趙哲俊 孫元隆 王肖龍 李琳 黃程新 賈美君

摘要?目的：評(píng)價(jià)聯(lián)合運(yùn)用降脂通脈膠囊治療血脂異常的臨床療效及安全性。方法：計(jì)算機(jī)檢索維普（VIP）、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬方（WanFang Data）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed、the Cochrane Library、EMbase等

收錄的有關(guān)聯(lián)合運(yùn)用降脂通脈膠囊治療血脂異常的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。檢索時(shí)限為建庫至2022年9月采用Cochrane評(píng)價(jià)手冊(cè)中的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具進(jìn)行評(píng)估，并使用RevMan 5.4.1與Stata 14.0軟件進(jìn)行Meta分析，系統(tǒng)評(píng)價(jià)降脂通脈膠囊對(duì)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）及頸動(dòng)脈斑塊積分的影響。結(jié)果：共納入11項(xiàng)RCT，涉及914例血脂異常病人。采用降脂通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療的試驗(yàn)組TC［MD＝－0.69，95%CI（－0.98，－0.40），P＜0.000 01］、LDL-C［MD＝－0.52，95%CI（－0.74，－0.31），P＜0.000 01］、TG［MD＝－0.47，95%CI（－0.67，－0.26），P＜0.000 01］、IMT［MD＝－0.27，95%CI（－0.33，－0.22），P＜0.000 01］與頸動(dòng)脈斑塊積分［MD＝－1.43，95%CI（－2.33，－0.63），P＝0.000 4］水平較采用常規(guī)西藥治療的對(duì)照組明顯降低，HDL-C［MD＝0.20，95%CI（0.07，0.32），P＝0.002］水平與臨床療效［OR＝3.49，95%CI（2.11，5.76），P＜0.000 01］較對(duì)照組明顯提高。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［OR＝1.25，95%CI（0.59，2.65），P＝0.57］。結(jié)論：現(xiàn)有證據(jù)表明，加用降脂通脈膠囊治療血脂異常效果優(yōu)于單純西藥常規(guī)治療。

關(guān)鍵詞?高血脂；血脂異常；降脂通脈膠囊；Meta分析

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.07.007

Efficacy and Safety of Jiangzhi Tongmai Capsule for the Treatment of Dyslipidemia： a Meta-analysis

ZHAO Zhejun， SUN Yuanlong， WANG Xiaolong， LI Lin， HUANG Chengxin， JIA Meijun

Shuguang Hospital of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China

Corresponding Author???JIA Meijun， E-mail： sunnyjmj@163.com

Abstract?Objective：To assess the clinical effectiveness and safety of Jiangzhi Tongmai Capsule for the treatment of dyslipidemia.Methods：VIP，China National Knowledge Infrastructure （CNKI），WanFang Data，China Biology Medicine Disc（CBM），PubMed，the Cochrane Library，and EMbase were searched for randomized controlled trials（RCT） of Jiangzhi Tongmai Capsule for the management of dyslipidemia.The retrieval time limit is from the establishment of the databases to September 2022.The Cochrane systematic review manual bias risk assessment tool was used to evaluate the bias risk of the included study.The Stata 14.0 software was used for Meta analysis.Results：A total of 11 RCT were included，involving 914 cases.Meta-analysis showed that total cholesterol（TC）（MD＝－0.69， 95%CI －0.98-－0.40，P＜0.000 01），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C） （MD＝－0.52， 95%CI －0.74-－0.31，P＜0.000 01），triglyceride（TG） （MD＝－0.47，95%CI －0.67-－0.26， P＜0.000 01），carotid intima-media thickness（IMT） （MD＝－0.27，95%CI －0.33-－0.22，P＜0.000 01），and carotid plaque score（MD＝－1.43，95%CI －2.33-－0.63，P＝0.000 4） in experimental group were lower than those in control group.The high density lipoprotein cholesterol（HDL-C） （MD＝0.20，95%CI 0.07-0.32，P＝0.002） and clinical efficacy（OR＝3.49，95%CI 2.11-5.76，P＜0.000 01） in experimental group were higher than those in control group.There was no statistically significant difference in the occurrence of adverse reactions between the experimental and control groups（OR＝1.25，95%CI 0.59-2.65，P＝0.57）.Conclusion：Available evidence indicates that combined application of Jiangzhi Tongmai Capsule is superior to conventional western medicine alone in improving the clinical efficacy of dyslipidemia.

