宋斌 王丹 嚴(yán)小麗 閻萍
(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科,重慶 400038)
產(chǎn)后出血(postpartum hemorrhage,PPH)是孕產(chǎn)婦死亡的主要原因之一,居中國(guó)孕產(chǎn)婦直接死因的第1位[1]。異體輸血(allogeneic blood transfusion,ABT)是PPH 的重要治療方式[2]。然而,ABT 也會(huì)增加患者某些疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),如免疫抑制、輸血相關(guān)急性肺損傷、急性輸血反應(yīng)和溶血性貧血等[3]。回收式自體輸血(intraoperative cell salvage,IOCS)是指通過將手術(shù)過程中丟失的血液收集、過濾,并回輸?shù)交颊唧w內(nèi),是避免和減少輸血相關(guān)血液傳播疾病最有效的輸血方式[4]。
IOCS 已在臨床廣泛應(yīng)用,例如心胸外科、泌尿外科和神經(jīng)外科手術(shù)。研究表明,IOCS 可以減少PPH 患者對(duì)ABT 的需求并降低ABT 引起的相關(guān)疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[5]。此外,IOCS 對(duì)于預(yù)計(jì)剖宮產(chǎn)術(shù)中可能發(fā)生大出血的孕婦,尤其在合并前置胎盤孕婦的輸血治療中有著至關(guān)重要的作用[6]。前置胎盤是妊娠期的1種嚴(yán)重并發(fā)癥,前置胎盤合并胎盤植入孕婦在分娩時(shí)可發(fā)生嚴(yán)重產(chǎn)科出血,導(dǎo)致休克、DIC,是產(chǎn)科圍生期切除子宮的主要原因之一,處理不當(dāng)可導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡[7-9]。因此,前置胎盤剖宮產(chǎn)是應(yīng)用IOCS的最佳適應(yīng)證。既往研究發(fā)現(xiàn)剖宮產(chǎn)術(shù)中應(yīng)用IOCS 是否會(huì)減少ABT 并未得到確切有效的結(jié)論[10-11]。我們通過對(duì)前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)中分別接受IOCS 及ABT 2組孕產(chǎn)婦的血液常規(guī)參數(shù)和凝血參數(shù)進(jìn)行Meta 分析,旨在為孕產(chǎn)婦IOCS 的臨床應(yīng)用價(jià)值提供依據(jù)和建議。
根據(jù)本研究設(shè)定的文獻(xiàn)檢索策略(檢索范圍、關(guān)鍵詞、檢索時(shí)間),計(jì)算機(jī)檢索比較前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)中分別接受IOCS 與ABT 的2組孕產(chǎn)婦的血液常規(guī)參數(shù)和凝血參數(shù)的研究文獻(xiàn)為研究對(duì)象。
1.2.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn):1)研究類型:已公開發(fā)表報(bào)道的前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)中接受IOCS 與ABT 的孕產(chǎn)婦相關(guān)臨床結(jié)局指標(biāo)的研究文獻(xiàn),語種限制為中文或英文;2)研究對(duì)象:明確診斷為前置胎盤(超聲或磁共振成像檢查診斷)行剖宮產(chǎn)術(shù)的產(chǎn)婦;3)研究設(shè)計(jì):隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)或隊(duì)列研究設(shè)計(jì)文獻(xiàn);4)結(jié)局指標(biāo):主要結(jié)局指標(biāo)包括術(shù)后血液常規(guī)參數(shù)和凝血參數(shù),次要結(jié)局指標(biāo)包括輸血相關(guān)不良事件和術(shù)后腎功能參數(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn):1)數(shù)據(jù)不完整或重復(fù)的文獻(xiàn);2)動(dòng)物實(shí)驗(yàn);3)病例報(bào)告、會(huì)議摘要、綜述類文獻(xiàn)。
1.2.2 文獻(xiàn)檢索策略
采取計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Web of Science、Embase、the Cochrane Library 等英文數(shù)據(jù)庫,以及中國(guó)知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)等中文數(shù)據(jù)庫。檢索時(shí)限為建庫至2022 年12 月。中文檢索詞:“回收式自體輸血”“自體輸血”“剖宮產(chǎn)”“前置胎盤”,英文檢索詞:“autologous blood transfusion”“autotransfusion”“intraoperative cell salvage”“postoperative blood salvage”“cesarean section”“abdominal delivery”“caesarean section”“postcesarean section”“placenta previa”。中英文數(shù)據(jù)庫均采用主題詞與自由詞相結(jié)合的檢索方式。以PubMed 數(shù)據(jù)庫為例,檢索策略為:(“autologous blood transfusion”[MeSH]) OR (“intraoperative cell salvage”[MeSH]) AND (“cesarean section”[MeSH]) AND (placenta previa)。
