陳宗海,徐靈建,羅 杰

(臺州市中醫(yī)院急診科,浙江 臺州 318000)

慢性創(chuàng)面指由循環(huán)障礙、感染等引起的皮膚軟組織缺損,持續(xù)3個月以上不能修復(fù),多發(fā)于20～50歲[1-3]。對于較大的創(chuàng)面,可采用植皮術(shù)進行治療;而對于創(chuàng)面較小、不能用植皮術(shù)的患者,多采用生理鹽水沖洗聯(lián)合抗生素治療,但療效較差,因此臨床一直在探索新的慢性創(chuàng)面修復(fù)技術(shù)[4]。封閉負壓引流設(shè)備(VSD)可改善局部血流,促進肉芽生長,近年來逐漸應(yīng)用于皮膚創(chuàng)面的治療,但其促進修復(fù)的速度較慢。牛堿性成纖維細胞生長因子(rb-bFGF)是一種白色疏松狀或粉狀凍干品,具有改善生長因子濃度環(huán)境、促進纖維細胞增殖和組織修復(fù)的作用,rb-bFGF外用溶液沖管治療是一種新型的創(chuàng)面修復(fù)技術(shù),可使創(chuàng)面迅速修復(fù),減少患者的病痛[5]。但是目前關(guān)于rb-bFGF外用溶液沖管聯(lián)合VSD治療慢性創(chuàng)面的報道較少,對于其療效的評估不夠全面[6]。本研究從創(chuàng)面愈合情況、肉芽成熟度、創(chuàng)面滲出液情況、治療有效率、并發(fā)癥情況等角度觀察rb-bFGF外用溶液沖管對慢性創(chuàng)面的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取臺州市中醫(yī)院2021年8月～2022年8月收治的慢性創(chuàng)面患者66例,隨機數(shù)字表法對其進行分組,對照組33例,男17例,女16例,年齡23～56歲,平均(34±2.87)歲,行VSD療法;研究組33例,男15例,女18例;年齡22～58歲,平均(37±1.63)歲,在VSD療法基礎(chǔ)上加施rb-bFGF外用溶液進行沖管治療。兩組患者一般資料(性別、年齡、創(chuàng)面面積等)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會批準,且患者均簽署知情同意書。納入標準:①經(jīng)臨床明確診斷為慢性創(chuàng)面患者,符合《中國創(chuàng)面診療指南(2015版)》[7]中關(guān)于慢性創(chuàng)面的診斷標準,且適用于本研究所用治療方案;②未出現(xiàn)嚴重肝腎功能缺陷;③無其他心肺系統(tǒng)重大疾病;④臨床資料完整;⑤患者年齡低于60歲。排除標準:①近3個月以來服用過大量抗生素者;②凝血功能障礙患者;③對本研究所用藥物過敏者;④合并有糖尿病或血管疾病患者。

1.2治療方法:對照組采用VSD治療。使用前,醫(yī)護人員對患者創(chuàng)面進行清創(chuàng),再按創(chuàng)面修剪海綿,接著將創(chuàng)面周邊正常皮膚與VSD邊緣固定,在海綿上貼半透性薄膜,最后將引流管接入負壓引流管,維持負壓24 h,并據(jù)引流情況調(diào)節(jié)壓力值。一次性封閉引流可保持5～7 d,不需每天換藥。5～7 d后,醫(yī)生可根據(jù)患者情況決定是否更換VSD。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合rb-bFGF外用溶液沖管治療,每天向創(chuàng)面注入溶液,待溶液與創(chuàng)面充分浸潤后,重新引流。

1.3觀察指標

1.3.1治療效果:觀察創(chuàng)面情況,比較患者創(chuàng)面愈合時間(被覆新生表皮與基底連接較平坦,無潰瘍)、引流管更換次數(shù)、換藥次數(shù)、住院時間。

1.3.2肉芽成熟度:治療15 d后觀察創(chuàng)面肉芽生長狀況,并對其進行分級[6]:Ⅰ級:肉芽開始生長但覆蓋面積<30%;Ⅱ級:肉芽開始生長,覆蓋面積30%～50%,Ⅲ級:肉芽生長狀況良好,覆蓋面積51%～80%,顏色鮮紅;Ⅳ級肉芽完全生長,覆蓋面積>80%,顏色鮮紅。肉芽成熟率=(Ⅲ度+Ⅳ度)/總例數(shù)×100%。

1.3.3創(chuàng)面滲出液前后變化:在治療前和治療后1 d取新鮮組織滲出液,檢測其氧分壓(采用血氣分析儀法)、白細胞介素-2[IL-2,采用酶聯(lián)免疫吸附法試驗(ELISA)]、乳酸脫氫酶(LDH)及琥珀酸脫氫酶(SDH)水平。

