史敬朋

【摘要】 目的：探討生胃散聯(lián)合硫糖鋁對(duì)慢性胃炎患者胃腸激素、腸道菌群變化的影響。方法：選取2022年6月—2023年4月煙臺(tái)市北海醫(yī)院消化內(nèi)科收治的86例慢性胃炎患者為研究對(duì)象，根據(jù)電腦隨機(jī)表法分為觀察組和對(duì)照組，各43例。對(duì)照組口服硫糖鋁混懸液，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合生胃散治療。比較兩組療效、腸道菌群變化、胃腸激素和炎癥狀態(tài)。結(jié)果：治療前，兩組胃泌素和胃動(dòng)素水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組胃動(dòng)素和胃泌素水平低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組擬桿菌、腸桿菌計(jì)數(shù)較治療前降低，雙歧桿菌和乳桿菌計(jì)數(shù)均增加（P<0.05）。治療后，兩組白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：以生胃散聯(lián)合硫糖鋁治療慢性胃炎可調(diào)節(jié)胃腸激素和腸道菌群，減輕炎癥反應(yīng)，效果和安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 慢性胃炎 生胃散 硫糖鋁 胃腸激素 腸道菌群

慢性胃炎（CG）是消化內(nèi)科高發(fā)病之一，在所有胃病中居于首位，其病因復(fù)雜，臨床已知因素中，幽門螺桿菌（Hp）感染、自身免疫、年齡和酗酒等和CG發(fā)生密切相關(guān)，疾病早期無特異性癥狀或存在輕度消化不良癥狀，臨床診療難度較大，隨病癥進(jìn)展，可出現(xiàn)貧血、腹部噯氣、腹部不適和鈍痛，嚴(yán)重還會(huì)引發(fā)癌變，對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重影響[1]。合理用藥控制CG病癥發(fā)展同時(shí)改善其預(yù)后是臨床針對(duì)CG基本治療原則。硫糖鋁是常用胃黏膜保護(hù)劑，能有效緩解胃酸分泌過多所致胃黏膜損傷，還能附著于胃黏膜表面，促進(jìn)潰瘍愈合。而近年臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)[2]，西醫(yī)治療CG雖具備一定作用，但其效果和安全性仍有提升空間，在西藥治療基礎(chǔ)上配合中成藥物，可進(jìn)一步提高療效。對(duì)此，部分學(xué)者嘗試應(yīng)用該方案并取得一定效果[3]。本研究根據(jù)該方向，將生胃散配合硫糖鋁口服混懸液用于CG治療中，并對(duì)其聯(lián)合機(jī)制和效果展開分析，旨在為臨床提供參考，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年6月—2023年4月煙臺(tái)市北海醫(yī)院消化內(nèi)科收治的86例CG患者，按照電腦數(shù)字隨機(jī)表法分組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[4]《慢性胃炎基層診療指南（實(shí)踐版·2019）》中關(guān)于CG診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≥18歲；（3）短期未使用非甾體抗炎藥和質(zhì)子泵抑制劑；（4）交流認(rèn)知功能正常；（5）資料齊全且依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在胃部手術(shù)史；（2）合并消化道惡性腫瘤；（3）胃穿孔和胃出血；（4）妊娠期或哺乳期；（5）對(duì)研究藥物過敏；（6）存在重大精神障礙疾病；（7）先天免疫缺陷或凝血功能障礙?；颊呒凹覍賹?duì)研究知情并簽署知情同意書，研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者入組前均行14C呼吸實(shí)驗(yàn)，檢查患者是否存在Hp感染情況，核實(shí)陰性者納入研究，陽性者需先進(jìn)行Hp根除治療，2周后再納入研究。

對(duì)照組口服硫糖鋁混懸液（生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950279，規(guī)格：5 mL︰1 g）5 mL，4次/d，餐前及睡前服用。以4周為1個(gè)療程。治療1個(gè)療程。