1.2.3 文獻(xiàn)篩選和資料提取
根據(jù)本研究設(shè)定的納入和排除標(biāo)準(zhǔn),分別由2 名獨(dú)立研究員對(duì)檢索文獻(xiàn)進(jìn)行篩選、資料提取及信息匯總。所有不一致的結(jié)果通過與第3位研究員討論得到解決。使用預(yù)先設(shè)計(jì)的數(shù)據(jù)收集表從每篇文獻(xiàn)中提取以下信息:第一作者姓名、文獻(xiàn)發(fā)表年份、國(guó)家、研究設(shè)計(jì)類型、IOCS 組和ABT 組的樣本量與失血量以及結(jié)局指標(biāo),包括血紅蛋白(hemoglobin,Hb)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(red blood cell,RBC)、紅細(xì)胞壓積(hematocrit,Hct)、血小板計(jì)數(shù)(platelet,Plt)、不良事件(adverse events,AEs)、凝血酶原時(shí)間(prothrombin time,PT)、活化凝血酶原時(shí)間(activated prothrombin time,APTT)、纖維蛋白原(fibrinogen,F(xiàn)ib)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(creatinine,Cr)。
1.2.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)
隊(duì)列研究采用《紐卡斯?fàn)?渥太華量表》(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)[12]進(jìn)行評(píng)估。NOS 量表評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):通過對(duì)研究對(duì)象的確定,組間可比性以及結(jié)果測(cè)量3 個(gè)方面、共計(jì)8 個(gè)條目進(jìn)行評(píng)價(jià)。每項(xiàng)納入研究的得分為0 至9 分。NOS 沒有確定的閾值,我們根據(jù)最終的評(píng)估得分將納入研究分為低質(zhì)量(0~3分)、中等質(zhì)量(4~6分)或高質(zhì)量(7~9 分)研究[13]。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估采用改良Jadad 量表[14]。改良Jadad 量表的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)包括4 個(gè)項(xiàng)目:隨機(jī)化、分配隱藏、雙盲、退出/失訪。每項(xiàng)研究的得分為0~7 分,其中得分為0~3 分的研究被認(rèn)為是低質(zhì)量研究,4~7分為高質(zhì)量研究。當(dāng)2位獨(dú)立的研究員在評(píng)估過程中得到不一致的結(jié)果時(shí),由第3 位研究員在驗(yàn)證和討論后做出最終決定。
采用R 4.1.2 與Stata 12.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(standardized mean difference,SMD)或相對(duì)危險(xiǎn)度(relative risk,RR)及其95%置信區(qū)間(confidence interval,CI)來評(píng)估IOCS 組和ABT 組之間輸血相關(guān)結(jié)果的比較。各納入研究的異質(zhì)性采用Q 檢驗(yàn)、I2和Tau2統(tǒng)計(jì)量與95%預(yù)期區(qū)間(prediction interval,PI)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)估。當(dāng)I2≤50%或P>0.1 時(shí),相關(guān)研究的結(jié)果可認(rèn)為具有可接受的異質(zhì)性,選擇固定效應(yīng)模型。當(dāng)I2>50%或P≤0.1 時(shí),納入的研究之間存在異質(zhì)性,選擇隨機(jī)效應(yīng)模型。若存在異質(zhì)性則進(jìn)行敏感性分析以確定異質(zhì)性的可能來源。發(fā)表偏倚使用漏斗圖和Egger 線性回歸檢驗(yàn)的方法進(jìn)行分析。使用TSA 0.9.5.10 Beta 軟件對(duì)相關(guān)臨床指標(biāo)進(jìn)行試驗(yàn)序貫分析(trial sequential analysis,TSA),以判斷證據(jù)是否可靠及檢驗(yàn)累計(jì)樣本量是否到達(dá)期望信息量。
按照本研究設(shè)定的文獻(xiàn)檢索策略,初步檢索到相關(guān)文獻(xiàn)1 412 篇,經(jīng)過刪除重復(fù)文獻(xiàn)及逐層篩選后,最終符合本研究納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)為15篇[15-29]。文獻(xiàn)檢索流程及結(jié)果,見圖1。
圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果Figure 1 Literature screening process and results
