邢亦明, 趙亞子, 蘇建男, 林先和△

安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 1心血管內(nèi)科 2藥劑科,合肥 230022

急性心肌梗死仍是當(dāng)今社會威脅人類健康的首要殺手[1]。急性心肌梗死好發(fā)于中老年人群,然而隨著飲食及生活習(xí)慣的改變,青年心肌梗死發(fā)病率日漸增加[1-2],加強對青年心肌梗死的認(rèn)知有助于我們對其進(jìn)行更好的處理及防治。炎癥和脂質(zhì)沉積是目前公認(rèn)的推動冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的兩大重要因素,中性粒細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇比值(neutrophil/HDL-C ratio,NHR)作為結(jié)合了炎癥和血脂水平的復(fù)合評估指標(biāo),已被證實在多種心血管疾病中具有預(yù)測價值[3-4]。然而,NHR在青年急性心肌梗死人群中的預(yù)測價值尚未可知。本研究采用Syntax評分對就診于我院的18～45歲的青年急性心肌梗死患者冠脈病變程度進(jìn)行分層,探討NHR與青年急性心肌梗死患者冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

結(jié)合納入排除標(biāo)準(zhǔn),選取2019年6月至2023年6月在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科行冠狀動脈造影,年齡在18～45歲的急性心肌梗死(包含急性ST段抬高性心肌梗死和急性非ST段抬高性心肌梗死以及符合急性心肌梗死診斷的急性冠脈綜合征)患者109例作為研究對象,52例同年齡段冠狀動脈造影陰性患者作為陰性對照組(非冠心病組)。急性心肌梗死組根據(jù)Syntax評分進(jìn)一步分為低危組(Syntax評分≤22分,n=85)和中高危組(Syntax>22分,n=24)。

納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡18～45歲;②臨床資料完整;③急性心肌梗死診斷符合《2019年急性冠脈綜合征急診快速診療指南》標(biāo)準(zhǔn),陰性對照組為入院時有可疑心肌缺血癥狀,但冠脈造影為陰性患者;④住院期間完成冠狀動脈造影。

排除標(biāo)準(zhǔn):合并①急性感染性疾病,②自身免疫性疾病,③嚴(yán)重肝腎功能損害,④惡性血液系統(tǒng)疾病,⑤惡性腫瘤性疾病,⑥既往有血運重建史。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 對所有入組的患者進(jìn)行完整病史采集及一般資料收集,包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)、心率、吸煙史、飲酒史。所有患者均進(jìn)行實驗室指標(biāo)收集,包括就診后第一次血常規(guī)結(jié)果及血脂和相關(guān)生化指標(biāo),如肌酐、尿酸、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂蛋白(a)[LP(a)]、空腹血糖、糖基化血紅蛋白等。

1.2.2 冠脈病變程度評估及分組 常規(guī)采用右側(cè)橈動脈入路及Judkin法進(jìn)行冠狀動脈造影,由心內(nèi)科有資質(zhì)的醫(yī)師在導(dǎo)管室操作,冠狀動脈造影結(jié)果由兩名經(jīng)驗豐富的介入心臟病專業(yè)醫(yī)師閱讀。根據(jù)Syntax評分進(jìn)行冠脈病變程度分組(低危組:Syntax評分≤22分,中高危組Syntax評分>22分)。冠脈造影各主支血管無明顯狹窄或狹窄≤30%判定為冠狀動脈造影陰性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組間臨床資料比較

三組間比較,性別、吸煙率、飲酒率、糖尿病史、中性粒細(xì)胞絕對數(shù)、三酰甘油、HDL-C、NHR、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、載脂蛋白B(ApoB)、空腹血糖、糖基化血紅蛋白的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。

亞組比較中,中性粒細(xì)胞絕對數(shù)、NHR在三組間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義;BMI在非冠心病組與Syntax中高危組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義;HDL-C、空腹血糖、糖基化血紅蛋白在Syntax低危組與非冠心病組及Syntax中高危組與非冠心病組間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義;肌酐、ApoB在Syntax低危組與非冠心病組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義;三酰甘油、LP(a)、VLDL-C在Syntax低危組與Syntax中高危組間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05,表1)。

表1 三組間臨床資料比較Table 1 Clinical characteristics between three groups

2.2 NHR與Syntax評分的相關(guān)性

NHR水平與青年急性心肌梗死冠脈病變Syntax評分存在顯著正相關(guān)(r=0.322,P<0.01)。見圖1。

圖1 NHR與青年急性心肌梗死冠脈病變Syntax評分的相關(guān)性Fig.1 Correlation between NHR and Syntax score in young adults with acute myocardial infarction

2.3 NHR與青年急性心肌梗死冠脈病變嚴(yán)重程度的Logistic回歸分析

將基線資料及存在統(tǒng)計學(xué)差異的指標(biāo)納入單因素及多因素Logistic回歸分析,結(jié)果表明NHR(OR=1.265,P<0.05)為青年急性心肌梗死冠脈病變嚴(yán)重程度的獨立危險因素,如表2所示。

