李中飛 黃艷春 胡曉玲

【摘要】 目的：探究頭孢呋辛酯聯合小兒豉翹清熱顆粒治療兒童上呼吸道感染的臨床效果。方法：選取2020年11月—2022年11月在當陽市人民醫(yī)院治療的上呼吸道感染患兒131例，應用隨機數字表法將其分為對照組（n=65）及觀察組（n=66），對照組接受頭孢呋辛酯治療，觀察組接受頭孢呋辛酯聯合小兒豉翹清熱顆粒治療。對比兩組患兒臨床癥狀消失時間、血清免疫球蛋白[免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白E（IgE）]、炎癥指標[C反應蛋白（CRP）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）、降鈣素原（PCT）]、癥狀積分（發(fā)熱、咳嗽、鼻塞）、免疫功能指標（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。結果：對照組發(fā)熱消失時間、咳嗽消失時間、咽痛消失時間、鼻塞消失時間均長于觀察組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患兒IgG、IgA、IgM、IgE相較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組IgE均降低，IgG、IgA、IgM均升高，觀察組IgE低于對照組，IgG、IgA、IgM均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組CRP、SAA、PCT相較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組CRP、SAA、PCT均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組發(fā)熱積分、咳嗽積分、鼻塞積分相較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組發(fā)熱積分、咳嗽積分、鼻塞積分均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+相較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組CD8+均降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，觀察組CD8+低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：頭孢呋辛酯聯合小兒豉翹清熱顆粒治療兒童上呼吸道感染效果顯著，可改善免疫球蛋白水平及CRP、SAA、PCT表達水平，縮短癥狀消失時間，提升機體免疫功能。

【關鍵詞】 頭孢呋辛酯 小兒豉翹清熱顆粒 兒童 上呼吸道感染 C反應蛋白 血清淀粉樣蛋白A 降鈣素原

Effect of Cefuroxime Axetil Combined with Xiaoer Chiqiao Qingre Granules in the Treatment of Upper Respiratory Tract Infection in Children/LI Zhongfei， HUANG Yanchun， HU Xiaoling. //Medical Innovation of China， 2024， 21（08）： 0-015

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Cefuroxime Axetil combined with Xiaoer Chiqiao Qingre Granules in the treatment of children with upper respiratory tract infection. Method： A total of 131 children with upper respiratory tract infection treated in Dangyang People's Hospital from November 2020 to November 2022 were selected and divided into control group （n=65） and observation group （n=66） by random number table method. The control group was treated with Cefuroxime Axetil， and the observation group was treated with Cefuroxime Axetil combined with Xiaoer Chiqiao Qingre Granules. The clinical symptom disappearance time， serum immunoglobulin [immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin M （IgM）， immunoglobulin E （IgE）]， inflammatory indicators [C reactive protein （CRP）， serum amyloid A （SAA）， procalcitonin （PCT）]， symptom score （fever， cough， nasal congestion）， immune function indicators （CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+） were compared between the two groups. Result： The disappearance time of fever， cough， sore throat and nasal congestion in control group were longer than those in observation group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in IgG， IgA， IgM and IgE between the two groups （P>0.05）; after treatment， IgE were decreased， IgG， IgA and IgM were increased in both groups， IgE in the observation group was lower than that in the control group， while IgG， IgA and IgM were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in CRP， SAA and PCT between the two groups （P>0.05）; after treatment， CRP， SAA and PCT were decreased in both groups， and the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in fever score， cough score and nasal congestion score between the two groups （P>0.05）; after treatment， the scores of fever， cough and nasal congestion in both groups were decreased， and the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in CD3+， CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+ between the two groups （P>0.05）; after treatment， CD8+ decreased in both groups， while CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ increased in both groups， CD8+ in observation group was lower than that in control group， and CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Cefuroxime Axetil combined with Xiaoer Chiqiao Qingre Granules has significant effect in the treatment of upper respiratory tract infection in children， which can improve the level of immunoglobulin， the expression levels of CRP， SAA and PCT， shorten the time of symptom disappearance and enhance the immune function of the body.