納入的15篇文獻(xiàn)中,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)有5項(xiàng),回顧性隊(duì)列研究有10 項(xiàng),共包括研究對(duì)象為1 630 例。所有研究對(duì)象根據(jù)輸血方式不同分為IOCS組與ABT組。納入文獻(xiàn)的發(fā)表國(guó)家均為中國(guó)。納入文獻(xiàn)的基本特征,見表1。
表1 納入文獻(xiàn)的基本特征Table 1 The basic characteristics of the included literature
納入的10 項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果均≥6分,提示納入的回顧性隊(duì)列研究具有中等或高等質(zhì)量。納入的5 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果均≤3 分,提示納入的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)具有高偏倚風(fēng)險(xiǎn)。偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果,見表2~3。
表2 納入回顧性隊(duì)列研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果Table 2 Results of risk of bias assessments included in the retrospective cohort study
表3 納入隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果Table 3 Risk of bias assessment results included in the randomized controlled trial
2.4.1 血液常規(guī)參數(shù)
1)5 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和10 項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究報(bào)道了以Hb濃度為結(jié)局指標(biāo)(圖2~3)?;仡櫺躁?duì)列研究的合并結(jié)果顯示,接受IOCS 的前置胎盤孕產(chǎn)婦術(shù)后Hb 水平高于ABT 組(SMD=0.626,95% CI: 0.103 ~1.149;95% PI:-1.320 ~2.572;I2=94.5%,Tau2=0.640 7)(表4)。敏感性分析結(jié)果顯示,當(dāng)剔除楊翠玲等[28]的研究后,I2與Tau2值分別降至85.3%與0.1962,提示其研究可能是異質(zhì)性的來源(圖4)。在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中,IOCS 組與ABT 組術(shù)后Hb 水平無顯著差異(P>0.05)。2)在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中IOCS 組RBC水平低于ABT 組(SMD=-0.275,95%CI:-0.545 ~-0.005;95% PI:-1.274 ~0.733;I2= 26.5%,Tau2= 0.028 0)(圖2B)。在回顧性隊(duì)列研究中,IOCS 組婦女相較于ABT 組術(shù)后Hct 水平更高(SMD=0.617,95%CI:0.130 ~1.104;95%PI:-1.084 ~2.317;I2=90.5%,Tau2=0.421 2)(圖3C)。在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和回顧性隊(duì)列研究中,IOCS組與ABT組之間血小板計(jì)數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表4)。
表4 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和回顧性隊(duì)列研究的Meta 分析結(jié)果Table 4 Meta analysis of randomized controlled trials and retrospective cohort studies
圖2 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中血液常規(guī)參數(shù)比較的Meta 分析結(jié)果Figure 2 Meta comparison of the blood routine parameters in the randomized controlled trial
圖3 回顧性隊(duì)列研究中血液常規(guī)參數(shù)比較的Meta 分析結(jié)果Figure 3 Meta comparison of blood routine parameters in the retrospective cohort studies
圖4 回顧性隊(duì)列研究中紅細(xì)胞壓積比較的敏感性分析結(jié)果Figure 4 Sensitivity analysis of hematocrit comparisons in retrospective cohort studies
2.4.2 凝血參數(shù)
