劉青菊
(衡水市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦科,河北 衡水 053200)
何軍琴,女,教授,主任醫(yī)師,博士生導師,首都名中醫(yī),北京市第六批名老中醫(yī)師承指導老師,首都醫(yī)科大學附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院中醫(yī)科主任,中華中醫(yī)藥婦科專業(yè)委員會委員,中國婦幼保健學會中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合分會副主任委員,北京市中西醫(yī)結(jié)合學會婦科專業(yè)委員會副主任委員,北京市中醫(yī)藥學會婦科專業(yè)委員會副主任委員。何教授從事中醫(yī)婦科診療、科研、教學工作20余年,具有豐富的臨床經(jīng)驗。筆者有幸跟師臨證,現(xiàn)將其治療復發(fā)性流產(chǎn)經(jīng)驗總結(jié)如下。
復發(fā)性流產(chǎn)在我國的定義為與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生3 次或3 次以上在妊娠28 周之前的胎兒丟失,為臨床常見的妊娠并發(fā)癥之一。近年來,復發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病率呈逐年上升趨勢,其發(fā)生風險隨著流產(chǎn)頻次的增多和生育年齡的增長而上升[1,2]。復發(fā)性流產(chǎn)給患者及其家庭帶來嚴重影響。引起復發(fā)性流產(chǎn)的病因有多種,主要包括遺傳、解剖、內(nèi)分泌紊亂、感染、免疫功能異常、血栓前狀態(tài)、孕婦的全身性疾病、男方精子因素等。然而,還有近50%的復發(fā)性流產(chǎn)患者病因不明。由于復發(fā)性流產(chǎn)臨床表現(xiàn)缺乏特異性,故治療有一定難度。何軍琴教授應用溫腎養(yǎng)血、活血疏肝中藥湯劑序貫療法治療復發(fā)性流產(chǎn),用藥精良,效果顯著,現(xiàn)將其臨證經(jīng)驗介紹如下。
復發(fā)性流產(chǎn)歸屬于中醫(yī)學的“滑胎”范疇,具有反復發(fā)作、胚胎應期而墮的特點?;サ闹饕獧C制有二:其一為腎虛沖任不固,受胎不實;其二為脾腎不足,精血虧虛,源斷其流,胎失所養(yǎng),從而導致胚胎不能成型,或成型易隕,屢孕屢墮。其中腎虛是滑胎的最根本原因。
滑胎患者宜在未孕之前即進行調(diào)理,經(jīng)檢查不屬于器質(zhì)性原因,并排除男方因素,宜補腎健脾、養(yǎng)血固沖,或針對病因進行治療。經(jīng)不調(diào)者先調(diào)經(jīng),因他病而致滑胎者先治他病,滑胎患者已受孕者,則應辨證論治,積極予以保胎。臨床上,各家用藥各有側(cè)重。
何軍琴教授認為復發(fā)性流產(chǎn)的病因病機屬胎元不固或母體腎虛、沖任虛損,不能固攝胎元,瘀血阻滯,氣血失和,胎失所養(yǎng)。治療上遵循“預培其損”的原則,將復發(fā)性流產(chǎn)的治療按照孕前、孕后不同階段,運用中藥湯劑分調(diào)經(jīng)、種子安胎2個步驟進行論治。