1.3.4治療有效率:患者臨床療效判定標準:以患者經(jīng)過治療,臨床癥狀完全消失,創(chuàng)面愈合面積>75%為顯效;患者經(jīng)治療癥狀得到明顯改善,創(chuàng)面愈合面積25%～75%,視為有效;患者經(jīng)治療后癥狀未得到緩解,創(chuàng)面愈合面積<25%,視為治療無效。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.5并發(fā)癥發(fā)生率:對比兩組并發(fā)癥(包括紅腫、感染、皮膚瘙癢等)發(fā)生情況,計算總并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法:選用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0進行χ2及t檢驗。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果比較:研究組患者創(chuàng)傷愈合時間、引流管更換次數(shù)、換藥次數(shù)、住院時間均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2兩組肉芽成熟度比較:兩組隨著治療的進行,肉芽成熟度均提高,且研究組治療后3 d、7 d、肉芽成熟程度均較對照組高,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療15 d后,研究組肉芽成熟率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療3 d、7 d、15 d后兩組患者肉芽成熟度比較[n(%),n=33]

2.3兩組治療前后創(chuàng)面滲出液比較:兩組治療后氧分壓、IL-2、SDH均比治療前高,且研究組氧分壓、IL-2、SDH均比對照組高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);LDH治療后比治療前低,且研究組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后創(chuàng)面滲出液比較

2.4兩組治療有效率比較:觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療有效率比較[n(%),n=33]

2.5兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較:對照組發(fā)生紅腫2例、感染4例、皮膚瘙癢2例,并發(fā)癥發(fā)生率為24.24%(8/33);研究組發(fā)生紅腫1例、感染3例、皮膚瘙癢1例,并發(fā)癥發(fā)生率為15.15%(5/33),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

慢性創(chuàng)面指皮膚組織缺損后不能有序?qū)M織進行修復(fù),它與較多因素有關(guān),如炎性反應(yīng)和創(chuàng)面收縮等[1-3]。有研究發(fā)現(xiàn)[8],影響創(chuàng)面愈合的原因有壞死物存留、感染、上皮角化堆積等。慢性創(chuàng)面雖是頑疾,但得益于技術(shù)的改進,尤其是VSD的引入,使患者治愈率提高。VSD主由醫(yī)用海綿,多側(cè)孔引流管,負壓裝置,透性封閉貼膜組成,用透膜將創(chuàng)面與外界形成屏障,預(yù)防創(chuàng)面感染,但愈合較慢,需聯(lián)合rb-bFGF外用溶液沖管來加快創(chuàng)面的愈合,該外用溶液可使在創(chuàng)面修復(fù)中起重要作用的成纖維細胞增生,因此可加快修復(fù)。

本研究說明VSD聯(lián)合rb-bFGF的創(chuàng)面修復(fù)能力比單用VSD強。因為rb-bFGF的纖維組織增生能力較強,故而愈合速度快,rb-bFGF 是基因重組的大腸桿菌,可加快成纖維細胞的生長速度,成纖維細胞可以合成膠原,而膠原在肉芽組織中占據(jù)重要地位,通過調(diào)控膠原合成來修復(fù)創(chuàng)面。而VSD可處理表層創(chuàng)面并深處引流,清除壞死組織,只對慢性創(chuàng)面抗炎效果極佳。因此結(jié)合兩者可加快患者治愈[9-10],本結(jié)果與陸靜等[11]研究相符。

細胞遷移至損傷部位時,開始增殖修復(fù),最重要的步驟是形成肉芽組織,肉芽組織是由纖維母細胞、毛細血管及炎性細胞等組成的[12]。VSD只抗炎能力較強,待創(chuàng)面感染控制后,需用別的方法加快創(chuàng)面修復(fù)速度[13]。而rb-bFGF是成纖維細胞的促生長劑,能促進新生毛細血管形成,改善創(chuàng)面微循環(huán),給修復(fù)提供必需營養(yǎng)物質(zhì),加快了創(chuàng)面修復(fù),因此研究組肉芽成熟度高。氧分壓主要取決于肺外呼吸功能,其可反映呼吸狀況,分析創(chuàng)面區(qū)氧氣含量;LDH為乳酸脫氫酶,廣泛存于人體細胞,在心臟中常見;SDH為琥珀酸脫氫酶,是唯一在線粒體內(nèi)膜的酶,是線粒體的重要部分,因此三者可反映肉芽組織生長情況(肉芽組織生長需要大量氧氣),得出研究組為肉芽組織提供良好的生長環(huán)境,更好地促進組織修復(fù)。因為rb-bFGF是活性較強的促分裂原,可促進細胞修復(fù)再生,誘導(dǎo)組織分泌相關(guān)蛋白酶溶解周圍基質(zhì),進而形成新毛細血管網(wǎng),增加肉芽組織數(shù)量和血流量,改善創(chuàng)面微循環(huán),從根本促進創(chuàng)面愈合[14]。因為rb-bFGF是多效能生長因子,其對創(chuàng)傷修復(fù)有三個過程,即炎性反應(yīng)、細胞增殖分化及肉芽組織形成、組織重建。在炎性反應(yīng)期間,rb-bFGF對創(chuàng)傷細胞有趨向活性,刺激成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞等向創(chuàng)傷區(qū)移動,加快愈合,因此炎性因子少[15]。

綜上,rb-bFGF聯(lián)合VSD外用溶液沖管治療在慢性創(chuàng)面修復(fù)中優(yōu)于單用VSD,促進肉芽形成,加速損傷組織的恢復(fù);縮短愈合時間。