高玉廣，鐘潔，黃德慶，鄧海霞，劉永輝，張元侃，劉泰

摘要 目的：對腦出血自噬的文獻進行可視化解讀和分析，探討腦出血自噬研究動態(tài)和趨勢。方法：檢索1991年1月1日—2022年12月1日中國知網(wǎng)發(fā)表的腦出血自噬研究的相關(guān)文獻。采用CiteSpace和VOSviewer軟件分析檢索獲得文獻的作者、主題、來源分布、數(shù)量等并進行可視化展示。結(jié)果：納入123篇文獻，年度發(fā)文總量呈波動上升趨勢，文獻來源以蘇州大學(xué)的碩博士論文為首，吳成翰團隊及鄒偉團隊在該領(lǐng)域發(fā)文量較大；蘇州大學(xué)是該領(lǐng)域發(fā)文量最高的機構(gòu)；研究熱點集中在自噬與凋亡在腦出血中的機制研究及中醫(yī)干預(yù)研究；主題詞的聚類分析比較顯著；突現(xiàn)的關(guān)鍵詞為脫證、閉證、自噬、凋亡、炎癥、小膠質(zhì)細(xì)胞，是腦出血自噬領(lǐng)域的研究熱點。結(jié)論：腦出血的自噬研究領(lǐng)域前景良好，研究者相互合作，初具規(guī)模，機構(gòu)間合作略欠佳，目前此領(lǐng)域的研究主要以藥物干預(yù)的臨床基礎(chǔ)研究為主，這些成果為腦出血的自噬應(yīng)用研究提供依據(jù)。

關(guān)鍵詞腦出血；自噬；CiteSpace；VOSviewer；可視化分析

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.04.006

Visualization Analysis of Autophagy in Intracerebral Hemorrhage Based on CiteSpace and VOSviewer

GAO Yuguang， ZHONG Jie， HUANG Deqing， DENG Haixia， LIU Yonghui， ZHANG Yuankan， LIU Tai

The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanning 530023， Guangxi， China

Corresponding Author LIU Yonghui， E-mail： liuyonghui626@126.com

AbstractObjective：To vanalyze the literatures of autophagy in intracerebral hemorrhage，and to explore the trend of research on autophagy after intracerebral hemorrhage.Methods：The articles about autophagy in intracerebral hemorrhage published on China National Knowledge Infrastructure（CNKI） from January 1，1991 to December 1，2022 were retrieved.CiteSpace and VOSviewer software were used to analyze and retrieve the author，subject，source distribution，quantity，etc.，and perform visual display.Results：One hundred twenty-three literatures were included，and the annual total number of articles was on the rise.The literature sources were mainly the master and doctoral theses of Soochow University.Wu Chenghan's team and Zou Wei's team had the largest number of research articles.Soochow University was the institution with the highest number of publications in this field.The research focuses on the mechanism of autophagy and apoptosis in cerebral hemorrhage and the intervention of traditional Chinese medicine.The key words were atelectasis，autophagy，apoptosis，inflammation，and microglia.It was a research hotspot in the field of autophagy in intracerebral hemorrhage.Conclusion：The research field of autophagy in intracerebral hemorrhage shows better prospect，researchers cooperate with each other，but there? still lacks inter-agency co-operation.At present，the research in this field focuses on clinical research of drug intervention，which provides the basis for the application research of autophagy in intracerebral hemorrhage.

Keywordsintracerebral hemorrhage; autophagy; CiteSpace; VOSviewer; visual analysis

在西方國家，腦出血約占急性腦卒中的15%［1］，而我國的腦出血比例較高，占急性腦卒中的18.8%～47.6%［2］。自噬是重要的細(xì)胞自我降解反應(yīng)，以維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定［3］。研究表明，腦出血后，腦組織的膠質(zhì)細(xì)胞中自噬途徑被激活，其在腦出血后發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用［4］。腦出血自噬相關(guān)的研究逐漸增多，自噬成了腦出血研究的熱點之一［5］。近年來，通過文獻計量學(xué)工具CiteSpace和VOSviewer對納入文獻進行可視化的圖形展示，對有效直觀的信息進行整合，兩者優(yōu)勢互補，可呈現(xiàn)出科學(xué)研究發(fā)展的動態(tài)趨勢［6-7］。基于此，本研究采用CiteSpace和VOSviewer軟件對腦出血自噬研究的文獻進行可視化分析，梳理腦出血自噬研究的動態(tài)趨勢［8］，探究腦出血自噬研究的熱點和前沿，以期為腦出血自噬的應(yīng)用研究提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1數(shù)據(jù)來源