Keywords?hyperlipidemia; dyslipidemia; Jiangzhi Tongmai Capsule; ??Meta-analysis

血脂異常已成為現(xiàn)代社會(huì)一種常見的代謝性疾病，主要表現(xiàn)為總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高和高密度脂蛋白（HDL）降低，是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化疾病發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素與病理基礎(chǔ)［1-2］。同時(shí)，其代謝紊亂亦會(huì)引起一系列代謝性疾病，如冠心病、肥胖、脂肪肝等［3］。一項(xiàng)2012年的全國(guó)調(diào)查顯示，血脂異常成人總體患病率達(dá)40.40%，

基金項(xiàng)目?國(guó)家自然科學(xué)青年基金項(xiàng)目（No.81603381）；第七批全國(guó)老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作項(xiàng)目，編號(hào)：國(guó)中醫(yī)藥人教函〔2022〕76號(hào)；上海市臨床重點(diǎn)?？祈?xiàng)目（No.shslczdzk05301）；國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（No.82174152）

作者單位?上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院（上海 201203）

通訊作者?賈美君，E-mail：sunnyjmj@163.com

引用信息?趙哲俊，孫元隆，王肖龍，等.聯(lián)合運(yùn)用降脂通脈膠囊治療血脂異常療效及安全性的Meta分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（7）：1204-1212.

且發(fā)病率仍在逐年升高［4］。研究表明，血清LDL-C水平每降低1 mmol/L 將使心血管事件發(fā)生率降低20%～25%［5-6］。另一方面，頸動(dòng)脈是動(dòng)脈粥樣硬化最易發(fā)生部位，頸動(dòng)脈斑塊積分對(duì)復(fù)發(fā)性缺血性腦卒中具有預(yù)測(cè)價(jià)值，而頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）可作為心血管事件的強(qiáng)相關(guān)預(yù)測(cè)因子［7-9］。因此，降低LDL-C血清水平及控制頸動(dòng)脈斑塊積分與IMT于正常值尤為重要。現(xiàn)臨床上仍首選他汀類藥物改善病人血脂水平，其可降低血漿膽固醇，減少心肌梗死發(fā)生率［10］。他汀類藥物主要通過抑制羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶來調(diào)控脂質(zhì)代謝［11］。但長(zhǎng)期服用存在肝功能異常、橫紋肌溶解等不良反應(yīng)，亦可增加新患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)［12-14］。對(duì)于他汀類藥物不耐受病人，常出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、皮膚潮紅、頭痛等癥狀，降低了病人的依從性［15-16］。臨床上存在因此類負(fù)擔(dān)而過早停止使用他汀類藥物的現(xiàn)象，一定程度上影響了該藥物的療效［17］。因此，需要探索更加有效、安全的降脂藥物。許多研究報(bào)道中醫(yī)藥在降脂治療方面具有一定優(yōu)勢(shì)，因此，本研究將研究視角轉(zhuǎn)移至中成藥領(lǐng)域［18-19］。

中醫(yī)學(xué)中并無血脂異常的病名，但在中醫(yī)經(jīng)典著作中有相似的論述，如《靈樞·衛(wèi)氣失?！分凶钤缣岢龈酀崂碚?，并將肥胖分為3型，“人有脂、有膏、有肉”。虞摶進(jìn)一步豐富了膏濁理論，指出“津液稠黏，血為止?jié)帷?。中醫(yī)學(xué)中以“膏濁”“血濁”“血瘀”等病名描述血脂異常。病人常由素體脾胃虛弱，復(fù)加嗜食膏粱厚味，喜逸惡勞或情志不暢等因素致使痰濁內(nèi)生，膠于體內(nèi)，發(fā)為本病。本病基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)、痰瘀互結(jié)［20-22］，治療上以健脾化痰、活血化瘀為法［23］。降脂通脈膠囊由三七、決明子、澤瀉、姜黃、鐵線草5味藥組成，具有化痰祛濕、活血通脈的功效，符合血脂異常的基本病機(jī)，為臨床上常用于治療血脂異常痰瘀互結(jié)證的中成藥。臨床研究已證實(shí)該藥有效性及安全性較好，因此，本研究納入降脂通脈膠囊治療血脂異常病人的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），關(guān)注藥物對(duì)基礎(chǔ)血脂指標(biāo)影響的同時(shí)，還納入頸動(dòng)脈斑塊積分與IMT作為結(jié)局指標(biāo)，系統(tǒng)評(píng)價(jià)降脂通脈膠囊治療血脂異常的有效性及安全性，為臨床用藥選擇提供循證依據(jù)。

1?資料與方法

1.1?文獻(xiàn)檢索

計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、維普（VIP）、萬方（WanFang Data）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）及PubMed、the Cochrane Library、EMbase。檢索自建庫至2022年9月降脂通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療血脂異常相關(guān)的RCT。檢索式為：（降脂通脈膠囊OR優(yōu)克OR Jiangzhi Tongmai Capsule）AND（膏濁OR血脂異常OR高脂血癥OR高膽固醇血癥OR dyslipidemia OR hyperlipidemias OR hypercholesterolemia OR hypolipoproteinemias OR TC OR LDL-C），其中“優(yōu)克”為商品名。

