吳俊泉

(無(wú)錫市錫山人民醫(yī)院,江蘇 無(wú)錫 320200)

宮頸癌是一種婦科較為常見(jiàn)的惡性腫瘤,發(fā)病原因與免疫抑制、性傳播、性生活過(guò)早、吸煙、多個(gè)性伴侶、人乳頭瘤病毒(HPV)感染等有著極為密切的聯(lián)系[1-2]。宮頸癌患者病理類型不同,所采取的治療方案也不同,分化程度不同的患者,對(duì)治療方案的耐受性、敏感性也不同。因此,了解宮頸癌分化程度、病理分期等病理學(xué)特征在治療方案的選擇方面具有重要意義。磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)是一種新型的MR成像技術(shù),可反映出活體組織病理生理及內(nèi)部結(jié)構(gòu)改變等,具有較高的靈敏度及特異度[3-4],DWI檢查中表觀擴(kuò)散系數(shù)(ADC)值與細(xì)胞的密度具有一定的相關(guān)性[5]。Ki-67抗原(Ki-67)是目前臨床預(yù)測(cè)惡性腫瘤疾病進(jìn)展的重要核蛋白,與細(xì)胞周期以及增殖狀態(tài)有關(guān),在肝癌等多種惡性腫瘤中均有表達(dá)[6]。本研究探究宮頸癌磁共振DWI-ADC值與Ki-67的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取無(wú)錫市錫山人民醫(yī)院2019年9月～2022年9月接診的60例宮頸癌患者設(shè)為觀察組,另選取同期婦科接診的60例宮頸良性病變患者設(shè)為對(duì)照組。觀察組年齡30～69歲,平均(49.52±3.04)歲;體重指數(shù)(BMI)18～27 kg/m2,平均(22.62±0.64)kg/m2。對(duì)照組年齡33～66歲,平均(49.63±3.10)歲;BMI 19～27 kg/m2,平均(22.69±0.61)kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意已審批。納入標(biāo)準(zhǔn):①觀察組均滿足《2012宮頸癌臨床實(shí)踐指南》[7]中對(duì)“宮頸癌”診斷標(biāo)準(zhǔn),均經(jīng)病理活檢穿刺確診;②年齡>18周歲;③視聽(tīng)、溝通能力正常;④入組前未接受過(guò)放化療、手術(shù)等對(duì)癥治療;⑤腎、肝功能、凝血功能無(wú)異常;⑥患者及家屬均知情本研究目的并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他惡性腫瘤者;②哺乳期、妊娠期女性;③合并全身嚴(yán)重感染性疾病者;④合并狂躁癥、焦慮癥等精神障礙疾病者;⑤合并免疫缺陷、自身免疫性疾病者;⑥同期參與其他研究者;⑦中途由于病情變化從本研究退出者;⑧MRI圖像質(zhì)量欠佳不能做出診斷者。

1.2方法

1.2.1DWI掃描:采用GE 3T SIGNA ARCHITECT US 磁共振檢查,檢查前告知患者將身上的金屬物品去除,全身心放松,保持平穩(wěn)呼吸。醫(yī)生指導(dǎo)患者采取仰臥位,交叉雙臂抱頭。先進(jìn)行常規(guī)T1WI軸位掃描,TE是105 ms,TR是3 580 ms,2 mm層間距,6 mm層厚,視野(FOV)是36 mm,激勵(lì)次數(shù)是2次,矩陣是320×224;而后進(jìn)行T2抑脂矢狀位掃描,TE是105 ms,TR是3 320 ms,2 mm層間距,6 mm層厚,FOV是36 mm,激勵(lì)次數(shù)是2次,矩陣是320×224;DWI序列:TE是65.7 ms,TR是5 700 ms,層間距是0,6 mm層厚,FOV是42 mm,激勵(lì)次數(shù)是6次,矩陣是128×128。將所獲得的圖像傳輸至工作站,生成DWI圖像,選擇感興趣區(qū)域(ROI),計(jì)算ADC值,注意ROI的選擇應(yīng)避開(kāi)感染、壞死區(qū)域,將連續(xù)測(cè)量3次的均值作為最終記錄值。

1.2.2血清Ki-67檢測(cè):抽取受檢者5 ml空腹靜脈血,離心30 min,離心速率是3 000 r/min,離心半徑是8 cm,離心處理完成后將上層清液分離出,保存在-80℃環(huán)境,以ELISA法檢測(cè)Ki-67,試劑盒均由澤葉生物科技有限公司提供,一切操作謹(jǐn)遵說(shuō)明書完成。

1.3觀察指標(biāo):比較兩組ADC值、血清Ki-67,比較不同分化程度、不同F(xiàn)IGO分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組ADC值、血清Ki-67。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS26.0 軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析及χ2檢驗(yàn)。Pearson分析ADC值與Ki-67的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1兩組ADC值、血清Ki-67比較:觀察組ADC值低于對(duì)照組,血清Ki-67高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組ADC值、血清Ki-67比較

2.2觀察組不同分化程度組ADC值、血清Ki-67比較:低分化組ADC值低于中分化組、高分化組,低分化組血清Ki-67高于中分化組、高分化組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 觀察組不同分化程度組ADC值、血清Ki-67比較

2.3觀察組不同F(xiàn)IGO分期ADC值、血清Ki-67比較:IV期ADC值低于Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期,Ⅳ期血清Ki-67高于Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 觀察組不同F(xiàn)IGO分期ADC值、血清Ki-67比較

