李鈺浚,何翃閎,楊麗雪,楊小耿,李 鍵,張慧珠

(1.青藏高原動(dòng)物遺傳資源保護(hù)與利用教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,成都 610041;2.西南民族大學(xué)畜牧獸醫(yī)學(xué)院,成都 610041;3.西南民族大學(xué)青藏高原研究院,成都 610041)

生物體都在不斷地持續(xù)更新,通過將細(xì)胞以及細(xì)胞內(nèi)的成分進(jìn)行重塑和回收,用質(zhì)量更好的新產(chǎn)物取代受損衰老的舊成分,生物體內(nèi)的自噬過程即是如此。自噬是一個(gè)進(jìn)化保守的過程,在生理和病理?xiàng)l件下維持細(xì)胞的平衡中發(fā)揮著重要作用[1]。自噬是細(xì)胞內(nèi)成分溶酶體降解過程的總稱,這個(gè)過程只存在于真核細(xì)胞中。根據(jù)哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)底物轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體的方式不同,可將自噬分為3種主要類型:巨自噬、微自噬和伴侶介導(dǎo)的自噬[2]。每一種自噬的發(fā)生都有其獨(dú)特的機(jī)制,并且會(huì)受到各種相關(guān)因子的影響和細(xì)胞信號(hào)的調(diào)節(jié)。

細(xì)胞中的線粒體是能量產(chǎn)生、基本生物分子合成和細(xì)胞命運(yùn)決定的中心[3]。在哺乳動(dòng)物的生長發(fā)育過程中,不免會(huì)受到疾病或某些自身原因的影響,導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生損傷,面對(duì)這些損傷,機(jī)體會(huì)自身進(jìn)行修復(fù),因此線粒體會(huì)面臨巨大的挑戰(zhàn),比如氧化應(yīng)激和線粒體DNA損傷,線粒體均需要通過選擇性自噬的形式進(jìn)行降解。線粒體自噬從類型上來說屬于巨自噬,巨自噬主要來源于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體、高爾基體或質(zhì)膜等的雙層膜結(jié)構(gòu)延伸,將受損的細(xì)胞器與健康的細(xì)胞器分離形成自噬體,最終自噬體與溶酶體融合形成自噬溶酶體,通過溶酶體對(duì)蛋白進(jìn)行降解[4]。當(dāng)細(xì)胞處于不利的環(huán)境下,消除過多或受損的線粒體以維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài),減輕細(xì)胞運(yùn)行的壓力,線粒體自噬被認(rèn)為在其中起主要作用[5]。簡而言之,線粒體自噬就是指線粒體在受損或某些發(fā)育條件下的選擇性自我消除[6]。

線粒體是卵母細(xì)胞中最突出的細(xì)胞器之一[7]。據(jù)報(bào)道,自噬在卵巢原始卵泡儲(chǔ)備的維持和調(diào)節(jié)中起著重要作用,如果將自噬相關(guān)基因敲除會(huì)導(dǎo)致原始卵泡和卵母細(xì)胞的減少[8]。在大多數(shù)哺乳動(dòng)物的有性生殖中,精子為受精的卵母細(xì)胞提供DNA和中心粒,也就是說在受精的過程中,精子會(huì)攜帶自噬調(diào)節(jié)基因進(jìn)入卵母細(xì)胞,同卵母細(xì)胞一起通過線粒體自噬促進(jìn)早期胚胎發(fā)育[9-10]。此外,還有研究發(fā)現(xiàn),缺氧條件下,胎兒生長受限(fetal growth restriction,FGR)胎盤和CoCl2處理的滋養(yǎng)層細(xì)胞的mtDNA含量明顯降低,阻礙了早期胚胎的生長發(fā)育,但mtDNA的降低會(huì)增強(qiáng)線粒體自噬,可以使得胚胎發(fā)育受阻得到緩解[11-13]。因此,研究線粒體自噬在哺乳動(dòng)物卵母細(xì)胞和胚胎發(fā)育過程中的調(diào)控機(jī)制對(duì)提高卵母細(xì)胞成熟率、早期胚胎的發(fā)育能力以及哺乳動(dòng)物的繁殖性能具有十分重要的意義。本文主要綜述了線粒體自噬的生物學(xué)功能,線粒體自噬的相關(guān)因子調(diào)控以及線粒體自噬在哺乳動(dòng)物生殖中的作用機(jī)制,為進(jìn)一步研究線粒體自噬對(duì)哺乳動(dòng)物繁殖的作用機(jī)制提供參考依據(jù)。

