王東育 韓小丹 王磊 肖丁

作者單位?北京中醫(yī)醫(yī)院平谷醫(yī)院（北京 101200），E-mail：wdydongyu@126.com

引用信息?王東育，韓小丹，王磊，等.通絡(luò)化痰湯聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死病人腦血流參數(shù)及認(rèn)知功能的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（7）：1323-1326.

摘要?目的：探討通絡(luò)化痰湯聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死病人腦血流參數(shù)及認(rèn)知功能的影響。方法：選擇于2020年1月—2022年1月在北京中醫(yī)醫(yī)院平谷醫(yī)院進(jìn)行治療的200例急性腦梗死病人為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組100例。對(duì)照組給予阿托伐他汀每次40 mg、每日1次進(jìn)行治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用通絡(luò)化痰湯400 mL/d進(jìn)行治療。比較兩組臨床療效、治療前后中醫(yī)證候積分、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、腦血流參數(shù)、炎性因子水平及認(rèn)知功能。結(jié)果：觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后兩組中醫(yī)證候積分、IMT均低于治療前（P＜0.05），且觀察組中醫(yī)證候積分、IMT均低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后兩組腦血流參數(shù)均優(yōu)于治療前（P＜0.05），且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后兩組炎性因子水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組炎性因子水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后兩組認(rèn)知功能均改善，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：通絡(luò)化痰湯聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死病人療效較好，可明顯改善臨床癥狀，調(diào)節(jié)腦血流參數(shù)水平，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)。

關(guān)鍵詞?急性腦梗死；通絡(luò)化痰湯；阿托伐他??；腦血流參數(shù)；認(rèn)知功能

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.07.031

腦梗死又稱缺血性腦卒中，為常見(jiàn)的急性腦血管疾病之一。急性腦梗死主要是因腦組織缺血、缺氧導(dǎo)致腦部血液循環(huán)障礙，發(fā)病前無(wú)明顯癥狀，且常于病人睡眠或休息時(shí)突然發(fā)病，病情發(fā)展迅速，數(shù)小時(shí)內(nèi)即可達(dá)到高峰，極易錯(cuò)失最佳溶栓期，造成較高病死率［1-2］。目前西醫(yī)常用他汀類藥物治療急性腦梗死病人，通過(guò)抑制血小板聚集，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，防止其進(jìn)一步脫落，以達(dá)到治療效果，但仍有部分病人臨床療效較差［3］。隨著對(duì)急性腦梗死的深入研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)湯劑或針灸等治療方法對(duì)其具有一定效果，急性腦梗死屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，多見(jiàn)痰熱、血瘀、內(nèi)風(fēng)、腑氣不通等，風(fēng)邪瘀毒互結(jié)，阻塞腦部脈絡(luò)，導(dǎo)致氣機(jī)升降紊亂，出現(xiàn)口角歪斜、言語(yǔ)不利等癥狀，嚴(yán)重影響病人身心健康，因此中醫(yī)治療多以活血通脈絡(luò)、息風(fēng)化痰為主［4-5］。基于此本研究采用通絡(luò)化痰湯聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死病人，探討中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)此類病人腦血流參數(shù)及認(rèn)知功能的影響，為臨床治療提供參考。

1?資料與方法

1.1?研究對(duì)象

選取2020年1月—2022年1月在北京中醫(yī)醫(yī)院平谷醫(yī)院進(jìn)行治療的200例急性腦梗死病人為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組100例。觀察組，男57例，女43例；年齡45～73（59.45±8.42）歲；病程3～18（9.32±3.17）h；病情程度：輕度35例，中度43例，重度22例；合并癥：糖尿病32例，高血壓47例，高脂血癥21例。對(duì)照組，男61例，女39例；年齡46～75（60.17±8.92）歲；病程2～21（10.11±3.68）h；病情程度：輕度39例，中度40例，重度21例；合并癥：糖尿病29例，高血壓50例，高脂血癥23例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2?納入標(biāo)準(zhǔn)

1）急性腦梗死西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)以及病情程度參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》［6］。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)以及辨證分型參照《中醫(yī)內(nèi)科病癥診療指南》［7］，辨證分型為風(fēng)痰阻絡(luò)證，主癥：口角歪斜、半身不遂、言語(yǔ)閉塞、猝然昏倒、偏身麻木；次癥：頭疼頭暈、痰多且黏；舌脈象：舌苔薄白、黯紫、白膩有瘀斑、脈弦滑。2）首次發(fā)病，發(fā)病至就診時(shí)間≤24 h。3）病人及其家屬對(duì)本次研究知情同意。

