安 靜 葉苗青
(1.陜西中醫(yī)藥大學(xué),陜西 咸陽(yáng) 712046;2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院,陜西 西安 710003)
原發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)又稱作自身免疫性血小板減少性紫癜,或特發(fā)性血小板減少性紫癜,是一種因血小板免疫性破壞,導(dǎo)致外周血中血小板減少的出血性疾?。?]。ITP以皮膚黏膜及內(nèi)臟出血,血小板減少及伴生存時(shí)間縮短,骨髓巨核細(xì)胞增多伴成熟障礙等為特征[2]。ITP 是血液系統(tǒng)常見的難治性疾病之一。西醫(yī)治療以激素治療為主,首選糖皮質(zhì)激素以及丙種免疫球蛋白作為一線治療方案引用[3]。雖然激素能升高血小板,但是激素減量或停止后,血小板又會(huì)下降,而且經(jīng)常使用激素,對(duì)人體副作用非常大。其他治療方法如輸注血小板、脾臟切除引用等,雖能起到一定療效,但因消耗快、費(fèi)用高等問(wèn)題,大多患者難以承受。中醫(yī)藥從整體觀出發(fā),辨證論治,在防治出血和提高血小板計(jì)數(shù)的同時(shí),改善患者全身癥狀,取得了顯著的療效[4]。
薛敬東教授是陜西省名中醫(yī),陜西省第五、六批省級(jí)師承指導(dǎo)老師,全國(guó)第二批老中醫(yī)專家學(xué)術(shù)繼承人,從事中醫(yī)臨床工作40 余年,擅長(zhǎng)治療各種血液疑難急病,尤其對(duì)ITP 的治療有著獨(dú)到的經(jīng)驗(yàn)和見解。薛敬東教授認(rèn)為ITP 一病可從肝論治,并基于中醫(yī)學(xué)的整體觀念和從臟腑理論,結(jié)合肝體陰而用陽(yáng)的生理特點(diǎn)和肝腎同源的理論基礎(chǔ),總結(jié)提出運(yùn)用“補(bǔ)肝體強(qiáng)肝用”治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的學(xué)術(shù)思想。筆者有幸跟師學(xué)習(xí),現(xiàn)將薛敬東教授臨證治療經(jīng)驗(yàn)介紹如下。
《外科正宗·葡萄疫》云“感受四時(shí)不正之氣,郁于皮膚不散,結(jié)成大小青紫斑點(diǎn),色若葡萄”[5]。ITP歸屬于中醫(yī)學(xué)“血證”“發(fā)斑”“肌衄”“葡萄疫”等范疇[6]。目前,國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)血液病重點(diǎn)??茀f(xié)作組將此病統(tǒng)一命名為“紫癜病”[7],以區(qū)別于過(guò)敏性紫癜的病名“紫癜風(fēng)”。本病發(fā)病之初,多為感受外來(lái)風(fēng)燥邪毒,傷及血絡(luò)。初期多為實(shí)證,正所謂“火不郁不成斑”,患者肝膽火盛,或患者因病情反復(fù)而愈發(fā)精神壓力大,情緒不暢,郁怒傷肝,肝體失用,肝失疏泄,氣血運(yùn)行不暢,發(fā)為血證。ITP 多與火熱有關(guān),正如《濟(jì)生方·吐衄》中云“血之妄行者,未有不因熱之所發(fā)”?!毒霸廊珪ぱC》載“血本陰精,不宜動(dòng)也,而動(dòng)則為病……蓋動(dòng)者多由于火,火盛則逼血妄行”。另外諸多醫(yī)家認(rèn)為血瘀與ITP 關(guān)系密切,是其形成的重要原因之一。姚乃中認(rèn)為導(dǎo)致ITP 病程遷延難愈的根本原因是瘀血[8]。王祥麒教授提出瘀血既是ITP 的發(fā)病因素也是出血的病理產(chǎn)物,貫穿于疾病始終[9]。ITP后期多見虛證,患者肝體失養(yǎng),肝腎陰虛,陰虛火旺,形成虛火,迫血妄行發(fā)斑?;蚋文究似?,脾氣不足,氣不攝血,血溢脈外出血。
