馬海梅 涂秀

【摘要】 目的 探討血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、糖類抗原199（carbohydrate antigen199，CA199）聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肺癌的效果。方法? 將金湖縣人民醫(yī)院2019年10月—2021年10月診治的56例原發(fā)性肺癌患者設為觀察組，同期收治的53例良性肺疾病患者設為對照組，同期醫(yī)院行體檢的58名健康體檢者為健康對照組。采集3組靜脈血，對比分析3組CEA、AFP、NSE、CA199的差異，描繪受試者工作特征曲線（receiver operator characteristic curve，ROC），探究4項指標單獨與聯(lián)合檢測在原發(fā)性肺癌中的診斷效能。結果? 觀察組CEA為（6.24±1.26）ng/mL、AFP為（5.95±0.83）U/mL、NSE為（19.64±3.17）μg/L、CA199為（32.69±4.23）kU/L，均高于對照組[（3.69±0.57）ng/mL、（3.71±0.58）U/mL、（13.67±2.05）μg/L、（24.57±3.69）kU/L]與健康對照組[（2.45±0.38）ng/mL、（2.89±0.41）U/mL、（10.59±1.36）μg/L、（21.35±2.46）kU/L]，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。ROC結果顯示，CEA、AFP、NSE、CA199聯(lián)合檢測的曲線下面積（area under curve，AUC）為0.909（95%CI 0.841～0.977），高于CEA的0.810（95%CI 0.725～0.895）、AFP的0.707（95%CI 0.607～0.807）、NSE的0.798（95%CI 0.709～0.887）、CA199的0.701（95%CI 0.603～0.798）。結論? 血清CEA、AFP、NSE、CA199聯(lián)合檢測在原發(fā)性肺癌診斷中的應用價值較高，對于治療方案的制定具有指導意義，臨床應用價值較高，可以推廣應用。

【關鍵詞】 原發(fā)性肺癌；癌胚抗原；甲胎蛋白；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；糖類抗原199

文章編號：1672-1721（2024）10-0127-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R734.2

原發(fā)性肺癌是源自于支氣管與肺組織的原發(fā)性惡性腫瘤，近年患病率不斷升高，嚴重威脅人們的身心健康[1-2]。多數(shù)原發(fā)性肺癌患者在患病早期或中期無明顯臨床表現(xiàn)，一旦經(jīng)臨床確診已處于晚期或發(fā)生遠處轉移，錯失最佳治療時機，增加病死風險[3-4]。因此，盡早診斷原發(fā)性肺癌，指導臨床施行更具針對性的治療手段，對于延長患者生存周期意義重大。現(xiàn)階段臨床尚未發(fā)現(xiàn)診斷原發(fā)性肺癌較為快速、理想的措施，而隨著臨床對腫瘤標志物研究的不斷深入，腫瘤標志物檢測憑借操作便捷、出結果快等優(yōu)勢逐漸成為臨床診斷原發(fā)性肺癌的重要輔助措施，CEA、AFP、NSE、CA199均為常見的腫瘤標志物[5-6]。基于此，本研究以2019年10月—2021年10月診治的56例原發(fā)性肺癌患者為研究對象，探究

4項指標聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肺癌的效能，旨在為臨床診治此類患者提供有效的參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將金湖縣人民醫(yī)院2019年10月—2021年10月診治的56例原發(fā)性肺癌患者設為觀察組，同期收治的53例良性肺疾病患者設為對照組，同期于本院行體檢的58名健康體檢者設為健康對照組。健康對照組，男性37名，女21名；年齡32～69歲，平均年齡（48.97±3.56）歲；體質量指數(shù)（body mass index，BMI）18.6～27.3 kg/m2，平均BMI（23.29±0.97）kg/m2。對照組，男性28例，女性25例；年齡32～70歲，平均年齡（49.05±6.62）歲；BMI 18.5～27.4 kg/m2，平均BMI（23.61±0.71）kg/m2。觀察組，男性26例，女性20例；年齡30～71歲，平均年齡（48.84±6.63）歲；BMI 18.5～27.4 kg/m2，平均BMI（23.32±0.95）kg/m2。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：所有原發(fā)性肺癌患者均經(jīng)病理診斷明確病情；健康對照組均身體健康，無重大疾?。凰醒芯繉ο缶鶠樽栽?，依從性高。