觀察組在上述基礎(chǔ)上加用生胃散，方劑組成為白花蛇舌草15 g，黃芪15 g，蒲公英15 g，黨參15 g，半枝蓮15 g，莪術(shù)10 g，三棱10 g，炙甘草8 g，三七5 g，由中藥房驗(yàn)方并統(tǒng)一煎煮，350 mL/袋，加熱口服，1袋/次，早晚各1次，以4周為1個(gè)療程。治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）胃腸激素：于治療前后測(cè)定兩組胃泌素、胃動(dòng)素和胃蛋白酶原水平。晨時(shí)采集患者空腹靜脈血5 mL，血清分離后采用全自動(dòng)生化分析儀，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定胃蛋白酶原，以免疫放射法測(cè)定胃動(dòng)素和胃泌素水平。（2）腸道菌群變化：采用連續(xù)稀釋法培養(yǎng)糞便標(biāo)本，培養(yǎng)完成后采用活菌平板計(jì)數(shù)法測(cè)定兩組治療前后擬桿菌、腸桿菌、雙歧桿菌和乳桿菌數(shù)量。標(biāo)本收集患者晨時(shí)新鮮大便。（3）炎癥因子：治療前后收集血液標(biāo)本測(cè)定兩組血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。測(cè)定方式選擇酶聯(lián)免疫吸附法。（4）效果評(píng)價(jià)：顯效，胃鏡檢查無黏膜炎癥，腹痛、腹脹和反酸癥狀消失；有效，胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥減輕，臨床癥狀好轉(zhuǎn)；無效，癥狀無變化，炎癥未消退[4]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（5）不良反應(yīng)：記錄便秘、腹瀉、惡心、食欲不振等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 22.0軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，行字²檢驗(yàn)。以P<0.05有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì)照組43例，男24例，女19例；年齡20～67歲，平均（43.51±2.46）歲；病程2～7年，平均（4.53±0.47）年；疾病類型：慢性萎縮性胃炎36例，慢性非萎縮性肺炎7例。觀察組43例，男22例，女21例；年齡19～70歲，平均（44.58±2.71）歲；病程1～8年，平均（4.58±0.51）年；疾病類型：慢性萎縮性胃炎34例，慢性非萎縮性肺炎9例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組胃腸激素比較

治療前，兩組胃泌素和胃動(dòng)素水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組胃泌素、胃動(dòng)素水平均較治療前下降，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組腸道菌群計(jì)數(shù)比較

治療前后兩組腸道菌群計(jì)數(shù)組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組擬桿菌、大腸桿菌計(jì)數(shù)均較治療前減少，雙歧桿菌和乳桿菌計(jì)數(shù)均增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組炎癥因子對(duì)比

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組IL-8、IL-6和TNF-α均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組臨床效果比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=6.198，P=0.012），見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=0.717，P=0.397），見表5。

3 討論

近年，隨著經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，居民生活水平提高，其飲食習(xí)慣發(fā)生較大轉(zhuǎn)變，各類消化系統(tǒng)疾病比例上升。CG是其中最為常見的一種，該病起病隱匿、病程遷延且和胃癌發(fā)生密切相關(guān)，現(xiàn)已成為威脅居民健康的主要消化道疾病[5]。目前，臨床針對(duì)CG主要依靠手術(shù)、藥物及一般治療，其中手術(shù)創(chuàng)傷較大且并發(fā)癥多，其應(yīng)用范圍存在較大限制，一般治療起效慢，效果有限，而藥物治療多受個(gè)體差異影響，需結(jié)合患者情況選擇合理方案，以此保證有效性[6-7]。

