陳雨欣 鄭笑娟 黃昭銘

甲狀腺癌發(fā)病率自2000 年起以每年平均增加20%的速度快速發(fā)展成為中國女性最常見的癌癥之一[1]。其中，甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）是最常見的病理類型，約占所有病例的80%[2]。一般而言，PTC 被認為是一種預(yù)后較好的惡性腫瘤，以其惰性生物學(xué)行為為特征，具有良好的長期生存率（＞95%）[3-4]。但近期也有觀點認為，部分亞型相較于經(jīng)典型PTC 具有更高的侵襲性和更不理想的預(yù)后。PTC 亞型是指具有PTC 的基本細胞核特征，但具有不同結(jié)構(gòu)、少見細胞質(zhì)特點或不同背景特征的PTC[5]。美國甲狀腺協(xié)會指南根據(jù)文獻中描述的生物學(xué)行為對PTC 變異體進行了分類。實性細胞亞型（solid/trabecular variant of papillary thyroid carcinoma,SV-PTC）和彌漫硬化亞型（diffuse sclerosing variant of papillary thyroid carcinoma，DSV-PTC）可能預(yù)后較經(jīng)典型甲狀腺乳頭狀癌（classical papillary thyroid carcinoma，cPTC）差。高細胞亞型（tall cell variant of papillary thyroid carcinoma，TCV-PTC）、柱狀細胞亞型（columnar cell variant of papillary thyroid carcinoma，CCV-PTC）和鞋釘亞型（hobnail variant of papillary thyroid carcinoma，HV-PTC）可能預(yù)后更差。濾泡亞型（follicular variant papillary thyroid carcinoma，F(xiàn)V-PTC）、包膜亞型（encapsulated variant of papillary thyroid carcinoma，E-PTC）、篩狀-桑椹胚亞型（cribriform-morular variant of papillary thyroid carcinoma，CMV-PTC）（與家族性腫瘤綜合征相關(guān)）和Warthin 瘤樣亞型（Warthin-like variant of papillary thyroid carcinoma，WV-PTC）預(yù)后較好[6]。國內(nèi)外眾多研究中，常用于表現(xiàn)甲狀腺侵襲性的相關(guān)特征有多灶性、甲狀腺腺體外侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、局部浸潤和遠處轉(zhuǎn)移[7-9]。本文根據(jù)預(yù)后情況分兩個部分對不同病理亞型PTC 的臨床特征、侵襲表現(xiàn)及超聲影像特征研究進展作一綜述。

1 預(yù)后較差的PTC 亞型

1.1 HV-PTC 此亞型是一種較為罕見的中度分化的PTC 亞型，也被稱作微乳頭變體，占所有PTC 的＜2%，具有明顯的侵襲性和顯著的死亡率[10-11]。此亞型的組織學(xué)特征包括乳頭狀癌和乳頭狀微癌的結(jié)構(gòu)，具有復(fù)雜的乳頭狀結(jié)構(gòu)，由核質(zhì)比增加的細胞緊密排列而成，細胞核位于頂端，產(chǎn)生表面隆起（鞋釘）[10]。研究發(fā)現(xiàn)，盡管WHO 內(nèi)分泌器官腫瘤分類中對鞋釘變體使用了30%鞋釘成分的界限，但即使是鞋釘成分＜10%的腫瘤也可能表現(xiàn)出侵襲性[10，12]，這種高侵襲性或許與TERT 基因突變有關(guān)[13]。鞋釘亞型患者的腫瘤總是呈多灶性，58.3%左右的病例表現(xiàn)為雙側(cè)甲狀腺多發(fā)結(jié)節(jié)，脈管侵犯的發(fā)生率為41.7%～71.4%。高達75%的患者在就診時發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，高達43.5%的患者發(fā)現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移[12]。此型通常與其他侵襲性組織學(xué)變異相關(guān)，包括高細胞、柱狀細胞和實性變異[14]。由于其罕見性，關(guān)于鞋釘變異的影像學(xué)特征的報道較少，但臨床上多以可觸及的腫塊為首發(fā)癥狀[15-16]，超聲影像上表現(xiàn)為微小分葉的低回聲結(jié)節(jié)，常伴有微鈣化和多灶淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[15]。