1.3?排除標(biāo)準(zhǔn)

1）合并自身免疫系統(tǒng)或感染性疾?。?）合并心、肝、腎等臟器功能衰竭；3）已接受溶栓治療；4）對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.4?剔除標(biāo)準(zhǔn)

1）治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者；2）中途自動(dòng)退出者。

1.5?治療方法

對(duì)照組給予阿托伐他?。ㄉa(chǎn)企業(yè)：輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051408），每次40 mg，每日1次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用通絡(luò)化痰湯：丹參、法半夏各15 g，天麻、川芎、石菖蒲各12 g，茯苓、天竺黃各10 g，白術(shù)、制香附各9 g，膽南星、酒大黃、甘草各6 g，三七粉3 g，另依據(jù)病人個(gè)體差異，肝陽(yáng)者加鉤藤、石決明各6 g；陰虛者加肉桂、天門(mén)冬各10 g；氣虛者加黃芪、桂枝各6 g；血虛者加何首烏、枸杞各6 g，方中所有藥材由北京中醫(yī)醫(yī)院提供，且均經(jīng)我院煎藥室代煎，每日400 mL分2劑溫服。兩組均治療2周。

1.6?療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國(guó)腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）》［8］進(jìn)行療效評(píng)定。顯效：主要癥狀基本消失，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分下降率≥45%；有效：主要癥狀改善明顯，NIHSS評(píng)分下降率≥18%，且＜45%；無(wú)效：主要癥狀未改善甚至加重，NIHSS評(píng)分下降率＜18%甚至上升。

1.7?觀察指標(biāo)

1.7.1?中醫(yī)證候積分、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）

中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：試行》［9］，由同一醫(yī)師按癥狀輕重程度計(jì)算總積分，分?jǐn)?shù)越高臨床癥狀越嚴(yán)重；采用多普勒超聲診斷儀（生產(chǎn)廠家：北京鑫悅琦科貿(mào)易有限責(zé)任公司，TCD-2000）掃描病人頸部?jī)蓚?cè)總動(dòng)脈及其分支檢測(cè)IMT。

1.7.2?腦血流參數(shù)

采集病人清晨空腹靜脈血5 mL，常規(guī)離心后采用血液流變學(xué)檢測(cè)儀（生產(chǎn)廠家：重慶云帆醫(yī)療設(shè)備有限公司，EB-5000B）檢測(cè)血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原（FIB）水平。

1.7.3?炎性因子

采集清晨空腹靜脈血5 mL，離心后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)炎性因子水平，包括超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-17（IL-17），試劑盒來(lái)自上海齊態(tài)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.7.4?神經(jīng)功能及認(rèn)知功能

采用NIHSS評(píng)分評(píng)估神經(jīng)功能，分?jǐn)?shù)越高神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重；采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）測(cè)試認(rèn)知功能，分?jǐn)?shù)越低認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重。均由同一醫(yī)師進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.8?統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)?果

2.1?兩組臨床療效比較

觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2?兩組治療前后中醫(yī)證候積分、IMT比較

治療前兩組中醫(yī)證候積分、IMT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組中醫(yī)證候積分、IMT均低于治療前（P＜0.05），且觀察組中醫(yī)證候積分、IMT低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3?兩組治療前后腦血流參數(shù)比較

治療前兩組腦血流參數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組血漿黏度、全血黏度、FIB均低于治療前（P＜0.05），且觀察組血漿黏度、全血黏度、FIB均低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4?兩組治療前后炎性因子水平比較

治療前兩組炎性因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組hs-CRP、IL-6、IL-17水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組hs-CRP、IL-6、IL-17水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.5?兩組治療前后NIHSS及MoCA評(píng)分比較

治療前，兩組NIHSS及MoCA評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組NIHSS評(píng)分低于治療前，MoCA評(píng)分高于治療前（P＜0.05），且觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，MoCA評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表5。