3.1 診療特色
3.1.1 月經(jīng)規(guī)律是女性成功孕育的根本 何軍琴教授認為,腎為生殖之本,在女性生理病理過程中,尤其是在女性月經(jīng)產(chǎn)生和妊娠正常的過程中起著重要作用,故治療月經(jīng)胎產(chǎn)病要著重補腎。《素問·上古天真論》云:“女子……二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子”“經(jīng)本于腎”“經(jīng)水出諸腎”?;趯?jīng)水本源的明確認識,確定了補腎調(diào)腎是調(diào)經(jīng)種子的第一要法,用藥遣方亦多遵此,如熟地黃、菟絲子、女貞子、枸杞子、山藥、杜仲、巴戟天等。腎藏精,主生殖,胞絡者系于腎,胞宮通過胞脈、胞絡與腎相連,胎之成與安亦依賴腎精之充足和腎氣之旺盛,故補腎是治療滑胎的基本著眼點。
3.1.2 分期治療 月經(jīng)周期隨腎之陰陽消長,月經(jīng)氣血盈虧的變化可分為行經(jīng)期、經(jīng)后期、經(jīng)間期和經(jīng)前期4個時期。何軍琴教授認為,卵母細胞質(zhì)量及子宮內(nèi)膜容受性是成功孕育的重要影響因素,二者的改善體現(xiàn)于中藥序貫周期療法中,依據(jù)月經(jīng)周期的節(jié)律性調(diào)節(jié),促進“腎-天癸-沖任-胞宮軸”的平衡,進而改善“下丘腦-垂體-卵巢軸”的性腺功能,從根本上實現(xiàn)“調(diào)周-促排卵-助孕”的目標。具體方法如下。
行經(jīng)期(月經(jīng)期):胞脈充盈,血海由滿而溢,血室正開,子宮瀉而不藏,經(jīng)血下泄,推陳出新。何軍琴教授認為,此期治療關(guān)鍵在于“通”,因勢利導,治宜養(yǎng)血活血調(diào)經(jīng),方用桃紅四物湯加黨參、丹參、益母草等。方中桃紅四物湯養(yǎng)血活血;黨參益氣養(yǎng)血,防止損傷正氣;丹參、益母草活血調(diào)經(jīng)。
經(jīng)后期(卵泡期):子宮、胞脈相對空虛,尤以陰血不足為主。此期血室已閉,子宮藏而不瀉,通過腎氣的封藏,蓄養(yǎng)陰精,使精血漸長充盛于沖任二脈,為陰血的恢復和滋長期。子宮在腎氣作用下逐漸蓄積經(jīng)血,由虛而滿,即卵泡發(fā)育期。何軍琴認為,此期治療關(guān)鍵在于“補”,治療應以滋腎養(yǎng)血、調(diào)理沖任為主,從而改善卵巢功能,調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜,為養(yǎng)精種子做準備,方用育泡湯加減(黨參、當歸、菟絲子、枸杞子、女貞子、黃精、紫河車、淫羊藿)。方中菟絲子、枸杞子、女貞子滋補肝腎;紫河車為血肉有情之品,補精血;當歸養(yǎng)血活血;黨參益氣生血;黃芪補氣養(yǎng)血;淫羊藿補腎溫陽、以達陽中求陰之效。
經(jīng)間期(排卵期):子宮、胞脈陰精充沛,沖任氣血旺盛,已達到重陰的狀態(tài);而重陰必陽,陰陽開始轉(zhuǎn)化,陰精化生陽氣,出現(xiàn)氤氳之候。此期在補腎的基礎上酌加活血藥(丹參、羌活),以擴張血管,加快血液循環(huán),促進卵子排出。丹參活血,羌活開竅,與育泡湯合用可補肝腎、養(yǎng)血活血、破卵助孕。