1.2 TCV-PTC 乳頭狀的高細胞變體是PTC 最常見的侵襲性變體[10]，TCV-PTC 易發(fā)生甲狀腺外侵犯(包括包膜、血管、神經(jīng)及骨骼肌侵犯等)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等[17-19]。最近的WHO 內(nèi)分泌器官腫瘤分類將其描述為具有PTC 的典型細胞核特征，并“由高為寬的2～3倍的細胞組成，顯示豐富的嗜酸性(嗜酸細胞樣)細胞質(zhì)”。WHO 和美國甲狀腺協(xié)會甲狀腺癌管理指南將TCV-PTC 確定為結(jié)構(gòu)性復(fù)發(fā)的獨立風險因素[17]。有研究表明，新形態(tài)學(xué)標準發(fā)表后，TCV-PTC 的病例數(shù)增加了3 倍[20]。Cartwright 等[17]研究發(fā)現(xiàn)，TCV-PTC表現(xiàn)為多灶性的概率為44%～80%，30%～57%的患者出現(xiàn)甲狀腺外侵犯，27%～69%的患者發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（平均轉(zhuǎn)移3.5 個結(jié)節(jié)），遠處轉(zhuǎn)移發(fā)生的可能性為2.2%～13%，此外，其復(fù)發(fā)率和死亡率分別為22%和8%，而經(jīng)典型PTC 的發(fā)生率為7%和＜1%[21]。值得一提的是，即使2017 年WHO 發(fā)布了TCV-PTC 的最新診斷標準，目前國際上關(guān)于診斷TCV-PTC 所需的高細胞的百分比仍有爭議[22]。有學(xué)者認為，TCVPTC 中高細胞占比＞10%便表現(xiàn)出更具侵襲性的特征，例如甲狀腺外延伸、血管淋巴侵犯、陽性切緣和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，并且這些特征的發(fā)生率隨著高細胞成分的增加而上升[17]。換言之，低至10%的高細胞百分比便會顯著影響患者的預(yù)后，并且在具有10%～50%和超過＞50%的PTC 之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義[22-23]。另一部分學(xué)者則認為，當缺乏侵襲性特征時，腫瘤具有低復(fù)發(fā)風險，且與腫瘤中高細胞百分比無關(guān)[24]。另有研究表明絲/蘇氨酸特異性激酶基因V600E（BRAF V600E）突變與此型的高侵襲性密切相關(guān)，甚至是影響預(yù)后的獨立因素[25-26]。在超聲影像上一般表現(xiàn)為微分葉狀顯著實性低回聲結(jié)節(jié)，伴有微鈣化，或伴有腺體外延伸和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[15，27]。

1.3 CCV-PTC CCV-PTC 是臨床上罕見且發(fā)病年齡跨度大的甲狀腺癌[10]，占所有PTC 的0.17%[28]。通常體積較小、有包膜的CCV-PTC 表現(xiàn)為惰性，一般多見于年輕女性患者；而侵襲性CCV-PTC 體積較大、無包膜，常表現(xiàn)為彌漫性生長，多伴局部和遠處轉(zhuǎn)移，一般發(fā)生于老年男性患者[10,28]。CCV-PTC 組織學(xué)表現(xiàn)為明顯的核分層，具有拉長的細胞核、深染、伴有核上和（或）核下細胞質(zhì)空泡化，類似于子宮內(nèi)膜樣腺癌或腸腺癌[10，29]。Chen 等[28]對9 例CCVPTC 患者進行回顧性分析：4 例惰性CCV-PTC 中2 個腫瘤存在包膜外微小侵犯，但4 例均沒有出現(xiàn)甲狀腺外侵犯；5 例侵襲性CCV-PTC 均表現(xiàn)出嚴重的臨床癥狀，包括進行性氣短、聲音嘶啞、喘鳴、氣管偏離、吞咽困難，腫瘤體積較大且呈彌漫性浸潤，伴有甲狀腺外侵犯、喉氣管侵犯和（或）頸淋巴結(jié)或遠處轉(zhuǎn)移。超聲影像上，體積較小、有包膜的腫瘤表現(xiàn)為邊界清楚的低回聲結(jié)節(jié)，伴或不伴有微鈣化，而侵襲性腫瘤表現(xiàn)為大的微葉狀低回聲結(jié)節(jié)，通常突向包膜并且伴有腺體外延伸和頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[15，27]。

