錢文秀 潘莉 朱敏

【摘要】目的：評(píng)定阿奇霉素與孟魯司特鈉的聯(lián)用方案在支原體肺炎中的臨床分析。方法：本項(xiàng)課題中參與對(duì)象：計(jì)劃接受系統(tǒng)用藥方案的支原體肺炎68例，建立患兒的個(gè)人檔案，進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)。按照等比例隨機(jī)編號(hào)分組。對(duì)照組中計(jì)數(shù)34例，使用阿奇霉素；觀察組中計(jì)數(shù)34例，使用阿奇霉素與孟魯司特鈉。評(píng)價(jià)患兒的治療效果，測(cè)定并比較干預(yù)前后血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。結(jié)果：對(duì)照組患兒有效率82.35%，低于觀察組97.06%（P<0.05）。與干預(yù)前比，干預(yù)后兩組患兒血清CRP水平下降（P<0.05）；經(jīng)過(guò)干預(yù)，觀察組中CRP的數(shù)值少于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：阿奇霉素與孟魯司特鈉的聯(lián)用方案在支原體肺炎中的效果更優(yōu)，有助于減少炎癥。

【關(guān)鍵詞】阿奇霉素；孟魯司特鈉；兒童支原體肺炎；CRP

Azithromycin combined with montelukast sodium in the treatment of children analysis of the efficacy of mycoplasma pneumonia and its effect on CRP

QIAN Wenxiu， PAN Li， ZHU Min

Department of Pediatrics， Changzhou Jintan First Peoples Hospital， Changzhou， Jiangsu 213200， China

【Abstract】Objective： Evaluate the clinical analysis of the combination regimen of azithromycin and montelukast sodium in Mycoplasma pneumonia. Methods： Participants in this project：68 children with mycoplasma pneumonia admitted to the Department of Pediatrics of our hospital were randomly divided into 2 groups with 34 cases each. The control group was given azithromycin for 2 weeks； The observation group was given azithromycin combined with Montelukast sodium for 2 weeks. The effects of treatment were evaluated and CRP levels were measured and compared before and after intervention. Results：The effective rate of control group was 82.35%， which was lower than that of observation group 97.06% （P<0.05）. Compared with before intervention， the serum CRP level in the two groups decreased after intervention（P<0.05）， and was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion：Azithromycin combined with Montelukast sodium can improve the therapeutic effect of mycoplasma pneumonia in children and reduce CRP level.

【Key Words】Azithromycin； Montelukast sodium； Mycoplasma pneumonia in children； CRP

支原體肺炎以兒童中常見(jiàn)，尤其當(dāng)患兒免疫力低下或不足，更容易遭受外界致病菌的侵襲，其中支原體是小兒肺部感染常見(jiàn)的致病菌之一，也是誘發(fā)肺部癥狀的常見(jiàn)病因。由于兒童支原體肺炎的具體癥狀表現(xiàn)不一，若不及時(shí)救治，肺部炎癥進(jìn)一步擴(kuò)大，容易出現(xiàn)全身性感染、炎癥反應(yīng)綜合癥、呼吸衰竭等。醫(yī)學(xué)界已形成統(tǒng)一認(rèn)識(shí)[1]，兒童支原體肺炎經(jīng)過(guò)積極的治療，一般預(yù)后較好。阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，通過(guò)和50s核糖體的亞單位結(jié)合及阻礙轉(zhuǎn)肽過(guò)程，從而抑制支原體蛋白質(zhì)的合成，其口服吸收速度快，可以用于支原體感染治療。經(jīng)長(zhǎng)期實(shí)踐，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)兒童支原體肺炎可引發(fā)多種肺部病理變化，如氣道水腫、分泌物增多、炎性物質(zhì)等，這些病理變化會(huì)參與病情惡化及進(jìn) 展[2]。孟魯司特鈉主要作用于白三烯途徑，從而抑制炎癥介質(zhì)的釋放，以減輕肺部癥狀，在肺部疾病中應(yīng)用廣泛。有報(bào)道證實(shí)孟魯司特鈉輔助支原體肺炎治療，可以提高療效[3]。為進(jìn)一步驗(yàn)證，研究納入我院支原體肺炎患兒68例，進(jìn)行對(duì)照分析。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本次進(jìn)行臨床對(duì)照試驗(yàn)，抽取2020年2月—2022年2月于我地區(qū)支原體肺炎患兒68例為對(duì)象，經(jīng)過(guò)綜合檢查及評(píng)估后，均接受系統(tǒng)治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：①綜合典型癥狀、肺部聽(tīng)診及影像學(xué)檢查、病原學(xué)檢查，明確“支原體肺炎”的診斷，各項(xiàng)資料完整，并排除其他的肺部疾病；②干預(yù)前與患兒家長(zhǎng)充分溝通，表示積極配合；③患兒的意識(shí)清楚、病情穩(wěn)定，依從性好，可以完成治療；④研究符合臨床操作的基本原則。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性發(fā)育不全、腦癱、外傷、顱內(nèi)占位性病變，或原發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病、氣胸、慢性感染；②曾接受過(guò)肺相關(guān)手術(shù)，或入組前4周服用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療；③有過(guò)敏體質(zhì)，對(duì)藥物禁忌者；④精神狀態(tài)不穩(wěn)定、躁動(dòng)不安、抽搐等無(wú)法配合者；⑤不可預(yù)期的事件，或失隨、中途退出。