研究數(shù)據(jù)來源于中國知網(wǎng)論文數(shù)據(jù)庫，采用主題的字段進行搜索，檢索表達式為：“自噬”AND“腦出血”，檢索時限為1991年1月1日—2022年12月1日，納入包含腦出血和自噬研究的文獻。然后再次進行人工逐條分析，排除會議通知、指南共識、新聞等與主題無關(guān)的文獻，最終納入文獻123篇。

1.2分析方法

將納入的文獻進行格式轉(zhuǎn)換后分別導(dǎo)入CiteSpace 5.7.R5和VOSviewer 1.6.16軟件中進行分析并進行可視化展示。首先將“Refwords”格式的文章題錄導(dǎo)出并進行命名，使用軟件CiteSpace 5.7.R5導(dǎo)入數(shù)據(jù)和轉(zhuǎn)換，參數(shù)設(shè)置為1991年1月1日—2022年12月1日，時間切片設(shè)置為“1”，主題詞來源設(shè)置為默認(rèn)全選，作者、機構(gòu)均設(shè)置為50，同時對各節(jié)點的中介中心性和頻次、作者合作網(wǎng)絡(luò)、關(guān)鍵詞共現(xiàn)等以可視化圖譜進行分析展示［9］。以“EndNote”格式保存文獻題錄，導(dǎo)出到EndNote后，設(shè)置為“.ris”格式，再導(dǎo)入VOSviewer 1.6.16進行分析。將分析類型設(shè)置為作者合作/共現(xiàn)，計數(shù)設(shè)置為完整，以網(wǎng)絡(luò)視圖、密度視圖、年度視圖進行可視化展示［10］。

2結(jié)果

2.1主題、數(shù)量、來源分布

該領(lǐng)域的第1篇文章發(fā)表于2010年［11］，總體發(fā)文趨勢大致分為4個階段：第1階段為2010—2014年，文章數(shù)量呈遞進式增長；第2階段為2015—2017年，此階段的文章數(shù)量達到第2高峰；第3階段為2018—2020年，此階段的文章發(fā)表數(shù)量再次增長，于2020年達到頂峰；第4階段為2021—2022年，此階段的文章仍高于第2階段，但發(fā)文量略低于2020年。詳見圖1。

以“腦出血”為最高頻次主題，次之分別為細(xì)胞自噬、大鼠腦組織、信號通路，說明該領(lǐng)域發(fā)表的文章主要集中于針對腦出血大鼠自噬相關(guān)信號通路［12-13］的研究。主題詞類別詳見圖2。

該領(lǐng)域發(fā)文量最高的文獻來自蘇州大學(xué)的碩博士學(xué)位論文［14-16］，累計占比22.06%，其次為南京中醫(yī)藥大學(xué)的碩博士學(xué)位論文，累計占比為5.88%。詳見圖3。

2.2作者和研究機構(gòu)

文章作者和研究機構(gòu)的合作網(wǎng)絡(luò)圖譜分析如圖4所示，圖中每個節(jié)點連線粗細(xì)和字體大小代表合作緊密度和發(fā)表文章的數(shù)量，節(jié)點和連線分別代表作者/機構(gòu)和兩者之間的相互合作關(guān)系，時間的遠(yuǎn)近以顏色的冷暖顯示。其中，發(fā)表文章數(shù)量最多的作者為吳成翰［17-18］（11篇），其次為鄒偉［19-20］（10篇），排名前10位的作者見表1。此領(lǐng)域的文章研究機構(gòu)中，蘇州大學(xué)為發(fā)表文章數(shù)量最多的研究機構(gòu)，總數(shù)量為16篇，排名見表2。