[Key words] Cefuroxime Axetil Xiaoer Chiqiao Qingre Granules Children Upper respiratory tract infection C reactive protein Serum amyloid A Procalcitonin

First-author's address： Department of Pediatrics， Dangyang People's Hospital， Dangyang 444100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.08.003

上呼吸道感染是臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，主要由病毒或細菌侵襲所致，屬于感染性疾病中的一種，嬰幼兒為高發(fā)群體，且該病呈季節(jié)性發(fā)病，多發(fā)生在春季及冬季[1]。嬰幼兒在發(fā)生呼吸道感染后以高熱、咳嗽、鼻塞等為主要臨床表現癥狀。臨床中上呼吸道感染常以抗生素治療為主，但較容易發(fā)生耐藥性，致使菌群失調，導致腹瀉[2]。同時，因嬰幼兒機體各臟器功能發(fā)育不完善，在進行抗病毒、抗菌治療時耐藥性較差，易損傷組織器官，影響發(fā)育。有部分上呼吸道感染患兒為病毒和細菌混合感染，若患兒免疫系統(tǒng)未發(fā)育完善，則會影響疾病康復時間，故在治療上呼吸道感染的同時提高患兒機體免疫力意義顯著[3]。臨床研究顯示，中成藥在治療兒童上呼吸道感染中效果顯著[4]。小兒豉翹清熱顆粒屬于中成藥制劑，具有清熱解毒、抗炎、調節(jié)機體免疫力等效果。頭孢呋辛酯是一種廣譜抗生素，抗菌效果較好，并且能夠消殺常見上呼吸道致病菌。本文使用平行對照法對比頭孢呋辛酯聯合小兒豉翹清熱顆粒治療兒童上呼吸道感染的效果觀察，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年11月—2022年11月當陽市人民醫(yī)院收治的兒童上呼吸道感染患兒131例，納入標準：（1）符合上呼吸道感染診斷標準[5]。（2）高熱、咳嗽、鼻塞癥狀明顯。排除標準：（1）本研究藥物禁忌。（2）嚴重肝腎功能不全。（3）近期使用抗生素治療。（4）免疫功能障礙。應用隨機數字表法將患兒分為對照組（n=65）及觀察組（n=66）?；純杭覍僦橥猓⒆栽竻⑴c本研究。經當陽市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 接受頭孢呋辛酯治療。頭孢呋辛酯（生產廠家：深圳致君制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20000400，規(guī)格：0.25 g）口服，2～5歲患兒0.125 g/次，2次/d，6歲及以上患兒0.25 g/次，1次/d，共治療7 d。

1.2.2 觀察組 接受頭孢呋辛酯聯合小兒豉翹清熱顆粒治療。頭孢呋辛酯用法用量與對照組一致。小兒豉翹清熱顆粒（生產廠家：濟川藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字Z20050154，規(guī)格：2 g）口服，1～3歲患兒每次2～3 g，4～6歲患兒每次3～4 g，7～9歲患兒每次4～5 g，10歲及以上患兒每次6 g，3次/d，共治療7 d。

1.3 觀察指標與評價標準

1.3.1 臨床癥狀 記錄兩組患兒臨床癥狀消失時間，包括發(fā)熱消失時間、咳嗽消失時間、咽痛消失時間、鼻塞消失時間。

1.3.2 血清免疫球蛋白 于治療前、治療7 d后采取患兒外周靜脈血2 mL，離心處理后取上清液，使用免疫放射比濁法檢測兩組患兒免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白E（IgE）。

1.3.3 炎癥指標 于治療前、治療7 d后采取患兒外周靜脈血2 mL，離心處理后取上清液，使用免疫比濁法檢測血清淀粉樣蛋白A（SAA），使用速率散射比濁法檢測C反應蛋白（CRP），使用化學發(fā)光法檢測降鈣素原（PCT）。

1.3.4 癥狀積分 于治療前、治療7 d后使用癥狀積分量化標準評價兩組患兒高熱、咳嗽、鼻塞癥狀積分，包括高熱積分、咳嗽積分、鼻塞積分，將其分為重度、中度、輕度、無癥狀，依次記為6、4、2、0分，分數越高癥狀越嚴重[6]。

1.3.5 免疫功能指標 于治療前、治療7 d后采集患兒空腹血10 mL，使用流式細胞儀檢測兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計學處理

使用SPSS 26.0進行數據分析，計數資料及計量資料分別采用率（%）及（x±s）表示，分別采用字2及t檢驗（組間采用獨立樣本t檢驗，組內采用配對t檢驗）；當P<0.05時，差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

對照組男性患兒和女性患兒的比例為32∶33，年齡2～10歲，平均（6.89±1.05）歲；病程10～72 h，平均（34.72±0.58）h；體重9.20～32.42 kg，平均（16.01±2.02）kg。觀察組男性患兒和女性患兒的比例為34∶32，年齡2～12歲，平均（7.02±1.09）歲；病程11～74 h，平均（35.02±0.61）h；體重9.60～31.99 kg，平均（16.09±2.07）kg。兩組患兒基線資料相較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 臨床癥狀

對照組發(fā)熱消失時間、咳嗽消失時間、咽痛消失時間、鼻塞消失時間均長于觀察組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 血清免疫球蛋白

治療前，兩組患兒IgG、IgA、IgM、IgE相較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療7 d后，兩組IgE均降低，IgG、IgA、IgM均升高，觀察組IgE低于對照組，IgG、IgA、IgM均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 CRP、SAA、PCT