1.2?納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1?文獻(xiàn)選擇

降脂通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療血脂異常的RCT。

1.2.2?研究對(duì)象

1）年齡≥18歲；2）診斷為血脂異常，符合《中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》［4，24］、《2021加拿大心血管疾病協(xié)會(huì)（CCS）指南：成人心血管疾病預(yù)防中血脂異常的管理》［15］評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)；3）可包括合并疾病有冠心病與動(dòng)脈粥樣硬化，其中結(jié)局指標(biāo)需包含血脂相關(guān)指標(biāo)。

1.2.3?干預(yù)措施

試驗(yàn)組采用降脂通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥進(jìn)行治療，治療劑量與療程不限制；對(duì)照組采用常規(guī)西藥進(jìn)行治療。

1.3?排除標(biāo)準(zhǔn)

1）綜述及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；2）數(shù)據(jù)資料錯(cuò)誤、缺漏的文獻(xiàn)；3）與本研究目的無關(guān)的文獻(xiàn)；4）涉嫌抄襲的文獻(xiàn)；5）文獻(xiàn)質(zhì)量較低的文獻(xiàn)。

1.4?結(jié)局指標(biāo)

1）TC；2）LDL-C；3）TG；4）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；5）IMT；6）頸動(dòng)脈斑塊積分；7）臨床總有效率；8）不良反應(yīng)。

1.5?資料提取

由2名研究人員分別獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)的標(biāo)題和摘要，根據(jù)預(yù)先確定的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)來篩選文獻(xiàn)。對(duì)于符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，對(duì)其全文質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，并從中提取相關(guān)信息。資料提取內(nèi)容包括文獻(xiàn)第一作者與發(fā)表年份、試驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)局指標(biāo)等相關(guān)內(nèi)容。若在提取數(shù)據(jù)過程中意見不同，需與第3位研究者商討，統(tǒng)合意見。

1.6?文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

采用Cochrane手冊(cè)評(píng)估文獻(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)偏倚，1）選擇偏倚：隨機(jī)序列生成（隨機(jī)方法是否合理），分配隱藏；2）實(shí)施偏倚：實(shí)施者與參與者設(shè)盲；3）歸因偏倚：結(jié)局指標(biāo)完整程度；4）報(bào)告偏倚：選擇性報(bào)告；5）其他偏倚。對(duì)每項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)做出高風(fēng)險(xiǎn)、低風(fēng)險(xiǎn)、風(fēng)險(xiǎn)不明確3種評(píng)價(jià)結(jié)果，顏色分別區(qū)分為紅色、綠色、黃色。

1.7?統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究使用RevMan 5.4.1軟件進(jìn)行Meta分析。通過χ2檢驗(yàn)和I2值分析納入研究的異質(zhì)性。如果異質(zhì)性結(jié)果P＜0.05或I2＞50%，表明各研究間存在較大異質(zhì)性，需要分析異質(zhì)性原因，并采用隨機(jī)效應(yīng)模型。以比值比（OR）與95%置信區(qū)間（CI）作為二分類變量的效應(yīng)量，均方差（MD）與95%CI作為連續(xù)性變量的效應(yīng)量。連續(xù)性變量中均方差與標(biāo)準(zhǔn)差均為治療前后的變化值［25］。最終結(jié)果采用森林圖表示。采用Stata 14.0軟件進(jìn)行發(fā)表偏倚與敏感性分析，運(yùn)用Begg′s 檢驗(yàn)和Egger′s檢驗(yàn)分析各研究間偏倚情況。

2?結(jié)?果

2.1?文獻(xiàn)檢索流程與結(jié)果

根據(jù)設(shè)定的主題詞，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)451篇，導(dǎo)入NoteExpress 3.6去重后剩余126篇文獻(xiàn)；閱讀題目與摘要后剔除113篇文獻(xiàn)，剔除內(nèi)容主要為綜述及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類文獻(xiàn)。初步篩選后獲得文獻(xiàn)13篇；閱讀全文后剔除2篇文獻(xiàn)，其中1篇文獻(xiàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)無對(duì)照組，另1篇文獻(xiàn)數(shù)據(jù)有誤。最終納入11篇RCT［26-36］，文獻(xiàn)篩選流程與結(jié)果見圖1。

2.2?納入研究的基本特征

經(jīng)過嚴(yán)格篩選，本研究最終納入11篇文獻(xiàn)，涉及914例病人，其中試驗(yàn)組458例，對(duì)照組456例。所有文獻(xiàn)內(nèi)藥物服用方法均為口服。1項(xiàng)研究［32］試驗(yàn)組降脂通脈膠囊服用劑量不明。1項(xiàng)研究［28］對(duì)照組他汀類藥物服用次數(shù)不明。1項(xiàng)研究［33］的治療療程分為4周與8周。1項(xiàng)研究［28］為長(zhǎng)療程12周，3項(xiàng)研究［27，34，36］為長(zhǎng)療程6個(gè)月。在數(shù)據(jù)處理時(shí)，肖波（1）代表4周療程，肖波（2）代表8周療程。詳見表1。