合作網(wǎng)絡(luò)圖顯示，國內(nèi)發(fā)文作者節(jié)點連線形成了4個相對緊密合作的團隊，分別是吳成翰、鄒偉、吳曉光、劉偉麗團隊，但是各研究團隊之間尚無合作，表明研究者之間的合作大部分為團隊內(nèi)部的相互協(xié)作交流，團隊內(nèi)部的作者存在密切的協(xié)作關(guān)系。機構(gòu)的共現(xiàn)圖譜顯示，聯(lián)合主要合作機構(gòu)的線為2條，一是黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)和黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，二是福建中醫(yī)藥大學(xué)和福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，合作的機構(gòu)大部分是在附屬醫(yī)院和中醫(yī)藥高校之間，也體現(xiàn)了中醫(yī)藥類高校和附屬醫(yī)院是現(xiàn)階段該領(lǐng)域的研究主力。

2.3關(guān)鍵詞

2.3.1關(guān)鍵詞共現(xiàn)

依據(jù)CiteSpace 5.7.R5對此領(lǐng)域的關(guān)鍵詞分析，排名前10位的關(guān)鍵詞為腦出血、自噬、凋亡、針刺、炎癥、細(xì)胞凋亡、自噬相關(guān)蛋白-1（Beclin-1）、腦損傷、繼發(fā)性腦損傷、凝血酶，見表3。采用VOSviewer 1.6.16軟件對腦出血自噬領(lǐng)域的文章進行關(guān)鍵詞可視化分析與展示（見圖5），同時將關(guān)鍵詞進行共現(xiàn)密度分析，結(jié)果顯示，腦出血、自噬、針刺、凋亡、炎癥有較高中心性，可見腦出血、自噬、針刺、凋亡、炎癥是該領(lǐng)域的研究熱點（見圖6）。

2.3.2關(guān)鍵詞聚類

將納入主要的中文關(guān)鍵詞進行聚類網(wǎng)絡(luò)分析，獲得13個聚類模塊。并歸納聚類權(quán)重較大的關(guān)鍵詞進行匯總。詳見表4。關(guān)鍵詞聚類分析顯示，腦出血自噬研究領(lǐng)域中，自噬、凋亡及中醫(yī)藥干預(yù)一直是此領(lǐng)域研究的重點，安宮牛黃丸［17］、補陽還五湯［18］是中醫(yī)藥的代表方，針刺干預(yù)［19-20］是中醫(yī)外治手段的焦點，自噬的機制與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激［21］、線粒體［22］、外泌體密切相關(guān)。聚類網(wǎng)絡(luò)圖顯示的13個聚類模塊分別是：自噬、基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）、凋亡、Beclin-1、腦梗死、無癥狀腦梗死（SBI）、凝血酶、自噬蛋白62（p62）、磷酸化、炎癥、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體自噬、小膠質(zhì)細(xì)胞。

2.3.3關(guān)鍵詞突現(xiàn)

關(guān)鍵詞的突現(xiàn)分析可以形象地展示腦出血自噬研究領(lǐng)域近年來的變化趨勢，體現(xiàn)腦出血自噬研究領(lǐng)域的研究動態(tài)。關(guān)鍵詞突現(xiàn)開始出現(xiàn)的時間為Begin，突變強度用Strength表示，數(shù)值越小，突變強度越小，結(jié)束的時間為End。采用CiteSpace 5.7.R5進行可視化分析，2011—2016年突現(xiàn)詞為脫證、閉證、腦損傷、Beclin-1、凝血酶、自噬、自噬標(biāo)志物L(fēng)C3、凋亡、雷帕霉素、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，突出在腦出血自噬機制的研究；2017—2020年，突現(xiàn)詞為針刺、ICH、PERK通路、TLR4、中醫(yī)藥、炎癥、溶栓時間窗、線粒體自噬、病理機制、小膠質(zhì)細(xì)胞，此部分主要是運用中醫(yī)藥以及溶栓治療對腦出血自噬進行干預(yù)研究。其中線粒體自噬、小膠質(zhì)細(xì)胞仍然是近3年的研究熱點，并持續(xù)至今。這表明腦出血自噬基礎(chǔ)研究逐步轉(zhuǎn)向了藥物治療的臨床基礎(chǔ)研究。詳見圖7。

3討論

CiteSpace軟件是文獻計量學(xué)軟件，可以將海量的文獻進行分析，梳理文獻之間的關(guān)系，將文獻的結(jié)構(gòu)、規(guī)律和分布情況以科學(xué)知識圖譜的可視化方式展示［23］，VOSviewer軟件可以對關(guān)鍵詞、主題詞、作者在限定的時間范圍內(nèi)進行網(wǎng)絡(luò)分析、共現(xiàn)分析、聚類分析［24］，通過CiteSpace和VOSviewer進行文獻分析，有助于挖掘?qū)W科研究前沿，緊跟熱點研究的步伐。

