作者簡介：葉光劍，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：淋巴瘤、骨髓瘤。

【摘要】目的 分析多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的危險(xiǎn)因素及應(yīng)對(duì)策略，為臨床治療提供參考依據(jù)。方法 回顧性分析2020年1月至2022年12月玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院收治的105例多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床資料，根據(jù)患者化療期間是否發(fā)生感染情況，將其分為感染組（47例）和非感染組（58例）。分析兩組患者的臨床資料并進(jìn)行單因素、多因素Logistic回歸分析，篩選影響多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的相關(guān)因素。結(jié)果 單因素分析結(jié)果顯示，與非感染組比較，感染組BMI ≥ 23 kg/m2、合并糖尿病、合并腎功能不全、國際分期系統(tǒng)（ISS）分期為Ⅲ期、美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評(píng)分>1分、化療周期>8個(gè)的患者比例較高，住院天數(shù)較長，血清白蛋白、外周血中性粒細(xì)胞數(shù)水平較低；多因素分析結(jié)果顯示，BMI≥ 23 kg/m2、合并糖尿病、合并腎功能不全、ISS分期Ⅲ期、ECOG評(píng)分>1分、化療周期>8個(gè)、住院天數(shù)長及血清白蛋白水平降低、外周血中性粒細(xì)胞數(shù)減少均為多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=2.145、2.230、2.250、2.259、2.168、2.188、2.147、2.132、2.100，均P<0.05）。結(jié)論 多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的發(fā)生率較高，BMI指數(shù)高、合并糖尿病或腎功能不全、ISS分期高、ECOG評(píng)分高、化療周期長、住院天數(shù)長、血清白蛋白水平低、外周血中性粒細(xì)胞數(shù)減少均是多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床可據(jù)此制定預(yù)防措施，進(jìn)而改善患者預(yù)后，積極控制感染的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】多發(fā)性骨髓瘤 ; 感染 ; 化療 ; 驅(qū)動(dòng)因素

【中圖分類號(hào)】R733.3【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.06.0102.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.06.033

多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞惡性增殖性疾病，臨床表現(xiàn)主要為貧血、骨痛等癥狀，且多發(fā)于中老年人群?，F(xiàn)階段，臨床治療多發(fā)性骨髓瘤患者主要是采用化療的方式，其能夠緩解患者臨床癥狀，提高生存率[1]；但由于多發(fā)性骨髓瘤自身可導(dǎo)致免疫缺陷，嚴(yán)重?fù)p害機(jī)體的免疫功能，且化療藥物可引發(fā)多種不良反應(yīng)（如骨髓抑制），影響機(jī)體免疫功能，從而使得此類患者感染風(fēng)險(xiǎn)明顯升高[2]。有研究結(jié)果顯示，相較于其他惡性血液病患者，多發(fā)性骨髓瘤患者雖具有較長的生存期，但化療期間感染是威脅其生命安全的重要原因之一[3]；因此，臨床針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間進(jìn)行早期感染風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，并及時(shí)予以相應(yīng)的防治策略，在改善患者臨床預(yù)后中意義重大?；诖耍狙芯恐荚诜治龆喟l(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的危險(xiǎn)因素指標(biāo)，進(jìn)而為早期診斷、管理感染的個(gè)體化方案制定提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2022年12月玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院收治的105例多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床資料，根據(jù)患者化療期間是否發(fā)生感染情況，將其分為感染組（47例）和非感染組（58例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴多發(fā)性骨髓瘤診斷依據(jù)《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2017年修訂）》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，感染診斷依據(jù)《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》 [5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；⑵依從性良好；⑶伴有貧血、骨痛等癥狀；⑷均接受化療治療；⑸臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他惡性腫瘤；⑵嚴(yán)重心腦血管疾病；⑶化療前合并感染性疾病。玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)此項(xiàng)研究。

