證實，百令片等冬蟲夏草發(fā)酵制劑能清除氧自由基，抑制脂質過氧化損傷，松弛平滑肌緊張狀態(tài)，從而改善患者的通氣換氣功能。此外，還可以降低白介素-6、白介素-8 等炎癥因子水平和調節(jié)Th1/Th2 水平，發(fā)揮抗炎及免疫調節(jié)作用。COPD 為本虛標實之證，采用“實則瀉之、虛則補之、隨證治之”的治療原則。百令片補肺腎，能治諸虛百損，對于肺腎兩虛型COPD，正中病機。從中醫(yī)證候評分結果看，與中醫(yī)對證施治相符合，故與西藥聯(lián)用發(fā)揮出協(xié)同增效的作用，不僅提高了治療總有效率，還減少了患者急性加重的次數(shù)。

綜上所述，對于肺腎兩虛型慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者，采用百令片聯(lián)合茚達特羅/格隆溴銨治療，能夠改善患者臨床癥狀及肺功能，減少急性加重次數(shù)，具有臨床推廣意義。