1.4 SV-PTC SV-PTC 是一種罕見的PTC 亞型，占成人PTC 的1%～3%，在年輕患者和有電離輻射暴露史的患者中更常見[10]。從組織學(xué)上講，SV-PTC 除保留PTC 典型的細胞學(xué)特征以外，其主要特征是實性、小梁或島狀的成分累及腫瘤50%以上，其中腫瘤細胞形成超細胞巢[30-31]。但WHO 分類的診斷標準認為，應(yīng)僅在不屬于任何其他PTC 變異體的所有或幾乎所有腫瘤具有實性、小梁狀或島狀外觀時使用。由于SV-PTC 是一種罕見的PTC 亞型，并且此類報道的病例數(shù)量有限[31-33]，目前對于SV-PTC 的具體侵襲性特征尚不完善，但有限的病例數(shù)據(jù)能夠體現(xiàn)其侵襲性，與沒有實性/小梁成分的PTC 相比，具有實性/小梁成分的PTC 患者具有更高的肺和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率[31，33]。Vuong 等[32]對11 項SV-PTC 關(guān)研究進行Meta分析，結(jié)果表明，SV-PTC 的大多數(shù)臨床病理行為與cPTC 沒有統(tǒng)計學(xué)差異。然而，SV-PTC 的血管侵犯率為52.5%，明顯高于cPTC 的9.1%。由于分析中納入的病例數(shù)量較少，沒有發(fā)現(xiàn)SV-PTC 遠處轉(zhuǎn)移的風險顯著增加，但一項關(guān)于血管浸潤的預(yù)后重要性的Meta 分析證明了PTC 中血管浸潤的存在與局部和遠處復(fù)發(fā)的風險顯著增加相關(guān)，SV-PTC 遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率比cPTC 高4 倍。有研究收集28 例臨床診斷為SV-PTC 的患者（實性/小梁成分占比55%～100%），其中多灶性受累11 例（39.3%），在21 例中，腫瘤被完全或部分包裹，而6 例腫瘤有邊界擴大，只有1 例腫瘤有局部浸潤；14 例有包膜腫瘤存在包膜浸潤，其中2例較廣泛，在4 例（14.3%）患者中觀察到甲狀腺外延伸[31]。盡管臨床上SV-PTC 的超聲影像十分稀少，有文獻表明超聲影像上邊界明確、有包膜的腫瘤可以預(yù)測其生物學(xué)行為上多是惰性[15，31]。Lee 等[34]近期分享了1 例SV-PTC 的超聲影像表現(xiàn)為伴有分散的微鈣化和大鈣化的不均勻低回聲。也有文獻報道了13 例SV-PTC 患者的超聲表現(xiàn)為境界清晰的低回聲結(jié)節(jié)，周圍伴有低回聲聲暈[35]。