2.3?文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

本研究納入文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn)，均進(jìn)行了偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。3項(xiàng)研究［27-28，32］采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，選擇偏倚為低風(fēng)險(xiǎn)，1項(xiàng)研究［33］采用就診先后順序分組，1項(xiàng)研究［30］采用病歷ID末尾數(shù)字奇偶分組，此2項(xiàng)研究選擇偏倚均為高風(fēng)險(xiǎn)，其余未明確說明隨機(jī)分組具體方法；所有文獻(xiàn)均未提及分配隱藏及盲法；所有文獻(xiàn)均無病例失訪或退出；所有研究數(shù)據(jù)均完整。納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)見圖2、圖3。

2.4?Meta分析結(jié)果

2.4.1?臨床療效

6篇文獻(xiàn)［26，29-33］報(bào)道了血脂異常的臨床療效，各研究間異質(zhì)性可接受（P＝0.31，I2＝17%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，

試驗(yàn)組與對(duì)照組臨床療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［OR＝3.49，95%CI（2.11，5.76），P＜0.000 01］。詳見圖4。表明聯(lián)合降脂通脈膠囊緩解血脂異常的臨床療效更好。

2.4.2?TC

10篇文獻(xiàn)［26-28，30-36］報(bào)道了血清TC水平的變化，各研究間異質(zhì)性較大（P＜0.000 01，I2＝86%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組TC水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD＝－0.69，95%CI（－0.98，－0.40），P＜0.000 01］，表明降脂通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥降低血清TC水平作用更明顯。詳見圖5。

圖5?兩組TC水平比較的Meta分析森林圖

2.4.3?LDL-C

10篇文獻(xiàn)［26-28，30-36］報(bào)道了血清LDL-C水平的變化，各研究間異質(zhì)性較大（P＜0.000 01，I2＝89%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組LDL-C水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD＝－0.52，95%CI（－0.74，－0.31），P＜0.000 01］，表明降脂通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥降低血清LDL-C水平作用更明顯。詳見圖6。但各組間異質(zhì)性較大，需進(jìn)一步行敏感性分析尋找異質(zhì)性原因。

2.4.4?TG

10篇文獻(xiàn)［26-28，30-36］報(bào)道了血清TG水平的變化，各研究間異質(zhì)性較大（P＜0.000 01，I2＝85%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組TG水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD＝－0.47，95%CI（－0.67，－0.26），P＜0.000 01］，表明降脂通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥降低血清TG水平作用更顯著。詳見圖7。2.4.5?HDL-C

10篇文獻(xiàn)［26-28，30-36］報(bào)道了血清HDL-C水平的變化，各研究間異質(zhì)性較大（P＜0.000 01，I2＝95%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組HDL-C水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD＝0.20，95%CI（0.07，0.32），P＝0.002］，表明降脂通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療高脂血癥血清HDL-C水平升高更顯著。詳見圖8。

2.4.6?IMT

3篇文獻(xiàn)［27，34，36］報(bào)道了IMT的變化，各研究間異質(zhì)性可接受（P＝0.20，I2＝38%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組IMT比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD＝－0.27，95%CI（－0.33，－0.22），P＜0.000 01］，表明降脂通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥降低IMT作用更顯著。

2.4.7?頸動(dòng)脈斑塊積分

3篇文獻(xiàn)［27，34，36］報(bào)道了頸動(dòng)脈斑塊積分的變化，各研究間異質(zhì)性較大（P＜0.000 1，I2＝91%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，兩組與對(duì)照組頸動(dòng)脈斑塊積分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD＝－1.43，95%CI（－2.33，－0.63），P＝0.000 4］，表明降脂通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥降低頸動(dòng)脈斑塊積分作用更顯著。

2.4.8?不良反應(yīng)

3篇文獻(xiàn)［26，30，33］報(bào)道了藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)情況，癥狀均輕，均無嚴(yán)重肝腎損傷。各研究間異質(zhì)性可接受（P＝0.30，I2＝17%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［OR＝1.25，95%CI（0.59，2.65），P＝0.57］，表明聯(lián)合應(yīng)用降脂通脈膠囊不會(huì)增加不良反應(yīng)。各研究具體不良反應(yīng)情況見表2。

2.5?發(fā)表偏倚分析

使用Stata 14.0軟件分析各結(jié)局指標(biāo)發(fā)表偏倚。針對(duì)治療血脂異常臨床療效漏斗圖的結(jié)果顯示散點(diǎn)大致分布于漏斗圖中下部，等效線左右兩側(cè)，表明出現(xiàn)發(fā)表偏倚的可能性較小。而有些項(xiàng)目各研究間有顯著異質(zhì)性，因各研究間疾病類型不同，故使用Egger′s檢驗(yàn)與Begg′s檢驗(yàn)進(jìn)行發(fā)表偏倚分析。結(jié)果顯示，結(jié)局指標(biāo)TC、LDL-C、TG、HDL-C均存在一定的偏倚，在按照疾病類型的不同分組后，各研究間偏倚水平明顯下降，分析偏倚主要來自不同的疾病類型。詳見表3。