2.4觀察組有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組ADC值、血清Ki-67比較:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組ADC值低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,血清Ki-67高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 觀察組有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組ADC值、血清Ki-67比較

2.5ADC值與Ki-67的相關(guān)性:Pearson分析顯示,ADC值與Ki-67呈負(fù)相關(guān)性(r值=-0.417,P<0.05)。

3 討論

放化療、手術(shù)是目前臨床治療宮頸癌的主要手段,但治療前準(zhǔn)確的診斷對(duì)于治療方案的制定具有重要參考意義,及早明確宮頸癌患者病情嚴(yán)重程度、進(jìn)展情況、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等,可指導(dǎo)臨床根據(jù)個(gè)體差異性針對(duì)性地制定治療方案[8-9]。宮頸病理組織活檢是臨床診斷宮頸癌的金標(biāo)準(zhǔn),但由于該方法具有創(chuàng)傷性大、費(fèi)用昂貴、過(guò)程繁瑣、不可重復(fù)檢查等缺點(diǎn),患者接受度均較低,并未在臨床中廣泛推廣開(kāi)來(lái)。因此,尋求一種可靠、準(zhǔn)確、無(wú)創(chuàng)的診斷指標(biāo),及早對(duì)宮頸癌病情做出診斷與評(píng)估,成為目前臨床高度關(guān)注的內(nèi)容。

磁共振是目前臨床診斷宮頸癌的重要影像學(xué)技術(shù),可顯示出病灶的位置、大小、淋巴結(jié)腫大、周邊組織受累及骨轉(zhuǎn)移情況等[10-11],DWI是目前臨床唯一一種可以反映活體水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的無(wú)創(chuàng)檢查技術(shù),ADC值與組織水分子擴(kuò)散特性、程度等優(yōu)點(diǎn),在良、惡性疾病鑒別診斷中具有重要意義[12-13]。本研究顯示,宮頸癌患者ADC值相對(duì)較低,且隨著病情進(jìn)展、惡化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移ADC值會(huì)逐漸降低。分析如下:正常的宮頸組織,由于腺管以及腺體豐富,水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)基本不受限,故測(cè)得的ADC值較高[14]。宮頸癌患者由于腫瘤細(xì)胞異常增殖,間質(zhì)成分較少,細(xì)胞核較大,含水量較低,水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)受限,從而導(dǎo)致ADC值降低[15-16]。

Ki-67是目前臨床評(píng)估細(xì)胞增殖的重要標(biāo)志物,在細(xì)胞分裂過(guò)程中,隨著疾病惡化,血清Ki-67表達(dá)量會(huì)逐漸增高,血清Ki-67表達(dá)量持續(xù)性增高,意味著癌細(xì)胞的增殖能力提高,患者死亡風(fēng)險(xiǎn)較高,預(yù)后較差[17-18]。Ki-67的檢測(cè)有兩種方法,一種是免疫組化染色檢查,另一種是血清學(xué)檢查,前者不僅創(chuàng)傷性較大、耗費(fèi)時(shí)間長(zhǎng),會(huì)給患者帶來(lái)沉重的心理負(fù)擔(dān),還主要依賴于病理醫(yī)生的判讀,不同醫(yī)生判讀結(jié)果也存在偏差,不可避免地會(huì)引起誤差,影響患者最終診療,后者具有重復(fù)性操作、簡(jiǎn)單易行等優(yōu)點(diǎn),不會(huì)由于主觀判斷而引起偏差,故本研究選擇血清學(xué)Ki-67檢測(cè)。結(jié)果顯示,惡性程度越高,血清Ki-67水平越高。在任愛(ài)雄等[19]研究中,乳腺癌組血清Ki-67中位數(shù)13.13(11.76-17.17)高于乳腺良性包塊組6.13(4.56-8.27)、對(duì)照組4.13(2.56-7.27),說(shuō)明惡性腫瘤患者惡性程度越高,血清Ki-67水平越高。

本研究還對(duì)ADC值與血清Ki-67的相關(guān)性進(jìn)行了Pearson分析,結(jié)果顯示:ADC值與Ki-67呈負(fù)相關(guān)性,推測(cè)宮頸癌患者ADC值與Ki-67存在一定的相關(guān)性。在李健等[20]研究中,經(jīng)Pearson分析ADC值與Ki-67呈負(fù)相關(guān)性(r值=-0.531,P<0.05),接近本研究結(jié)果,驗(yàn)證了ADC值與Ki-67的關(guān)系。但由于本研究樣本病例數(shù)較小、病例均來(lái)源于同一醫(yī)院、以回顧性研究為主、隨訪時(shí)限較短,對(duì)結(jié)果的代表性、一般性、普遍性等有所影響,因此仍舊需要臨床擴(kuò)大樣本病例數(shù)、增加不同醫(yī)院宮頸癌病例、展開(kāi)多中心、大樣本前瞻性研究、延長(zhǎng)隨訪時(shí)限,為評(píng)估宮頸癌患者ADC值與血清Ki-67的關(guān)系提供更多參考依據(jù)。

綜上,宮頸癌患者DWI-ADC值與血清Ki-67呈負(fù)相關(guān)性,加強(qiáng)ADC值、血清Ki-67檢測(cè),對(duì)于評(píng)估腫瘤細(xì)胞增殖程度、疾病進(jìn)展、轉(zhuǎn)移情況具有重要參考價(jià)值,值得推廣及借鑒。