3?討?論

目前，急性腦梗死已成為導(dǎo)致我國(guó)居民死亡的重要疾病之一，脂質(zhì)或壞死血管碎片聚集于動(dòng)脈中形成斑塊，斑塊破裂或脫落阻礙血液流動(dòng)以及供氧，導(dǎo)致腦部缺血、缺氧，損害神經(jīng)功能，而吸煙、酗酒、熬夜等不良生活習(xí)慣以及高脂血癥、糖尿病等慢性病均可引發(fā)急性腦梗死，嚴(yán)重威脅病人生命健康［10］。中醫(yī)認(rèn)為，腦為元神之府，血栓阻塞腦部脈絡(luò)，導(dǎo)致氣血紊亂、臟腑失衡，進(jìn)而發(fā)展為中風(fēng)，深究此病發(fā)病根源在于氣血不足，體液積聚久而不化則生痰，痰濕凝于脈道則成瘀，瘀濁互結(jié)堵塞脈絡(luò)，進(jìn)一步導(dǎo)致氣血以及臟腑代謝紊亂，內(nèi)生風(fēng)邪，腦失所養(yǎng)［11］。阿托伐他汀為西醫(yī)治療急性腦梗死的主要藥物之一，可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體血脂水平，修復(fù)受損血管內(nèi)皮，改善腦部循環(huán)，有效治療腦梗死［12］。隨著對(duì)中醫(yī)藥的深入研究，使用中醫(yī)藥治療心血管疾病已受到廣泛肯定。有研究指出通絡(luò)化痰湯可有效治療急性腦梗死［13］。但極少研究在治療急性腦梗死時(shí)將通絡(luò)化痰湯與他汀類藥物聯(lián)用，因此，本研究將中藥與西藥聯(lián)合應(yīng)用于急性腦梗死病人，分析其對(duì)此類病人腦血流參數(shù)及認(rèn)知功能的影響。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組；治療后，兩組中醫(yī)證候積分、IMT、腦血流各項(xiàng)參數(shù)、炎性因子水平以及NIHSS評(píng)分均低于治療前，MoCA評(píng)分均高于治療前，且觀察組以上指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組，提示通絡(luò)化痰湯聯(lián)合阿托伐他汀相較于單一使用阿托伐他汀在改善急性腦梗死臨床療效、中醫(yī)證候、認(rèn)知功能、血漿黏度、全血黏度、FIB及炎性因子水平等方面作用更加顯著。

通絡(luò)化痰湯中君藥為法半夏與制香附，具有理氣化痰之功效，氣順則痰消；臣藥為膽南星、天竺黃，清熱、息風(fēng)的同時(shí)強(qiáng)化法半夏的治痰之力，酒大黃可逐瘀泄熱、疏通肺腑、清痰火，配合制香附進(jìn)一步促進(jìn)氣血暢通，丹參、川芎以及三七粉具有活血散瘀、息風(fēng)行氣、養(yǎng)血安神之效用；佐藥為天麻、石菖蒲，用于緩解頭暈?zāi)垦０Y狀，寧神醒竅；使藥為白術(shù)、茯苓、甘草，用于強(qiáng)健肺腑、脾胃，利濕益氣化痰，調(diào)和諸藥，全方溫涼兼具，具有祛風(fēng)通絡(luò)、活血化瘀治痰的功效［14-15］。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，天麻可擴(kuò)張腦部血管，增強(qiáng)腦細(xì)胞抗缺氧能力和腦血流量，保護(hù)血腦屏障；丹參具有抗血小板聚集、改善腦部微循環(huán)作用；川芎可促進(jìn)心血管疾病病人腦血管新生；白術(shù)、茯苓具有強(qiáng)效抗炎、降低炎癥與免疫反應(yīng)的功效，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力；半夏與石菖蒲可用于改善血腦屏障，抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞調(diào)亡和缺血再灌注損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能與認(rèn)知功能修復(fù)［16-17］。而阿托伐他汀與通絡(luò)化痰湯聯(lián)用可進(jìn)一步減少血脂含量，抑制血栓形成，同時(shí)強(qiáng)化血管新生能力，維持腦內(nèi)血流平穩(wěn)，改善病人腦血流動(dòng)力學(xué)與炎癥反應(yīng)［18］。

綜上所述，通絡(luò)化痰湯聯(lián)合他汀類藥物治療急性腦梗死病人療效顯著，可明顯改善臨床相關(guān)癥狀，調(diào)節(jié)腦血流參數(shù)與炎性因子水平，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)。但本研究觀察時(shí)間較短，以期后續(xù)延長(zhǎng)觀察時(shí)間，進(jìn)一步探討通絡(luò)化痰湯聯(lián)合他汀類藥物對(duì)急性腦梗死病人預(yù)后的影響，為提高此類病人存活率提供參考。

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（收稿日期：2023-02-06）

（本文編輯王麗）