陳正高 丁志毅 程平 賀君 張堅

基金項目?河南省中醫(yī)藥科學(xué)研究專項課題（No.2022ZY1205）

作者單位?1.商丘市中醫(yī)院（河南商丘 476000），E-mail：ajisuheiuh@163.com；2.焦作市中醫(yī)院

引用信息?陳正高，丁志毅，程平，等.三參通絡(luò)湯聯(lián)合甲磺酸倍他司汀治療后循環(huán)缺血性眩暈的療效及對血清CGRP、ET-1水平的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（7）：1319-1322.

摘要?目的：探討三參通絡(luò)湯聯(lián)合甲磺酸倍他司汀治療后循環(huán)缺血性眩暈（PCIV）的療效及對血清降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、內(nèi)皮素-1（ET-1）水平的影響。方法：選取2022年6月—2023年6月本院收治的86例后循環(huán)缺血性眩暈病人，運(yùn)用簡單隨機(jī)法將其分為聯(lián)合組（43例）與對照組（43例）。對照組予以單純甲磺酸倍他司汀治療，聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上加用三參通絡(luò)湯，持續(xù)治療2周。比較兩組臨床療效、椎-基底動脈［左椎動脈（LVA）、右椎動脈（RVA）和基底動脈（BA）］血流速度、血液流變學(xué)狀態(tài)（全血高切、低切黏度和血漿黏度）、血管內(nèi)皮功能［降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）和血管內(nèi)皮素-1（ET-1）水平］及不良反應(yīng)（面色潮紅、惡心嘔吐、消化不良和腸胃脹氣）發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，聯(lián)合組總有效率較對照組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組血流速度指標(biāo)和血液流變學(xué)狀態(tài)指標(biāo)均高于治療前，且聯(lián)合組變化幅度較對照組明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組血清CGRP水平均較治療前升高，ET-1水平均較治療前降低，且聯(lián)合組變化幅度較對照組明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%，對照組為6.98%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：三參通絡(luò)湯聯(lián)合甲磺酸倍他司汀較單純甲磺酸倍他司汀治療后循環(huán)缺血性眩暈病人療效更佳，可調(diào)節(jié)CGRP和ET-1水平，有效改善病人腦血流動力學(xué)，促進(jìn)血管舒張功能恢復(fù)。

關(guān)鍵詞?后循環(huán)缺血性眩暈；三參通絡(luò)湯；甲磺酸倍他司??；降鈣素基因相關(guān)肽；血管內(nèi)皮后循環(huán)缺血性眩暈（posterior circulation ischemic vert，PCIV）屬于中樞眩暈，主要是由于多種因素致使椎-基底動脈血流灌注受阻、供血不足，從而損傷小腦、腦干和后腦機(jī)能，導(dǎo)致前庭功能受損［1］。其患病率約占缺血性腦血管病的20%～30%，病人臨床表現(xiàn)為頭暈、目眩、耳鳴、胸悶及惡心嘔吐等，嚴(yán)重影響病人生理和心理［2］。目前PCIV無法根治，臨床上主要通過綜合治療調(diào)節(jié)血脂和擴(kuò)張血管來緩解癥狀，但療效卻有待加強(qiáng)［3］。其中包括使用藥物來擴(kuò)張血管和抵抗血小

