這個腫瘤是善于偽裝的高手,它能假扮成其他疾病,會打出各種“煙幕彈”,讓人難以看清其真面目。它時常隱藏在人體深處,當你察覺到它的存在時,可能為時已晚。它便是高度惡性的消化道腫瘤,素有“癌中之王”稱號的胰腺癌。
● 胰腺癌為什么早期診斷困難
1.早期臨床表現(xiàn)不明顯
由于胰腺位于胃和脊柱之間,是深藏于腹部深處的腺體,患者早期癥狀不典型,起病隱匿?;颊唛_始時僅有上腹部不適、發(fā)熱、惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉等癥,其中以腹部脹痛,腰背部脹痛最為常見;到中晚期才會出現(xiàn)黃疸、消瘦及腹背部疼痛等典型臨床表現(xiàn),而黃疸往往是胰頭癌的首發(fā)癥狀。
2.影像學檢查具有不確定性
胰腺檢查多為腹部超聲檢查,無創(chuàng)傷、方便快捷,黃疸的患者可通過此途徑了解肝內(nèi)外膽管是否擴張,對梗阻的部位,病變的性質(zhì)如炎癥、結(jié)石或腫瘤也可有初步的診斷。但受胃腸道氣體的干擾和操作者技術(shù)及經(jīng)驗水平的影響,對位于胃后方的胰腺腫瘤敏感性及特異性不高,診斷價值有限。
3.胰腺癌病理學檢查困難
由于胰腺特殊的解剖位置,以及沒有像食道、胃、結(jié)直腸直接和體外相通的管道,不利于內(nèi)鏡檢查做病理學診斷和普查。
胰腺癌早期診斷效果差,多數(shù)患者確診時往往已經(jīng)發(fā)展為進展期,喪失了手術(shù)機會,只有不到15%的患者能通過手術(shù)進行治療,而術(shù)中、術(shù)后還會引起較多的并發(fā)癥,療效往往達不到預期,多數(shù)患者確診后生存期僅為1年左右。診斷困難,治療效果差是胰腺癌被稱為“癌王”的主要原因。因此,提高胰腺癌早期診斷成為相關(guān)專家學者的研究熱點。
● 血清腫瘤標志物為胰腺癌的診斷提供重大意義
多年來,相關(guān)學者一直在努力尋找可以在早期診斷胰腺癌的方法。隨著分子生物技術(shù)和生物信息學的發(fā)展,血清腫瘤學標志物在腫瘤生物學中占據(jù)著敏感的地位,近年來已逐漸成為癌癥診斷及預測患者預后的關(guān)鍵研究領(lǐng)域。實際應用過程中,血清腫瘤標志物在檢測胰腺癌的篩查、治療、術(shù)后復發(fā)和惡化監(jiān)測、評估方面具備非常好的應用價值。一般采取兩種或者以上的腫瘤標志物展開聯(lián)合檢測,利用這種方式可以有效地提升檢測靈敏度。因此,如何選擇有效的血清腫瘤標志物及多指標聯(lián)合檢測的應用價值,成為胰腺癌早期診斷的研究與討論焦點。
我們在深入探討胰腺癌的診斷和治療前,可先了解一些關(guān)鍵的專業(yè)術(shù)語。
在胰腺癌的診斷中,我們經(jīng)常會聽到一些特定的腫瘤標志物,如癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen,CA19-9)、糖類抗原125(carbohydrate antigen,CA125)和糖類抗原242(carbohydrate antigen,CA242)。腫瘤相關(guān)抗原是一種在癌癥患者的體液中濃度會增加的蛋白質(zhì),這些抗原水平可以幫助醫(yī)生評估癌癥治療的效果或檢測癌癥的復發(fā),也可以幫助患者及家屬更好地理解胰腺癌的診斷和治療的復雜性,以及早期診斷的重要性。
1. 癌胚抗原(CEA)