1.5 DSV-PTC DSV-PTC 是PTC 一種少見的病理亞型，侵襲性強、轉(zhuǎn)移早、預(yù)后差，占所有PTC 的0.7%～6.6%。與cPTC 相比，它多見于女性，并且呈現(xiàn)出年輕化的趨勢。據(jù)報道，它是20 歲以下青年群體的PTC 主要亞型[36-37]。此亞型典型臨床表現(xiàn)是甲狀腺（一葉或兩葉）彌漫性廣泛受累，通常不形成肉眼可見的腫瘤結(jié)節(jié)，腫瘤的病理特征為廣泛鱗狀化生、大量砂小體、間質(zhì)纖維化和顯著的淋巴細胞浸潤。由于其彌漫性，常需要與甲狀腺炎相鑒別[38]。盡管國際上對于DSV-PTC 的預(yù)后仍有爭議，但一項大型研究發(fā)現(xiàn)：DSV-PTC 的7 年無復(fù)發(fā)生存率為63%，明顯低于其他PTC 變體[39]。最近一項囊括了792 例DSV-PTC 患者的Meta 分析得出DSV-PTC 和cPTC 的淋巴管侵犯總體發(fā)生率分別為38.6%和35.2%，DSVPTC 表現(xiàn)出明顯高于cPTC 的淋巴管侵犯傾向，甲狀腺腺體外侵犯率分別為50.4%（DSV-PTC）和30.5%（cPTC），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分別為80.3%（DSV-PTC）和40.9%（cPTC），并且DSV-PTC（11.6%）的遠處轉(zhuǎn)移率明顯高于cPTC（4.2%），然而多灶性方面兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[40]。此外，3 篇回顧性分析文章均說明了DSV-PTC 的中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率（90%～100%）高于頸側(cè)區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率（50%～88.9%）[37，41]。 DSVPTC 的超聲特征包括正常甲狀腺實質(zhì)內(nèi)回聲不均勻，瘤體表現(xiàn)邊界不清的低回聲結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)內(nèi)或結(jié)節(jié)外可見散發(fā)微鈣化（表現(xiàn)為“暴風雪”），發(fā)生轉(zhuǎn)移的同側(cè)淋巴結(jié)同樣有微鈣化[15，42]。

2 預(yù)后較好的PTC 亞型

2.1 FV-PTC FV-PTC 是除cPTC 外臨床上最常見的PTC 亞型，約占所有PTC 的20%～30%，除具有PTC典型細胞核特征（如毛玻璃樣變、核溝、核內(nèi)假包涵體等）外，此亞型結(jié)節(jié)70%～80%實性成分由濾泡結(jié)構(gòu)組成[43-44]，且形態(tài)上缺乏乳頭狀結(jié)構(gòu)[45]。以往根據(jù)有無包膜將其分為包膜內(nèi)型和非包膜型，兩者的分子特征和生物學(xué)特性不同，非包膜型FV-PTC 通常包含BRAF V600E 突變并表現(xiàn)出侵襲性生物學(xué)行為，而包膜內(nèi)型FV-PTC 具有高頻RAS 突變和惰性行為[15]，非包膜型又可再分為浸潤型和彌漫型[43]?，F(xiàn)臨床上多根據(jù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無包膜、是否存在血管浸潤等劃分為侵襲性和非侵襲性[45]。有學(xué)者對同期131 例FV-PTC 和261 例cPTC 患者進行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)總體上FV-PTC 較cPTC 在多灶性（11.5%比20.7%）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率（45.8%比64.8%）和頸側(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率（29.8%比45.2%）低，但在遠處轉(zhuǎn)移率上FV-PTC（4.6%）高于cPTC（0.8%）[46]。另一個大樣本Meta 分析也發(fā)現(xiàn)FV-PTC 的腺體外侵犯發(fā)生率低于cPTC，但高于甲狀腺濾泡狀癌（follicular thyroid carcinoma，F(xiàn)TC）[47]。最近有學(xué)者發(fā)現(xiàn)非包膜型侵襲性FV-PTC惡性程度相對較高，且更加容易發(fā)生骨、肺轉(zhuǎn)移[45]。超聲表現(xiàn)上，包膜內(nèi)型FV-PTC 通常為邊界清晰的圓形或橢圓形等回聲或稍高回聲伴低回聲暈環(huán)，而非包膜型更多表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則的低回聲結(jié)節(jié)[43]。