1 哺乳動(dòng)物線粒體自噬及其功能

1.1 線粒體自噬

線粒體是真核細(xì)胞進(jìn)行有氧呼吸的主要部位,是一個(gè)特殊的細(xì)胞器,在細(xì)胞代謝中發(fā)揮著重要作用,并且關(guān)系著細(xì)胞的存活與凋亡,維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)[14]。自噬,是一種高度保守的過程,通過降解錯(cuò)誤折疊、受損和過量的蛋白質(zhì)、無功能細(xì)胞器、外來病原體和其他細(xì)胞成分來維持其體內(nèi)平衡。它既是可選擇性的,也可以是非選擇性的,一般通過被降解的細(xì)胞成分不同用來區(qū)分選擇性與非選擇性[15-16]。線粒體自噬屬于選擇性自噬的一種,它可以通過自噬體選擇性地識(shí)別、隔離和降解特定靶標(biāo),通過降解異常或過量的線粒體來維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)[17]。線粒體自噬是一種中樞穩(wěn)態(tài)機(jī)制[18],正常生理?xiàng)l件下,線粒體通過質(zhì)量控制系統(tǒng)的穩(wěn)定運(yùn)行,有效地保護(hù)線粒體免受應(yīng)激和損傷,而當(dāng)線粒體發(fā)生損傷時(shí),線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔(mitochondrial permeability transition pore, MPTP)會(huì)隨之開放,線粒體外膜膜電位丟失,激活線粒體自噬,開始啟動(dòng)調(diào)節(jié)線粒體質(zhì)量降解損傷的線粒體,使線粒體恢復(fù)原始的狀態(tài)或?qū)⑵湎齕19-20]。線粒體自噬在決定卵母細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展過程中起著十分重要的作用,卵母細(xì)胞中的大部分線粒體缺乏膜電位[21],在發(fā)育的過程中這部分線粒體可能被誤認(rèn)為是受損線粒體而被降解,從而影響卵母細(xì)胞中線粒體的數(shù)量,導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙,最終影響胚胎的發(fā)育,而線粒體自噬可以選擇性地清除受損的線粒體,恢復(fù)受損細(xì)胞的功能,保證卵母細(xì)胞和胚胎的正常發(fā)育。線粒體自噬的發(fā)生也受許多相關(guān)因素的影響,線粒體的數(shù)量變化、形態(tài)變化以及膜電位變化等異?，F(xiàn)象都可能會(huì)導(dǎo)致線粒體自噬的發(fā)生,自噬激活后,對(duì)異常線粒體進(jìn)行修復(fù)或者清除,維持穩(wěn)態(tài)。此外,細(xì)胞所處環(huán)境的改變也可能會(huì)導(dǎo)致線粒體自噬的發(fā)生[22],某種程度上來說線粒體自噬就像人體的極限反應(yīng),以對(duì)抗生存受到的挑戰(zhàn),例如機(jī)體面對(duì)病毒和細(xì)菌的感染時(shí)會(huì)立即作出反應(yīng),線粒體自噬亦是如此。