1.2 治療方法 根據(jù)病情實(shí)際情況，給予多發(fā)性骨髓瘤患者化療（硼替佐米、地塞米松、來那度胺）進(jìn)行治療：于治療第1～2、4～5、8～9、11～12天進(jìn)行地塞米松磷酸鈉注射液（河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020327，規(guī)格：l mL∶2 mg/支）靜脈滴注，20 mg/次；于治療第1、4、8、11天進(jìn)行注射用硼替佐米（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183262，規(guī)格：3.5 mg/支）靜脈注射，1.3 mg/（m2·次）；第1～21天，口服來那度胺膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193115，規(guī)格：25 mg/粒），25 mg/次。以28 d為1個(gè)療程，共治療12個(gè)療程。治療過程中予以患者增強(qiáng)免疫、保護(hù)臟器等藥物?；熎陂g，對(duì)于體溫超過38.5 ℃的患者，需積極尋找潛在感染灶，并完善病原學(xué)檢查（血、痰、分泌物培養(yǎng)等），同時(shí)予以感染確診患者針對(duì)性的治療干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的單因素分析。統(tǒng)計(jì)兩組患者的一般資料并進(jìn)行單因素分析，包括年齡（≥60歲、<60歲）、BMI（≥23 kg/m2、<23 kg/m2）、性別（男，女）、侵入性操作（有，無）、合并糖尿?。ㄊ?，否）、腎功能不全（是，否）、住院天數(shù)、國際分期體系（ISS）分期[6]（Ⅰ ～ Ⅱ期，Ⅲ期）、美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評(píng)分[7]（>1分、≤1分）、化療周期（>8個(gè)、≤8個(gè)）、血清白蛋白、血紅蛋白、外周血中性粒細(xì)胞數(shù)。取患者治療前清晨空腹3 mL外周靜脈血，以3 000 r/min離心10～15 min分離上層血清，用全自動(dòng)生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號(hào)：URIT-8020A）檢測血清白蛋白含量；另采集3 mL晨起空腹外周靜脈血血樣使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（吉林省維爾醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：WD-3000）檢測中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與血紅蛋白含量。ECOG評(píng)分主要用于評(píng)估患者活動(dòng)狀態(tài)，總分0～5分，得分與活動(dòng)狀態(tài)成反比。⑵采用多因素Logistic回歸分析模型篩選出影響多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；影響因素篩選采用多因素Logistic回歸分析。 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的單因素分析 感染組BMI≥23 kg/m2、合并糖尿病、合并腎功能不全、ISS分期為Ⅲ期、ECOG評(píng)分>1分、化療周期>8個(gè)的患者比例均高于非感染組，住院天數(shù)較長，血清白蛋白、外周血中性粒細(xì)胞數(shù)水平均低于非感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的多因素Logistic回歸分析 將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量，多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染作為因變量，賦值見表2。結(jié)果顯示，BMI≥23 kg/m2、合并糖尿病、合并腎功能不全、ISS分期Ⅲ期、ECOG評(píng)分

>1分、化療周期>8個(gè)、住院天數(shù)長、血清白蛋白、外周血中性粒細(xì)胞數(shù)水平低均為多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=2.145、2.230、2.250、2.259、2.168、2.188、2.147、2.132、2.100），效應(yīng)值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病主要與病毒感染、分子細(xì)胞遺傳異常等因素有關(guān)，多發(fā)性骨髓瘤可導(dǎo)致患者免疫功能下降，同時(shí)化療藥物的細(xì)胞毒性可進(jìn)一步損傷免疫功能，進(jìn)而使得此類患者極易并發(fā)感染。因此，臨床早期識(shí)別高危因素，并給予及時(shí)預(yù)防干預(yù)，對(duì)改善患者預(yù)后十分

重要。

本研究結(jié)果顯示，多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素有BMI≥ 23 kg/m2、合并糖尿病、合并腎功能不全、ISS分期Ⅲ期、ECOG評(píng)分>1分、化療周期>8個(gè)、住院天數(shù)長、血清白蛋白水平降低及外周血中性粒細(xì)胞數(shù)減少。分析其原因在于，隨著住院時(shí)間的延長，定植菌轉(zhuǎn)移、交叉感染可能性更大，進(jìn)而增加感染風(fēng)險(xiǎn)；隨著BMI增大，患者肥胖度增加，而多發(fā)性骨髓瘤患者多因貧血、骨痛等癥狀需要多休息，活動(dòng)相對(duì)較少，故此類患者易發(fā)生皮膚軟組織壓傷，增加感染風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)此，臨床上可加強(qiáng)對(duì)病房的清潔與消毒，同時(shí)依據(jù)患者的病情控制情況，適當(dāng)縮短住院時(shí)間，針對(duì)BMI大的患者，可予以合理飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、皮膚護(hù)理等干預(yù)，以預(yù)防