收集患兒資料，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字編碼，將患兒分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組，男20例，女14例，年齡2～11歲，平均年齡（7.10±2.03）歲，病程3～14d，平均病程（8.61±1.94）歲；觀察組，男18例，女16例，年齡3～11歲，平均年齡（7.37±2.12）歲，病程4～16d，平均病程（8.82±2.05）歲。兩組患兒的資料對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組患兒均完善相關(guān)檢查項(xiàng)目，進(jìn)一步明確病情及治療方案，根據(jù)“支原體肺炎”的處置原則，對(duì)癥支持處理。（1）對(duì)照組予以阿奇霉素注射液（江蘇吳中醫(yī)藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010606），按照10mg/kg來(lái)計(jì)算用量，按每1mg阿奇霉素配1mL5%葡萄糖注射液稀釋，靜脈滴注，1次/d，連用7d為一個(gè)療程，停4d后改口服阿奇霉素3d，為第2個(gè)療程，（2）觀察組予以阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉，阿奇霉素用法及用量與對(duì)照組相同，孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130053），按照2～5歲4mg /次口服、6歲以上5mg /次口服，每晚1次，密切觀察病情。

1.3 治療效果

干預(yù)過(guò)程中對(duì)患兒動(dòng)態(tài)觀察，記錄各項(xiàng)癥狀及體征的變化、聽(tīng)診，進(jìn)行影像學(xué)檢查，進(jìn)行療效分級(jí)。① 顯著改善：各項(xiàng)癥狀及體征基本消失， X線下病灶明顯縮小或消失；② 好轉(zhuǎn)：各項(xiàng)癥狀及體征明顯改善，X線下病灶縮??；③ 無(wú)改善：各項(xiàng)癥狀及體征未見(jiàn)改善，X線下病灶仍在或進(jìn)一步擴(kuò)大。計(jì)算顯著改善與好轉(zhuǎn)的人數(shù)。

1.4 C反應(yīng)蛋白水平

干預(yù)前后抽取患兒的空腹血液樣本1mL，置于真空采血管中，經(jīng)檢驗(yàn)科室常規(guī)離心處理后，取上層清液，及時(shí)上機(jī)檢測(cè)。取適量的樣本，應(yīng)用免疫比濁法測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白（CRP）的水平，所用試劑為同一批次的配套試劑，按照儀器的操作要求，測(cè)定樣本中的具體數(shù)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果評(píng)價(jià)

經(jīng)過(guò)干預(yù)，對(duì)照組中的治療效果低于觀察組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 C反應(yīng)蛋白含量分析 進(jìn)行干預(yù)前，兩組之間CRP的含量分析（P>0.05）。經(jīng)過(guò)干預(yù)，兩組之間CRP含量有了明顯的降低（P<0.05）；經(jīng)過(guò)干預(yù)，觀察組中CRP含量少于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