2.6?敏感性分析

本研究發(fā)現(xiàn)LDL-C異質(zhì)性水平較高，采用隨機(jī)效應(yīng)模型對(duì)其行進(jìn)一步敏感性分析，方法為逐一剔除法，分析剩余文獻(xiàn)所得新的合并效應(yīng)量的點(diǎn)估計(jì)值偏倚情況，詳見圖9。分析顯示，剔除潘春奇等［30］的研究后異質(zhì)性水平明顯下降，提示異質(zhì)性較大的原因可能來源于此項(xiàng)研究。該文獻(xiàn)運(yùn)用依折麥布片作為基礎(chǔ)用藥。區(qū)別于他汀類藥物，依折麥布片為血脂管理的二線用藥，為尼曼-匹克C1型類似蛋白1（NPC1L1）抑制劑，通過阻斷小腸刷狀邊緣對(duì)膽固醇的吸收而發(fā)揮作用［37］。但依折麥布片對(duì)LDL-C的不同療效可能是導(dǎo)致此異質(zhì)性的原因。

3?討?論

3.1?文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

優(yōu)質(zhì)的隨機(jī)、雙盲、安慰劑、平行設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)是為臨床應(yīng)用提供可靠指導(dǎo)的必要條件［38-39］。然而，中藥臨床研究在實(shí)踐中往往難以遵循這些原則。本研究納入的文獻(xiàn)存在以下缺陷：1）在隨機(jī)分組方面，只有3項(xiàng)研究明確了其隨機(jī)化方法，2項(xiàng)研究的隨機(jī)化方法出現(xiàn)錯(cuò)誤，剩余研究未詳細(xì)描述隨機(jī)分配策略，導(dǎo)致隨機(jī)性的可靠性和質(zhì)量受到質(zhì)疑，同時(shí)也使研究結(jié)果的重復(fù)性受到影響；2）各研究均未開展樣本量預(yù)估；3）所有研究均未提及是否采用盲法。而納入的文獻(xiàn)均局限于中文，缺乏外文文獻(xiàn)，且均為陽性報(bào)道，存在明顯的發(fā)表偏倚。

3.2?降脂通脈膠囊的療效

現(xiàn)中醫(yī)學(xué)對(duì)于血脂異常已有系統(tǒng)認(rèn)識(shí)，如臟腑辨證從肝、脾、腎三臟入手［40］；或從《脾胃論》氣機(jī)升降與元?dú)鉃榛A(chǔ)，探討脾胃在血脂異常發(fā)展過程中的重要性［41］；也有學(xué)者強(qiáng)調(diào)“玄府理論”，以平衡玄府的正常功能為治療原則［42］。分析以上理論，血脂異常的中醫(yī)病機(jī)離不開氣機(jī)失常，久之則產(chǎn)生膏、脂、痰、瘀等病理產(chǎn)物，而這些病理產(chǎn)物又會(huì)成為病因加重病情。根據(jù)血脂異常的基本病機(jī)，現(xiàn)中醫(yī)對(duì)血脂異常的治療方法可歸納為3類，即滌痰化濕、行氣消食、活血化瘀［43］。降脂通脈膠囊由決明子、姜黃、澤瀉等5味藥組成。其中，決明子降脂降壓、清肝明目；姜黃破血行氣、通絡(luò)止痛；澤瀉利水滲濕、化濁降脂；三七活血散瘀、補(bǔ)虛壯強(qiáng)；鐵線草清熱解毒、利尿通淋。全方共奏化痰祛濕、活血通脈之功，囊括了化痰、行氣、活血化瘀三法，符合血脂異常治療的基本理法。

現(xiàn)代藥理學(xué)對(duì)于中藥功效有進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。決明子含有化合物包括蒽醌類和苯并吡酮類，可拮抗高脂飲食所致的動(dòng)脈粥樣硬化，主要涉及信號(hào)通路包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、腫瘤壞死因子（TNF）、花生四烯酸代謝等［44］。姜黃中姜黃素可以有效降低TG、膽固醇以及游離脂肪酸水平，亦可通過調(diào)節(jié)多種炎癥通路降低炎癥反應(yīng)［45-46］，其與阿托伐他汀鈣片聯(lián)合運(yùn)用可更有效地降低血清TC、TG、LDL-C水平［47］。澤瀉中澤瀉醇A等活性成分可顯著降低油酸誘導(dǎo)的TC、TG高水平，主要機(jī)制與抑制脂質(zhì)合成關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子（SREBPs）的轉(zhuǎn)錄活性相關(guān)［48］。三七中三七總皂苷可以調(diào)控caveolae/Cav1抑制細(xì)胞增殖，以抗血管新生，發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用［49］。鐵線草乙醇提取物能顯著降低高血糖大鼠模型血糖、膽固醇、TG水平［50］。在臨床上，三七提取物三七總皂苷已作為中成藥廣泛使用，如血塞通膠囊，江小萍等［51］試驗(yàn)表明其可有效減緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，效果與阿托伐他汀鈣片相當(dāng)。而通過數(shù)據(jù)挖掘，澤瀉在以“痰瘀”論治的中藥組方中出現(xiàn)的頻率達(dá)到了第三［52］?？梢?，基礎(chǔ)和臨床研究均已證實(shí)降脂通脈膠囊組方中各味單藥已具有降血脂的作用與機(jī)制。因此，降脂通脈膠囊具備一定的血脂異常治療效果。