板聚集，甲磺酸倍他司汀能夠明顯擴(kuò)張椎-基底動脈，增加心腦血管血流量，改善頭暈等癥狀［4］。PCIV可歸屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”范疇，病機(jī)在于本虛標(biāo)實(shí)，由于體虛、腎虧、痰濁等因素，致氣血虧虛、清竅失養(yǎng)、痰結(jié)閉阻脈絡(luò)，主要臨床特征為頭暈、頭痛。三參通絡(luò)湯可以益氣助血運(yùn)、活血通絡(luò)以利氣行，補(bǔ)中寓通，以通助補(bǔ)，通補(bǔ)結(jié)合［5］。本研究對比研究了三參通絡(luò)湯聯(lián)合甲磺酸倍他司汀和單純甲磺酸倍他司汀治療PCIV的臨床療效以及治療前后椎-基底動脈血流速度、血液流變學(xué)狀態(tài)變化、血管內(nèi)皮功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況?，F(xiàn)報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取2022年6月—2023年6月我院收治的86例后循環(huán)缺血性眩暈病人，采用簡單隨機(jī)法分為聯(lián)合組（43例）與對照組（43例）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用中國后循環(huán)缺血性專家共識組制定的《中國后循環(huán)缺血的專家共識》［6］診斷后循環(huán)缺血癥狀；采用中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會、中華神經(jīng)科雜志編輯委員會制定的《眩暈診治專家共識》［7］診斷眩暈癥狀；參照1994年國家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［8］以及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［9］診斷眩暈病氣虛血瘀型癥狀，主癥：眩暈，頭重昏蒙；次癥：頭痛，耳鳴耳聾，胸悶惡心，面色淡白，神疲乏力，唇甲紫暗，舌暗，有瘀斑、瘀點(diǎn)，舌下迂曲，胖大有齒痕或苔膩，脈澀/滑，或澀滑相兼。符合1項主癥、2項次癥，或舌脈各1項即可確診為PCIV。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）病人符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）病人知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）病人有嚴(yán)重顱腦外傷；2）存在腦出血病史者；3）病人伴有精神障礙；4）病人對藥物過敏；5）因病人自身原因無法配合治療者。聯(lián)合組，男19例，女24例；年齡55～72（61.72±3.11）歲。對照組，男20例，女23例；年齡54～70（63.24±3.08）歲。兩組病人一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2?治療方法

對照組采用常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科治療，口服甲磺酸倍他司汀片（生產(chǎn)廠家：廣東世信藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100025，規(guī)格：每片6 mg），每次1片，每日3次，飯后服用；另口服抗血小板聚集藥物，并靜脈輸注營養(yǎng)腦細(xì)胞和改善循環(huán)藥物，持續(xù)治療2周。

聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上給予三參通絡(luò)湯治療，藥物組成：黃芪50 g，丹參20 g，川芎15 g，黨參15 g，雞血藤15 g，地龍15 g，炒白芍12 g，防風(fēng)12 g，僵蠶10 g，桂枝9 g，生甘草9 g，西洋參6 g，黃連5 g，三七粉3 g。其中，合并惡心嘔吐者加代赭石和竹茹，合并耳聾、耳鳴者加磁石，合并肢冷麻木者添加桂枝，合并精神萎靡、四肢不溫者加桂枝和附片，藥物劑量隨病人癥狀程度酌情調(diào)整。水煎藥包并取300 mL藥汁早晚2次餐后溫服，每日1劑，持續(xù)2周。

1.3?臨床療效

于所有病人治療結(jié)束后，評估其臨床療效［10］，分為痊愈、顯效、有效和無效。痊愈：病人頭昏和眩暈癥狀完全消失，2周內(nèi)保持良好；顯效：病人頭昏、眩暈等癥狀基本消失，無自身或景物晃動和旋轉(zhuǎn)感，病人可正常工作生活；有效：病人癥狀有所改善，自身或景物晃動、旋轉(zhuǎn)感未完全消失，工作受影響；無效：癥狀無改善甚至加重［10］?？傆行剩饺剩@效率＋有效率。

1.4?觀察指標(biāo)

1.4.1?血液指標(biāo)

于治療前后檢測病人血液相關(guān)指標(biāo)（椎基底動脈血流速度、血液流變學(xué)狀態(tài)、血管內(nèi)皮功能）。采用YM-100多普勒超聲探測儀（深圳原位醫(yī)療設(shè)備有限公司）檢測椎-基底動脈［左椎動脈（left vertebral artery，LVA）、右椎動脈（right vertebral artery，RVA）和基底動脈（basilar artery，BA）］的平均血流速度；采用全自動血液流變學(xué)檢測儀（北京眾馳偉業(yè)有限公司生產(chǎn)）測定全血高切、低切黏度和血漿黏度。采集清晨空腹外周靜脈血，離心半徑8 cm，3 000 r/min離心10 min分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）和血管內(nèi)皮素-1（ET-1）水平。

1.4.2?不良反應(yīng)