經(jīng)前期(黃體期):陽氣漸長,子宮、胞脈逐漸達到重陽的狀態(tài)。此期為陽長期,陰精與陽氣皆充盛,子宮、沖任、胞脈氣血旺盛,血海充盈,皆為孕育做好準備。治療為溫補脾腎而固本,未孕能調(diào)經(jīng),已孕能養(yǎng)胎安胎。方用右歸丸加減(菟絲子、巴戟天、黨參、山藥、杜仲、肉蓯蓉、淫羊藿、當歸)。方中菟絲子、肉蓯蓉補腎填精;當歸養(yǎng)血調(diào)經(jīng);巴戟天、淫羊藿溫腎扶陽;黨參、山藥健脾益氣;全方具有溫補脾腎、養(yǎng)血填精之效。
3.2 治療原則 基于中醫(yī)未病先防、既病防變的治療理念,何軍琴教授將復發(fā)性流產(chǎn)未孕先調(diào)和已孕安胎相結(jié)合,即實現(xiàn)孕前、孕后并治早期復發(fā)性流產(chǎn),取得了理想的效果。其治療主要強調(diào)以下2個方面。
3.2.1 注重卵子的質(zhì)量 在中醫(yī)古籍中沒有“卵子”之稱,依其癥狀偶見于“無子”“斷續(xù)”及多種月經(jīng)不調(diào)疾病中。《靈樞·經(jīng)脈》云:“人始生,先成精”;《靈樞·決氣》:“兩神相搏,合而成形,常先身生,是謂精”。提示生命由男女媾精而成,所述之精,似與西醫(yī)之“卵”類似?!度f氏女科》:“女子不孕多由經(jīng)候不調(diào)”。月經(jīng)正常是卵子能夠正常發(fā)育、成熟及逸出的臨床表現(xiàn),同時也是成功胎孕的前提條件。若卵子發(fā)育不良、成熟延遲、排出障礙及萎縮等,均可引起滑胎、月經(jīng)失調(diào)等疾病。
3.2.2 強調(diào)子宮內(nèi)膜的容受性 有研究[3,4]認為,子宮內(nèi)膜容受性較差時,患者發(fā)生復發(fā)性流產(chǎn)的幾率會明顯增加。子宮內(nèi)膜的容受性是指子宮內(nèi)膜接受胚胎的能力,是子宮內(nèi)膜處于一種允許囊胚定位、黏附、侵入并使內(nèi)膜間質(zhì)發(fā)生改變從而導致胚胎著床的狀態(tài),是胚胎成功著床的前提條件。目前認為,宮腔手術(shù)操作和炎癥為子宮內(nèi)膜容受性下降產(chǎn)生的主要病因[5]。何軍琴教授認為,種子宜乎血液循環(huán)周流迅速,庶能化機勃發(fā),血虛則無子,血滯亦可無子;若徒補其血,則血欲滯,或宿瘀積于胞宮,氣滯血瘀、沖任不利則無子。故何軍琴教授臨證善于運用養(yǎng)血活血之品,以達對子宮內(nèi)膜的刺激,常用藥物為當歸、赤芍、川芎、桃仁、丹參、杜仲、牛膝、香附、益母草等,以活血祛瘀之藥種子。
3.3 辨證分型 中醫(yī)學治療的關(guān)鍵在于辨證論治。何軍琴教授認為,復發(fā)性流產(chǎn)的常見中醫(yī)辨證分型為腎虛、肝郁、血瘀,其中腎主生殖,腎氣虧虛是本病最主要的病因。