感染。

化療藥物的使用可影響患者的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，以使得多發(fā)性骨髓瘤合并糖尿病患者在化療期間處于高血糖狀態(tài)，進(jìn)而為病原菌的定植提供有利條件，增加感染風(fēng)險(xiǎn)[8]；合并腎功能不全的多發(fā)性骨髓瘤患者不僅伴有水、電解質(zhì)紊亂、代謝產(chǎn)物潴留等情況，還會(huì)使機(jī)體的營養(yǎng)狀態(tài)惡化，進(jìn)而降低免疫功能，增加醫(yī)院感染的風(fēng)險(xiǎn)[9]。據(jù)此，臨床上可加強(qiáng)對(duì)患者血糖的控制，以減少感染發(fā)生，同時(shí)給予腎功能不全的患者藥物治療、營養(yǎng)支持等干預(yù)，以改善腎功能，進(jìn)而提高機(jī)體免疫力，減少感染發(fā)生。

ISS分期越高，腫瘤負(fù)荷越重，患者自身的正常免疫球蛋白水平降低，從而引起免疫功能下降；同時(shí)，ISS分期越高的患者其所用的化療方案相對(duì)更強(qiáng)，藥物劑量相對(duì)更大，化療后骨髓受抑制更重，因此更易并發(fā)感染。據(jù)此，臨床上可加強(qiáng)對(duì)此類患者的疾病治療，以緩解病情，進(jìn)而減輕免疫功能損傷，降低感染發(fā)生率，同時(shí)建議對(duì)此類患者的病房更應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的消毒與管理，必要時(shí)考慮安排人住層流病房[10]。ECOG評(píng)分可用于評(píng)估機(jī)體的健康狀況，隨著得分的增加，這表明患者的身體體質(zhì)也越虛弱，進(jìn)而顯著增加交叉感染的可能性，提高感染發(fā)生率；據(jù)此，臨床需加強(qiáng)對(duì)化療方案的合理使用，在治療前就應(yīng)用ECOG評(píng)分對(duì)患者的健康狀態(tài)作出評(píng)價(jià)，制定出更加適合患者的治療方案，進(jìn)而有助于預(yù)防感染。

白蛋白含量反映機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)，營養(yǎng)狀態(tài)差的患者，細(xì)胞因子合成障礙，故機(jī)體免疫低下，易發(fā)生機(jī)會(huì)性感染；中性粒細(xì)胞在非特異性免疫中發(fā)揮著重要作用，能有效抵抗化膿性細(xì)菌的入侵，且其細(xì)胞內(nèi)含有大量的溶酶體酶，能將細(xì)胞吞噬的細(xì)菌和組織碎片分解，防止病原微生物在體內(nèi)的擴(kuò)散。據(jù)此，臨床上可加強(qiáng)對(duì)患者的營養(yǎng)支持，以改善血清白蛋白水平，提高免疫力，進(jìn)而有助于預(yù)防感染，還可適當(dāng)予患者抗真菌、抗病毒藥物、粒細(xì)胞集落刺激因子藥物等，以提高中性粒細(xì)胞數(shù)量，進(jìn)而降低感染

風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的發(fā)生率較高，其獨(dú)立的危險(xiǎn)因素包括BMI ≥ 23 kg/m2、ISS分期Ⅲ期、ECOG評(píng)分>1分、合并糖尿病、合并腎功能不全、化療周期>8個(gè)、住院天數(shù)長、血清白蛋白、外周血中性粒細(xì)胞數(shù)水平低，因此臨床可據(jù)此制定預(yù)防措施進(jìn)而改善患者預(yù)后。但本研究為回顧性研究，無法保證全部信息的準(zhǔn)確性與可信度，患者來源均為同一醫(yī)院，較為單一，結(jié)果可能受影響，多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的危險(xiǎn)因素仍有待進(jìn)一步研究進(jìn)行驗(yàn)證。

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