分別有6 項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究報(bào)道了結(jié)局指標(biāo)PT、APTT 的結(jié)果,5 項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究報(bào)道了Fib 的結(jié)果。合并結(jié)果顯示,IOCS 組與ABT 組之間術(shù)后PT、APTT 與Fib濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)(圖5、表4)。
圖5 回顧性隊(duì)列研究中腎功能參數(shù)比較的Meta 分析結(jié)果Figure 5 Comparison of renal function parameters in retrospective cohort studies
2.4.3 不良事件與腎功能參數(shù)
有2 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和3 項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究報(bào)道了結(jié)局指標(biāo)術(shù)后不良事件的結(jié)果。在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中,接受IOCS 的前置胎盤孕產(chǎn)婦術(shù)后發(fā)生不良事件的風(fēng)險(xiǎn)比ABT組低72.7%(RR= 0.273,95%CI: 0.082 ~0.904;I2= 0%,Tau2=0)(表4,圖6A)。在回顧性隊(duì)列研究中,接受IOCS的前置胎盤孕產(chǎn)婦術(shù)后發(fā)生不良事件的風(fēng)險(xiǎn)是接受ABT婦女的1.321 倍(RR= 1.321,95%CI: 1.076 ~1.622;95%PI:0.380 ~4.541;I2=0%,Tau2=0)(表4,圖6B)。IOCS組和ABT 組之間BUN 與Cr 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)(表4,圖6C~D)。
圖6 次要結(jié)局指標(biāo)比較的Meta 分析結(jié)果Figure 6 Meta analysis of the comparison of secondary outcome measures
在主要和次要結(jié)局指標(biāo)的試驗(yàn)序貫分析中,所有結(jié)果的累積Z 曲線均未越過RIS 邊界。然而,在回顧性隊(duì)列研究中,Hb、Hct、Plt 和不良事件結(jié)果的累積Z 曲線顯著超過了常規(guī)監(jiān)測(cè)邊界和試驗(yàn)序貫監(jiān)測(cè)邊界,提示在忽略偏倚的情況下,合并結(jié)果具有一定的穩(wěn)定性(圖7)。
圖7 回顧性隊(duì)列研究中腎功能參數(shù)的試驗(yàn)序貫分析Figure 7 Sequential analysis of renal function parameters in retrospective cohort studies
采用漏斗圖評(píng)估納入研究的發(fā)表偏倚,結(jié)果顯示,僅在回顧性隊(duì)列研究中,結(jié)局指標(biāo)Hb 的發(fā)表偏倚漏斗圖顯示出不對(duì)稱性,提示可能存在發(fā)表偏倚(圖8)。進(jìn)一步的Egger’s 檢驗(yàn)結(jié)果顯示,無顯著性發(fā)表偏倚存在(t=-1.16,P>0.05),提示以Hb 為結(jié)局指標(biāo)的回顧性隊(duì)列研究之間不存在發(fā)表偏倚。
圖8 回顧性隊(duì)列研究中Hct比較的發(fā)表偏倚漏斗圖Figure 8 Publication bias funnel plot of hematocrit comparisons in retrospective cohort studies
前置胎盤尤其是兇險(xiǎn)性前置胎盤術(shù)中常發(fā)生嚴(yán)重產(chǎn)后出血,剖宮產(chǎn)術(shù)中出血量常達(dá)到2 000 mL 及以上[30]。在產(chǎn)科手術(shù)中發(fā)生大出血且急需輸血時(shí),IOCS可以減少對(duì)同種異體紅細(xì)胞的需求并挽救生命[31],但I(xiàn)OCS 在產(chǎn)科手術(shù)中的安全性和有效性尚明確[5]。因此,系統(tǒng)評(píng)估IOCS 在剖宮產(chǎn)術(shù)中的安全性和有效性尤為重要。本研究發(fā)現(xiàn),與接受ABT 的婦女相比,接受IOCS 的前置胎盤孕產(chǎn)婦術(shù)后Hb濃度和Hct 較高。IOCS 對(duì)術(shù)后凝血參數(shù)和腎功能參數(shù)無顯著影響。此外,在接受剖宮產(chǎn)術(shù)的婦女中,IOCS 與較低的輸血相關(guān)不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。
本研究為首次評(píng)估剖宮產(chǎn)術(shù)中接受IOCS 對(duì)前置胎盤孕產(chǎn)婦臨床有效性和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta 分析。共納入5 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)與10 項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究,合并結(jié)果顯示,在回顧性隊(duì)列研究中,IOCS 組術(shù)后Hb 與Hct 高于ABT 組,提示IOCS 是提高術(shù)后血液保護(hù)能力,預(yù)防術(shù)后貧血發(fā)生的有效方法。推測(cè)其原因可能是剖宮產(chǎn)術(shù)中回收的自體血液立即輸入產(chǎn)婦,該方法存儲(chǔ)時(shí)間短,無需冷藏,因此對(duì)血液成分損害較小,有利于術(shù)后恢復(fù)[32]。此外,既往研究表明,ABT 的紅細(xì)胞的形態(tài)可能會(huì)發(fā)生改變,而自體輸血過程中紅細(xì)胞的形態(tài)幾乎不受影響[33]。