3.3.1 腎虛 腎虛為滑胎的根本病因,而女性生殖功能的正常以“腎-天癸-沖任-胞宮軸”的平衡協(xié)調(diào)為前提?!鹅`樞·決氣》曰:“兩神相搏,合而成形,常先身生,是謂精”,說明男女生殖之精能否順利相合媾精成孕,在于腎精、腎氣是否充盛。腎藏精,精化氣,腎中經(jīng)氣的旺盛對于人體生長、發(fā)育起著至關(guān)重要的作用。卵子屬于生殖之精的范疇,先天生殖之精藏于腎,因此腎精充沛是卵子發(fā)育成熟的必備基礎,沖任經(jīng)脈氣血和暢則是排卵的條件。若體質(zhì)羸弱,先天腎精不足,或房事不節(jié),久病不愈損傷腎氣,則“腎氣漸衰,沖任虛衰,胞脈失養(yǎng)”,致使胚胎不能成形,或成形易損,故而發(fā)生屢孕屢墮?,F(xiàn)代藥理研究[6]發(fā)現(xiàn),養(yǎng)血補腎中藥可改善盆腔、子宮及胎盤的血液循環(huán),抑制子宮收縮,從而避免流產(chǎn)。
3.3.2 肝郁 肝郁為滑胎不可忽視的影響因素。肝藏血,主疏泄,司血海之定期蓄溢,參與月經(jīng)周期、經(jīng)量的調(diào)節(jié)。腎藏精、肝藏血,精血同源,同為月經(jīng)的物質(zhì)基礎;肝主疏泄、腎主封藏,使子宮藏瀉有度,經(jīng)候如常。這是卵子發(fā)育成熟并能順利排出的條件。肝經(jīng)與沖任兩脈相會,足厥陰肝經(jīng)“入毛中,環(huán)陰器”,結(jié)構(gòu)上肝經(jīng)與陰器關(guān)系密切,肝氣條達有助于胞中氣血運行,進而培護胎元[7]。肝為剛臟,性喜條達而惡抑郁,與人體情緒密切相關(guān)?!陡登嘀髋啤吩凇叭焉锒嗯瓑櫶ァ币还?jié)中指出,“婦人有懷妊之后,未至成形,或已成形,其胎必墮”。現(xiàn)代女性壓力較大,一旦診為滑胎而不能孕育健康胎兒,受傳統(tǒng)觀念的影響,難以受到家人、社會的足夠支持,容易產(chǎn)生抑郁、焦躁的情緒,導致肝氣郁結(jié),影響胞宮氣血運行,致使胚胎發(fā)育受阻。
3.3.3 血瘀 對瘀血導致滑胎的病機,歷代醫(yī)家早有闡述,活血化瘀安胎法在古代文獻中屢見不鮮,王清任就意識到“子宮內(nèi),先有瘀血占其地,胎至三月再長,其內(nèi)無容身之地……血不能入胎胞……胎無血養(yǎng),故小產(chǎn)”。血瘀證與腎虛證的危險因素類似,這是因為在孕齡期階段,人為流產(chǎn)頻次增加及各種壓力的影響導致腎氣損傷,氣血不暢,瘀血內(nèi)停。病程越長,年齡越大,腎氣越虛,而血液循行依靠氣的推動,腎氣若衰,行血無力,則產(chǎn)生血瘀。隨病程加長,腎虛越重,發(fā)生血瘀的可能性越大。或母體胞宮宿有癥瘕頑疾,瘀滯于內(nèi),使氣血失和、胎元失養(yǎng)而不固,屢孕屢墮,遂發(fā)滑胎。腎虛血瘀導致胞宮胞絡氣血灌注不足,易出現(xiàn)母胎內(nèi)分泌免疫失調(diào)導致卵子及胚胎發(fā)育異常,最終流產(chǎn)[8]。這與現(xiàn)代醫(yī)學研究的妊娠期血液高凝狀態(tài)使子宮胎盤部位血流狀態(tài)改變,易形成局部微血栓甚至引起胎盤梗死,最終導致胚胎或胎兒的發(fā)育不良而流產(chǎn)相似。