硫糖鋁作為胃黏膜保護(hù)劑，其作用機(jī)制是通過在胃黏膜表面形成凝膠，改善胃黏膜周圍組織血流，幫助其分泌黏液及修復(fù)創(chuàng)傷部位，進(jìn)而達(dá)到治療目的[8-9]。但CG病程相對(duì)較長(zhǎng)且長(zhǎng)期炎癥侵襲對(duì)周圍組織損傷較大，單以硫糖鋁進(jìn)行治療無法滿足其病情需要。生胃散屬于中藥制劑，根據(jù)張?jiān)聺萚10]描述，其組成包括白花蛇舌草、黃芪、蒲公英、炙甘草、三七等多味中藥材。其中，白花蛇舌草有抗菌消炎、解熱之效；黃芪可補(bǔ)氣升陽、固表止汗、利水消腫；蒲公英清熱解毒、消癰散結(jié)；黨參可補(bǔ)中益氣、健脾益肺；半枝蓮有清熱解毒、祛痰、散瘀的功效；莪術(shù)可行氣破血、消積止痛、消食化積；三棱可破血行氣、止痛；炙甘草健脾益氣；三七具有散瘀止血、消腫定痛的作用。諸藥共奏補(bǔ)脾益胃、行氣活血和祛邪外出之效。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組胃泌素和胃動(dòng)素水平均低于對(duì)照組（P<0.05），提示生胃散聯(lián)合硫糖鋁可以調(diào)節(jié)患者胃腸激素。分析原因發(fā)現(xiàn)，胃泌素主要參與胃酸和胃蛋白酶分泌，可增強(qiáng)胃排空，而胃動(dòng)素會(huì)刺激胃運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃排空。當(dāng)炎癥侵襲，胃部組織為維持其功能運(yùn)轉(zhuǎn)，會(huì)大量釋放胃泌素，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體血清胃泌素異常升高[11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草可以有效促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，增加消化液分泌，利于胃腸道消化功能改善[12]，其結(jié)果和袁珍珍等[13]一致，證實(shí)生胃散在調(diào)節(jié)胃腸道激素方面效果突出。另外研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組擬桿菌、大腸桿菌計(jì)數(shù)均較治療前降低，雙歧桿菌和乳桿菌計(jì)數(shù)均增加（P<0.05）；治療后組間對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明生胃散聯(lián)合硫糖鋁可以調(diào)節(jié)機(jī)體腸道菌群。既往臨床發(fā)現(xiàn)，CG發(fā)生發(fā)展過程中，受炎癥刺激會(huì)導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，即有害菌株增加，有益菌株減少[14]。硫糖鋁雖為胃黏膜保護(hù)劑，但其成分中含有一定益生菌，可以增加機(jī)體腸道內(nèi)有益菌株數(shù)量，對(duì)平衡腸道菌群有重要幫助[15]。而當(dāng)前臨床關(guān)于生胃散對(duì)CG腸道菌群的影響研究較為缺乏，其具體作用機(jī)制仍需在今后臨床實(shí)踐中再次進(jìn)行分析調(diào)查。最后研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后IL-8、IL-6和TNF-α水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），結(jié)果和張博等[16]一致，表明生胃散聯(lián)合硫糖鋁可減輕CG炎癥反應(yīng)并提高療效。分析原因發(fā)現(xiàn)，IL-8、IL-6和TNF-α是常見的炎癥因子，其中IL-8和IL-6同屬于趨化因子家族，主要參與機(jī)體生理和病理過程，可促進(jìn)炎癥細(xì)胞趨化及誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，其水平增高表明機(jī)體處于炎癥狀態(tài)[17]。TNF-α由巨噬細(xì)胞分泌，其作用相對(duì)廣泛，可參與機(jī)體細(xì)胞增殖分化，免疫調(diào)節(jié)和炎癥介導(dǎo)，此外，其水平異?？赡芴崾緳C(jī)體存在惡性腫瘤[18]?，F(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，生胃散中黃芪及其成分可控制機(jī)體炎癥介質(zhì)釋放，對(duì)抑制炎癥進(jìn)展有重要意義[19]。而蒲公英中含有黃酮類化合物、酚酸類化合物及三萜類化合物可抑制金黃色葡萄糖均和溶血鏈球菌，具有良好抗炎作用[20]。三七中的三七皂苷可抑制TNF-α增殖和生成，可有效減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，在CG治療中聯(lián)合生胃散和硫糖鋁其效果顯著，可抑制炎癥并調(diào)節(jié)胃腸激素和腸道菌群。

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