本研究對(duì)降脂通脈膠囊治療血脂異常的臨床療效進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)。研究過程中遵循了現(xiàn)代指南對(duì)血脂異常病人的基礎(chǔ)治療要求，包括使用一線用藥他汀類。采用這種方法有助于保證納入研究的一致性和科學(xué)性，進(jìn)而使研究結(jié)果在現(xiàn)實(shí)和實(shí)際應(yīng)用方面具有指導(dǎo)價(jià)值。本研究共納入11篇文獻(xiàn)，涉及914例血脂異常病人，Meta分析結(jié)果顯示，采用降脂通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療后TC、LDL-C、TG、IMT與頸動(dòng)脈斑塊積分均低于單用常規(guī)西藥治療，HDL-C水平與臨床療效均高于單用常規(guī)西藥治療，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明聯(lián)合降脂通脈膠囊較單用常規(guī)西藥進(jìn)一步降低了血脂異常病人的血脂水平，降低伴有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病人IMT和斑塊鈣化積分。盡管血脂異常病人的長(zhǎng)期治療效果是臨床研究的關(guān)鍵指標(biāo)，但本研究所涵蓋的文獻(xiàn)中關(guān)于長(zhǎng)期療效的觀察較為有限，僅有3篇文獻(xiàn)涉及6個(gè)月的觀察期，且各研究的隨訪時(shí)間存在較大差異，因此，在合并分析時(shí)未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3.3?降脂通脈膠囊的安全性分析

在安全性方面，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明聯(lián)合降脂通脈膠囊不會(huì)增加不良反應(yīng)。其中3項(xiàng)研究［26，30，33］報(bào)道了在用藥階段出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括頭痛、腹痛腹脹、嘔吐等。然而本研究納入文獻(xiàn)的干預(yù)手段均為在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用降脂通脈膠囊，無法判斷不良反應(yīng)為聯(lián)合用 藥或是單純西藥產(chǎn)生的。只有1項(xiàng)研究［33］單純西藥組無不良反應(yīng)，而聯(lián)合用藥組出現(xiàn)3例惡心、嘔吐。姜黃素對(duì)腸道具有健康調(diào)節(jié)作用［53］，而三七總皂苷可保護(hù)阿司匹林對(duì)胃黏膜造成的損傷［54］。結(jié)合Meta分析結(jié)果，該項(xiàng)研究的不良反應(yīng)不能確定是由降脂通脈膠囊造成的，還需要更深入的研究證明是否存在與他汀類藥物的相互作用。上述不良反應(yīng)均在對(duì)癥處理后減輕，且試驗(yàn)過程并無病人因不適而退出，因此，可以認(rèn)為加用降脂通脈膠囊具有較好的安全性。

4?小?結(jié)

本次Meta分析顯示，加用降脂通脈膠囊在提高血脂異常病人臨床療效方面優(yōu)于單純西藥常規(guī)治療，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，但在遠(yuǎn)期療效方面數(shù)據(jù)不夠充足。本研究結(jié)果存在一定局限性，在進(jìn)一步研究中，期待更大量的樣本與更高質(zhì)量的RCT補(bǔ)充證實(shí)降脂通脈膠囊對(duì)血脂異常的有效性，尤其是對(duì)血清LDL-C水平的影響，為臨床應(yīng)用提供更可靠的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

［1］?ANDERSON T J，JOHN MANCINI G B，GENEST J Jr，et al.The new dyslipidemia guidelines：what is the debate？［J］.The Canadian Journal of Cardiology，2015，31（5）：605-612.

［2］?范增光，袁野.基于p38MAPK/NF-κB信號(hào)通路探討蘇木提取物對(duì)ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制研究［J］.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2022，24（6）：8.

［3］?董宇，胡元會(huì)，何健，等.脂質(zhì)組學(xué)在心腦血管疾病研究中的應(yīng)用及對(duì)中醫(yī)藥研究的啟示［J］.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2022，24（6）：2487-2494.

［4］?中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告編寫組.中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2020概要［J］.中國(guó)循環(huán)雜志，2021，36（6）：521-545.