薛敬東教授參考古今各位醫(yī)者對(duì)ITP 的認(rèn)識(shí)并結(jié)合自身的臨床經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為外來(lái)風(fēng)燥邪毒,或肝膽火旺,傷及血絡(luò),致血溢脈外。隨著病程進(jìn)展,患者情志失調(diào)成為病情進(jìn)展變化的主要因素,肝失疏泄,肝氣郁滯,血行逆亂,發(fā)為各種血癥。肝氣犯胃,肝木克脾,脾胃氣虛或久病氣虛,脾虛則攝血無(wú)力,則血溢脈外。久病肝腎虧虛,腎陰精不足,虛火內(nèi)擾,傷及血絡(luò)而出血。薛敬東教授提出該病發(fā)生,關(guān)鍵在肝,與脾腎關(guān)系密切。根據(jù)《黃帝內(nèi)經(jīng)》“肝主藏血”理論,肝既貯藏有形之血,又能疏泄無(wú)形之氣,以血為體,以氣為用,與氣血有獨(dú)特關(guān)系。ITP 一病,肝體失養(yǎng),肝用失常是致病因素,肝火熾盛、脾虛不固、陰虛火旺為ITP 發(fā)病的主要病機(jī)。臨床上圍繞肝臟辨證論治,以辨虛實(shí)為要,分為肝膽火旺、肝郁脾虛、肝腎陰虛3個(gè)證型。
2.1 以“肝體陰用陽(yáng)”為源泉“補(bǔ)肝體強(qiáng)肝用”來(lái)源于“肝體陰用陽(yáng)”[10]?!案误w陰用陽(yáng)”最早見于《臨證指南醫(yī)案·肝風(fēng)》,云“故肝為風(fēng)木之臟,因有相火內(nèi)寄,體陰用陽(yáng),其性剛,主動(dòng),主升,主賴腎水以涵之,血液以濡之,肺金清肅下降之令以平之,中宮敦阜之土氣以培之,則剛勁之質(zhì)得為柔和之體,遂其條達(dá)暢茂之性,何病之有”。此文明確指出肝體陰用陽(yáng)的生理特性[11]。所謂“體”是指肝的本體;所謂“用”是指肝臟的功能活動(dòng)。從肝本體屬性上看,肝屬陰臟的范疇,位居膈下,故屬陰,正如葉天士所言“肝為至陰之臟”[12]。肝藏陰血,血屬陰,肝臟若想正常發(fā)揮其生理功能,需要陰血的滋潤(rùn)和濡養(yǎng),同氣相求,故肝體為陰。從肝的功能來(lái)看,肝為剛臟,風(fēng)木之臟,肝主疏泄,性喜條達(dá),惡抑郁,主動(dòng)主升,內(nèi)寄相火。按陰陽(yáng)屬性言之,則屬于陽(yáng);從肝的病理來(lái)看,“肝陽(yáng)易升”[12],易于陽(yáng)亢,易于動(dòng)風(fēng)。氣為陽(yáng),血為陰,陽(yáng)主動(dòng),陰主靜。肝用宜泄,肝主疏泄,疏泄為陽(yáng),肝以陽(yáng)為用,故治宜辛以疏散,條達(dá)肝用。肝體和肝用,二者相互依存,相互制約,是辨證統(tǒng)一的二者。體病及用,用病涉體。葉天士強(qiáng)調(diào)辨析體用互異,卻又關(guān)注體用一源,強(qiáng)調(diào)體用同治[12]。