2.2 E-PTC E-PTC 于臨床上較為少見且預(yù)后良好，占全部PTC 的2.8%～3.8%[48]。除具有cPTC 細胞核特征以外，整個結(jié)節(jié)由纖維結(jié)締組織完全包裹。有學(xué)者根據(jù)其包膜內(nèi)組成將其分為普通乳頭型、濾泡型、腺瘤型3 種，并且由臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)普通乳頭型PTC 的生物學(xué)行為更加貼近cPTC，包膜濾泡型PTC更貼近甲狀腺濾泡性腫瘤[43，49]。一篇149 例患者的回顧性分析顯示，與同期1 207 例cPTC 相比，在5 例（3.3%）和82 例（55.0%）患者中分別觀察到明顯的頸側(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和病理性的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，10 例（6.7%）患者出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)，但遠處轉(zhuǎn)移率和腫瘤相關(guān)死亡率均為0[50]。在超聲表現(xiàn)上，包膜濾泡型PTC 表現(xiàn)為邊界清晰光滑、圓形或橢圓形的等回聲，包膜乳頭型PTC 多表現(xiàn)為邊界清晰、形態(tài)不規(guī)則的低回聲，伴或不伴有鈣化。由于有完整的纖維性包膜包裹，結(jié)節(jié)周邊可見明顯的聲暈，可與cPTC 區(qū)分開[43]。

2.3 CMV-PTC PTC 的篩狀-桑椹亞型（CMV-PTC）是非常罕見且預(yù)后較好的惰性PTC 亞型之一，約占全部PTC 的0.2%[51]。常見于家族性腺瘤性息肉病，但也存在少數(shù)散發(fā)病例[15，52]。有文獻表明約1%的家族性腺瘤性息肉病患者可能發(fā)生甲狀腺癌，并且患者人群以40 歲以下青年女性為主。一般而言，家族遺傳性的CMV-PTC 表現(xiàn)為多灶性結(jié)節(jié)和逐漸增大的無痛性頸部腫塊，而散發(fā)性則表現(xiàn)為單發(fā)的甲狀腺結(jié)節(jié)，偶爾可能具有侵襲性[52]。其鏡下特征除具有典型的PTC 細胞核特征之外，癌細胞呈篩狀和桑葚胚狀，Lam 等[51]對英文文獻中129 例患者進行分析得出：與cPTC 相比，CMV-PTC 的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率（12%）和遠處轉(zhuǎn)移率（3%）較低，復(fù)發(fā)率（8.5%）和患者死亡率（2%）也較低。CMV-PTC 最常見的超聲影像特征為界限清楚的圓形或橢圓形、外切、混合回聲或低回聲實性結(jié)節(jié)，不伴有低回聲暈環(huán)或鈣化，部分結(jié)節(jié)可表現(xiàn)為囊性改變或微鈣化[53]。

2.4 WV-PTC WV-PTC 是一種罕見的PTC 亞型，約占全部PTC 的0.2%～1.9%[54]，因形態(tài)學(xué)改變類似涎腺Warthin 瘤得名，此亞型不僅具有PTC 特征的細胞核特征如毛玻璃樣核、核溝、包涵體及典型的乳頭狀結(jié)構(gòu)，其腫瘤細胞胞質(zhì)表現(xiàn)為強嗜酸性，細胞間質(zhì)存在顯著的淋巴細胞和漿細胞浸潤，并且常常伴有橋本甲狀腺炎的背景[55-56]，Yeo 等[57]在所報道的病例中，有93%～100%的WV-PTC 患者存在相關(guān)的橋本甲狀腺炎。部分學(xué)者認為甲狀腺腫瘤中淋巴細胞間質(zhì)的存在表明腫瘤預(yù)后良好，腫瘤相關(guān)的淋巴細胞有助于控制腫瘤生長[15]。由于現(xiàn)存關(guān)于MV-PTC 的病例較少（＜120 例）[58]，缺少對其侵襲性的大樣本研究數(shù)據(jù)，但就以往病例可以發(fā)現(xiàn)，WV-PTC 雖可以發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但總體來說較為罕見，謝永輝等[55]對54 例WV-PTC 進行回顧性分析，僅12 例（22%）出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，低于cPTC。在超聲影像中，由于實質(zhì)回聲常不均勻，易被誤診為局灶性甲狀腺炎癥和良性結(jié)節(jié)，Kim 等[59]對9 例患者的超聲圖像進行分析，最常見超聲特征分別為實性成分（62.5%）、低回聲（75.0%）和“縱橫比＞1”（100.0%）。8 個結(jié)節(jié)中有4 個（50.0%）顯示邊界清晰，其中3 個（37.5%）有囊性成分。所有9例患者均顯示潛在的不均勻?qū)嵸|(zhì)回聲，并伴有慢性淋巴細胞性甲狀腺炎。