自體輸血提供的是產(chǎn)婦自身的新鮮紅細(xì)胞,這些紅細(xì)胞具備優(yōu)良的氧氣攜帶能力,能夠及時(shí)補(bǔ)足血液容量,進(jìn)而更有效地保持血液循環(huán)的穩(wěn)定,促進(jìn)手術(shù)后的迅速恢復(fù)。相反,異體輸血由于其長(zhǎng)期儲(chǔ)存,導(dǎo)致葡萄糖的利用速度減緩、乳酸和鉀水平升高以及pH 值下降等,可能會(huì)引起儲(chǔ)存的紅細(xì)胞在功能和結(jié)構(gòu)上的變化,進(jìn)而影響輸血的效果[24]。然而,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的合并結(jié)果顯示,IOCS 組婦女術(shù)后RBC 水平低于ABT 組,與上述回顧性隊(duì)列研究中Hct的結(jié)果相矛盾。分析其原因可能是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分較低,偏倚和異質(zhì)性的存在導(dǎo)致與回顧性隊(duì)列研究的結(jié)果不一致。因此隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中關(guān)于RBC 的結(jié)果有待進(jìn)一步驗(yàn)證。
剖宮產(chǎn)術(shù)中大出血搶救時(shí),及時(shí)糾正凝血功能尤為重要。因此,IOCS 是否影響凝血功能將決定其應(yīng)用前景[34]。理論上,在剖宮產(chǎn)術(shù)中IOCS 不會(huì)導(dǎo)致凝血功能異常。本次Meta 分析結(jié)果顯示,IOCS 組和ABT 組術(shù)后PT,APTT和Fib水平在隊(duì)列研究中無顯著差異,提示與ABT 相比較,IOCS 對(duì)剖宮產(chǎn)術(shù)后的凝血功能無影響。然而,由于回收的自體血主要富含濃縮Hb,而缺乏血小板、凝血因子、纖維蛋白原等與凝血相關(guān)的成分,因此自體血的回輸仍可能會(huì)對(duì)機(jī)體的止血和凝血機(jī)制產(chǎn)生影響[35]。此外,產(chǎn)婦手術(shù)過程中的凝血功能受到自體血的回輸量、異體輸血量以及術(shù)中凝血功能監(jiān)控等多重因素的影響。大量凝血因子會(huì)在清洗和離心過程中丟失。因此,在大量自體輸血的情況下,應(yīng)使用新鮮冷凍血漿,以避免凝血障礙[36]。
此外,在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中,IOCS 組婦女輸血相關(guān)不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)低于ABT 組。有研究指出,使用血液回收機(jī)結(jié)合白細(xì)胞過濾器可以完全清除血液中的羊水和胎兒上皮細(xì)胞,減少血液流失,提高治療安全性[37]。此前曾有學(xué)者對(duì)產(chǎn)科IOCS 相關(guān)并發(fā)癥(如羊水栓塞和感染等)表示擔(dān)憂。然而,隨著技術(shù)的進(jìn)步、相關(guān)醫(yī)護(hù)人員的培訓(xùn)和IOCS經(jīng)驗(yàn)的積累,IOCS相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)顯著降低。最近的研究探索了剖宮產(chǎn)過程中的IOCS技術(shù),白細(xì)胞濾器的使用已被證明可以有效地從回收的血液中清除胎兒和母體的白細(xì)胞,進(jìn)一步降低洗滌血液中磷脂、胎兒鱗狀細(xì)胞和細(xì)菌污染水平[38]。然而,在隊(duì)列研究中,AEs 的合并結(jié)果顯示,與ABT 組相比,IOCS 增加了AEs 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。由于有關(guān)AEs 結(jié)局指標(biāo)納入的研究數(shù)量較少,Meta 合并的結(jié)果并不穩(wěn)定,需要納入更多的隊(duì)列研究或隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來進(jìn)一步完善此結(jié)果。此外,本研究表明,IOCS 組和ABT 組術(shù)后BUN 和Cr 水平無顯著差異,提示IOCS 對(duì)前置胎盤孕產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)后的腎功能無顯著影響。
本研究存在一定局限性。首先,納入分析的研究較少和納入研究較小的樣本量可能會(huì)研究影響結(jié)論的可靠性。其次,納入的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中,多數(shù)沒有報(bào)道分配隱藏、盲法、退出/失訪,因此存在一定偏倚風(fēng)險(xiǎn)。此外,所有符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的研究均在中國(guó)進(jìn)行??紤]到全球醫(yī)療技術(shù)和條件的不一致性,需要納入更多其他國(guó)家的隊(duì)列研究或隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來進(jìn)一步對(duì)我們的研究結(jié)果進(jìn)行補(bǔ)充,并與我們的結(jié)果進(jìn)行比較。