［5］?FERENCE B A，GINSBERG H N，GRAHAM I，et al.Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease.1.Evidence from genetic，epidemiologic，and clinical studies.A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel［J］.European Heart Journal，2017，38（32）：2459-2472.

［6］?KOHLI P，CANNON C P.A new approach to managing the 'statin-intolerant' patient？［J］.European Heart Journal，2012，33（9）：1040-1043.

［7］?POLAK J F，SZKLO M，O′LEARY D H.Associations of coronary heart disease with common carotid artery near and far wall intima-media thickness：the multi-ethnic study of atherosclerosis［J］.Journal of the American Society of Echocardiography，2015，28（9）：1114-1121.

［8］?VAN DAM-NOLEN D H K，TRUIJMAN M T B，VAN DER KOLK A G，et al.Carotid plaque characteristics predict recurrent ischemic stroke and TIA：the PARISK（plaque at risk） study［J］.JACC Cardiovascular Imaging，2022，15（10）：1715-1726.

［9］?KAWAI T，OHISHI M，TAKEYA Y，et al.Carotid plaque score and intima media thickness as predictors of stroke and mortality in hypertensive patients［J］.Hypertension Research，2013，36（10）：902-909.

［10］?ALMEIDA S O，BUDOFF M.Effect of statins on atherosclerotic plaque［J］.Trends in Cardiovascular Medicine，2019，29（8）：451-455.

［11］?STANCU C，SIMA A.Statins：mechanism of action and effects［J］.Journal of Cellular and Molecular Medicine，2001，5（4）：378-387.

［12］?STROES E S，THOMPSON P D，CORSINI A，et al.Statin-associated muscle symptoms：impact on statin therapy-European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment，Aetiology and Management［J］.European Heart Journal，2015，36（17）：1012-1022.

［13］?MAKI K C，RIDKER P M，BROWN W V，et al.An assessment by the Statin Diabetes Safety Task Force：2014 update［J］.Journal of Clinical Lipidology，2014，8（3 Suppl）：S17-S29.

［14］?BAYS H，COHEN D E，CHALASANI N，et al.An assessment by the Statin Liver Safety Task Force：2014 update［J］.Journal of Clinical Lipidology，2014，8（3 Suppl）：S47-S57.

［15］?PEARSON G J，THANASSOULIS G，ANDERSON T J，et al.2021 Canadian Cardiovascular Society guidelines for the management of dyslipidemia for the prevention of cardiovascular disease in adults［J］.The Canadian Journal of Cardiology，2021，37（8）：1129-1150.

［16］?THOMPSON P D，PANZA G，ZALESKI A，et al.Statin-associated side effects［J］.Journal of the American College of Cardiology，2016，67（20）：2395-2410.

［17］?SHRESTHA A，MULMI A，MUNANKARMI R.Statins and abnormal liver enzymes［J］.South Dakota Medicine，2019，72（1）：12-14.

［18］?CHU S M，SHIH W T，YANG Y H，et al.Use of traditional Chinese medicine in patients with hyperlipidemia：a population-based study in Taiwan［J］.J Ethnopharmacol，2015，168：129-135.

［19］?LIU Y N，LIU Y Q，YANG J，et al.Chinese herbal medicine for hypertension complicated with hyperlipidemia：a protocol for a systematic review and meta-analysis［J］.Medicine，2021，100（6）：e24345.

［20］?王林海，盧健棋，黃舒培，等.中醫(yī)藥治療血脂異常的研究進(jìn)展［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018，36（1）：106-109.

［21］?盧健棋，黃舒培，龐延，等.中醫(yī)藥從臟腑論治高脂血癥的概況［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，35（11）：2732-2734.

［22］?王新強(qiáng)，蔣虎剛，趙信科，等.脂必泰膠囊治療血脂異常有效性及安全性的Meta分析［J］.中藥藥理與臨床，2021，37（1）：193-198.

［23］?柏帆，唐露霖，尚文斌.高脂血癥的中醫(yī)分類治療探討［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2022，50（2）：10-13.

［24］?諸駿仁，高潤(rùn)霖，趙水平，等.中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）［J］.中華心血管病雜志，2016，44（10）：833-853.

［25］?LIU C F，SUN J F，LU Y，et al.Effects of anthocyanin on serum lipids in dyslipidemia patients：a systematic review and meta-analysis［J］.PLoS One，2016，11（9）：e0162089.

［26］?盧火木.降脂通脈膠囊聯(lián)合辛伐他汀治療高脂血癥的效果及安全性分析［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2021，19（35）：135-138.

［27］?沈延寶，趙瓊瓊，喬雪婷，等.降脂通脈膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的臨床研究［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2021，21（9）：1763-1766;1733.

［28］?張鴻生，陶睿，于書香，等.降脂通脈膠囊對(duì)冠心病心絞痛患者血脂和肝功能影響的研究［J］.中國(guó)心血管病研究，2019，17（3）：270-273.