本研究結(jié)果顯示，腦出血自噬領(lǐng)域當(dāng)前研究的熱點主要聚焦在線粒體自噬、小膠質(zhì)細(xì)胞［25］、中醫(yī)藥治療3個方面［26］，提示中醫(yī)藥對腦出血后線粒體和小膠質(zhì)細(xì)胞自噬的干預(yù)研究是此領(lǐng)域研究的重點，同時，加深挖掘腦出血后自噬機制的臨床意義，對腦出血的診療具有指導(dǎo)意義。

文章發(fā)布的時間段分析顯示，腦出血自噬的研究在2017年及2020年有兩次較大的增長，表明了20世紀(jì)末腦出血自噬研究取得了較好的成果，同時也與近年來我國中醫(yī)學(xué)蓬勃發(fā)展密切相關(guān)，中醫(yī)藥研究機構(gòu)開展了深入的研究。從作者/機構(gòu)合作可視化分析可知，腦出血自噬的研究形成了吳成翰、鄒偉、吳曉光、劉偉麗為代表的相對穩(wěn)定的研究團隊，蘇州大學(xué)為發(fā)表文章數(shù)量最高的研究機構(gòu)，合作的機構(gòu)大部分是在附屬醫(yī)院和中醫(yī)藥高校之間，如黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)和黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，福建中醫(yī)藥大學(xué)和福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，團隊內(nèi)部協(xié)作比較緊密，但不同研究機構(gòu)之間的合作仍欠佳，各個研究機構(gòu)的科學(xué)研究合作有待加強，以期促進腦出血研究領(lǐng)域的發(fā)展。

腦出血自噬研究以腦出血、自噬為核心詞匯，以自噬的基礎(chǔ)研究為主要研究方法，同時開展中醫(yī)藥干預(yù)的臨床基礎(chǔ)應(yīng)用研究。關(guān)鍵詞的共現(xiàn)分析表明腦出血、自噬、凋亡、針刺、炎癥為研究熱點，聚類分析表明自噬、凋亡及中醫(yī)藥干預(yù)是腦出血自噬研究的重點，關(guān)鍵詞的突現(xiàn)分析表明線粒體自噬、小膠質(zhì)細(xì)胞仍然是近3年的研究熱點，并持續(xù)至今。目前，中醫(yī)藥影響腦出血自噬機制的藥物代表方有安宮牛黃丸、補陽還五湯；治療原則上主要是以益氣活血法，除了中藥治療之外，還有針刺治療；基礎(chǔ)研究包括腦出血動物研究、細(xì)胞實驗，明確了自噬的機制與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體、外泌體［27］密切相關(guān)。

自噬是細(xì)胞本身的代謝和更新的過程，自噬途徑在腦出血后發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，本研究通過CiteSpace和VOSviewer軟件對123篇文獻可視化分析顯示，腦出血自噬研究近年來以線粒體自噬、小膠質(zhì)細(xì)胞、中醫(yī)藥治療為熱點，中醫(yī)藥在腦出血自噬研究領(lǐng)域凸顯重要地位，同時，近年來，此領(lǐng)域的研究已轉(zhuǎn)化臨床基礎(chǔ)研究，值得未來深入研究。期待各研究機構(gòu)的科學(xué)研究加強，以期促進腦出血研究領(lǐng)域飛躍式發(fā)展。

然而，本項目研究也存在不足，文獻僅來源于中國知網(wǎng)論文數(shù)據(jù)庫，缺乏外文文獻以及其他數(shù)據(jù)庫的文獻數(shù)據(jù)，因此，研究結(jié)果存在一定偏倚，且未能對文獻質(zhì)量進行評價，尚缺乏對上述文獻深入多系統(tǒng)、多維度的分析，期待未來可同時針對多個中英文數(shù)據(jù)庫，開展更大數(shù)據(jù)樣本范圍、多維度視角的分析，更深入、透徹地了解腦出血自噬機制和國內(nèi)外研究進展和動態(tài)，深入挖掘腦出血后自噬機制，以期為腦出血的診療提供科學(xué)的依據(jù)。

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（收稿日期：2023-02-19）

（本文編輯鄒麗）