1.2 線粒體自噬在哺乳動(dòng)物生殖發(fā)育過程中的功能

線粒體自噬實(shí)際上是起著一種保護(hù)作用,受損的線粒體通過自噬被溶酶體降解,對(duì)機(jī)體的各種刺激產(chǎn)生反應(yīng),使機(jī)體更好地運(yùn)行。有研究發(fā)現(xiàn),由于線粒體自噬與線粒體衍生的囊泡和線粒體動(dòng)力學(xué)在維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)中的相互作用,所以線粒體自噬與其他用于線粒體質(zhì)量控制的保護(hù)途徑之間的協(xié)同作用對(duì)于線粒體的功能穩(wěn)態(tài)很重要[23]。近期研究發(fā)現(xiàn),對(duì)熒光標(biāo)記線粒體的細(xì)胞進(jìn)行成像,觀察到了線粒體從細(xì)胞釋放到細(xì)胞外空間,大多細(xì)胞外線粒體是游離形式的,少數(shù)被包圍在囊泡中,研究結(jié)果表明細(xì)胞外線粒體釋放是一種與線粒體自噬相當(dāng)?shù)馁|(zhì)量控制新途徑[24],有助于線粒體質(zhì)量控制系統(tǒng)的穩(wěn)定運(yùn)行,與線粒體自噬共同維持線粒體穩(wěn)態(tài)。綜上,正常情況下,線粒體可使得質(zhì)量控制系統(tǒng)平穩(wěn)運(yùn)行,但當(dāng)線粒體發(fā)生損傷時(shí),線粒體自噬被激活,形成的自噬體能夠選擇性的包裹住受損的線粒體,改變線粒體的通透性,使線粒體外膜膜電位下降,線粒體外膜上的配體蛋白不斷募集受體蛋白,二者結(jié)合后完成線粒體自噬。

線粒體通過感知和響應(yīng)細(xì)胞環(huán)境作為許多代謝過程的中心樞紐。所以機(jī)體生長發(fā)育過程中的細(xì)胞分化與組織發(fā)育都與線粒體自噬有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn),在卵子產(chǎn)生的早期階段,可以通過線粒體自噬去除異常的線粒體。形成卵母細(xì)胞后,自噬調(diào)節(jié)因子會(huì)繼續(xù)存在于卵母細(xì)胞中,卵母細(xì)胞周圍的顆粒細(xì)胞可以通過線粒體自噬進(jìn)一步改善線粒體功能,從而提高卵母細(xì)胞的發(fā)育能力[25]。此外,還有研究發(fā)現(xiàn),線粒體自噬與父系線粒體的清除作用有著密不可分的關(guān)系,因?yàn)閹缀醮蠖鄶?shù)哺乳動(dòng)物的線粒體DNA都是由母系遺傳,精卵結(jié)合形成胚胎后,其線粒體幾乎都來源于卵母細(xì)胞[26],父系線粒體及其mtDNA在胚胎中經(jīng)線粒體自噬被選擇性降解,從而對(duì)機(jī)體進(jìn)行發(fā)育調(diào)控[27-28]。自噬對(duì)哺乳動(dòng)物體細(xì)胞的發(fā)育也起著重要作用,抑制自噬會(huì)導(dǎo)致核移植胚胎效率降低[29]?？傊?線粒體自噬時(shí)刻調(diào)節(jié)著細(xì)胞的穩(wěn)態(tài),在雌性生殖中尤其是卵母細(xì)胞發(fā)育過程中是不可缺少的一個(gè)生命過程。

2 線粒體自噬調(diào)控哺乳動(dòng)物卵母細(xì)胞和早期胚胎發(fā)育的相關(guān)因素

在細(xì)胞缺氧情況下,功能失調(diào)的線粒體通過線粒體自噬選擇性地去除。ER-線粒體接觸位點(diǎn)(mitochondrial-associated ER membranes,MAM)與吞噬前線粒體的裂變存在著十分重要的聯(lián)系[30-31]。有研究發(fā)現(xiàn),FUN14結(jié)構(gòu)域蛋白1(FUN14 domain-containing 1, FUNDC1)是一種新型MAM蛋白,通過與缺氧細(xì)胞中的ER膜蛋白鈣連接蛋白相互作用而積累在ER-線粒體接觸位點(diǎn),并且在線粒體整個(gè)裂變過程中充當(dāng)線粒體分裂蛋白(dynamin-related protein 1,DRP1)的接頭,同時(shí)還參與缺氧誘導(dǎo)的線粒體自噬,哺乳動(dòng)物細(xì)胞在缺氧條件下FUNDC1通過與DRP1和鈣連蛋白協(xié)同工作,在MAM的界面上整合線粒體裂變和線粒體自噬[32-33]。泛素特異性蛋白酶19(ubiquitin specific peptidase19,USP19),是一種ER駐留的去泛素酶[34],在缺氧條件下,會(huì)積聚在ER-線粒體接觸部位并促進(jìn)缺氧誘導(dǎo)的線粒體分裂。為了響應(yīng)缺氧,USP19在ER-線粒體接觸位點(diǎn)與FUNDC1結(jié)合并去泛素化,使DRP1寡聚化與DRP1三磷酸鳥苷結(jié)合,將水解活性提高[35],促進(jìn)線粒體分裂,進(jìn)而促進(jìn)線粒體自噬的發(fā)生[36-37]。根據(jù)USP19影響FUNDC1的MAM定位試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),USP19是 MAM 中 FUNDC1積累所必需的[35]。綜上所述,FUNDC1是一種關(guān)鍵的缺氧誘導(dǎo)的線粒體自噬受體[38],并且FUNDC1作用的發(fā)揮離不開USP19的協(xié)助,因此FUNDC1和USP19對(duì)于高原哺乳動(dòng)物的生長繁殖具有十分重要的作用,二者共同促進(jìn)哺乳動(dòng)物機(jī)體線粒體自噬的運(yùn)行,保證卵母細(xì)胞和早期胚胎的正常發(fā)育,對(duì)哺乳動(dòng)物的生長繁殖起著積極的作用。