2.2 以“肝腎同源”為基礎(chǔ) 自《黃帝內(nèi)經(jīng)》始,已經(jīng)有肝腎生理病理關(guān)系、乙癸同源、肝腎同治的記載。李東垣在《內(nèi)外傷辨惑論》中明確提出以”肝腎同治”法治療疾?。?3]?!案文I同源”主要包括“乙癸同源”和“腎肝同治”[14]?!耙夜锿础笔侵冈谙忍欤文I共同起源于生殖之精。在后天共同受綜合之精的充養(yǎng)。現(xiàn)在學(xué)者在“肝腎同源”的基礎(chǔ)之上將“肝腎同源于精血”的認(rèn)識(shí)推進(jìn)到“肝腎同源于腦、下丘腦-垂體-肝軸、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫-肝再生調(diào)控網(wǎng)絡(luò)、髓-肝轉(zhuǎn)化和干細(xì)胞及其組織微環(huán)境”,極大地深化和提高了“肝腎同源”的理論認(rèn)識(shí)[15]?!澳I肝同治”主要是指“滋水涵木”?!白趟本褪茄a(bǔ)腎精,“涵木”就是寓補(bǔ)肝于補(bǔ)腎之中,通過(guò)補(bǔ)益腎精以養(yǎng)肝陰,肝腎虛證,其補(bǔ)在腎。腎為肝之母,肝為腎之子,《黃帝內(nèi)經(jīng)》“腎生骨髓,髓生肝”,“髓生肝”即腎通過(guò)“髓”生養(yǎng)肝而發(fā)生母子聯(lián)系[16]。ITP 患者在病程后期,多由于肝體失養(yǎng),肝陰不足,陰虛火旺,虛火上炎,迫血妄行而出血,并且兼見五心潮熱、夜寐盜汗,脈細(xì)數(shù)等陰虛之證。因此,在病理上,肝陰虧虛,肝血不足等子病及母,則需補(bǔ)腎以強(qiáng)肝,即“補(bǔ)肝體強(qiáng)肝用”。
薛敬東教授的“補(bǔ)肝體,強(qiáng)肝用”的學(xué)術(shù)思想是從中醫(yī)的整體觀出發(fā),基于藏象學(xué)說(shuō)、五行學(xué)說(shuō)、陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)整體論治以及藏象學(xué)說(shuō)為基礎(chǔ),結(jié)合“肝體陰用陽(yáng)”的生理特點(diǎn)及“肝腎同源”理論總結(jié)提出的?!案误w陰用陽(yáng)”是肝之生理特性、病理變化的高度概括,明曉肝體陰用陽(yáng)的特性,有助于臨證療效,肝之為病,多因肝用不足引起,肝用不足的治療不僅需重視滋肝陰,養(yǎng)肝血,還需重視補(bǔ)肝氣,溫肝陽(yáng),肝病患者正邪交爭(zhēng)的過(guò)程中,正氣逐漸被消耗而相對(duì)不足,“損者益之”,及時(shí)補(bǔ)養(yǎng),可使肝病患者正氣充沛,陰陽(yáng)調(diào)和,病自愈也[17]。薛敬東教授指出肝臟不宜一味地用清法,行氣破氣之品均可傷及肝臟的陽(yáng)氣。并且參考張?jiān)刂胃挝宸?,從瀉肝火、益肝氣、滋肝陰方面來(lái)強(qiáng)肝用,為臨床上治療ITP提供了新的診療思路。
3.1 瀉火平肝,調(diào)肝用 肝火偏盛者多見體內(nèi)火熱之毒益甚,郁而不發(fā)或肝經(jīng)濕熱內(nèi)結(jié),火熱迫血妄行,或郁怒傷肝,蘊(yùn)結(jié)不解皆可留于經(jīng)脈,傷及肝絡(luò),阻遏肝氣,造成肝用不達(dá),肝失疏泄,血溢于肌膚而發(fā)肌衄。ITP 肝火偏盛證多見皮膚紫癜色鮮紅而密集,齒鼻衄血,咽痛,口干,目眩,情緒急躁易怒,伴寒熱往來(lái),胸脅苦滿,舌紅苔黃,脈弦數(shù)或滑數(shù)。薛敬東教授選用小柴胡湯加減以平肝瀉火,涼血止血。