治療前，兩組CRP、SAA、PCT相較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療7 d后，兩組CRP、SAA、PCT均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 癥狀積分

治療前，兩組發(fā)熱積分、咳嗽積分、鼻塞積分相較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療7 d后，兩組發(fā)熱積分、咳嗽積分、鼻塞積分均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 免疫系統(tǒng)指標

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+相較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療7 d后，兩組CD8+均降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，觀察組CD8+低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

上呼吸道感染大都因為病毒侵襲所致，其中包括流感病毒、副流感病毒、腺病毒等等；細菌感染所致的上呼吸道感染會直接或間接發(fā)于病毒感染，常見為溶血鏈球菌，其次為流感嗜血桿菌及肺炎鏈球菌等[7-8]。在機體受涼或受到刺激時，機體防御能力下降，此時，在呼吸道內部寄生或來自外界的病毒迅速繁殖，特別是兒童及免疫力差的老年患者，發(fā)生上呼吸道感染概率增加，且該病進展迅速，若不及時治療會影響機體健康，降低生活質量[9-10]。

兒童上呼吸道感染歸屬外感風熱證，主要以發(fā)熱、咳嗽、鼻塞為主癥，以腹脹、惡心、食欲不振為次癥[11]。因此，應用中藥制劑治療上呼吸道感染具有效果好、毒副作用較輕的優(yōu)勢。小兒豉翹清熱顆是中成藥，由連翹、薄荷、赤芍、淡豆豉、炒梔子等中藥材組成。該藥物可透解表邪、消食導滯、解表之攻、清三焦之火、消腫止痛?，F代醫(yī)學研究顯示，連翹、薄荷、梔子等具有抗毒、消炎、解熱、鎮(zhèn)痛等效果，淡豆豉中脂肪含量及蛋白質豐富，還具有發(fā)汗、健胃、助消化等作用，該藥物中的異黃酮還具有抗炎及調節(jié)免疫的作用[12-13]。在患兒具有細菌感染證據時，應該選擇使用抗菌藥物，包括一代、二代頭孢、青霉素等廣譜抗生素。頭孢呋辛酯對革蘭陽性菌及大部分革蘭陰性菌具有較好的抗菌效果，藥理作用是通過結合病原菌轉肽酶和羧肽，促使病原菌細胞壁破損、缺失，不可合成細胞壁，進而起到抗菌效果，并且在病原菌生長、繁殖期，該藥物可抑制青霉素結合蛋白-3的表達，阻止細菌細胞壁生物合成，因此對繁殖期病原菌消殺效果更好[14]。本文結果顯示，觀察組癥狀消失時間均短于對照組，且癥狀積分均低于對照組?？梢婎^孢呋辛酯聯合小兒豉翹清熱顆可改善上呼吸道感染臨床癥狀，縮短癥狀消失時間。

免疫球蛋白水平是機體體液免疫活性表達指標，體液免疫屏障異常是呼吸道感染常見致病因素[15-17]。有研究顯示，病毒性呼吸道感染兒童早期會出現體液免疫紊亂現象，檢測免疫球蛋白水平對于掌握病情、指導治療方面意義顯著[16]。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+可直接反映機體免疫水平，其中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+越高則說明機體免疫力越強，CD8+如高于常值則說明機體免疫存在缺陷[18]。本文結果顯示，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，且CD8+低于對照組。可見頭孢呋辛酯聯合小兒豉翹清熱顆?？筛纳泼庖咔虻鞍姿剑嵘龣C體免疫力。

機體內CRP、SAA、PCT含量極低，在機體受病毒、細菌等侵襲后，會產生一系列促炎細胞，促使CRP、SAA、PCT大量合成，釋放進血液中，CRP、SAA、PCT作為在機體發(fā)生炎癥時被高度誘導的急性期蛋白，在宿主防御中作用顯著，其指標還可體現機體感染程度[19-20]。本文結果顯示，觀察組CRP、SAA、PCT均低于對照組，可見頭孢呋辛酯聯合小兒豉翹清熱顆?？山档虲RP、SAA、PCT水平，抑制炎性反應。

綜上所述，頭孢呋辛酯聯合小兒豉翹清熱顆粒治療兒童上呼吸道感染效果顯著，可改善免疫球蛋白水平及CRP、SAA、PCT表達水平，縮短癥狀消失時間，提升機體免疫功能。

參考文獻

[1]唐露，王珊.四季抗病毒合劑聯合磷酸奧司他韋顆粒治療兒童上呼吸道感染的臨床療效[J].中國臨床藥學雜志，2021，30（3）：165-169.