排除標準：存在精神疾患者；意識障礙，難以進行正常交流患者；伴有凝血功能異常者；合并酒精、藥物依賴史者；存有血液系統(tǒng)疾病者；存在其他惡性腫瘤者；合并免疫系統(tǒng)、凝血功能異常者；存在全身性感染者；存在嚴重的腦器質性疾病者；存有嚴重的臟器損傷者。

1.2 方法

（1）標本采集。所有研究對象于測定前1天晚12時禁食，于第2天清晨空腹抽取5 mL靜脈血放于抗凝管內，以3 000 r/min的速率進行10 min的離心處理，獲取血清過后，在-25 ℃冰箱內留存待檢。（2）檢測方法。取所有研究對象的血清樣本，以Cobas e801全自動化學發(fā)光免疫分析儀檢測其CEA、AFP、NSE、CA199水平。檢測指標正常范圍為CEA 0～4.7 ng/mL，AFP 0～5.8 U/mL，NSE 0～16.3 μg/L，CA199 0～27 kU/L。

1.3 觀察指標

（1）3組CEA、AFP、NSE、CA199水平對比。統(tǒng)計對比健康對照組、對照組與觀察組的CEA、AFP、NSE、CA199差異。（2）CEA、AFP、NSE、CA199單獨與聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肺癌的效能。描繪ROC，探究CEA、AFP、NSE、CA199 各項指標單獨與4項聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肺癌的效能。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗；多組間比較采用F檢驗；描繪ROC，探究CEA、AFP、NSE、CA199 4項指標單獨與聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肺癌的效能，以AUC判定，AUC≤0.5表明無診斷價值，0.5＜AUC≤0.7表明診斷價值較低，0.7＜AUC≤0.9表明診斷價值中等，AUC＞0.9則表明診斷價值較高；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組CEA、AFP、NSE、CA199水平對比

觀察組CEA、AFP、NSE、CA199均高于對照組與健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 CEA、AFP、NSE、CA199單獨與聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肺癌的效能

ROC結果顯示，CEA、AFP、NSE、CA199聯(lián)合檢測的AUC高于CEA、AFP、NSE、CA199單獨檢測，見表2、圖1。

3 討論

原發(fā)性肺癌患病率與病死率常年居于惡性腫瘤病癥的首位，發(fā)病機制較為復雜，臨床尚未完全明晰，但多認為與大氣污染、吸煙等密切相關[7-8]。近年來，由于人們生活方式的不斷轉變以及多種致癌因素的持續(xù)增加，該病的患病率呈逐年上升趨勢，對人們的身心健康構成較大威脅。原發(fā)性肺癌起病較為隱匿，且多數(shù)患者患病初期無典型癥狀，而伴隨原發(fā)性肺癌病情持續(xù)發(fā)展，疾病控制效果呈進行性降低。早期診斷、治療對于改善患者生存質量、降低病死率尤為重要。