藥用:柴胡、黃芩、人參、青蒿、木賊、半夏、生姜、茜草、蒲黃、牡丹皮、赤芍、炙甘草。柴胡、黃芩相配伍,一散一清,恰入少陽(yáng),以解少陽(yáng)之邪;青蒿、木賊入肝膽經(jīng),助柴胡疏散風(fēng)熱之效;茜草、蒲黃涼血祛瘀,收斂止血;牡丹皮、赤芍清熱涼血,活血散瘀;膽氣犯胃,胃失和降,佐以半夏、生姜和胃降逆止嘔;炙甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用疏肝清熱,涼血止血。若見熱結(jié)膀胱而尿血者,加用大小薊、旱蓮草、生地榆等清下焦之熱,涼血止血。
薛敬東教授指出肝用即肝的功用,肝主疏泄、主藏血的功能的發(fā)揮賴于肝體中肝氣、肝陽(yáng)的生發(fā)條暢為原動(dòng)力[18]。若肝氣、肝陽(yáng)為邪氣所擾亂、抑制,則肝氣郁滯不伸,而肝用不得,應(yīng)祛邪氣而達(dá)到調(diào)整肝用之效。肝用正常,即疏泄如常。另外,薛敬東教授考慮到瘀血停滯在本病中亦扮演重要角色,所以加之活血化瘀之品,在止血的同時(shí)謹(jǐn)防留瘀為患。肝體和肝用,二者相互依存,相互制約。體用宜同治,疏散邪氣,平肝火,使肝用條達(dá),疏泄正常,出血即止。
3.2 健脾疏肝,強(qiáng)肝用 臨床中ITP 患者多由于因血小板的升降無(wú)常而緊張焦慮?;颊咔榫w不暢,肝郁乘脾,脾氣虛弱,脾虛不攝,統(tǒng)血失職,血溢于脈外,進(jìn)而出血。肝郁脾虛型患者多表現(xiàn)為反復(fù)肌衄、色淡、鼻衄齒衄、乏力、精神萎靡、面色萎黃或無(wú)華、氣短懶言、頭暈心悸、四肢倦怠、胃納欠佳、腹脹便溏、失眠多夢(mèng)等,舌質(zhì)淡胖邊有齒痕,脈沉細(xì)弱。治以疏肝健脾、養(yǎng)血攝血。薛敬東教授臨床上多用歸脾湯加味疏肝解郁之品治療該證:柴胡、枳殼、白術(shù)、黃芪、龍眼肉、人參、木香、炙甘草、仙鶴草、棕櫚炭。方中黃芪,龍眼肉補(bǔ)脾益氣;人參,白術(shù)皆為補(bǔ)脾益氣之要藥,與黃芪相伍,增強(qiáng)其補(bǔ)脾益氣之功效;佐木香以理氣醒脾,與諸補(bǔ)氣養(yǎng)血藥相伍,可使其補(bǔ)而不滯;柴胡、枳殼疏肝解郁;仙鶴草,棕櫚炭以收斂止血;炙甘草補(bǔ)益心脾之氣,并調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏疏肝健脾、益氣止血之效。若失眠多夢(mèng),夜寐不佳者加當(dāng)歸、茯神以養(yǎng)心安神;若婦女見崩漏下血偏寒者加炮姜炭、艾葉炭以溫經(jīng)止血;心悸明顯者可加五味子、遠(yuǎn)志等。
薛敬東教授在治療ITP 過(guò)程中,注重肝脾腎三者之間的聯(lián)系。薛敬東教授認(rèn)為肝臟的形體,其中包括肝的氣血陰陽(yáng),不僅需要肝臟本身的正常運(yùn)行,還依賴于腎陰的充養(yǎng),脾土之氣的培育,以及脾陽(yáng)、腎陽(yáng)二者的溫煦,才得以保持其柔和條達(dá)暢茂之性。肝郁脾虛者多見于病久不愈或素體脾胃虛弱或因血小板的升降無(wú)常而緊張焦慮,情緒不暢,肝郁乘脾,脾虛不攝者。肝木克脾,脾氣虛弱,統(tǒng)血失職,血溢于脈外,進(jìn)而出血。故治宜健脾疏肝,強(qiáng)肝用,即在疏泄肝體的同時(shí),培土以增補(bǔ)肝氣,進(jìn)而強(qiáng)化肝用,臨床上取得了很好的療效。
