王子振龍,徐紅霞

(1.寶安區(qū)福永人民醫(yī)院感染科,廣東 深圳 518103;2.開(kāi)封市人民醫(yī)院急診科)

乙型肝炎肝硬化作為一種較為常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病,主要是因乙型肝炎病毒感染所致的肝臟慢性、進(jìn)行性以及彌漫性病變。據(jù)調(diào)查資料顯示,早期由于肝臟具有較強(qiáng)的代謝能力,患者普遍無(wú)明顯的臨床癥狀及體征,但隨著疾病的進(jìn)展在后期則會(huì)出現(xiàn)不同程度的門脈高壓以及肝功能減退等癥狀,對(duì)患者的生命健康造成了較大的影響[1]。當(dāng)前臨床工作者針對(duì)乙型肝炎肝硬化的治療仍然以抗病毒治療為主,其作用機(jī)制在于通過(guò)利用抗病毒的效果而阻礙疾病的進(jìn)一步進(jìn)展,并由此發(fā)揮較強(qiáng)的治療效果。恩替卡韋本身作為一種核苷酸類似物,其作用機(jī)制在于能夠?qū)BV DNA聚合酶活性產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用,從而有效阻礙病毒的復(fù)制,并由此發(fā)揮突出的抗病毒作用及功效[2]。另外,有相關(guān)報(bào)道指出,肝硬化患者在疾病進(jìn)展多存在著腸-肝屏障功能的不同程度損傷,同時(shí)伴隨出現(xiàn)菌群失調(diào)的情況,這也是導(dǎo)致相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生原因。通過(guò)在恩替卡韋的基礎(chǔ)上增加其他藥物治療的意義在于一方面有效的改善腸道菌群失調(diào)的情況,另一方面降低并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。其中復(fù)方甘草酸苷作為一種復(fù)方制劑,結(jié)合既往研究經(jīng)驗(yàn)證實(shí)能夠發(fā)揮較強(qiáng)的保護(hù)肝細(xì)胞、抗炎以及抗病毒的作用[3]。本研究探討恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙型肝炎肝硬化的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料:采取隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)寶安區(qū)福永人民醫(yī)院2021年1月～2023年1月收治的乙型肝炎肝硬化患者90例進(jìn)行分組,各45例,兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。本次試驗(yàn)符合本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):均在我院實(shí)施臨床癥狀及體征檢查,符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn);乙型表面抗原(HBV-DNA)為陽(yáng)性;具有較好的依從性,能夠主動(dòng)配合相關(guān)研究;知情同意本次試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn):合并存在其他類型的肝炎病毒以及人類免疫缺陷病毒感染者;合并心腦血管疾病、腫瘤性疾病、腎臟疾病;妊娠以及哺乳期婦女;因各種原因?qū)е碌呐R床資料缺失者。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法:對(duì)照組采用恩替卡韋治療,方法:口服恩替卡韋(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20203225),0.5 mg/次,1次/d。觀察組在其基礎(chǔ)上增加復(fù)方甘草酸治療,方法:口服復(fù)方甘草酸(新疆特豐藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20103804),0.75 mg/次,3次/d。兩組患者均連續(xù)治療48 w。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):①療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):將癥狀及體征完全消失,肝功能以及肝纖維化指標(biāo)均恢復(fù)至正常的水平評(píng)為顯效;將癥狀及體征顯著減輕,肝功能以及肝纖維化指標(biāo)改善了50%以上評(píng)為有效;將上述指標(biāo)未改善甚至加重評(píng)為無(wú)效;總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%[5]。②肝功能指標(biāo)包括總膽紅素(TBIL)、天門冬氨酸酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)。③肝纖維化指標(biāo)包括血清透明質(zhì)酸(HA)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)。④不良反應(yīng)包括了頭暈頭痛、惡心嘔吐、疲勞困倦等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較:觀察組與對(duì)照組相比臨床總有效率較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%),n=45]

2.2兩組肝功能指標(biāo)比較:觀察組治療后與對(duì)照組治療后比較肝功能指標(biāo)TBIL值較低、AST值較低、ALT值較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組肝功能指標(biāo)比較