3 小結(jié)和展望

PTC 是臨床上最常見的甲狀腺惡性腫瘤，占所有病例的80%左右，通常PTC 以其惰性生物學(xué)行為為特征，較少出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，具有良好的長期生存率（＞95%）。但近期更多的研究表明，部分PTC 亞型相較于cPTC 具有更高的侵襲性和較差的預(yù)后。目前HV-PTC、TCV-PTC 及CCV-PTC 已經(jīng)明確具有高侵襲性：表現(xiàn)為多發(fā)性腫瘤病灶、高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和遠處轉(zhuǎn)移率。SV-PTC 和DSV-PTC 的生物學(xué)特性目前仍有爭議，其中SV-PTC 的多灶性和脈管浸潤率都顯著高于cPTC，DSV-PTC 易出現(xiàn)甲狀腺腺體外侵犯和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，并且中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率顯著高于側(cè)頸區(qū)淋巴結(jié)。幾種預(yù)后較好的亞型較少出現(xiàn)侵襲性行為，其中FV-PTC 的遠處轉(zhuǎn)移率高于cPTC，腺體外侵犯率高于FTC，非包膜型侵襲性FV-PTC 易發(fā)生骨、肺轉(zhuǎn)移。E-PTC 的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較cPTC 高，CMV-PTC 和WV-PTC 的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及遠處轉(zhuǎn)移率均低于cPTC。cPTC 的超聲表現(xiàn)為邊界不清晰、縱橫比例失調(diào)的低回聲結(jié)節(jié)，高侵襲性亞型（HV-PTC、TCV-PTC 及CCV-PTC）在此基礎(chǔ)上較多出現(xiàn)微分葉和微鈣化，同時伴有多處異常淋巴結(jié)。DSV-PTC 有特征性的“暴風雪”征，結(jié)節(jié)內(nèi)部及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)均存在多發(fā)散在微鈣化。預(yù)后較好的亞型通常邊界較清晰規(guī)則，結(jié)節(jié)內(nèi)部可出現(xiàn)囊性變。此外，甲狀腺腺體回聲不均勻可以作為DSV-PTC 和WV-PTC 的特征性超聲表現(xiàn)之一。

近年來，基于基因分子水平的腫瘤標志物成為研究熱點，PTC 分化為不同亞型往往與其基因表達相關(guān)，BRAF V600E 基因突變是PTC 中最常見的突變類型，主要通過絲裂原活化蛋白激酶或細胞外信號調(diào)節(jié)激酶信號通路導(dǎo)致細胞異常生長和癌變。以往研究表明BRAF V600E 基因與cPTC 及TC-PTC 具有相關(guān)性，并且可以作為臨床預(yù)后的預(yù)測因素，但目前也有不少研究人員發(fā)現(xiàn)，BRAF V600E 基因突變與高侵襲性行為（如甲狀腺腺外侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等）無關(guān)[13,60]，相反，近年新發(fā)現(xiàn)的端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）啟動子突變被認為與復(fù)發(fā)率和死亡率增加有關(guān)[61-62]。因此，目前BRAF V600E 對PTC 復(fù)發(fā)或生存預(yù)測的影響仍存在一定爭議。

目前PTC 病理分型診斷金標準仍然是病理活檢。為提高PTC 患者由診斷到治療到隨訪的個體化方案的精確性，針對不同病理亞型所擁有的不同侵襲性、轉(zhuǎn)移速度、預(yù)后和并發(fā)癥，臨床需要從超聲影像上獲取更多有利信息以協(xié)助各亞型診斷，尤其是侵襲性尚不明確的亞型，其中實性/小梁細胞型的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率需要投入更多關(guān)注。