3.3 補(bǔ)腎滋肝,復(fù)肝用 乙癸同源、肝腎同源,肝腎之陰相通,常有腎陰不足,水不涵木,陽(yáng)亢于上,陰虛于下[19]?!瓣?yáng)氣易復(fù),陰液難求”,治療ITP 要重視滋養(yǎng)肝陰。肝腎陰虛證患者主要表現(xiàn)為紫癜散在,色紫紅,齒鼻衄血,腰膝酸軟,頭暈耳鳴,面紅顴赤,五心煩熱,消瘦盜汗,遺精滑精,月經(jīng)量少,尿頻數(shù)色黃。舌質(zhì)暗紅,苔薄黃微膩干,脈細(xì)數(shù)。治宜滋養(yǎng)肝腎、養(yǎng)血止血。芍仙萸顆粒是根據(jù)薛敬東教授常用藥白芍、山茱萸、仙鶴草研制的中藥顆粒劑。其中白芍養(yǎng)血柔肝,歸肝脾經(jīng)[20];山茱萸入肝腎經(jīng),可補(bǔ)益肝腎,收澀固脫;仙鶴草可收斂止血、補(bǔ)虛,主治出血證;3 藥合用共奏補(bǔ)養(yǎng)肝陰、收斂止血之功。
薛敬東教授認(rèn)為“肝生血?dú)狻?,能將先后天物質(zhì)生成血液新成分。肝腎陰虛者多為肝火上炎,燔灼腎水而致,加之ITP 患者長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致肝腎陰虛,腎陰不足則陰虛內(nèi)熱,虛火內(nèi)動(dòng),迫血妄行而出血。治療上以滋養(yǎng)肝腎,補(bǔ)腎陰,來(lái)滋肝陰,從而達(dá)到恢復(fù)肝用的目的??苌俳艿韧ㄟ^(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)芍仙萸顆粒可增加ITP 小鼠血小板數(shù)、產(chǎn)血小板型巨核細(xì)胞數(shù),以及減輕肝脾組織損傷,可能通過(guò)上調(diào)Treg 比例、下調(diào)Th17 比例,使Treg/Th17 趨于免疫平衡而實(shí)現(xiàn),這也為治療提供一定的理論依據(jù)[21]。
患某,女性,32 歲。2022 年3 月5 日初診。以“皮下及齒齦出血2 月余”為主訴?,F(xiàn)病史:患者訴2 月前皮膚青瘀癍,齒齦出血,咽痛,胸脅脹滿,發(fā)熱,寒戰(zhàn),就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院,查血小板6×109/L,骨髓穿刺結(jié)果顯示“骨髓紅系比例低,血小板減少”,給予輸注血小板5 U,丙種球蛋白3 d(20 g/d),短療程地塞米松(量不詳細(xì))治療,用藥4 d 后血小板升至350×109/L,第15 日降為105×109/L,第22 日又降至20×109/L,再次給予輸注血小板、丙種球蛋白、地塞米松治療,血小板最高升至45×109/L,遂前來(lái)尋求中醫(yī)治療。刻下癥:皮膚紫癜,色鮮紅,乏力、心悸活動(dòng)加劇,口干口苦,急躁易怒,眠差,多夢(mèng),小便色黃,大便黃軟成型,舌紅苔黃,脈弦數(shù)。既往史:體健。過(guò)敏史:無(wú)。查體:神清,精神可,下肢皮膚可見多處皮下紫癜,鞏膜無(wú)黃染,雙肺呼吸音清,心率92 次/min,腹軟,肝脾(-),雙下肢不腫。輔助檢查:骨髓片見骨髓增生活躍,G=61%,E=12%,G/B 5.08;粒細(xì)胞系統(tǒng),細(xì)胞比例大致正常,幼稚階段粒細(xì)胞減少;紅系統(tǒng),細(xì)胞比例低,形態(tài)大致正常;淋巴細(xì)胞正常,全片共見10 個(gè)巨核細(xì)胞,血小板少。西醫(yī)診斷:原發(fā)性血小板減少性紫癜。中醫(yī)診斷:紫癜。辨證:肝火偏盛證。治法:平肝瀉火、涼血止血。