[2]李煜坤，周朋.四季抗病毒類方湯劑聯合奧司他韋治療兒童甲型流行性感冒的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導報，2021，18（2）：82-85.

[3]韓淑娟，趙保玲，王芳.白虎湯加減治療兒童上呼吸道感染的療效觀察及對血清CRP、SAA、PCT的影響[J].世界中西醫(yī)結合雜志，2020，15（6）：1144-1147.

[4]葛雯雯，雷東紅，賀巧峰，等.豉翹清熱顆粒治療風熱襲肺夾滯型肺炎療效及對患兒血清TNF-α、PCT、CRP表達的影響[J].陜西中醫(yī)，2020，41（10）：1385-1387.

[5] HU J，ZHAO J，WANG Y，et al.Target prediction and molecular mechanism of Compound Honggencao for upper respiratory tract infection based on network pharmacology[J].Chinese Medicine，2020，11（1）：19-29.

[6] MATHIBE L J，PERSEVERANCE N.Unnecessary antimicrobial prescribing for upper respiratory tract infections in children in Pietermaritzburg， South Africa[J].African Health Sciences，2020，20（3）：1133-1142.

[7]廖加鑫，蘇麗珊，林偉淳.布地奈德聯合異丙托溴銨霧化吸入治療嬰幼兒病毒性肺炎的療效及對免疫球蛋白、SAA、CRP、PCT水平的影響[J].海南醫(yī)學，2021，32（9）：1151-1154.

[8]張長玲，劉文君，劉春艷，等.扎那米韋聯合豉翹清熱顆粒在兒童急性上呼吸道感染治療中的應用價值及療效影響因素研究[J].中華中醫(yī)藥學刊，2020，38（11）：210-214.

[9]付平，劉冠彬，陳敬.喜炎平注射液聯合小兒豉翹清熱顆粒治療急性上呼吸道感染患兒的臨床療效研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2021，29（5）：85-91.

[10] KING D，HAWKEC K，TREASURE M，et al.Homeopathic preparations for preventing and treating acute upper respiratory tract infections in children： a systematic review and meta-analysis[J].Academic Pediatrics，2020，21（2）：211-220.

[11]管艷萍，鐘文英，劉紅新.柴葛退熱湯聯合小兒豉翹清熱顆粒治療急性上呼吸道感染合并高熱患兒的臨床療效及對血清炎癥因子影響[J].四川中醫(yī)，2022，40（1）：96-99.

[12] TIAN W，YI W，ZHANG J，et al.The correlation between the vitamin A， D， and E levels and recurrent respiratory tract infections in children of different ages[J].American Journal of Translational Research，2021，13（5）：5665-5671.

[13] BAKIR J，JU?REZ M D V，LUCI?N M F，et al.Clinical and epidemiological study of acute lower respiratory tract infections caused by adenovirus in hospitalized children. Nineteen years of active epidemiological surveillance[J].Archivos Argentinos de Pediatría，2020，118（3）：193-201.

[14]李靜，王炳征，葛玲霞，等.小兒豉翹清熱顆粒聯合磷酸奧司他韋顆粒治療兒童流感的療效及對炎癥因子的影響[J].中華急診醫(yī)學雜志，2021，30（6）：761-763.

[15]王詩敏，紀一倫，孫素靜.小兒豉翹清熱顆粒結合常規(guī)方案對急性支氣管炎并發(fā)熱患兒療效與安全性的影響[J].貴州醫(yī)藥，2021，45（11）：1775-1776.

[16]趙媛媛，王帥力，高曉莉.重癥肺炎患兒血清PCT、IL-6、CRP、SAA水平變化及其與CK-MB、cTnT、NT-proBNP的相關性分析[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2022，19（21）：2984-2987.

[17]李毅剛，張畢明.SAA、PCT、hs-CRP、WBC和SAA/hs-CRP比值在兒童呼吸道病毒感染性疾病中的診斷價值[J].湖南師范大學學報（醫(yī)學版），2022，19（2）：67-70.

[18]李艷紅，駱強，肖惠玲，等.小兒豉翹清熱顆粒聯合蒲地藍對幼兒上呼吸道感染患者炎癥因子水平的影響[J].湖南師范大學學報（醫(yī)學版），2020，17（4）：89-92.

[19]林綠萍，陳思月，劉曉芳.小兒豉翹清熱顆粒聯合阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎的系統(tǒng)評價[J] 藥物評價研究，2021，44（12）：2681-2688.

[20]朱虹，張華，陳海丹.玉屏風顆粒治療小兒反復上呼吸道感染療效觀察及對體液免疫功能的調節(jié)作用研究[J].中華中醫(yī)藥學刊，2022，40（5）：219-222.

（收稿日期：2023-08-21） （本文編輯：張爽）