支原體肺炎呈季節(jié)性和流行性的特點(diǎn)，近年隨著社會(huì)環(huán)境和生活環(huán)境的改變，兒童支原體肺炎的發(fā)病人數(shù)不斷上升，有報(bào)道支原體肺炎約占兒童肺炎的15%～40%，已成為小兒常見(jiàn)的感染性疾病之一[4]。與其他肺炎相同，兒童支原體肺炎也是一個(gè)綜合治療的過(guò)程，包括抗菌治療、一般治療、對(duì)癥治療及糖皮質(zhì)激素等，不同藥物的作用靶點(diǎn)有差異，應(yīng)當(dāng)根據(jù)患兒的具體情況，來(lái)選擇合理的治療藥物。但由于支原體肺炎患兒的免疫功能尚未健全，免疫力不足，其肝腎代謝能力不如成年人，在藥物選擇上更為嚴(yán)格。目前大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)支原體肺炎有明顯的療效，是治療兒童支原體肺炎的主要用藥。有實(shí)踐發(fā)現(xiàn)[5]，阿奇霉素可以抑制肽酶的翻譯與多肽鏈的合成，使用天數(shù)較少，生物利用度高以及細(xì)胞內(nèi)濃度高，依從性和耐受性均較高，優(yōu)于紅霉素，成為小兒支原體肺炎的首要選擇。

實(shí)際臨床上對(duì)兒童支原體肺炎施以單一的阿奇霉素治療，并不能取得預(yù)期理想的效果。兒童支原體肺炎是一個(gè)多種機(jī)制及多種因素的結(jié)果，當(dāng)支原體侵入肺相關(guān)組織，可引發(fā)一系列的病理變化，導(dǎo)致相關(guān)癥狀的產(chǎn)生。咳嗽、咳痰是小兒支氣管肺炎突出的癥狀，頻繁而劇烈的咳嗽將影響患兒的睡眠和休息，對(duì)病情恢復(fù)造成極大的影響。因此需要進(jìn)一步完善兒童支原體肺炎的藥物治療方案，發(fā)揮不同藥物多靶點(diǎn)、多方位的治療作用，從而提高療效。有研究發(fā)現(xiàn)[6]，咳嗽、咳痰癥狀與支原體致病中所引發(fā)的炎癥介質(zhì)有關(guān)，其中白三烯大量釋放，可損傷支氣管上皮纖毛，導(dǎo)致氣道阻力增加和肺順應(yīng)性降低。孟魯司特鈉是一種藥用安全性高、毒性小的藥物，臨床受眾廣泛，可以針對(duì)多種呼吸系統(tǒng)疾病。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)[7]，孟魯司特鈉是唯一經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于12歲以下兒童的白三烯拮抗藥物，其安全性及有效性有保證。孟魯司特鈉具有高度特異性，可以抑制氣道中的白三烯受體，從而降低氣道高反應(yīng)性、改善氣道炎癥。近年來(lái)有學(xué)者開(kāi)始使用聯(lián)合孟魯司特鈉應(yīng)用于支原體肺炎，對(duì)于早期恢復(fù)有益。李向京等人的研究發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉可以改善兒童支原體肺炎的免疫功能及炎癥，提高療效[8]。

CRP是一類廣譜的炎癥因子，正常情況下維持在較低水平，一旦有炎癥刺激如發(fā)熱、氣道炎癥、微生物感染等，都會(huì)誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)急性炎癥反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)[9]，CRP與兒童支原體肺炎病情嚴(yán)重程度有關(guān)，重度組、輕度組以及正常人血清CRP水平依次下降，提示血清CRP可以反映兒童支原體肺炎的病情程度，對(duì)于治療效果和預(yù)后評(píng)估有一定的意義。本次顯示：對(duì)照組患兒的有效率82.35%，低于觀察組97.06%，并且觀察組患兒血清CRP含量下降幅度更大，可以看出阿奇霉素與孟魯司特鈉的聯(lián)用方案在支原體肺炎中的效果更優(yōu)，有助于減少炎癥，是一種有效的治療方案。

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