具體處方如下:柴胡20 g,黃芩10 g,人參9 g,青蒿15 g,木賊10 g,半夏9 g,生姜9 g,茜草15 g,蒲黃10 g,牡丹皮12 g,赤芍10 g,炙甘草6 g。15 劑,水煎服,日1 劑,早晚飯后溫服。2022 年3 月21 日復(fù)診。服上方后,患者全身未見新的瘀斑瘀點(diǎn),睡眠改善,煩躁減輕,心悸乏力減輕,仍有輕度口苦,舌紅,苔薄,脈弦。輔助檢查:2022 年3月20 日血常規(guī)示:白細(xì)胞6.5×109/L,紅細(xì)胞3.7×1012/L,血紅蛋白102 g/L,血小板102×109/L。繼守前法,處方:柴胡20 g,黃芩10 g,人參9 g,青蒿15 g,木賊10 g,半夏9 g,生姜9 g,茜草15 g,蒲黃10 g,地榆炭15 g,茜草炭15 g,清半夏15 g,麥冬15 g,三七粉2.0 g(沖服),15劑,水煎服,日1劑,早完飯后溫服。2022年4月6日三診:患者皮膚紫斑消失,口干口苦不著,無(wú)胸脅脹滿,舌質(zhì)淡紅,舌苔薄黃,脈弦。2022 年4 月5 日血常規(guī)示:血常規(guī):白細(xì)胞16.5×109/L,紅細(xì)胞3.7×1012/L,血紅蛋白102 g/L,血小板130×109/L。根據(jù)結(jié)果反饋,說(shuō)明患者應(yīng)用清肝瀉火、涼血止血之法治療有效,目前患者紫癜消失,證明其體內(nèi)肝火旺盛之勢(shì)已去,予羚羊角粉0.5 g,三七粉2.0 g,沖服以鞏固療效,每日1 次。2022年7月患者復(fù)查血小板正常,遂停藥。
按:血小板減少性紫癜,急性期合并出血,以小柴胡湯為主藥,方中柴胡苦平,入肝膽經(jīng),透泄少陽(yáng)之邪,并能疏泄氣機(jī)之郁泄,為君藥;黃芩苦寒,清泄少陽(yáng)之熱,為臣藥。柴胡、黃芩相配伍,一散一清,恰入少陽(yáng),以解少陽(yáng)之邪;青蒿、木賊入肝膽經(jīng),助柴胡疏散風(fēng)熱之效;茜草、蒲黃涼血祛瘀,收斂止血;牡丹皮、赤芍清熱涼血,活血散瘀;膽氣犯胃,胃失和降,佐以半夏、生姜和胃降逆止嘔;諸藥合用疏肝清熱,涼血止血,使患者癥狀減輕,血小板上升。
原發(fā)性血小板減少性紫癜又稱作自身免疫性血小板減少性紫癜,或特發(fā)性血小板減少性紫癜,是一種因血小板免疫性破壞,導(dǎo)致外周血中血小板減少的出血性疾病。該病易反復(fù),治療難度大,患者精神壓力大,西醫(yī)治療效果不理想。薛敬東教授認(rèn)為,“肝生血?dú)狻?,能將先后天物質(zhì)生成血液新成分。肝主藏血,主疏泄,若肝失疏泄,則氣血逆亂,藏血失職,發(fā)為各種血證,如血隨氣上則為嘔血,血隨氣下則為下血,血隨氣脫,血溢脈外,出現(xiàn)紫癜等病證。肝為剛臟,“體陰而用陽(yáng)”,調(diào)暢氣機(jī),喜條達(dá)而惡抑郁。由此可見,肝的生理特性及功能、病理機(jī)制的變化與血液病發(fā)病機(jī)制相契合,所以薛敬東教授認(rèn)為ITP 一病故可從肝論治。薛敬東教授基于肝體陰用陽(yáng)和肝腎同源的理論源泉,以肝藏血、主疏泄的生理功能及病理變化為理論基礎(chǔ),總結(jié)提出補(bǔ)肝體強(qiáng)肝用的治療思想,從肝辨證論治該病。從瀉火平肝調(diào)肝用、健脾疏肝強(qiáng)肝用、補(bǔ)腎滋肝復(fù)肝用對(duì)應(yīng)治療肝火偏盛證、肝郁脾虛證、肝腎陰虛證。臨床取得了很好的療效。希望能為臨床醫(yī)務(wù)工作者治療上提供新思路,早日造福于廣大血液病患者。