記錄治療期間病人面色潮紅、惡心嘔吐、消化不良和腸胃脹氣等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5?統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；定性資料用例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)?果

2.1?兩組臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率為93.02%，明顯高于對照組的76.74%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2?兩組椎基底動脈血流速度比較

治療后，兩組LVA、RVA和BA血流速度均升高，且聯(lián)合組變化幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3?兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療后，兩組血漿黏度及全血高切、低切黏度水平均降低，且聯(lián)合組變化幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4?兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

治療后，兩組CGRP水平均升高，ET-1水平均降低，且聯(lián)合組變化幅度更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5?兩組不良事件發(fā)生情況比較

兩組面色潮紅、惡心嘔吐、消化不良和腸胃脹氣等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表5。

3?討?論

PCIV是以后循環(huán)為主的頸動脈短暫性缺血性疾病，嚴(yán)重者可發(fā)展為腦梗死，對病人生命安全造成威脅［11］。隨著年齡增加，PCIV患病率逐漸升高。其主要病因是動脈粥樣硬化，發(fā)病機(jī)制為動脈栓塞。PCIV常以眩暈為臨床首發(fā)癥狀，約占60%，多見于中老年人，病程長，難根治且易反復(fù)［12］。PCIV屬于中醫(yī)“中風(fēng)”“眩暈”范疇，研究證實(shí)營養(yǎng)腦神經(jīng)藥物在缺血性腦血管疾病治療中作用顯著［13］。西醫(yī)治療主要針對腦缺血，改善眩暈，但很多病人由于癥狀持續(xù)不緩解轉(zhuǎn)而嘗試中醫(yī)治療［14］。

本研究中，聯(lián)合組治療有效率高于對照組。三參通絡(luò)湯主要成分包括黨參、西洋參、丹參、炒白芍等。其中黨參配伍丹參可以對抗血漿中血小板聚集；西洋參能夠抗疲勞、增強(qiáng)耐缺氧能力以及抗缺氧作用；丹參可改善腦缺血癥狀和血液流變學(xué)及血小板功能，保護(hù)心血管系統(tǒng)、聽力等；黃芪可改善大腦退行性病變，保護(hù)腦血管；芍藥可改善和治療心腦血管及神經(jīng)退行性疾?。划?dāng)歸能夠抑制神經(jīng)中樞、鎮(zhèn)痛、抗驚厥和修復(fù)神經(jīng)等；雞血藤能夠降血脂和抗氧化；川芎可以有效改善血管內(nèi)皮功能及冠狀動脈血流量，降低血流阻力及血壓，抗氧自由基、抗炎、抗血栓等；地龍能夠抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、降血壓、抗心律失常、鎮(zhèn)痛和消炎等；僵蠶可以抗凝血、促纖溶、降糖和降脂；三七能夠抗血小板聚集、保護(hù)腦組織、降血壓、降血脂和抗炎等。三參通絡(luò)湯中諸藥合用，可以共同發(fā)揮抗凝血、抗氧化和修復(fù)神經(jīng)等功效。而甲磺酸倍他司汀作為組胺H3受體拮抗劑，可以激活組胺H1受體，還能隨著血液流經(jīng)全身，進(jìn)而擴(kuò)張毛細(xì)血管，促進(jìn)前庭神經(jīng)元組胺代謝［15］。CGRP作為一種由Calca基因編碼的神經(jīng)肽，廣泛分布于中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)，其擴(kuò)血管作用很強(qiáng)，內(nèi)皮素則是一種血管收縮肽，由21個氨基酸組成，在通常情況下，兩者動態(tài)平衡，若血漿中血管活性物質(zhì)CGRP和內(nèi)皮素含量異常，就會導(dǎo)致顱內(nèi)血管舒縮功能失衡［16］。本研究結(jié)果表明，三參通絡(luò)湯聯(lián)合甲磺酸倍他司汀可有效改善病人腦血流動力學(xué)，增加腦血流量，改善臨床癥狀，促進(jìn)血管舒張功能恢復(fù)和調(diào)節(jié)CGRP和ET-1水平。