臨床多通過病理檢查明確原發(fā)性肺癌患者的病情，但這樣做創(chuàng)傷性較大，不宜作為常規(guī)檢查措施。腫瘤標志物是由腫瘤組織、腫瘤和宿主共同作用而形成，可反映腫瘤生長情況，在患者的血液、組織液以及腫瘤病灶內均可檢出[9-10]。CEA為可溶性糖蛋白，在其他腫瘤與良性肺部疾病內均呈現(xiàn)高水平，為臨床診斷原發(fā)性肺癌的重要參考指標之一[11]。AFP存在免疫調節(jié)、促生長等能力，在腫瘤細胞、胚胎組織內水平較高。王玲等[12]研究顯示，肺癌組的CEA、AFP水平明顯高于良性組與對照組，與本研究結果類似。NSE為神經(jīng)內分泌腫瘤的獨特性標志，而原發(fā)性肺癌為神經(jīng)源性腫瘤，故檢測NSE水平在該病診斷中意義重大。CA199是一種低聚的黏蛋白型糖類抗原，在消化系統(tǒng)等多種惡性腫瘤患者血清中表達水平會顯著升高。本研究結果顯示，觀察組CEA、AFP、NSE、CA199均高于對照組和健康對照組，表明這4項指標在原發(fā)性肺癌患者機體內呈高表達狀態(tài)。及時對上述4項指標進行檢測，可為原發(fā)性肺癌的診斷提供重要參考。原發(fā)性肺癌是多種因素長期作用所致，故單一的腫瘤標志物檢測存在一定的局限性，通常選用多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測，以提供更為全面、豐富的參考信息。本研究ROC結果顯示，CEA、AFP、NSE、CA199聯(lián)合檢測的AUC高于CEA、AFP、NSE、CA199單獨檢測，表明CEA、AFP、NSE、CA199 4項指標聯(lián)合檢測在原發(fā)性肺癌中具有較高的診斷效能，可有效提高疾病的檢出精準度，繼而指導臨床制定更具針對性的治療措施，以延長患者的生存周期，保障患者獲得優(yōu)良的預后。需注意的是，本次試驗存在納入樣本量較少等不足，可能會影響試驗結果的精準性。臨床之后還需不斷完善研究設計，擴大樣本量，進行更深入的研究，繼而更進一步地證實CEA、AFP、NSE、CA199四者聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肺癌的有效性。

綜上所述，CEA、AFP、NSE、CA199聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肺癌，有助于提升診斷準確性，盡早明晰患者病情，及時予以個體化治療，以提高生存率，臨床可大力推廣。

參考文獻

[1] NISHIDA T，MATSUMOTO Y，SASADA S，et al.Feasibility study of cryobiopsy for practical pathological diagnosis of primary lung cancer including immunohistochemical assessment[J].Jpn J Clin Oncol，2021，51（2）：271-278.

[2] BARCLAY M E，LYRATZOPOULOS G，WALTER F M，et al.Incidence of second and higher order smoking-related primary cancers following lung cancer： a population-based cohort study[J].Thorax，2019，74（5）：466-472.

[3] 陶偉，解佳奇，蔣春雨，等.痰液細胞DNA定量分析在原發(fā)性肺癌中的診斷價值[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2019，27（14）：2510-2514.

[4] 丁志丹，王躍斌，方澤民.全胸腔鏡肺葉切除術治療老年原發(fā)性肺癌的臨床療效[J].中華老年醫(yī)學雜志，2019，38（4）：419-422.

[5] 李濤，母前途，唐蕾.血清腫瘤標志物CEA、ProGRP、SCC水平聯(lián)合測定MSCT檢查對肺癌的診斷效能分析[J].中國CT和MRI雜志，2021，19（11）：68-69，78.

[6] 沈菁，李亞東，鄭慶祝，等.血清五種腫瘤標志物檢測對肺癌早期診斷的價值[J].福建醫(yī)科大學學報，2019，53（2）：111-115.

[7] ARAKI Y，ARIHIRO K，YAMAGUCHI K，et al.Analysis of microRNA expression in liquid-based cytology samples may be useful for primary lung cancer diagnosis[J].Am J Clin Pathol，2021，156（4）：644-652.

[8] ZAITSU J，YAMASHITA Y，ISHIKAWA A，et al.Systemic inflammatory score predicts response and prognosis in patients with lung cancer treated with immunotherapy[J].Anticancer Res，2021，41（7）：3673-3682.

[9] 馬甜甜，萬毅新，石磊.原發(fā)性肺癌患者病理特征及預后分析[J].實用癌癥雜志，2019，34（11）：1835-1838.

[10] 鞏翠珂，齊蕾，王志華，等.最大直徑≤2 cm原發(fā)性周圍型肺腺癌臨床病理特征及預后[J].中國老年學雜志，2019，39（7）：1600-1603.

[11] 唐超，韓可興.三種血清腫瘤標志物聯(lián)合腫瘤直徑對原發(fā)性支氣管肺癌的判別分析[J].臨床肺科雜志，2020，25（3）：409-413.

[12] 王玲，申鴻.癌胚抗原、糖類抗原、CA125、血管生成素、細胞角蛋白19片段及甲胎蛋白檢測在肺癌診斷中的臨床研究[J].陜西醫(yī)學雜志，2019，48（8）：1080-1084.

（編輯：張興亞）