間隙連接蛋白43(connexin-43,CX43)是間隙連接的一個(gè)組成部分,是哺乳動(dòng)物細(xì)胞中分布最為廣泛的間隙連接蛋白之一。CX43功能性的缺乏可能會(huì)誘導(dǎo)體細(xì)胞的氧化應(yīng)激、自噬和凋亡。有研究對(duì)豬單性生殖器中進(jìn)行CX43敲低,發(fā)現(xiàn)顯著降低了囊胚發(fā)育速率和囊胚中的細(xì)胞總數(shù)[39]。因此CX43通過調(diào)節(jié)早期胚胎的線粒體自噬、膜通透性、活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成和細(xì)胞凋亡來維持線粒體功能和細(xì)胞穩(wěn)態(tài),保證早期胚胎的正常發(fā)育。

2-巰基乙醇(2-mercaptoethanol,2-ME)是一種有機(jī)硫化合物,經(jīng)常作為一種抗氧化劑,可維持細(xì)胞增殖、分化和生長[40]。最近有研究通過探討2-ME對(duì)暴露于自噬激活劑(雷帕霉素)或自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)中的豬卵母細(xì)胞在體外成熟的影響,發(fā)現(xiàn)2-ME通過降低表現(xiàn)出異常自噬卵母細(xì)胞的自噬活性來提高卵母細(xì)胞成熟的質(zhì)量,并且改善了3-MA和雷帕霉素暴露對(duì)卵母細(xì)胞胚胎發(fā)育的影響[41]。此研究進(jìn)一步證實(shí)了2-ME可以維持自噬穩(wěn)態(tài),促進(jìn)豬卵母細(xì)胞成熟和早期胚胎發(fā)育。

17β-雌二醇是一種內(nèi)源性激素,可以改善卵母細(xì)胞成熟及胚胎的發(fā)育[42]。此外,17β-雌二醇還是一種抗氧化劑,可以降低ROS水平,改善線粒體功能。有研究發(fā)現(xiàn),采用17β-雌二醇調(diào)節(jié)經(jīng)自噬抑制劑處理的豬卵母細(xì)胞,結(jié)果顯示17β-雌二醇能促進(jìn)成熟卵母細(xì)胞的自噬,阻斷自噬抑制的發(fā)生,并且17β-雌二醇還改善了自噬抑制劑誘導(dǎo)的高ROS水平、線粒體分布異常的現(xiàn)象,降低了成熟卵母細(xì)胞的凋亡率[43]。此研究證實(shí)了17β-雌二醇可以增強(qiáng)自噬,降低ROS水平和體外成熟凋亡活性,在卵母細(xì)胞成熟發(fā)育過程中起著重要的調(diào)控作用。

綜上所述,在哺乳動(dòng)物卵母細(xì)胞和早期胚胎發(fā)育過程中,MAM蛋白FUNDC1和USP19二者共同促進(jìn)機(jī)體線粒體自噬的運(yùn)行。CX43可以調(diào)節(jié)早期胚胎的線粒體自噬,維持線粒體的功能和細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。有機(jī)硫化合物2-ME可以降低表現(xiàn)出異常自噬卵母細(xì)胞的自噬活性。內(nèi)源性激素17β-雌二醇可以增強(qiáng)自噬,降低ROS水平和卵母細(xì)胞體外成熟凋亡活性。所有的相關(guān)因素發(fā)揮著各自不同的作用,共同促進(jìn)卵母細(xì)胞的成熟和早期胚胎的發(fā)育,保證哺乳動(dòng)物生殖發(fā)育過程的穩(wěn)定運(yùn)行。