陳某,女,38歲,初診日期2020年1月10日(月經(jīng)第7 天)。主訴:未避孕不孕7 年,反復體外受精-胚胎移植(IVF-ET)失敗2次?;颊咦?012年—2013年自然流產(chǎn)3 次,均為生化妊娠;2014 年—2017 年人工授精3次,均失?。?018年行IVF-ET,移植2次,均失敗;現(xiàn)凍存2個囊胚,擬再行IVF-ET 術(shù),要求中醫(yī)調(diào)理。月經(jīng)周期4/30~35 d,末次月經(jīng)2020 年1 月4 日;月經(jīng)量中,有血塊,經(jīng)行腹部冷痛,腰酸乏力,白帶量多色黃。平素怕冷,手足冷,納可,眠差多夢,情緒低落,二便調(diào)。舌淡紫黯、苔薄黃膩,脈沉細。孕3產(chǎn)0。否認慢性病病史,否認食物及藥物過敏史。輔助檢查:超聲:子宮雙附件未見異常;輸卵管造影:兩側(cè)輸卵管通暢;B超監(jiān)測:有排卵。西醫(yī)診斷:反復IVF-ET 失敗,復發(fā)性流產(chǎn),繼發(fā)不孕。中醫(yī)診斷:滑胎,不孕癥(脾腎不足,肝脾不調(diào),沖任不固)。治則治法:健脾補腎,疏肝理脾,益氣固沖。方藥:黨參12 g,當歸12 g,枸杞子15 g,菟絲子15 g,女貞子15 g,淫羊藿10 g,紫河車10 g,黃精15 g,大血藤15 g,敗醬草20 g,紫花地丁10 g,黃柏10 g。7 劑,每日1 劑,水煎取400 mL,早晚分服。
二診:1 月17 日(月經(jīng)第14 天)。藥后腹痛緩解,白帶正常,二便調(diào)。舌紫黯邊尖略紅、苔薄黃,脈沉細弦。方藥:凈山楂10 g,黨參12 g,丹參15 g,當歸15 g,羌活10 g,枸杞子15 g,菟絲子15 g,黃精15 g,淫羊藿10 g,鹽杜仲10 g,紫河車10 g,茯苓30 g,桑寄生15 g,川續(xù)斷15 g,炙黃芪20 g,太子參15 g,北沙參15 g,郁金10 g。7劑,每日1劑,煎服法同前。
三診:1 月24 日(月經(jīng)第21 天)。患者平素月經(jīng)量適中,有血塊,痛經(jīng),經(jīng)行乳房脹痛,舌淡紫、苔薄黃,脈沉細滑。方藥:黨參15 g,當歸12 g,山藥15 g,巴戟天10 g,枸杞子15 g,菟絲子15 g,淫羊藿10 g,鹽杜仲12 g,茯苓30 g,桑寄生15 g,川續(xù)斷15 g,炙黃芪20 g,太子參15 g,北沙參15 g,郁金10 g。7 劑,每日1劑,煎服法同前。
四診:2 月7 日(月經(jīng)第4 天)。患者月經(jīng)量中,血塊減少,痛經(jīng)緩解,經(jīng)行乳房脹痛,眠差夢多,舌淡紫、苔薄黃,脈沉細。方藥:黨參15 g,丹參15 g,當歸15 g,川芎10 g,熟地黃15 g,牛膝12 g,赤芍12 g,桃仁10 g,益母草15 g,紅花10 g。7 劑,每日1劑,煎服法同前。
如此反復治療3 個月經(jīng)周期。5 月19 日(月經(jīng)第52天),患者自測尿人絨毛膜促性腺激素(HCG)(+),陰道有少量褐色分泌物,無腹痛腰酸;復查孕酮(P)11.19 ng/mL,HCG>15 000 mIU??诜S體酮膠丸及滋腎育胎丸,囑其定期復查彩超并建檔?;颊咭延诖汗?jié)前正常分娩。
按語:本案患者以反復流產(chǎn)及反復IVF-ET 失敗為主訴,初診時月經(jīng)周期第7 天,為經(jīng)后期,此時子宮、胞脈相對空虛,陰血不足,患者表現(xiàn)出腹部冷痛,乏力困倦,腰膝酸軟,白帶量多等癥。治療當針對腎虛精虧、血??仗撝C,以滋補腎中精血為主,佐以溫腎助陽,以加強陽消陰長的過程,促進卵泡發(fā)育與卵子成熟。臨床選藥:何軍琴教授自擬育泡湯加減(黨參、當歸、菟絲子、女貞子、枸杞子、黃精、紫河車、淫羊藿)。方中菟絲子、女貞子、枸杞子、紫河車滋腎填精,當歸養(yǎng)血活血,黨參益氣生血,黃精益氣養(yǎng)陰,淫羊藿補腎溫陽,可達陽中求陰之效。中藥加減:白帶量多色黃,加大血藤、敗醬草、紫花地丁、黃柏以清利濕熱。