本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組總有效率高于對照組，且兩組血流速度均較治療前提高，血漿黏度及全血高切、低切黏度均較治療前降低，其中聯(lián)合組變化幅度大于對照組；治療后兩組血清CGRP水平均較治療前升高，ET-1水平均較治療前降低，聯(lián)合組變化幅度大于對照組。治療后，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這可能是由于聯(lián)合組三參通絡(luò)湯含有的中藥成分在甲磺酸倍他司汀的輔助下能被快速吸收入血，甲磺酸倍他司汀擴(kuò)張血管后，三參通絡(luò)湯的中藥成分隨血液運(yùn)輸發(fā)揮藥理作用，因而療效優(yōu)于單純使用甲磺酸倍他司汀。

綜上所述，三參通絡(luò)湯聯(lián)合甲磺酸倍他司汀較單純甲磺酸倍他司汀治療的療效更佳，可有效改善病人腦血流動力學(xué)，增加腦血流量，改善臨床癥狀，促進(jìn)血管舒張功能恢復(fù)和調(diào)節(jié)CGRP和ET-1水平，且不增加不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)：

［1］?WANG J W，MAN L B.Transurethral resection of the prostate stricture management［J］.Asian Journal of Andrology，2020，22（2）：140-144.

［2］?鄧行行，吳燦，成沈榮，等.雙麻消眩湯聯(lián)合醒腦法針刺治療后循環(huán)缺血性眩暈的臨床研究［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2023，16（2）：323-326.

［3］?李雪，黃石嬌，岳文華，等.后循環(huán)缺血性眩暈機(jī)制研究及中西醫(yī)治療研究進(jìn)展［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2022，24（3）：60-63.

［4］?HOLMES S，LALWANI A K，MANKEKAR G.Is betahistine effective in the treatment of Ménière′s disease？［J］.The Laryngoscope，2021，131（12）：2639-2640.

［5］?阮明軍，鄭峰，黃德蓮.三參通絡(luò)湯配合臭氧自體血回輸對后循環(huán)缺血性眩暈（氣虛血瘀型）患者TCD的影響［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，13（1）：59-62.

［6］?李焰生.中國后循環(huán)缺血的專家共識［J］.中華內(nèi)科雜志，2006，45（9）：786-787.

［7］?中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會，中華神經(jīng)科雜志編輯委員會.眩暈診治專家共識［J］.中華神經(jīng)科雜志，2010，43（5）：369-374.

［8］?國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.南京：南京大學(xué)出版社，1994：1-5.

［9］?王新月.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2013：273-279.

［10］?強(qiáng)茗，胡元娟.針灸聯(lián)合三參通絡(luò)湯對后循環(huán)缺血性孤立性眩暈老年患者腦血流及血管內(nèi)皮功能的影響［J］.成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2021，16（4）：455-458.

［11］?紀(jì)震，矯翠翠，王丹丹，等.苦碟子注射液聯(lián)合腦蛋白水解物對后循環(huán)缺血性眩暈患者的臨床療效［J］.中成藥，2022，44（8）：2514-2518.

［12］?何菊，張懷亮.后循環(huán)缺血性眩暈的中西醫(yī)研究進(jìn)展［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2018，24（6）：871-874.

［13］?王靖，可海霞，王敏.三七通舒膠囊聯(lián)合腦蛋白水解物對后循環(huán)缺血性眩暈患者的臨床療效［J］.中成藥，2021，43（4）：1108-1111.

［14］?劉愛華，韓振翔.黃芪赤風(fēng)湯合補(bǔ)中益氣湯對氣虛血瘀型后循環(huán)缺血性眩暈患者的臨床療效［J］.中成藥，2019，41（3）：713-716.

［15］?譚惠榮，陳韓，周忠東，等.甲磺酸倍他司汀聯(lián)合超短波治療耳鳴臨床觀察［J］.中國藥業(yè)，2022，31（15）：101-104.

［16］?MATTEIS E D，GUGLIELMETTI M，ORNELLO R，et al.Targeting CGRP for migraine treatment：mechanisms，antibodies，small molecules，perspectives［J］.Expert Review of Neurotherapeutics，2020，20（6）：627-641.

（收稿日期：2023-09-20）

（本文編輯王麗）