3 線粒體自噬在哺乳動(dòng)物生殖調(diào)控中的作用機(jī)制

在哺乳動(dòng)物的生殖發(fā)育過程中,有多種途徑引發(fā)線粒體自噬從而對(duì)其生殖過程進(jìn)行調(diào)節(jié)。發(fā)揮線粒體自噬的最佳研究途徑是PTEN誘導(dǎo)假定激酶(PTEN induced putative kinase 1, PINK1)-Parkin途徑,但是越來越多的研究表明有替代途徑的存在,其中不同的蛋白質(zhì)和脂質(zhì)能夠獨(dú)立于PINK1-Parkin的非依賴性線粒體自噬機(jī)制[44-48]。無論是哪種途徑引發(fā)的線粒體自噬都會(huì)受到各種受體的調(diào)節(jié),并且每種途徑作用的部位和反應(yīng)的生理病理過程也不盡相同。

3.1 PINK1-Parkin途徑

PINK-Parkin通路是線粒體自噬途徑中最重要的通路之一,也被認(rèn)為是最成熟的介導(dǎo)哺乳動(dòng)物線粒體自噬的機(jī)制[49]。當(dāng)線粒體衰老或發(fā)生功能障礙時(shí),為維持細(xì)胞的正常運(yùn)轉(zhuǎn),細(xì)胞會(huì)將功能異常的線粒體通過線粒體激酶 PINK1 依賴的自噬途徑清除。PINK1是一種絲氨酸/蘇氨酸泛素激酶,Parkin是一種E3泛素連接酶,在線粒體受到損傷后,PINK1和Parkin會(huì)協(xié)同作用,特異性靶向受損線粒體被自噬體吞噬,從而進(jìn)行溶酶體降解[50-51]。PINK1主要位于哺乳動(dòng)物細(xì)胞的線粒體內(nèi)膜中,作用于Parkin的上游[52],整個(gè)途徑的發(fā)生過程如下[53-57]:PINK1首先在受損線粒體上形成二聚體,絲氨酸228(serine228,Ser228)在二聚化的PINK1中通過分子間自磷酸化進(jìn)行磷酸化,然后Ser228磷酸化穩(wěn)定并將“插入”固定在正確的位置,泛素進(jìn)而被PINK1識(shí)別為真正的底物,泛素、絲氨酸65(serine65,Ser65)殘基通過腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)水解磷酸化,磷酸化的泛素被釋放,線粒體外膜上的泛素鏈裝配并促進(jìn)線粒體自噬受體的募集,進(jìn)而被自噬體捕獲而降解。此外,還有研究發(fā)現(xiàn),使用基因和抑制劑敲低PINK1會(huì)顯著損害囊胚的形成和發(fā)育質(zhì)量,誘導(dǎo)線粒體伸長和腫脹,引起線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激和ATP缺乏,使細(xì)胞凋亡顯著增加[58]。濾泡閉鎖是哺乳動(dòng)物卵巢中常見的現(xiàn)象,會(huì)破壞99%以上的卵巢卵泡,氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的顆粒細(xì)胞損傷與濾泡閉鎖的發(fā)生之間存在密切的相關(guān)性。有研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)促卵泡素(follicle-stimulating hormone,FSH)處理后,氧化應(yīng)激引起的顆粒細(xì)胞活力喪失顯著降低,這與氧化應(yīng)激時(shí)線粒體自噬的激活受損有關(guān)[59-60]。FSH抑制了氧化應(yīng)激期間絲氨酸/蘇氨酸激酶PINK1的誘導(dǎo),主要原因是抑制了E3泛素連接酶Parkin的線粒體易位,并最終通過線粒體自噬殺死損傷細(xì)胞。還有研究發(fā)現(xiàn),FSH通過靶向PINK1-Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬來保護(hù)顆粒細(xì)胞免受氧化損傷,從而保證卵母細(xì)胞的正常發(fā)育[61-62]。綜上所述,PINK1-Parkin途徑在哺乳動(dòng)物生殖過程中起著重要的調(diào)控作用。

