[摘 " 要] " 目的：觀察曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)合化療對(duì)人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growth factor receptor-2，HER2）陽(yáng)性乳腺癌術(shù)后患者的臨床效果。方法：回顧性分析92例HER2陽(yáng)性乳腺癌術(shù)后患者的臨床資料，按治療方案的不同分為觀察組52例和對(duì)照組40例。對(duì)照組給予EC-TH方案（表柔比星、環(huán)磷酰胺、多西他賽、曲妥珠單抗）治療，觀察組給予EC-THP方案（在EC-TH方案基礎(chǔ)上增加帕妥珠單抗）治療。比較兩組患者治療前后血清中腫瘤標(biāo)志物水平、T細(xì)胞亞群及不良反應(yīng)，采用SF-36量表評(píng)估患者治療前后生活質(zhì)量，采用Kaplan-Meier生存曲線分析患者2年無(wú)病生存率（disease-free survival，DFS）。結(jié)果：治療前兩組患者血清中癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）和CA153水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清中CEA、CA125、CA153水平顯著降低，且觀察組各腫瘤標(biāo)志物水平低于對(duì)照組（均P＜0.05）。對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為35.00%，觀察組為34.62%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前兩組患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞占比比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組CD3+和CD4+T淋巴細(xì)胞占比顯著高于治療前，CD8+T淋巴細(xì)胞占比顯著低于治療前，且觀察組CD4+、CD3+T淋巴細(xì)胞占比高于對(duì)照組，CD8+T淋巴細(xì)胞占比低于對(duì)照組（均P＜0.05）。治療前兩組患者SF-36生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者SF-36生活質(zhì)量評(píng)分均顯著高于治療前，且觀察組評(píng)分高于對(duì)照組（均P＜0.05）。Kaplan-Meier生存曲線顯示，觀察組患者2年無(wú)病生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)合化療能顯著降低HER2陽(yáng)性乳腺癌術(shù)后患者腫瘤標(biāo)志物水平，提升免疫功能、生活質(zhì)量及無(wú)病生存率，安全性較高。

[關(guān)鍵詞] " 曲妥珠單抗；帕妥珠單抗；人類表皮生長(zhǎng)因子受體2陽(yáng)性；乳腺癌

[中圖分類號(hào)] " R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] " B [DOI] " 10.19767/j.cnki.32-1412.2024.06.008

乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，嚴(yán)重?fù)p害患者生命健康和生活質(zhì)量[1]。人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）是原癌基因Her-2/neu編碼的跨膜受體[2]，在20%～25%乳腺癌患者中高表達(dá)。HER2陽(yáng)性乳腺癌侵襲性強(qiáng)，復(fù)發(fā)率和死亡率較高，對(duì)常規(guī)放化療效果較差，對(duì)靶向治療抗藥性較強(qiáng)，復(fù)發(fā)率和死亡率較高[3]。曲妥珠單抗和帕妥珠單抗以HER2為作用靶點(diǎn)，被批準(zhǔn)用于乳腺癌患者術(shù)后輔助治療和轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療，效果顯著[4-5]。研究顯示，曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)合使用具有協(xié)同作用[6]，可提高乳腺癌的治療效果。本研究選擇我科2019年1月—2022年6月收治的92例HER2陽(yáng)性乳腺癌根治術(shù)后患者，探討曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗治療的臨床效果。

1 " 資料與方法

1.1 " 一般資料 " HER2陽(yáng)性乳腺癌根治術(shù)后患者92例，均為女性，按照治療方案的不同分為觀察組52例和對(duì)照組40例。對(duì)照組患者年齡35～61歲，平均（51.21±8.11）歲；TNM分期：Ⅱ期24例，III期16例；腫瘤類型：小葉癌8例，導(dǎo)管癌28例，其他4例。觀察組患者年齡34～62歲，平均（51.78±8.67）歲；TNM分期：Ⅱ期32例，III期20例；腫瘤類型：小葉癌12例，導(dǎo)管癌34例，其他6例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)免疫組化法及熒光原位雜交法檢測(cè)確診的HER2陽(yáng)性乳腺癌；（2）已行乳腺癌改良根治術(shù)；（3）簽署參加本研究的知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤、嚴(yán)重心肝腎功能障礙、凝血功能障礙；（2）對(duì)本研究所用藥物禁忌。

1.2 " 治療方法 " 對(duì)照組予以EC-TH方案治療，表柔比星90 mg/m2，d1；環(huán)磷酰胺600 mg/m2，d1；多西他賽100 mg/m2，d1；21天為1個(gè)周期，共4個(gè)周期；曲妥珠單抗，第1周期8 mg/kg，第2周期開(kāi)始調(diào)整為6 mg/kg，21天為1個(gè)周期，靶向治療維持1年或至疾病進(jìn)展。觀察組予以EC-THP方案治療，即在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上增加帕妥珠單抗，首劑量840 mg靜注，給藥1次，第2個(gè)療程開(kāi)始劑量減半，21天為1個(gè)周期，靶向治療1年或至疾病進(jìn)展。