表2 單因素及多因素二元Logistic回歸分析Table 2 Univariate and multivariatebinary Logistic regression analysis

2.4 亞組分析與交互作用

進(jìn)一步的亞組分析顯示,NHR在BMI≥24 kg/m2、吸煙、飲酒人群中與冠脈病變嚴(yán)重程度均呈顯著相關(guān)(均P<0.05,見表3)。交互作用檢驗顯示,NHR與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系在BMI、吸煙、飲酒中差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。如表3所示。

表3 亞組分析及交互作用Table 3 Subgroup and interaction analysis

2.5 NHR對青年急性心肌梗死患者冠脈病變嚴(yán)重程度的預(yù)測價值

ROC曲線顯示,NHR預(yù)測青年急性心肌梗死患者冠脈病變嚴(yán)重程度曲線下面積(AUC)為0.758,截斷值為7.0319,靈敏度83.3%,特異度63.53%。見圖2。

圖2 NHR預(yù)測青年急性心肌梗死冠脈病變嚴(yán)重程度的ROC曲線Fig.2 ROC curve of NHR in predicting the severity of coronary artery lesions in young adults with acute myocardial infarction

3 討論

《中國心血管健康與疾病報告2022》顯示,冠心病在我國的發(fā)病率仍處在上升階段,其中60歲以上人群患病率可達(dá)27.8‰,15歲以上人群患病率亦有10.2‰,居城鄉(xiāng)居民死亡構(gòu)成比首位,農(nóng)村患者死亡率高于城市[1]。在本研究中,我們選取18～45歲急性心肌梗死患者定義為青年心肌梗死,在急性心肌梗死組與非冠心病組的比較中,其性別、BMI、吸煙、飲酒、血糖、血脂水平差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義,提示這些傳統(tǒng)危險因素也是青年心肌梗死發(fā)病的危險因素,而糖尿病、代謝綜合征的早發(fā)可能是導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化血管病變發(fā)病時間提前的重要因素。此外,冠脈造影中青年急性心肌梗死的冠脈病變多表現(xiàn)為簡單病變,并存在一定比例非梗阻性病變,表現(xiàn)為冠狀動脈痙攣、急性血栓形成及微血管病變,這與既往研究結(jié)果一致[5-7]。

從機(jī)制上看,脂質(zhì)沉積介導(dǎo)的多種慢性炎癥細(xì)胞浸潤是動脈粥樣硬化斑塊形成的病理生理學(xué)基礎(chǔ),而在心肌梗死急性期中性粒細(xì)胞趨化及骨髓粒細(xì)胞增生表現(xiàn)最為顯著[8]。研究顯示,中性粒細(xì)胞在急性心肌梗死發(fā)生后可迅速募集到梗死區(qū)域,并通過中性粒細(xì)胞源性蛋白S100A8/A9激活TLR4通路介導(dǎo)IL-1β生成,進(jìn)一步刺激骨髓粒細(xì)胞增生[9]。與此同時,中性粒細(xì)胞捕獲網(wǎng)的形成也促進(jìn)了血栓形成及前血栓分子的積累,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙及凋亡,氧化高密度脂蛋白顆粒,降低其膽固醇流出能力[10-12]。

高密度脂蛋白作為一種保護(hù)性血脂指標(biāo)通過對動脈壁膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運起到動脈粥樣硬化的保護(hù)作用,具有抗炎、抗氧化、減少炎癥細(xì)胞血管壁內(nèi)募集等作用,與動脈粥樣硬化程度及心血管事件呈負(fù)相關(guān)[13]。在本研究中,我們研究了NHR與青年心肌梗死冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性,顯示NHR與青年冠心病冠脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān),是冠脈病變嚴(yán)重程度的獨立預(yù)測因子。進(jìn)一步的亞組分析顯示,NHR對冠脈病變嚴(yán)重程度的預(yù)測在BMI大于24 kg/m2及有吸煙飲酒史的患者中具有更好的預(yù)測價值。同時,相比于單純反映冠脈斑塊負(fù)荷的Gensini評分,本文選取的Syntax評分不僅反映了冠狀動脈斑塊負(fù)荷程度,也反映了介入手術(shù)的復(fù)雜程度,對后續(xù)治療策略的選擇也具有一定的指導(dǎo)意義。

由于NHR的良好獲得性,我們認(rèn)為在分級診療的制度下,早期、無創(chuàng)地評估冠狀動脈病變嚴(yán)重程度對患者治療策略的選擇、并發(fā)癥的防治均有良好意義。如也存在一定缺陷,本文為單中心研究,納入病例數(shù)量有限,可能出現(xiàn)偏倚等,其結(jié)果的推廣需要進(jìn)一步大樣本、多中心實驗數(shù)據(jù)的驗證。