二診時患者月經(jīng)第14天,為經(jīng)間期,此期胞脈陰精充沛,沖任氣血旺盛?;颊弑憩F(xiàn)為白帶較多而清晰透明,脈見氣血充盈之象。治療當針對陽氣充盛、陰精漸充、多氣多血之病機,以調(diào)補腎中陰陽為主,佐以活血行氣。臨床選藥:育泡湯加減,方中用丹參活血、羌活開竅,與育胞湯合用以補肝腎、養(yǎng)血活血、破卵助孕。為促使卵泡排出酌加當歸、生山楂,以養(yǎng)血活血逐瘀;氣虛明顯,加太子參、黃芪、山藥以健脾補氣,加熟地黃、桑寄生、川續(xù)斷、炒杜仲以溫陽強腰固腎;情緒低落,酌加柴胡、香附、郁金以疏肝理脾。
三診時,患者月經(jīng)第21天,為經(jīng)前期,此期腎精漸充,沖任血海漸為滿盈?;颊弑憩F(xiàn)為腰酸畏寒,乳脹,少腹不適,脈滑。治療當針對血海漸為滿盈、胞宮精血待泄、重陰轉(zhuǎn)陽之病機,以溫補腎中陽氣,滋補腎中精血,稍佐調(diào)肝以順應陰消陽長的過程。臨床選用何軍琴教授黃體期自擬方加減(黨參、當歸、山藥、巴戟天、枸杞子、菟絲子、淫羊藿、鹽杜仲、桑寄生、川續(xù)斷、炙黃芪、太子參、北沙參、郁金)。
四診時,患者月經(jīng)第4 天,為月經(jīng)期,血室正開,子宮瀉而不藏,經(jīng)血下泄?;颊叱霈F(xiàn)少腹脹痛,經(jīng)行不暢,或夾血塊,舌紫黯。何教授認為,此期治療關(guān)鍵在于“通”,因勢利導,治療當針對氣血瘀滯、經(jīng)行不暢的病機,以養(yǎng)血活血調(diào)經(jīng)促進重陽轉(zhuǎn)陰。臨床選藥:桃紅四物湯加黨參、丹參、益母草加減。黨參益氣養(yǎng)血,防止損傷正氣;丹參、益母草活血調(diào)經(jīng)。如此反復3 個月經(jīng)周期的治療,患者在等待IVF-ET 移植過程中自然受孕并順利分娩。
由于近50%的復發(fā)性流產(chǎn)病例原因不明,故復發(fā)性流產(chǎn)成為臨床上難治性不育的一大難題,目前免疫療法改善復發(fā)性流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局的研究較多,但仍需進一步的研究來探索更有效更安全的用法、劑量[9]。傳統(tǒng)中醫(yī)學認為,復發(fā)性流產(chǎn)屬于“滑胎”范疇,腎氣不足、脾虛為該病的病機,故其治療應以補脾腎安胎為主。何軍琴教授將未孕先調(diào)和已孕安胎相結(jié)合,即實現(xiàn)孕前、孕后并治。她認為卵母細胞質(zhì)量及子宮內(nèi)膜容受性是成功孕育的重要影響因素,二者的改善體現(xiàn)于中藥序貫周期療法中,中藥序貫周期療法能幫助提高卵巢功能,改善卵巢的反應性,且提高卵子質(zhì)量,使子宮內(nèi)膜增厚,且能提高子宮內(nèi)膜容受性,使臨床妊娠率、活胎率升高[8],臨床辨證分型以腎虛、肝郁、血瘀為主,應用溫腎養(yǎng)血、活血疏肝中藥湯劑序貫法治療,隨癥加減,效果顯著。