1.3 " 評(píng)價(jià)指標(biāo) " （1）血清中腫瘤標(biāo)志物：治療前后抽取患者空腹靜脈血4 mL，凝固后離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）和CA153水平。（2）不良反應(yīng)：包括腹瀉、消化道反應(yīng)、肝功能異常、皮疹、中性粒細(xì)胞減少（粒減）、左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）下降等。（3）T細(xì)胞亞群：治療前后抽取患者空腹靜脈血3 mL，抗凝，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞水平。（4）生活質(zhì)量：運(yùn)用SF-36量表[7]評(píng)估患者治療前后生活質(zhì)量，該表共8個(gè)維度36個(gè)條目，每個(gè)條目1至5分，總分180分，得分越高表示生存質(zhì)量越理想。（5）無(wú)病生存率（disease free survival，DFS）：DFS率定義為從治療開(kāi)始至局部復(fù)發(fā)的時(shí)間。

1.4 " 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 " 應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分率表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 " 結(jié) " " "果

2.1 " 兩組治療前后血清CEA、CA125和CA153水平比較 " 治療前兩組血清CA125、CA125及CEA水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組CEA、CA125、CA153水平均顯著低于治療前，且觀察組較對(duì)照組更低（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 " 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 " 對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為35.00%，觀察組為34.62%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 " 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 " 治療前兩組患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞占比比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組CD3+和CD4+T淋巴細(xì)胞占比顯著高于治療前，CD8+T淋巴細(xì)胞占比顯著低于治療前，且觀察組CD4+、CD3+T淋巴細(xì)胞占比高于對(duì)照組，CD8+T淋巴細(xì)胞占比低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 " 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 " 治療前兩組患者SF-36生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組SF-36生活質(zhì)量評(píng)分均顯著高于治療前，且觀察組評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 " 兩組患者DFS比較 " 觀察組2年DFS為94.2%，高于對(duì)照組的80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。

3 " 討 " " "論

乳腺癌發(fā)生率及死亡率高，HER2陽(yáng)性乳腺癌惡性程度更高，易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，預(yù)后更差，過(guò)表達(dá)HER2是乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的重要危險(xiǎn)因素[7]。近年來(lái)一系列針對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌的靶向藥物不斷問(wèn)世，患者預(yù)后顯著改善。曲妥珠單抗是抗HER2單克隆抗體，能特異性作用于HER2陽(yáng)性細(xì)胞，阻止人類表皮生長(zhǎng)因子結(jié)合HER2，從而抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)[8]。與傳統(tǒng)化療藥物相比，曲妥珠單抗聯(lián)合化療藥物發(fā)揮協(xié)同作用，提高殺滅癌細(xì)胞的效果[9]。帕妥珠單抗與曲妥珠單抗抗癌機(jī)理相似，但在HER2受體上的作用位點(diǎn)不同[10]。研究顯示，曲妥珠單抗與帕妥珠單抗聯(lián)合運(yùn)用具有協(xié)同作用，能提高乳腺癌的臨床療效[5，11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者2年的DFS較對(duì)照組更高（Plt;0.05），主要原因是曲妥珠單抗與帕妥珠單抗聯(lián)合使用能更有效抑制HER2下游信號(hào)通路，患者從雙重靶向治療中獲益更多，并且兩種藥物聯(lián)合使用具有免疫增效作用，臨床效果更佳[12]。CA125、CEA及CA153等腫瘤標(biāo)志物在乳腺癌診斷和預(yù)后評(píng)估中具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清中CEA、CA125、CA153水平顯著低于對(duì)照組（均P＜0.05），說(shuō)明曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)合化療能更有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)，殺滅腫瘤細(xì)胞，從而降低腫瘤標(biāo)志物水平[13]。T淋巴細(xì)胞亞群反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能，CD3+T淋巴細(xì)胞是成熟淋巴細(xì)胞，反映人體免疫功能狀態(tài)，CD4+T淋巴細(xì)胞具有調(diào)控免疫反應(yīng)的作用，CD8+淋巴細(xì)胞在免疫反應(yīng)中是直接殺傷性細(xì)胞。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CD4+、CD3+T淋巴細(xì)胞占高于對(duì)照組，而CD8+T淋巴細(xì)胞占比低于對(duì)照組（均P＜0.05），提示曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)合化療可改善HER2陽(yáng)性乳腺癌術(shù)后患者T淋巴細(xì)胞亞群失衡，提高機(jī)體免疫功能。本研究中兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且觀察組患者SF-36生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），表明曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)合化療能顯著提高患者生活質(zhì)量，不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)合化療能顯著降低HER2陽(yáng)性乳腺癌術(shù)后患者腫瘤標(biāo)志物水平，提高免疫力和生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期] 2024-08-28

（本文編輯 " 趙喜）