癌胚抗原是一種腫瘤相關(guān)抗原,是具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白。存在于內(nèi)胚層細胞分化而來的癌癥細胞表面,是細胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白,一般情況下分布在胰腺、肝臟等部位,在這些部位進行合成。CEA主要在上皮性腫瘤內(nèi)部進行表達,尤其是內(nèi)胚層的腫瘤,例如乳腺癌、胰腺癌等,含量會顯著升高。健康成人血清中CEA的濃度通常在2.5—5 ng/mL,惡性腫瘤患者體內(nèi)的CEA含量會急劇上升,因此定量檢測CEA可以有效初步篩查和預診斷惡性腫瘤。
2. 糖類抗原19-9(CA19-9)
糖類抗原19-9為細胞膜上的糖脂質(zhì),在血清中以唾液黏蛋白形式存在,分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸和正常成年人胰腺、膽管上皮等處。CA19-9是目前報道的敏感性最高的胰腺癌血清腫瘤標志物,也是胰腺癌早期診斷和提示預后最傳統(tǒng)、最常用的腫瘤標記物,可用于輔助診斷、療效監(jiān)測和復發(fā)監(jiān)測。CA19-9的指標結(jié)果大于37U/mL為陽性指標,重復檢測通常優(yōu)于單次檢測,但重復測定應至少相隔14天。未經(jīng)治療的胰腺導管癌患者CA19-9可表現(xiàn)為逐步升高,可高達1000U/mL,其敏感度與腫瘤分期、大小及位置有關(guān),特異度72%—90%。
CA19-9指標結(jié)果也有較為特殊的情況:如約10%的胰腺癌患者不表達CA19-9,故此類胰腺癌患者檢測不到CA19-9水平的異常,需要結(jié)合其他腫瘤標志物,如CEA、CA125協(xié)助診斷。另外,CA19-9在膽道感染(膽管炎)炎癥或膽道梗阻的患者中可能出現(xiàn)假陽性,無法準確反映腫瘤或晚期病變。因此,CA19-9的術(shù)前檢測最好在膽道減壓完成和膽紅素水平恢復正常后進行。
CA19-9測定值通常與臨床病程有較強的相關(guān)性,外科根治術(shù)(Ⅰ期)后2—4周,升高的CA19-9可恢復正常水平;腫瘤復發(fā)、轉(zhuǎn)移時,CA19-9會再次升高。血清CA19-9的水平可在一定程度上反映腫瘤負荷或存在微轉(zhuǎn)移灶的可能。胰腺癌術(shù)后血清CA19-9水平升高雖可提示復發(fā)或轉(zhuǎn)移,但需要結(jié)合影像學證據(jù)等綜合判斷。
此外,CA125、CA242、CA50、CA724等標志物也可作為胰腺癌診斷的標志物,常常聯(lián)合使用可以更精確地診斷和評估腫瘤,為醫(yī)生提供更有效的治療方案。
● 血清腫瘤標志物升高就是得了惡性腫瘤嗎
很多人看到血清腫瘤標志物升高,就以為自己患癌了,從而陷入恐慌消極的情緒中。其實,一種腫瘤可以出現(xiàn)多項腫瘤標志物升高,一項腫瘤標志物升高并非一定是腫瘤。腫瘤標志物的檢測對于已經(jīng)確診惡性腫瘤的患者具有非常重要的意義,主要用于療效評估、復發(fā)監(jiān)測以及預后評估;而對于篩查腫瘤、診斷惡性腫瘤的意義較為局限,多數(shù)僅能作為參考,其結(jié)果通常需要和其他檢查(影像學檢查、病理活檢)結(jié)合起來進行疾病的診斷。
腫瘤標志物的指標升高在3種情況須懷疑惡性腫瘤的存在:①數(shù)值成倍升高,至少正常值上限2倍以上;②進行性升高,多次檢測數(shù)值越來越高;③同時合并多項腫瘤標志物升高。腫瘤標志物的指標升高時,要盡快找腫瘤??漆t(yī)生就診,提供相關(guān)病史,由醫(yī)生來決定是否進行下一步影像學或病理學檢查。目前惡性腫瘤的確診需要借助活檢病理。