［29］?張琢.降脂通脈膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療高脂血癥患者的療效觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2018，6（36）：163.

［30］?潘春奇，菅穎，劉善新.降脂通脈膠囊聯(lián)合依折麥布片治療高脂血癥臨床觀察［J］.新中醫(yī)，2016，48（7）：23-25.

［31］?饒春燕，張祥，胡建華.降脂通脈膠囊對(duì)痰瘀互結(jié)型高脂血癥患者的臨床療效觀察［J］.中成藥，2015，37（6）：1388-1390.

［32］?尤秀梅.降脂通脈膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療高脂血癥60例［J］.河南中醫(yī)，2015，35（12）：3104-3106.

［33］?肖波.阿托伐他汀鈣聯(lián)合降脂通脈膠囊治療高脂血癥臨床觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（15）：44-46.

［34］?陳宏.降脂通脈膠囊對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（8）：935-936.

［35］?劉鳳閣，陳靜.降脂通脈膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療混合型高脂血癥療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（27）：71-72.

［36］?散興忠，趙俊，戢運(yùn)建.降脂通脈膠囊治療頸動(dòng)脈硬化的療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（7）：831-832.

［37］?CHILBERT M R，VANDUYN D，SALAH S，et al.Combination therapy of ezetimibe and rosuvastatin for dyslipidemia：current insights［J］.Drug Design，Development and Therapy，2022，16：2177-2186.

［38］?尹彤，韓學(xué)杰，王麗穎，等.祛痰化瘀法治療原發(fā)性高血壓有效性及安全性的Meta分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（2）：222-233;238.

［39］?劉用，吳旸，李蒙，等.中西醫(yī)結(jié)合治療冠狀動(dòng)脈慢血流的Meta分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（1）：1-9.

［40］?孫悅，馬國(guó)慶.中醫(yī)治療高脂血癥的研究概況［J］.中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2023，32（4）：55-58.

［41］?薛普，姜子祥，陳應(yīng)奇.基于《脾胃論》探討升降理論在高脂血癥中的應(yīng)用［J］.中國(guó)民間療法，2023，31（1）：17-21.

［42］?張偉寶，田相同，馮玲，等.玄府理論在高脂血癥辨治中的運(yùn)用［J］.中醫(yī)藥信息，2023，40（1）：57-60;67.

［43］?田時(shí)秋，李依林，裴海鸞，等.高脂血癥發(fā)病機(jī)制及藥物治療［J］.生命的化學(xué)，2022，42（12）：2237-2247.

［44］?張森，饒思靜，洪芬芳，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究決明子活性成分治療動(dòng)脈粥樣硬化的分子機(jī)制［J］.南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2022，62（4）：1-9.

［45］?王夢(mèng)楠，秦合偉，郭寧，等.姜黃素抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制及研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2022，50（7）：116-120.

［46］?劉嘯昂，唐輝，劉盼盼，等.姜黃素對(duì)HepG2細(xì)胞脂質(zhì)沉積的改善作用及機(jī)制研究［J］.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，35（1）：50-54.

［47］?姜海，姜國(guó)志，陳鐘，等.姜黃提取物聯(lián)合阿托伐他汀鈣對(duì)高脂血癥小鼠降血脂作用的研究［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2017，22（1）：48-51.

［48］?高改，李二穩(wěn)，王夢(mèng)瑤，等.基于SREBPs的澤瀉活性成分及其降脂作用研究［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2022，33（3）：521-526.

［49］?王雪.三七總皂苷及其單體20（S）-PPD抗動(dòng)脈粥樣硬化作用及調(diào)控caveolae/Cav1的機(jī)制研究［D］.上海：上海中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

［50］?KARTHIK D，RAVIKUMAR S.A study on the protective effect of Cynodon dactylon leaves extract in diabetic rats［J］.Biomedical and Environmental Sciences，2011，24（2）：190-199.

［51］?江小萍，曾凡鵬，劉首明，等.血塞通軟膠囊治療高脂血癥動(dòng)脈粥樣硬化36例臨床觀察［J］.湖南中醫(yī)雜志，2021，37（3）：11-13.

［52］?王哲，溫志浩.從 “痰瘀” 論治高脂血癥的組方用藥規(guī)律［J］.大眾科技，2022，24（9）：116-120.

［53］?趙愛青，楊德兵.姜黃素對(duì)腸道健康調(diào)節(jié)的研究進(jìn)展［J］.山西大同大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2021，37（1）：70-72.

［54］?WANG W T，YANG L，SONG L，et al.Combination of Panax notoginseng saponins and aspirin potentiates platelet inhibition with alleviated gastric injury via modulating arachidonic acid metabolism［J］.Biomedicine & Pharmacotherapy，2021，134：111165.

（收稿日期：2023-03-28）

（本文編輯王麗）