3.2 FOXO3a途徑

FOXO3a是由FOXO3a基因編碼的人類蛋白質(zhì),屬于叉頭轉(zhuǎn)錄因子FOXO亞家族的成員,也稱Forkhead box O3或 FOXO3。其介導(dǎo)多種細(xì)胞過程[63],包括細(xì)胞的凋亡和增殖、氧化應(yīng)激、DNA損傷和腫瘤的發(fā)生[64-67]。隨著對(duì)線粒體自噬研究的深入,現(xiàn)有研究已證明FOXO3a介導(dǎo)的線粒體自噬在調(diào)節(jié)癌細(xì)胞[65]、改善動(dòng)脈粥樣硬化[68]、調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞炎癥[69]、減弱心肌細(xì)胞凋亡[70]等方面發(fā)揮著重要作用。最近的研究發(fā)現(xiàn),FOXO3a通過參與調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物卵母細(xì)胞生長發(fā)育的線粒體自噬,影響卵母細(xì)胞的質(zhì)量[71]。FOXO3a是白藜蘆醇的下游信號(hào)分子之一,白藜蘆醇可以增加FOXO3a的表達(dá),但當(dāng)FOXO3a的表達(dá)受到抑制時(shí),線粒體的功能和卵母細(xì)胞的質(zhì)量都會(huì)受到顯著影響[72-74]。還有研究發(fā)現(xiàn),成熟培養(yǎng)基中補(bǔ)充白藜蘆醇,可以增加青春期前山羊卵母細(xì)胞的囊胚產(chǎn)生[75]。根據(jù)上述結(jié)果不難發(fā)現(xiàn),FOXO3a也是參與線粒體自噬調(diào)控的途徑之一,并且白藜蘆醇可以通過激活線粒體自噬來改善卵母細(xì)胞的衰老以及參與早期胚胎的發(fā)育,進(jìn)而提高卵母細(xì)胞的發(fā)育能力。

4 展 望

線粒體自噬是一個(gè)隨著哺乳動(dòng)物機(jī)體自身內(nèi)環(huán)境改變而發(fā)生的動(dòng)態(tài)過程,當(dāng)線粒體發(fā)生損傷或存在缺陷時(shí)會(huì)被選擇性的清除。線粒體自噬在許多過程中起著重要作用,線粒體自噬的缺乏或過度都會(huì)影響到卵母細(xì)胞發(fā)育、早期胚胎發(fā)育、細(xì)胞分化、炎癥和細(xì)胞凋亡[76]。因此如何控制線粒體自噬的發(fā)生需要進(jìn)一步的深入研究。目前,關(guān)于線粒體自噬的機(jī)制研究大多集中于PINK1-Parkin途徑,而對(duì)于其他途徑的研究有待進(jìn)一步深入,并且基于現(xiàn)有途徑的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)新的途徑,從而解決目前已知途徑中未能進(jìn)一步深入的問題。此外,國內(nèi)外對(duì)于線粒體自噬領(lǐng)域的研究大多集中于人[77]和鼠[78],且研究的內(nèi)容多為帕金森病[62]、癌癥[79]、病毒病[44]和衰老[80]等。雖有研究發(fā)現(xiàn)了豬卵母細(xì)胞和早期胚胎發(fā)育以及山羊卵母細(xì)胞的發(fā)育受線粒體自噬的影響,但關(guān)于牛、牦牛和藏豬的該領(lǐng)域研究未見報(bào)道,未來在該領(lǐng)域的研究可以從上述的哺乳動(dòng)物中進(jìn)行深入。根據(jù)目前國內(nèi)外所有關(guān)于線粒體自噬對(duì)于哺乳動(dòng)物生殖方面影響的研究,不難發(fā)現(xiàn)哺乳動(dòng)物的線粒體自噬在生殖方面存在著巨大潛力,并且在疾病防控方面也發(fā)揮著重要作用。因此,深入研究哺乳動(dòng)物線粒體自噬在生殖方面的作用對(duì)于提高哺乳動(dòng)物的繁殖率具有重大應(yīng)用價(jià)值。