2.3兩組肝纖維指標(biāo)比較:觀察組治療后與對(duì)照組治療后比較肝纖維化指標(biāo)HA值較低、IV-C值較低、PC-Ⅲ值較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組肝纖維指標(biāo)比較

2.4兩組不良反應(yīng)比較:兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

在當(dāng)前的臨床工作中發(fā)現(xiàn),乙型肝炎肝硬化的發(fā)病機(jī)制相對(duì)較為復(fù)雜,若不能采取積極有效的方法對(duì)其治療,非常容易在一定程度上增加癌變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重的影響。因此,對(duì)乙型肝炎肝硬化患者采取積極有效的方法資料具有重要的臨床意義[6]。恩替卡韋本身作為一種效果較為突出的抗病毒常用藥物,其作用機(jī)制在于能夠進(jìn)入到人體后轉(zhuǎn)化成為三磷酸鹽,從而對(duì)病毒的復(fù)制產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用,且并不會(huì)產(chǎn)生耐藥性,并由此發(fā)揮較強(qiáng)的抗病毒作用及效果[7]。不過(guò)結(jié)合實(shí)際的臨床情況來(lái)看,肝硬化非常容易從代償期過(guò)度并進(jìn)入到失代償期,并在此期間存在一定程度的炎性反應(yīng)[8]。另外,恩替卡韋單獨(dú)使用期間無(wú)法徹底將肝臟內(nèi)的炎性反應(yīng)消除,這也在一定程度上對(duì)治療效果造成了不小的影響。而復(fù)方甘草酸苷是一種復(fù)方制劑,由甘草酸苷、甘氨酸和半胱氨酸(部分配方為甲硫氨酸)組成。該藥物具有抗炎、抗過(guò)敏、抑制肝細(xì)胞損傷并促進(jìn)其再生的作用,可用于治療慢性肝病,改善肝功能異常,并由此獲得較好的治療效果[9]。結(jié)合既往的研究工作經(jīng)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙型肝炎肝硬化的作用機(jī)制可總結(jié)為以下幾點(diǎn):①抗炎作用:甘草酸苷及其水解產(chǎn)物(甘草次酸)可使皮質(zhì)激素代謝酶失活,通過(guò)抑制酶的活性,增強(qiáng)激素對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的抑制作用[10]。甘草酸苷同時(shí)可抑制花生四烯酸的代謝酶的活化,發(fā)揮抗過(guò)敏作用;②免疫調(diào)節(jié)作用;③肝細(xì)胞損傷的抑制作用、肝細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用、抑制病毒增殖等作用。通過(guò)對(duì)二者的聯(lián)合應(yīng)用治療乙型肝炎肝硬化以達(dá)到更好的治療目的,但其是否能夠發(fā)揮更加突出的治療效果仍然存在一定的爭(zhēng)議[11-12]。

本研究結(jié)果提示,恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙型肝炎肝硬化的效果顯著,臨床癥狀及體征得到了明顯的改善,與既往研究報(bào)道基本一致[13]。另外,恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙型肝炎肝硬化可獲得顯著臨床療效,能夠有效的促進(jìn)改善肝功能指標(biāo),這也為接下來(lái)疾病的康復(fù)奠定了基礎(chǔ)[14]。同時(shí),在對(duì)比肝纖維化指標(biāo)時(shí)可見(jiàn),恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙型肝炎肝硬化可獲得顯著臨床療效的同時(shí),肝纖維化指標(biāo)也得到了緩解及改善。本研究證實(shí)了該治療方法的安全性及可塑性,能夠長(zhǎng)時(shí)間的用于治療[15]。

綜上,恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙型肝炎肝硬化可獲得顯著的臨床療效,能夠有效的促進(jìn)改善肝功能指標(biāo)以及肝纖維化指標(biāo),且在治療期間不良反應(yīng),安全性有保障。在接下來(lái)的研究中可進(jìn)一步的擴(kuò)大樣本量,增加觀察指標(biāo),從而更好地探討恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙型肝炎肝硬化的臨床優(yōu)勢(shì)性。